激素類藥及降血糖藥（藥理學(xué)課件）

1情境

患者，陳某，女，28歲，因淋雨受涼感冒后出現(xiàn)寒戰(zhàn)發(fā)熱，體溫升至39℃以上，全身肌肉酸痛，咳嗽，咳痰，到醫(yī)院就診，診斷為肺炎，給予甲潑尼松及阿奇霉素治療。糖皮質(zhì)激素的藥理作用013影響物質(zhì)代謝：1.糖代謝--升高血糖；2.蛋白質(zhì)代謝--抑制合成，分解加快，負(fù)氮平衡；3.脂肪代謝--促進(jìn)分解，脂肪重新分布，向心性肥胖；4.水和電解質(zhì)代謝--保鈉排鉀排水。生理作用4糖皮質(zhì)激素

抗炎抗免疫抗內(nèi)毒素抗休克血液：五多二少其他：CNS\退熱、骨骼藥理作用注意：501抗炎作用對(duì)炎癥不同階段均有抑制作用：炎癥早期：可減輕滲出、水腫、白細(xì)胞浸潤及吞噬反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛癥狀；炎癥后期：可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。注意：長期用可致低血鉀601抗炎作用抗炎不抗菌，抗炎不抗因，治標(biāo)不治本。不足——降低了機(jī)體的防御機(jī)能；后果——可致感染擴(kuò)散，創(chuàng)口愈合延緩。027抗免疫--作用于免疫過程中多個(gè)環(huán)節(jié)--小劑量抑制細(xì)胞免疫--大劑量干擾體液免疫038抗內(nèi)毒素對(duì)抗毒素對(duì)機(jī)體的刺激性反應(yīng)，能迅速退熱和緩解毒血癥癥狀?？苟咀饔貌皇侵泻?，也不是破壞了細(xì)菌內(nèi)毒素，而是提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素耐受力。注意：不是抗病毒，對(duì)細(xì)菌外毒素?zé)o效！049抗休克

大劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)各種休克都有一定療效。原理可能與抗炎、抗免疫和抗內(nèi)毒素等有關(guān)。1）穩(wěn)定溶酶體膜，心肌抑制因子的形成↓；2）心肌收縮力↑，心排↑；3）擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)；4）抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)；0510血液造血系統(tǒng)的影響能刺激骨髓造血功能：

五多：紅細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、纖維蛋白原、中性粒細(xì)胞數(shù)目增多（但抑制中性粒細(xì)胞的游走、消化、吞噬等功能）。

二少：淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞減少。0611其他

神經(jīng)系統(tǒng)：CNS興奮性↑表現(xiàn)：產(chǎn)生欣快、失眠、激動(dòng)等。偶見焦慮、抑郁、躁狂等，甚至誘發(fā)精神失常。大劑量可致兒童驚厥。提示：精神病和癲癇患者慎用！0612其他

消化系統(tǒng)：表現(xiàn)：胃酸和胃蛋白酶分泌↑，胃粘液分泌↓。提示：大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍病。0613其他骨骼系統(tǒng)：表現(xiàn)：抑制成骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞數(shù)量↑、且功能↑，長期應(yīng)用可引起骨質(zhì)疏松、出現(xiàn)腰背痛，甚至發(fā)生壓縮性骨折、股骨頭壞死。0614其他生長發(fā)育：表現(xiàn)：↓Ca2+的吸收，抑制蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)分解。引起生長發(fā)育遲緩。糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用02嚴(yán)重感染炎癥后遺癥休克自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反應(yīng)血液病替代療法局部應(yīng)用臨床應(yīng)用萬能靈藥注意：長期用可致低血鉀1701嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染伴有明顯毒血癥狀者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，暴發(fā)型流腦、重癥傷寒，敗血癥等。抗炎+抗毒+抗休克注意：長期用可致低血鉀1801嚴(yán)重感染激素用于嚴(yán)重感染時(shí)，必須和抗菌藥合用！【為什么？】答：激素抗炎但不抗菌和抗病毒，而且可降低機(jī)體防御功能，對(duì)于感染性炎癥必須與足量有效的抗菌藥合用，以免感染灶擴(kuò)散。注意：長期用可致低血鉀1901嚴(yán)重感染一般病毒性感染如帶狀皰疹、水痘等不用糖皮質(zhì)激素！【為什么？】答：缺乏有效的抗病毒藥物。但遇嚴(yán)重病毒感染時(shí)，非典、嚴(yán)重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、麻疹，為了緩解癥狀，可酌情使用。注意：長期用可致低血鉀2002炎癥后遺癥結(jié)核病、風(fēng)濕性心瓣膜炎、損傷性關(guān)節(jié)炎、睪丸炎以及重度燒傷——早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可減少炎性滲出，防止粘連和瘢痕的形成；虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性炎癥——早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可防止角膜粘連。注意：長期用可致低血鉀2103各種休克

1)感染性：足量有效抗菌藥合用；

2)過敏性：首選AD，嚴(yán)重時(shí)使用；

3)低血容量性：補(bǔ)液、補(bǔ)血、糾正電解質(zhì)紊亂效果不佳時(shí)再合用；

4)心源性：針對(duì)病因治療。注意：長期用可致低血鉀2204自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病自身免疫性疾病過敏性疾病器官移植排斥反應(yīng)注意：長期用可致低血鉀2305血液病可用于兒童急淋，再障、粒C↓癥、血小板↓癥，過敏性紫癜等的治療。可有效控制癥狀；療效不持久；

停藥后易復(fù)發(fā)；注意：長期用可致低血鉀2406替代療法腎上腺皮質(zhì)功能不全：包括腎上腺危象、艾迪生??；腎上腺次全切除術(shù)后；腦垂體前葉功能減退癥；小劑量注意：長期用可致低血鉀2507局部外用皮膚病1封閉療法2糖皮質(zhì)激素+普魯卡因注射液不良反應(yīng)03不良反應(yīng)1.長期大劑量應(yīng)用引起的包括醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征、誘發(fā)或加重潰瘍、誘發(fā)或加重感染、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等。2.停藥反應(yīng)包括醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全、反跳現(xiàn)象和停藥癥狀。長期用可致低血鉀2801醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征長期用可致低血鉀2902醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全腎上腺皮質(zhì)萎縮1.生理作用2.藥理作用藥理作用嚴(yán)重感染、炎癥后遺癥、休克、自身免疫病和變態(tài)反應(yīng)性疾病、血液病等臨床應(yīng)用1.長期大劑量應(yīng)用引起的2.停藥反應(yīng)不良反應(yīng)小結(jié)

患者，男，72歲，患糖尿病20余年，一直堅(jiān)持胰島素和口服降糖藥治療。某天清晨，突感心悸、出冷汗、頭昏、手震顫，繼而出現(xiàn)昏迷，入院后查血糖為2.8mmol/L。

情景如果你是責(zé)任護(hù)士，請(qǐng)問該患者為何出現(xiàn)該反應(yīng)？應(yīng)采取什么措施？3對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響1對(duì)糖代謝的影響2對(duì)脂肪代謝的影響4促進(jìn)鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)【藥理作用】對(duì)糖代謝的影響——降低血糖NO.14）抑制糖原分解和異生1）增加葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)3）促進(jìn)糖原的合成和儲(chǔ)存2）加速葡萄糖的氧化和酵解對(duì)脂肪代謝的影響——升高脂肪NO.21）增加脂肪酸的轉(zhuǎn)運(yùn)3）減少非酯化脂肪酸和酮體的生成2）促進(jìn)脂肪合成并抑制分解對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響——升高蛋白質(zhì)NO.31）增加氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)3）抑制蛋白質(zhì)分解，對(duì)人體生長有促進(jìn)作用。2）促進(jìn)蛋白質(zhì)合成促進(jìn)鉀離子轉(zhuǎn)運(yùn)——促進(jìn)K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，降低血鉀NO.42.糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀【臨床應(yīng)用】1.糖尿病1.各型糖尿?、?/p>

T1DM；②

T2DM經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥治療無效；③糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒及非酮癥性高滲性昏迷。④糖尿病合并重度感染、高熱、手術(shù)、妊娠、創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)；2.糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀葡萄糖胰島素氯化鉀極化液GIK糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀,防治心肌梗死時(shí)的心律失常【不良反應(yīng)】1.過敏反應(yīng)2.低血糖3.胰島素抵抗4.局部反應(yīng)多數(shù)為使用牛胰島素所致癥狀：一般輕微而短暫，偶見過敏性休克。治療：必要時(shí)用H1受體阻斷藥和糖皮質(zhì)激素治療，也可換用抗原性更弱的豬胰島素、高純度胰島素或幾乎無抗原性的人胰島素代替。1.過敏反應(yīng)最常見，多為胰島素過量所致普通制劑表現(xiàn)：饑餓感、出汗，心跳加快，焦慮、震顫等，嚴(yán)重者引起昏迷，驚厥，休克甚至死亡。中長效制劑表現(xiàn)：多見CNS功能障礙：頭痛，精神情緒改變，運(yùn)動(dòng)障礙。2.低血糖如果你是責(zé)任護(hù)士，請(qǐng)問該患者為何出現(xiàn)該反應(yīng)？應(yīng)采取什么措施？防治措施隨身攜帶糖類食品；熟知其前驅(qū)或輕微癥狀，及時(shí)處理。嚴(yán)重者應(yīng)立即靜脈注射50%葡萄糖液解救。胰島素抵抗(InsulinResistance，IR)是指胰島素作用的靶器官對(duì)胰島素作用的敏感性下降，即正常劑量的胰島素產(chǎn)生低于正常生物學(xué)效應(yīng)的一種狀態(tài)。又稱胰島素耐受性。3.胰島素抵抗3.胰島素抵抗急性耐受表現(xiàn)：常由于并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動(dòng)等應(yīng)激狀態(tài)所致原因：血中胰島素拮抗物質(zhì)↑血中酮體和脂肪酸↑pH↓→拮抗胰島素與受體結(jié)合治療：消除誘因、暫時(shí)增加胰島素用量3.胰島素抵抗慢性耐受表現(xiàn)：Insulin>200U/日且無并發(fā)癥者原因：產(chǎn)生了胰島素抗體治療：免疫抑制劑控制癥狀，改用抗原性小的制劑（換用其它動(dòng)物源性胰島素或改用高純度胰島