軟組織肉瘤的綜合治療研究進(jìn)展

軟組織肉瘤的綜合治療研究進(jìn)展楊錫貴山東省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科

特點(diǎn)來源間葉組織和周圍神經(jīng)組織好發(fā)青少年和45-55歲的中年病發(fā)特點(diǎn)易局部復(fù)發(fā)、晚期遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移

綜合模式手術(shù)放療化療靶向

當(dāng)前主要治療方法手術(shù)治療邊緣切除囊內(nèi)切除根治手術(shù)保肢體腫瘤段切除術(shù)截肢術(shù)廣泛切除術(shù)

常見手術(shù)方式RandallRL

etal，Orthopedics.2004,27:209-212．

放射治療放射治療張英杰,

等.中華腫瘤防治雜志.2007.14(15):1195-1198．

MollabashyA，eta1．ClinOrthopRelatRes，2002，(397)：177-189．

缺點(diǎn)組織間質(zhì)后裝放療相關(guān)研究對(duì)照組

66%研究入組164名高分級(jí)STS患者P=0.003放療組

89%5年局部控制率隨機(jī)分組之一相關(guān)研究預(yù)后分析淺表腫瘤優(yōu)于深部腫瘤腫瘤小于5厘米患者的OS有明顯優(yōu)勢(shì)

SiddharthaLaskaretal,Surg.Oncol,Feb2007;14:560-567.照射劑量大于60Gy時(shí)有明顯優(yōu)勢(shì)（P《0.05）

DFSOS并發(fā)癥主要為皮下纖維變性

之二化學(xué)治療化學(xué)治療

STS是種異質(zhì)性非常明顯的腫瘤，不同的組織學(xué)類型、不同的部位、不同的病理分級(jí)和腫瘤的不同大小可能對(duì)化療有著不同的效果。采用以化療為主的綜合治療，已肯定對(duì)橫紋肌肉瘤、尤文氏肉瘤有效，但對(duì)大部分成人STS的作用尚未完全肯定。有效藥物多柔比星（阿霉素）1970DTIC紫杉醇脂質(zhì)體阿霉素吉西他濱Sunitinib伊馬替尼ET-743Now研究概況ADMDTICCTXIFO單藥有效率15%，尤其是平滑肌肉瘤.聯(lián)合ADM可提高有效率，但毒性增加，生存獲益不彰.單藥有效率低.聯(lián)合ADM時(shí)需降低ADM劑量，抵消了療效.單藥有效率：20--30%正性量效關(guān)系劑量有效率45mg/m218%60mg/m220%75mg/m237%單藥有效率優(yōu)于CTX。IFO+ADM的方案逐步受到公認(rèn)。大劑量IFO似乎更為有效。常用藥物Oncologist2002;7:348-359多柔比星（脂質(zhì)體）紫杉醇ET-743吉西他濱

舒尼替尼伊馬替尼新藥研究軟組織肉瘤等脂質(zhì)體阿霉素紫杉醇吉西他濱二線藥物，可聯(lián)合多西他賽；吉西他濱和多西他賽在多種軟組織肉瘤中顯示出一定的抗腫瘤活性；對(duì)平滑肌肉瘤較為有效。具有較小心臟毒性的優(yōu)勢(shì)；有效性有限；對(duì)不能耐受大劑量化療的病人可以考慮適用；尤其是對(duì)標(biāo)準(zhǔn)劑量阿霉素有心臟毒性敏感的病人。

對(duì)于血管肉瘤治療有效率較高；毒副反應(yīng)相對(duì)與阿霉素和異環(huán)磷酰胺??；可作為治療某些血管肉瘤的一線藥物。伊馬替尼舒尼替尼ET-743對(duì)于不可切除的軟組織肉瘤的有效率可達(dá)20%；對(duì)于某些已耐藥的腫瘤有效。

GIST靶向治療藥物，是KIT蛋白酪氨酸激酶抑制劑；2002年FDA批準(zhǔn)用于治療CD117陽性的不能手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移的GIST；被證明使患者無進(jìn)展生存獲益。多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑；2006年FDA批準(zhǔn)用于治療伊馬替尼治療失敗或抵抗的GIST；被證明使患者總生存獲益。

相關(guān)臨床研究Oncologist.2007;12:999-1006Clinicalstudiesofgemcitabineanddocetaxelinsarcomas

Clinicalstudiesofgemcitabineanddocetaxelinsarcomas

Oncologist.2007;12:999-1006PPPPATP伊馬替尼激酶區(qū)SavageandAntman.NEnglJMed.2002;346:683.ScheijenandGriffin.Oncogene.2002;21:3314.格列衛(wèi)的作用機(jī)理：抑制KIT傳導(dǎo)通路KIT激酶的ATP結(jié)合位點(diǎn)被格列衛(wèi)占據(jù)1底物磷酸化被阻斷和信號(hào)通路被抑制1伴隨著信號(hào)傳導(dǎo)抑制，增殖被阻斷1,21.SavageDGetal.

NEnglJMed.2002;346:683-693.2.ScheijenBetal.Oncogene.2002;21:3314-3333.格列衛(wèi)治療GIST的情況格列衛(wèi)治療轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)GIST的臨床研究試驗(yàn)研究目的結(jié)論B2222格列衛(wèi)的有效性和安全性中位隨訪長達(dá)63個(gè)月格列衛(wèi)治療的中位OS長達(dá)57個(gè)月總體臨床獲益率84%EORTC62005US0033格列衛(wèi)400mgVs.格列衛(wèi)800mg升高劑量到800mg，約1/3患者再次臨床獲益外顯子9突變的患者，800mg格列衛(wèi)顯著延長PFSBFR14中斷格列衛(wèi)治療Vs連續(xù)格列衛(wèi)治療只要格列衛(wèi)有效就應(yīng)持續(xù)用藥中斷格列衛(wèi)治療造成疾病加速進(jìn)展DemetriG,vanOosteromAT,GarrettC,etal.Lancet.2006;368(9544):1329-38.

索坦治療GIST的資料新輔助化療新輔助化療相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)MackLA，eta1．AnnSurgOncol，2005，12(8)：646-653．相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)BerndKasper，etal.

TheChinese-GermanJournalofClinicalOncology,2006,5(1):2-7。66人入組，64人進(jìn)入評(píng)估JClinOncol.2006;24:619-625JClinOncol.2006;24:619-625JClinOncol.2006;24:619-62522%（13/59）部分緩解64%（38/59）疾病穩(wěn)定14%（8/59）疾病進(jìn)展JClinOncol.2006;24:619-625輔助化療輔助化療

EPI+IFO輔助化療試驗(yàn)JClinOncol.2001;19:1238-1247

EPI+IFO輔助化療試驗(yàn)JClinOncol.2001;19:1238-1247入組基本條件18-65歲腫瘤3-4級(jí)原發(fā)病灶直徑≥5cm或任何大小復(fù)發(fā)病灶肢端腫瘤

EPI+IFO輔助化療試驗(yàn)JClinOncol.2001;19:1238-1247104人隨機(jī)分為2組治療組：EPI60mg/m2,d1-2,q3w×5IFO1.8g/m2,d1-5,q3w×5對(duì)照組：不行輔助化療

EPI+IFO輔助化療試驗(yàn)JClinOncol.2001;19:1238-1247

EPI+IFO輔助化療試驗(yàn)JClinOncol.2001;19:1238-1247綜合模式的選擇綜合模式的選擇綜合模式的選擇低分級(jí)高分級(jí)直徑≤5cm直徑≤5cm直徑＞5cm直徑＞5cm廣泛切除可疑殘余輔加放療、化療廣泛切除+放療+化療結(jié)語結(jié)語綜合治療已成為改善軟組織肉瘤預(yù)后的重要手段，單一治療的模式已不適應(yīng)肉瘤的治療。尤其對(duì)于高度惡性的肉瘤主張包括外科、病理、放療、化療、整形外科醫(yī)生的共同會(huì)診，共同制定全程治療方案。結(jié)語結(jié)