傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論IntroductiontoPeripheralEfferentNervousSystemPharmacologyYOUWILLLEARN---傳出神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)內(nèi)容(有目的復(fù)習(xí))乙酰膽堿Ach,去甲腎上腺素NA的“生命過(guò)程”傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體有那些?受體與效應(yīng)耦聯(lián)的“機(jī)密”藥物:本系統(tǒng)涉及到各類藥物(初次見(jiàn)面)■

EfferentNervousSystem■

LifeprocessofAchandNA■

Transmitters/receptorsandreceptor-effectcoupling■

Listofdrugs神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)抑制藥：鎮(zhèn)靜催眠藥等中樞興奮藥：咖啡因等傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥傳入神經(jīng)：局麻藥傳出神經(jīng)：感受器

中樞神經(jīng)

效應(yīng)器傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)局麻藥傳出藥物

交感副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)Onanatomy傳出神經(jīng)(ENS)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)somaticdivisions(特點(diǎn)：不更換神經(jīng)元，直接支配骨骼肌)

植物神經(jīng)Vegetativenerve(autonomicdivisions)交感神經(jīng)sympatheticdivisions(特點(diǎn)：節(jié)前纖維短，節(jié)后長(zhǎng))副交感神經(jīng)parasympatheticdivisions(特點(diǎn)：節(jié)前長(zhǎng)，節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內(nèi))§1傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

ClassificationofENS

Ontransmitters2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（Noradrenergicnerve）:能合成去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA），興奮時(shí)釋放NA的神經(jīng)纖維1.膽堿能神經(jīng)（Cholinergicnerve)

:能合成乙酰膽堿(Acetylcholine,Ach),興奮時(shí)末梢釋放Ach的神經(jīng)纖維屬于膽堿能神經(jīng)

①全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維

②運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

③全部副交感神經(jīng)節(jié)后纖維

④極少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維(如支配汗腺的分泌神經(jīng)和骨骼肌血管舒張神經(jīng))⑤支配腎上腺髓質(zhì)神經(jīng)屬于去甲腎上腺素能神經(jīng)幾乎全部交感神經(jīng)的節(jié)后纖維

§2傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體TransmittersandreceptorsofENS1.突觸(synapse)2.神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)(conductionofnerveimpulse)3.傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)(transmitters)和受體（receptors)4.受體與效應(yīng)耦聯(lián)（receptor-effectcoupling）突觸（synapse)突觸的超微結(jié)構(gòu)

(ultrastructureofsynapse)神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)

Conductionofnerveimpulse遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展

100多年前

化學(xué)傳遞？電傳遞？

1921年

Loewi

蛙心實(shí)驗(yàn)

1926年Dale證明物質(zhì)為乙酰膽堿（ACh）,1936獲諾貝爾獎(jiǎng)

1946年vonEuler分離證明交感神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)是去甲腎上腺素(NA),1971年獲諾貝爾獎(jiǎng)雙蛙心灌流實(shí)驗(yàn)

transmitter:當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)末梢時(shí)從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動(dòng)和信號(hào),與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)遞質(zhì)Transmitter去甲腎上腺素(Noradrenaline,NA)synthesis

羥化酶脫羧酶β-羥化酶

酪氨酸多巴多巴胺（DA）NA

(rate-limitingenzyme)storageNA與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合,貯存于囊泡中release胞裂外排(exocytosis)(2)量子化釋放(quantalrelease)(3)從囊泡中溢出、置換出NAtermination

(1)攝取(uptake)

攝取-1(uptake-1)

攝取-2(uptake-2)(2)滅活

①攝取-1中部分未進(jìn)入囊泡的NA被胞質(zhì)中線粒體膜上單胺氧化酶(mono-amineoxidase,MAO)破壞

②攝取-2的NA被細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(actechol-O-ethyltransferease,COMT)和MAO破壞(3)與突觸后膜的受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)乙酰膽堿(Acetylcholine，Ach)synthesisstorage以結(jié)合型（與ATP和蛋白多糖結(jié)合）貯存于囊泡中release以胞裂外排形式進(jìn)入突觸間隙與突觸后膜受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)

terminationAch膽堿+乙酸

膽堿酯酶

受體RECEPTOR受體命名

1、膽堿受體(acetylcholinereceptor)：能選擇性與Ach相結(jié)合的受體

2、腎上腺素受體(adrenoceptor)：能選擇性與NA、AD相結(jié)合的受體受體分類三條標(biāo)準(zhǔn)

能與配體發(fā)生特異性結(jié)合，具有可飽和性、高親和性、可逆性及立體構(gòu)象專一性與配體結(jié)合后有相應(yīng)的信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程和明確的生物學(xué)效應(yīng)

有明確的基因結(jié)構(gòu)和染色體定位膽堿受體(acetylcholinereceptor)

M膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarine)

用藥理學(xué)方法,以配體對(duì)不同組織M受體相對(duì)親和力不同,將M受體分為五種亞型,稱為M1、M2、M3、M4、M5

M1：中樞皮質(zhì)、海馬：中樞興奮突觸前膜：激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放神經(jīng)節(jié)：神經(jīng)節(jié)除極化胃粘膜壁細(xì)胞：胃酸分泌；胃腸活動(dòng)瞳孔括約肌、睫狀肌收縮M2：中樞、突觸前膜:激動(dòng)時(shí)抑制Ach釋放心臟：竇房結(jié)、心房，房室結(jié)、心室，激動(dòng)時(shí)抑制M3:

外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加胃腸平滑肌、支氣管平滑肌、膀胱逼尿肌興奮收縮;血管平滑肌擴(kuò)張;中樞抑制M4:

外分泌腺、平滑肌、中樞神經(jīng)M5:

中樞神經(jīng)N膽堿受體（煙堿受體，Nicotinereceptor)N1(NN)受體：神經(jīng)節(jié)N受體N2(NM)受體：骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處受體腎上腺素受體(adrenoceptor)

受體

1

受體：皮膚、粘膜血管，內(nèi)臟血管，激動(dòng)時(shí)血管收縮。冠狀血管收縮。胃腸平滑肌松弛

突觸前膜：激動(dòng)時(shí)負(fù)反饋抑制NA的釋放

2受體

突觸后膜（20%）:皮膚、粘膜血管收縮，胃、腸平滑肌松弛,脂肪分解

受體

1受體：心臟，激動(dòng)時(shí)心臟興奮性增加，心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加

2受體：支氣管平滑肌、冠狀血管、骨骼肌血管,激動(dòng)時(shí)擴(kuò)張。骨骼肌收縮。糖原分解、糖異生、脂肪分解突觸前膜

受體：激動(dòng)時(shí)促進(jìn)NA釋放中樞

受體：激動(dòng)時(shí)交感神經(jīng)活性增加多巴胺受體（DA)(1)中樞DA(2)外周DA：腸系膜血管、腎血管、冠狀血管擴(kuò)張

目前，利用受體克隆技術(shù)發(fā)現(xiàn)DA受體亞型有Dl、D2、D3、D4、D5五種，Dl和D5受體被稱為D1樣受體，D2、D3、D4受體被稱為D2樣受體Dl受體：位于腎、腸系膜、心、腦等血管平滑肌及心肌D2受體：位于交感神經(jīng)節(jié)及突觸前膜

心肌—

心率、心力輸出量血壓虹膜環(huán)狀肌收縮縮瞳睫狀肌收縮近視

M-R平滑肌支氣管收縮通氣量呼吸困難胃腸道平滑肌收縮蠕動(dòng)膽堿能-R膀胱平滑肌收縮排尿血管平滑?。ù我┦鎻埾袤w—

分泌交感神經(jīng)節(jié)

N1-R副交感神經(jīng)節(jié)

N-R腎上腺髓質(zhì)—分泌腎上腺素

N2-R骨骼肌——收縮

皮膚、黏膜、內(nèi)臟血管收縮—血壓

α1-R

虹膜輻射肌收縮—擴(kuò)瞳

α-R胃腸和膀胱擴(kuò)約肌收縮

腺體分泌—手腳心汗腺、唾液腺

α2-R突觸前膜，起負(fù)反饋?zhàn)饔?。腎上腺素-R

β1-R心?。盒穆?、心力輸出量血壓支氣管平滑肌舒張

β-R胃腸、膀胱平滑肌舒張

β2-R骨骼肌冠狀動(dòng)脈血管舒張

骨骼肌—收縮突觸前膜，起正反饋?zhàn)饔眉?xì)胞外信息分子將信息從某一細(xì)胞傳遞至另一細(xì)胞，為第一信使(神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子等)；細(xì)胞內(nèi)的信息分子為第二信使(包括cAMP、IP3、Ca2+等)其信息傳遞過(guò)程一般為：第一信使受體第二信使效應(yīng)蛋白

生物效應(yīng)

受體與效應(yīng)的耦聯(lián)（receptor-effectcoupling）幾種偶聯(lián)方式1)受體與離子通道的偶聯(lián)2、受體與酶的偶聯(lián)(1)M受體與G-蛋白（鳥(niǎo)苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白）結(jié)合,M受體激動(dòng)后，通過(guò)G-蛋白激活磷脂酶C(phospholipaseC)增加三磷酸肌醇(IP3)和二?；视?DAG)形成生物效應(yīng)(2)

1受體與Gp（鳥(niǎo)苷酸調(diào)節(jié)蛋白）偶聯(lián)，通過(guò)PLC（phospholipaseC，磷脂酶C）使PIP2分解成IP3和DGA產(chǎn)生作用

靶蛋白

磷酸化靶基因

轉(zhuǎn)錄α1受體

AngII受體PIP2PKCCa2＋GqIP3DAGPLCβPhospholipaseCsignaltransductionpathway(3)

2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)，通過(guò)Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少產(chǎn)生作用(4)

受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)，通過(guò)Gs激活腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP增加產(chǎn)生作用cAMPPKA

靶蛋白

磷酸化靶基因

轉(zhuǎn)錄腺苷酸環(huán)化酶＋

受體α2受體

M受體GsGi－Adenylylcyclasesignaltransductionpathway§3

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能PhysiologicalfunctionsofPNS

心臟興奮抑制血管收縮擴(kuò)張胃腸平滑肌舒張收縮支氣管平滑肌舒張收縮膀胱逼尿肌舒張收縮瞳孔散大縮小唾液稠稀汗腺手心腳心分泌全身分泌骨骼肌收縮(

2受體)收縮

去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮膽堿能神經(jīng)興奮

§4藥物作用類型和分類

ActionstylesandclassificationofdrugseffectingonENS

作用類型1.直接作用于受體激動(dòng)藥(agonist)拮抗藥(antagonist)2.影響遞質(zhì)促進(jìn)遞質(zhì)釋放,如麻黃素等抑制遞質(zhì)釋放,如碳酸鋰等影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存,如利血平等影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化,如AchE抑制藥：新斯的明等

分類

擬似藥

M,N受體激動(dòng)藥:卡巴膽堿

膽堿受體激動(dòng)藥M受體激動(dòng)藥:毛果蕓香堿

N受體激動(dòng)藥:煙堿抗AchE藥:新斯的明腎上腺受體激動(dòng)藥

1

2受體激動(dòng)藥:去甲腎上腺素

1受體激動(dòng)藥:去氧腎上腺素

2受體激動(dòng)藥:可樂(lè)定