第三章-受體理論與藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系第三節(jié)藥物作用機(jī)制第四節(jié)受體理論第一節(jié)藥物的基本作用

一、藥物作用與藥理效應(yīng)

腎上腺素血壓上升腎上腺素激動(dòng)血管平滑肌受體（作用）

血管平滑肌收縮

血壓上升（效應(yīng)）

藥物作用:是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用藥理效應(yīng):機(jī)體器官原有功能水平的改變藥物作用

(一)藥物基本作用

1、興奮作用2、抑制作用（二）藥物作用類型1、局部作用與吸收作用2、藥物作用的選擇性二、治療作用定義對(duì)因治療（etiologicaltreatment）治療作用對(duì)癥治療（symptomatictreatment）

三、不良反應(yīng)定義:凡是不符合用藥目的并給病人帶來痛苦與危害的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。（一）副作用選擇性低，治療劑量，固有作用，可預(yù)料，隨用藥目的而改變。（二）毒性反應(yīng)用量大、用時(shí)長，可預(yù)知，應(yīng)避免急性毒性CVS、CNS、

慢性毒性肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變海豹兒這些畸形嬰兒沒有臂和腿，手和腳直接長在軀干上，樣子像海豹，故稱為“海豹肢畸形”(或“海豹兒”)。不久，“海豹兒”相繼在英國、澳大利亞、加拿大、日本，以及巴西等國出現(xiàn)，畸形種類包括無肢、半肢、無手、無足或無指、缺耳、無眼等。

（三）變態(tài)反應(yīng)

特點(diǎn)：致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)（四）停藥反應(yīng)（五）后遺效應(yīng)（六）繼發(fā)反應(yīng)（七）三致反應(yīng)過敏體質(zhì)與劑量無關(guān)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)結(jié)構(gòu)相似的藥物可交叉過敏反應(yīng)第二節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系(一)藥物的構(gòu)效關(guān)系療效與化學(xué)結(jié)構(gòu)的統(tǒng)一性結(jié)構(gòu)相似的藥物，療效相似或相反療效與化學(xué)結(jié)構(gòu)的不統(tǒng)一性什么是量效關(guān)系？如何反映量效關(guān)系？從量效曲線上應(yīng)掌握的藥理學(xué)基本概念是什么？（二）藥物的量-效關(guān)系:1、量效曲線量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)曲線:(1)量反應(yīng)(gradedresponse)藥理效應(yīng)強(qiáng)度可用數(shù)字或量的分級(jí)表示（2）質(zhì)反應(yīng)(quantualresponse)觀察的藥理效應(yīng)是用陽性或陰性2、重要的藥效學(xué)參數(shù)最小有效量(minimumeffectdose)能引起藥理效應(yīng)的最小劑量（或最小濃度）稱最小有效量或閾劑量。orthresholddose,極量

出現(xiàn)療效的最大劑量稱極量，或安全用藥的最大限度。最小中毒量(minimumtoxicdose)出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量

●效能(efficacy)指藥物的最大效應(yīng)，比較效應(yīng)的差別●半數(shù)有效量（ED50）指最大效應(yīng)一半所用的藥物劑量

●半數(shù)致死量（LD50）指半數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物劑量

●效價(jià)(potency)：指兩個(gè)或多個(gè)藥物中，能引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量。安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)1.治療指數(shù)（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范圍ED95~LD5之間的距離

95%有效量5%致死量第三節(jié)藥物作用機(jī)制非特異性藥物與理化因素性質(zhì)有關(guān)滲透壓甘露醇硫酸鎂pH氫氧化鋁絡(luò)合作用二巰基丁二酸鈉……特異性藥物與化學(xué)結(jié)構(gòu)相關(guān)，為結(jié)構(gòu)特異性藥物，●對(duì)受體的激動(dòng)或拮抗●參與或干擾細(xì)胞代謝●影響生理物質(zhì)的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)●影響酶活性●影響離子通道影響核酸代謝,影響免疫機(jī)制

第四節(jié)受體理論一、受體概念和特性：1、受體：蛋白質(zhì)胞膜、胞漿、細(xì)胞核極高的識(shí)別能力2、配體：a)內(nèi)源性激素、神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì)b)外源性藥物、毒物3、受點(diǎn)：4、特點(diǎn)：飽和性與競爭性；特異性；可逆性；高親和力和高靈敏性；多樣性

藥物與受體相互作用激動(dòng)藥拮抗藥依據(jù)：受體和藥物的親和力和內(nèi)在活性(一)激動(dòng)劑和部分激動(dòng)劑1.激動(dòng)劑有很大的親和力和內(nèi)在活性，與受體產(chǎn)生最大效應(yīng)Emax2.部分激動(dòng)劑(partialagonist)具有一定的親和力，但是內(nèi)在活性低，與受體結(jié)合后只產(chǎn)生較弱的效應(yīng)。部分激動(dòng)藥單獨(dú)存在是,有弱的激動(dòng)效應(yīng);當(dāng)有激動(dòng)藥存在時(shí),它有拮抗激動(dòng)藥的作用.拮抗藥:與受體有親和力,但缺乏內(nèi)在活性.1.競爭性拮抗劑(competitiveantagonist):(二)競爭性和非競爭性拮抗劑拮抗劑(B)與激動(dòng)劑(A)競爭相同的受體競爭性拮抗劑其拮抗作用是可逆的拮抗劑內(nèi)在活性?=0（曲線平行右移)隨激動(dòng)劑濃度增加,最大效應(yīng)曲線平行右移2.非競爭性拮抗劑(non-competitiveantagonist):拮抗劑內(nèi)在活性?=0拮抗劑B與受體結(jié)合,不可逆。不斷提高A藥濃度也不能達(dá)到單獨(dú)使用A藥時(shí)的最大效應(yīng)最大效應(yīng)降低第五節(jié)影響藥效的因素藥物方面的因素一、劑量、劑型、制劑與給藥途徑

同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑的藥物的吸收速度不同，一般規(guī)律：i.v.>吸入>i.m.>i.h.>舌下>直腸>p.o.>貼皮。二、給藥時(shí)間與次數(shù)應(yīng)根據(jù)t?決定給藥間隔時(shí)間，療程根據(jù)疾病及病程決定。給藥時(shí)間的周期，也會(huì)影響藥物的作用。時(shí)間藥理學(xué)。如同等劑量的苯巴比妥，下午i.p動(dòng)物全部死亡；午夜i.p則動(dòng)物全部存活。三、聯(lián)合用藥及藥物的相互作用兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，藥物間的相互影響及干擾,可改變藥物的藥理作用及毒性。（一）影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用包括吸收、血漿蛋白結(jié)合、肝臟代謝、腎排泄。1．吸收：如四環(huán)素與Fe2+、Ca2+絡(luò)合2．分布：競爭血漿蛋白結(jié)合，如保泰松與抗凝藥雙香豆素合用3．轉(zhuǎn)化：

多種藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意肝藥酶誘導(dǎo)劑/肝藥酶抑制藥對(duì)治療效果的影響。4．排泄

尿液pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。

（二）影響藥效學(xué)的相互作用

藥效學(xué)的相互作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)為協(xié)同作用或拮抗作用。

1、協(xié)同作用

2、拮抗作用（三）配伍禁忌

藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應(yīng)。機(jī)體方面的因素

一、年齡與性別

不同年齡的患者，由于其許多生理功能，存在相當(dāng)?shù)牟町?，所以?duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)均可產(chǎn)生明顯影響。（一）兒童：小兒--各種生理功能及肝腎功能尚未充分發(fā)育,對(duì)藥物反應(yīng)較敏感。（二）老人：65歲以上--肝腎功能呈現(xiàn)生理性衰退，對(duì)許多藥物反應(yīng)也敏感，如中樞N藥易致精神錯(cuò)亂，心血管藥易致心律失常；抗膽堿藥易致尿潴留、便秘等，用藥劑量應(yīng)適量減少。（三）性別：特別注意婦女“三期”時(shí)的用藥：①

月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥，以免盆腔充血，月經(jīng)增多。②

妊娠期應(yīng)嚴(yán)格禁用已知有致畸的藥(酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等)及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等的藥物。③哺乳期二、個(gè)體差異

不同的個(gè)體對(duì)藥物的作用、療效是不同的。原因：存在高敏性和耐受性。(1)耐受性：連續(xù)用藥后，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)強(qiáng)度遞減，增加劑量可保持藥效不減。(2)習(xí)慣性：由于停藥引起的主觀上不適的感覺，精神上渴望再次連續(xù)用藥。三、遺傳異常

與遺傳變異有關(guān)。對(duì)藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)化異常，如G-6PD缺乏者，用伯氨喹、磺胺藥、砜類藥物易致溶血性貧血。代謝的異常：快代謝型，慢代謝型，如異煙肼在快代謝型人群中中國人占50%。四、病理情況

肝腎功能不良影響肝轉(zhuǎn)化及腎排泄藥物的清除率，易引起藥物蓄積。五、精神因素1、字體安裝與設(shè)置如果您對(duì)PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中