軟組織肉瘤的綜合治療研究進展

軟組織肉瘤的綜合治療研究進展楊錫貴山東省腫瘤醫(yī)院內科

特點來源間葉組織和周圍神經(jīng)組織好發(fā)青少年和45-55歲的中年病發(fā)特點易局部復發(fā)、晚期遠處轉移

綜合模式手術放療化療靶向

當前主要治療方法手術治療邊緣切除囊內切除根治手術保肢體腫瘤段切除術截肢術廣泛切除術

常見手術方式RandallRL

etal，Orthopedics.2004,27:209-212．

放射治療放射治療張英杰,

等.中華腫瘤防治雜志.2007.14(15):1195-1198．

MollabashyA，eta1．ClinOrthopRelatRes，2002，(397)：177-189．

缺點組織間質后裝放療相關研究對照組

66%研究入組164名高分級STS患者P=0.003放療組

89%5年局部控制率隨機分組之一相關研究預后分析淺表腫瘤優(yōu)于深部腫瘤腫瘤小于5厘米患者的OS有明顯優(yōu)勢

SiddharthaLaskaretal,Surg.Oncol,Feb2007;14:560-567.照射劑量大于60Gy時有明顯優(yōu)勢（P《0.05）

DFSOS并發(fā)癥主要為皮下纖維變性

之二化學治療化學治療

STS是種異質性非常明顯的腫瘤，不同的組織學類型、不同的部位、不同的病理分級和腫瘤的不同大小可能對化療有著不同的效果。采用以化療為主的綜合治療，已肯定對橫紋肌肉瘤、尤文氏肉瘤有效，但對大部分成人STS的作用尚未完全肯定。有效藥物多柔比星（阿霉素）1970DTIC紫杉醇脂質體阿霉素吉西他濱Sunitinib伊馬替尼ET-743Now研究概況ADMDTICCTXIFO單藥有效率15%，尤其是平滑肌肉瘤.聯(lián)合ADM可提高有效率，但毒性增加，生存獲益不彰.單藥有效率低.聯(lián)合ADM時需降低ADM劑量，抵消了療效.單藥有效率：20--30%正性量效關系劑量有效率45mg/m218%60mg/m220%75mg/m237%單藥有效率優(yōu)于CTX。IFO+ADM的方案逐步受到公認。大劑量IFO似乎更為有效。常用藥物Oncologist2002;7:348-359多柔比星（脂質體）紫杉醇ET-743吉西他濱

舒尼替尼伊馬替尼新藥研究軟組織肉瘤等脂質體阿霉素紫杉醇吉西他濱二線藥物，可聯(lián)合多西他賽；吉西他濱和多西他賽在多種軟組織肉瘤中顯示出一定的抗腫瘤活性；對平滑肌肉瘤較為有效。具有較小心臟毒性的優(yōu)勢；有效性有限；對不能耐受大劑量化療的病人可以考慮適用；尤其是對標準劑量阿霉素有心臟毒性敏感的病人。

對于血管肉瘤治療有效率較高；毒副反應相對與阿霉素和異環(huán)磷酰胺??；可作為治療某些血管肉瘤的一線藥物。伊馬替尼舒尼替尼ET-743對于不可切除的軟組織肉瘤的有效率可達20%；對于某些已耐藥的腫瘤有效。

GIST靶向治療藥物，是KIT蛋白酪氨酸激酶抑制劑；2002年FDA批準用于治療CD117陽性的不能手術切除或轉移的GIST；被證明使患者無進展生存獲益。多靶點酪氨酸激酶抑制劑；2006年FDA批準用于治療伊馬替尼治療失敗或抵抗的GIST；被證明使患者總生存獲益。

相關臨床研究Oncologist.2007;12:999-1006Clinicalstudiesofgemcitabineanddocetaxelinsarcomas

Clinicalstudiesofgemcitabineanddocetaxelinsarcomas

Oncologist.2007;12:999-1006PPPPATP伊馬替尼激酶區(qū)SavageandAntman.NEnglJMed.2002;346:683.ScheijenandGriffin.Oncogene.2002;21:3314.格列衛(wèi)的作用機理：抑制KIT傳導通路KIT激酶的ATP結合位點被格列衛(wèi)占據(jù)1底物磷酸化被阻斷和信號通路被抑制1伴隨著信號傳導抑制，增殖被阻斷1,21.SavageDGetal.

NEnglJMed.2002;346:683-693.2.ScheijenBetal.Oncogene.2002;21:3314-3333.格列衛(wèi)治療GIST的情況格列衛(wèi)治療轉移復發(fā)GIST的臨床研究試驗研究目的結論B2222格列衛(wèi)的有效性和安全性中位隨訪長達63個月格列衛(wèi)治療的中位OS長達57個月總體臨床獲益率84%EORTC62005US0033格列衛(wèi)400mgVs.格列衛(wèi)800mg升高劑量到800mg，約1/3患者再次臨床獲益外顯子9突變的患者，800mg格列衛(wèi)顯著延長PFSBFR14中斷格列衛(wèi)治療Vs連續(xù)格列衛(wèi)治療只要格列衛(wèi)有效就應持續(xù)用藥中斷格列衛(wèi)治療造成疾病加速進展DemetriG,vanOosteromAT,GarrettC,etal.Lancet.2006;368(9544):1329-38.

索坦治療GIST的資料新輔助化療新輔助化療相關臨床實驗MackLA，eta1．AnnSurgOncol，2005，12(8)：646-653．相關臨床實驗BerndKasper，etal.

TheChinese-GermanJournalofClinicalOncology,2006,5(1):2-7。66人入組，64人進入評估JClinOncol.2006;24:619-625JClinOncol.2006;24:619-625JClinOncol.2006;24:619-62522%（13/59）部分緩解64%（38/59）疾病穩(wěn)定14%（8/59）疾病進展JClinOncol.2006;24:619-625輔助化療輔助化療

EPI+IFO輔助化療試驗JClinOncol.2001;19:1238-1247

EPI+IFO輔助化療試驗JClinOncol.2001;19:1238-1247入組基本條件18-65歲腫瘤3-4級原發(fā)病灶直徑≥5cm或任何大小復發(fā)病灶肢端腫瘤

EPI+IFO輔助化療試驗JClinOncol.2001;19:1238-1247104人隨機分為2組治療組：EPI60mg/m2,d1-2,q3w×5IFO1.8g/m2,d1-5,q3w×5對照組：不行輔助化療

EPI+IFO輔助化療試驗JClinOncol.2001;19:1238-1247

EPI+IFO輔助化療試驗JClinOncol.2001;19:1238-1247綜合模式的選擇綜合模式的選擇綜合模式的選擇低分級高分級直徑≤5cm直徑≤5cm直徑＞5cm直徑＞5cm廣泛切除可疑殘余輔加放療、化療廣泛切除+放療+化療結語結語綜合治療已成為改善軟組織肉瘤預后的重要手段，單一治療的模式已不適應肉瘤的治療。尤其對于高度惡性的肉瘤主張包括外科、病理、放療、化療、整形外科醫(yī)生的共同會診，共同制定全程治療方案。結語結