作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物（藥理學課件）

傳出神經(jīng)的分類與遞質(zhì)樹立嚴謹求實的學習態(tài)度和科學面對疫情的心態(tài)。掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類，了解乙酰膽堿和去甲腎上腺素的體內(nèi)過程。具備利用傳出神經(jīng)系統(tǒng)知識為基層群眾進行科普宣教的能力。學習目標010203目錄傳出神經(jīng)的解剖學分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)按釋放的遞質(zhì)分類從聽到傳聞到搶購雙黃連，他們的神經(jīng)系統(tǒng)做了什么？溫州市民搶購雙黃連神經(jīng)系統(tǒng)（NS）中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）周圍神經(jīng)系統(tǒng)（PNS）自主神經(jīng)運動神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)傳入神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)一、傳出神經(jīng)的解剖學分類傳出神經(jīng)運動神經(jīng)

motornervous(脊髓前角（骨骼?。?。特點：無神經(jīng)節(jié))

自主神經(jīng)（植物神經(jīng)）autonomicnervous交感神經(jīng)

sympatheticnervous（胸、腰髓的側(cè)角。特點：節(jié)前纖維短，節(jié)后長)副交感神經(jīng)

parasympatheticnervous（腦神經(jīng)3、7、9（頭頸部）、10（胸、腹腔臟器），骶神經(jīng)（盆腔臟器）特點：節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內(nèi))！二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)1921年，Loewi“雙蛙心灌流實驗”發(fā)現(xiàn)“迷走物質(zhì)”，1926年，與Navratil證實“迷走物質(zhì)”是乙酰膽堿（Ach）。1933年，F(xiàn)eldberg和Krayer證明哺乳動物心臟也存在Ach。1946年，VonEuler表明交感神經(jīng)末梢的擬交感物質(zhì)為去甲腎上腺素（NA）。乙酰膽堿（Ach）去甲腎上腺素（NA）其他：多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）等。常見的傳出神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿（Ach

）1.合成：膽堿＋乙酰輔酶AAch＋輔酶A2.貯存：囊泡（Ach+ATP+囊泡蛋白）3.釋放：

沖動－末梢去極化－Ca2+內(nèi)流－囊泡與突觸前膜融合－開口釋放（量子釋放＝1000-50000Ach/囊泡）4.受體結(jié)合：

膽堿受體－受體后機制－效應。5.消除：AchE水解為膽堿+乙酸，部分膽堿重攝取。乙?；溉ゼ啄I上腺素（NA或NE

）1.合成：酪氨酸

多巴

多巴胺（進入囊泡）

去甲腎上腺素（NA）2.貯存：囊泡內(nèi)（NA+ATP+嗜鉻顆粒蛋白）3.釋放

：同Ach。4.受體結(jié)合：腎上腺素受體－受體后機制－效應。5.消除：（1）攝取1

（突觸前膜攝取，75%-95%）；（2）攝取2

（非神經(jīng)組織攝?。?）擴散到血液。羥化酶脫羧酶β-羥化酶MAO1.膽堿能神經(jīng)（cholinergicnerve)

：包括“四條線一個點”2.去甲腎上腺素能神經(jīng)（noradrenergicnerve）：

指絕大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維。3.其它：某些效應器官上存在多巴胺能神經(jīng)、5-羥色胺能神經(jīng)、肽能神經(jīng)等。三、傳出神經(jīng)按釋放的遞質(zhì)分類四條線：①全部交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維；②副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維；③極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（如支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的交感神經(jīng)）；④運動神經(jīng)。一個點：支配腎上腺髓質(zhì)的神經(jīng)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體與效應樹立嚴謹求實的學習態(tài)度，具備扎實學識。掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體類別及生理效應，熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的分布。具備利用傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體知識為基層群眾進行健康宣教的能力。學習目標010203目錄

膽堿受體與效應

腎上腺素受體及效應多巴胺受體及效應一、膽堿受體及效應

M膽堿受體（毒蕈堿受體）M樣作用

M1－CNS、胃壁細胞、自主神經(jīng)節(jié)等；

M2

－心臟；

M3

－平滑?。ㄎ改c、膀胱、支氣管、瞳孔等）、腺體等。

M5

－CNS。為什么人吃了毒蘑菇會中毒呢？——因為毒蕈堿的存在。M受體的結(jié)構(gòu)-G蛋白偶聯(lián)受體人類M1受體演繹序列

*附：M樣作用1、縮瞳，睫狀肌收縮（縮瞳、眼痛、視力模糊）2、腺體分泌

（流淚、流涎、盜汗）3、平滑肌收縮（惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫）4、心血管：心臟功能

，血管擴張（心率

、血壓

、心音

）5、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：先興奮，后抑制。N膽堿受體（煙堿受體）N樣作用

NM

（N2）－骨骼肌；

NN

（N1）－自主神經(jīng)節(jié)、腎上腺髓質(zhì)、CNS。*附：N樣作用

1、骨骼肌收縮（肌震顫、麻痹）

2、自主神經(jīng)節(jié)興奮，腎上腺髓質(zhì)分泌增加，

CNS興奮。N膽堿受體α受體：

α1

－血管平滑?。ㄆつw、粘膜、部分內(nèi)臟）、瞳孔開大肌、胃腸和膀胱括約肌等；

α2

－突觸前膜、胰島B細胞、血管平滑肌等。

二、腎上腺素受體及效應

*附：α受體引起的效應

1、散瞳、血管收縮、胃腸和泌尿道括約肌收縮

2、抑制NA釋放、胰島素分泌減少、血小板聚集等

受體：

1

－心臟；

2

－支氣管、血管平滑?。ü趋兰?、冠狀動脈等）、肝臟、脂肪組織；

3

－脂肪組織。

*附：

受體引起的效應

1、心臟興奮（正性作用）

2、血管擴張，支氣管擴張，糖元分解（血糖↑）

3、脂肪分解↑

三、多巴胺（DA）受體及效應D1

－內(nèi)臟血管平滑肌（腎、腸系膜、腦、冠狀動脈等），激動時血管平滑肌舒張。D2

－去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢和胃腸平滑肌等處，激動時引起NA分泌減少、胃腸平滑肌舒張。讓我們一起來復習吧！作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用方式及分類樹立嚴謹求實的學習態(tài)度，具備扎實學識。熟悉傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式，了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類。具備利用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物知識為基層群眾進行健康宣教的能力。學習目標0102目錄傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類直接作用于受體影響遞質(zhì)一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式

1.直接作用于受體受體激動藥：能直接與受體結(jié)合后激動受體，產(chǎn)生與遞質(zhì)相似的作用。受體拮抗藥（阻斷藥）：結(jié)合后不能激動受體，并阻礙遞質(zhì)或受體激動藥與受體結(jié)合，產(chǎn)生與遞質(zhì)相反的作用。2.影響遞質(zhì)抑制合成：如卡比多巴抑制DA合成。抑制釋放：如胍乙啶抑制NA釋放、肉毒桿菌毒素抑制Ach釋放。抑制貯存：利血平影響NA在囊泡貯存，使其耗竭。影響再攝?。罕奏阂种茊伟奉悾?-HT、NA）攝取。影響代謝：如新斯的明抑制膽堿酯酶活性，影響Ach代謝。二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類（哌侖西平）膽堿受體激動藥樹立嚴謹求實的學習態(tài)度，初步形成臨床思維。掌握毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應用及不良反應，熟悉卡巴膽堿作用特點。能夠與患者進行溝通，指導基層青光眼患者合理使用毛果蕓香堿。學習目標010203目錄M、N受體激動藥

M受體激動藥N受體激動藥復習與思考乙酰膽堿與受體結(jié)合后會產(chǎn)生什么樣的效應？為何乙酰膽堿在臨床上不作為藥物來使用？如果需要乙酰膽堿緩解癥狀時宜選擇什么藥物？擬膽堿藥膽堿受體激動藥（直接擬膽堿藥）M、N受體激動藥M受體激動藥N受體激動藥

抗膽堿酯酶藥（間接擬膽堿藥）易逆性難逆性患者，女，56歲，近日經(jīng)常感到頭暈，眼脹，眼睛疼痛，到某醫(yī)院眼科就診。經(jīng)檢查：患者鞏膜充血發(fā)紅，瞳孔明顯散大，眼壓升高至50mmHg。

診斷：急性充血性青光眼。治療：（1）1％毛果蕓香堿滴眼，1-2滴/次，2-3次/日；（2）25%甘露醇100ml靜脈滴注，1次/日。三個問題321毛果蕓香堿屬于哪一類藥物？毛果蕓香堿為何能夠治療青光眼？在用藥過程中有哪些注意事項？毛果蕓香堿屬于哪一類藥物？1膽堿受體激動藥(cholinoceptoragonists)是一類能與膽堿受體結(jié)合并激動該受體，產(chǎn)生與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿作用相似的藥物。分類：M、N受體激動藥：如卡巴膽堿M受體激動藥：如毛果蕓香堿N受體激動藥：如煙堿毛果蕓香堿為何能夠治療青光眼？2一、M、N受體激動藥卡巴膽堿（carbamylcholine，氨甲酰膽堿）藥理作用類似于Ach，但不易水解。不良反應較多，僅限于眼科局部用藥。主要用于開角型青光眼，或毛果蕓香堿無效或過敏的患者；還可用于眼科需縮瞳的手術(shù)前。禁忌癥：甲亢、低血壓、心衰、消化性潰瘍、支氣管哮喘等。二、M受體激動藥毛果蕓香堿（pilocarpine，匹羅卡品）從毛果蕓香屬植物中提取的生物堿，水溶液穩(wěn)定，現(xiàn)已

人工合成。藥理作用：直接激動M受體，對眼和腺體作用最強。對眼的作用：縮瞳；降低眼內(nèi)壓；調(diào)節(jié)痙攣。對腺體的作用：促進腺體分泌，汗腺和唾液腺最明顯。其他：平滑肌、心血管、CNS的M樣作用。1.縮瞳

興奮虹膜的瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。

房水產(chǎn)生及回流房水的生成及回流2.降低眼內(nèi)壓興奮瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，前房角間隙擴大，房水易于回流。睫狀肌懸韌帶晶狀體安靜狀態(tài)視物調(diào)節(jié)狀態(tài)3.調(diào)節(jié)痙攣毛果蕓香堿使睫狀體環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，眼屈光度增加，適于視近物，難以看清遠物。臨床應用：青光眼：閉角型青光眼療效好，開角型青光眼早期也有一定療效。虹膜炎：與擴瞳藥交替使用。其他：M受體阻斷藥（如阿托品）中毒的解救、口腔干燥。在用藥過程中有哪些注意事項？3不良反應：過量時可出現(xiàn)流涎、多汗、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣等M樣癥狀。*注：（1）滴眼時如果經(jīng)鼻粘膜吸收可引起全身

不良反應。（2）遇光易變質(zhì)，需避光保存?！靖健慷巨A（muscarine）經(jīng)典的M受體激動藥，存在于某些種類的蕈類中，不作為治療藥物，但具有重要的藥理活性。*思考：若誤食了有毒的野蘑菇中毒后，可能出現(xiàn)哪些癥狀，怎樣處理？癥狀：M樣癥狀，膽堿能節(jié)后纖維興奮所產(chǎn)生的癥狀。包括：流涎、流淚、惡心、嘔吐、頭痛、視覺障礙、腹痛、腹瀉、支氣管痙攣、心動過緩、BP下降、休克等。處理：

(1)洗胃；(2)阿托品1-2mg每30min肌肉注射一次。液態(tài)生物堿，脂溶性極強?？膳d奮自主神經(jīng)節(jié)和神經(jīng)肌肉接頭的N受體，作用呈雙相性。作用廣泛、復雜，故無臨床實用價值。煙堿（nicotine，尼古?。┤?、N膽堿受體激動藥其他洛貝林、四甲銨、二甲基苯哌嗪等?？鼓憠A酯酶藥及膽堿酯酶復活藥樹立嚴謹求實的學習態(tài)度，具備救死扶傷的意識。掌握新斯的明的臨床應用及不良反應，掌握有機磷酸酯類藥物中毒的解救藥物。能夠指導重癥肌無力患者合理用藥，為農(nóng)民進行有機磷農(nóng)藥中毒處理措施的健康宣教。學習目標0102目錄抗膽堿酯酶藥膽堿酯酶復活藥易逆性膽堿酯酶抑制藥難逆性膽堿酯酶抑制藥患者，男，21歲，一小時前空腹服敵百蟲原液350ml急診入院。檢查：體溫35℃，脈搏160次/min，呼吸29次/min，血壓106/78mmHg，昏迷，面色蒼白，四肢濕冷，口唇紫紺，瞳孔無明顯縮小(3毫米)，光反射消失，口鼻內(nèi)不斷有大量稀薄分泌物涌出，喉部有痰鳴音，呼吸困難，兩肺滿布大中小水泡音，無肌顫，神經(jīng)反射未引出。

診斷：急性敵百蟲中毒(重度)。三個問題321敵百蟲屬于哪一類藥物？敵百蟲為何會引起患者出現(xiàn)中毒癥狀？中毒后應使用什么藥物進行解救？敵百蟲屬于哪一類藥物？1一、抗膽堿酯酶藥是一類能與膽堿酯酶結(jié)合，并抑制膽堿酯酶活性的藥物，其作用是使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的Ach堆積，表現(xiàn)M樣及N樣作用。分類：易逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明、毒扁豆堿難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機磷酸酯類藥物

抗膽堿酯酶藥作用機制AchEAch-AchE復合物膽堿乙?；疉chE乙酸Ach敵百蟲為何會引起患者出現(xiàn)中毒癥狀？2（一）易逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明（neostigmine）為季銨類化合物，脂溶性低（難以進入CNS）。體內(nèi)過程：口服不易吸收，皮下注射后15min顯效，不易透過血腦屏障和角膜，對CNS和眼的作用不明顯。藥理作用：抑制AchE,使Ach增加引起M和N樣作用。興奮骨骼?。黠@）興奮胃腸、膀胱平滑肌抑制心臟其他作用弱臨床應用：重癥肌無力*（注意膽堿能危象）肌松藥中毒的解救（除極化肌松藥無效）術(shù)后腹脹氣、尿潴留（機械性禁用）陣發(fā)性室上性心動過速

不良反應及禁忌癥：治療量時較少，可引起惡心、嘔吐、心動過緩、肌肉震顫等。過量時可引起“膽堿能危象”。機械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘者禁用。重癥肌無力的表現(xiàn)其他易逆性膽堿酯酶抑制藥新斯的明同型藥物：吡斯的明、安貝氯銨（美斯的明）。毒扁豆堿：可透過血腦屏障和角膜，對眼的作用強而持久，可用于青光眼、抗膽堿藥中毒的解救。用于中樞的藥物：他克林、加蘭他敏、石杉堿甲，可用于治療阿爾茨海默病。（二）難逆性膽堿酯酶抑制藥主要指機磷酸酯類，包括：醫(yī)用類（碘乙磷硫膽堿、異氟磷等）、殺蟲劑類（敵百蟲、樂果、敵敵畏、對硫磷等）、戰(zhàn)爭毒劑類（劇毒類如沙林、梭曼、塔崩等）。臨床治療價值小，主要是毒理學意義?？膳cAchE不可逆結(jié)合生成磷?；憠A酯酶，使Ach在體內(nèi)蓄積，引起多種中毒癥狀（M、N、CNS癥狀）。中毒后應使用什么藥物進行解救？3能解救有機磷酸酯類中毒，機制：與磷?；憠A酯酶結(jié)合，進一步裂解出AchE和磷酰化解磷定。代表藥：碘解磷定（pralidoximeiodide，PAM）、氯解磷定（pralidoximechloride，PAM-Cl）等。解救有機磷中毒的措施：清除毒物；解毒藥物（阿托品+膽堿酯酶復活藥）；對癥治療。二、膽堿酯酶復活藥M受體阻斷藥樹立嚴謹求實的學習態(tài)度，形成救死扶傷的觀念。掌握阿托品的藥理作用、臨床應用、不良反應和禁忌證，熟悉山莨菪堿、東莨菪堿的作用特點。具備利用M受體阻斷藥知識為基層群眾進行健康宣教的能力。學習目標0102目錄阿托品類生物堿阿托品的合成代用品阿托品山莨菪堿東莨菪堿

張某，男，23歲，惡心、嘔吐伴劇烈腹痛1天。患者長期不吃晚餐，1天前晚上和朋友聚會，吃完燒烤后突發(fā)惡心、嘔吐，上腹部疼痛，伴有腹瀉，水樣便7-8次。平時身體尚健康，無其他家族及傳染病史。查體：體溫38.9℃，上腹部壓痛，腸鳴音亢進。醫(yī)生考慮為急性胃腸炎導致的胃腸絞痛，準備給予阿托品解痙、抗感染、補液治療。三個問題321阿托品屬于哪一類藥物？醫(yī)生為何要給患者使用阿托品？如果患者伴有心率過快，還可使用何藥解痙？阿托品屬于哪一類藥物？1

抗膽堿藥分類M受體阻斷藥：非選擇性M受體阻斷藥：如阿托品類生物堿及合成代用品；選擇性M受體阻斷藥：如哌侖西平、替侖西平。N受體阻斷藥：N2（NM）受體阻斷藥：琥珀膽堿、筒箭毒堿；N1（NN）受體阻斷藥：美卡拉明、樟磺咪芬。醫(yī)生為何要給患者使用阿托品？2一、阿托品類生物堿顛茄曼陀羅茛菪阿托品（一）阿托品（atropine）【體內(nèi)過程】

口服及注射給藥吸收快，t1/2為2-4h，維持3～4h。分布廣泛，可透過胎盤及血腦屏障，也可經(jīng)黏膜吸收。80%以上經(jīng)腎排泄，其余從乳汁糞便排出。競爭性阻斷Ach對M受體的興奮作用，選擇性低，作用廣泛。器官對阿托品敏感性不同：腺體>眼>平滑肌>心臟>CNS?！舅幚碜饔谩?/p>

阿托品Atropine1.抑制腺體分泌：

對汗腺、唾液腺>淚腺、呼吸道腺體>胃腺2.對眼的作用：

擴瞳、升高眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹。3.松弛內(nèi)臟平滑?。簩Οd攣的平滑肌作用更明顯，對胃腸道＞膀胱和尿道＞膽管、輸尿管、支氣管＞子宮

*注：膽、腎絞痛單用阿托品治療效果差，要用阿托品+哌替啶！阿托品的作用與哪種藥物相反？4.對心血管的作用心臟：治療量阻斷竇房結(jié)M2受體，使心率及房室傳導加快，心肌收縮力加強。血管：

擴張小血管，改善微循環(huán)，可能與阿托品抑制腺體分泌使體溫升高有關(guān)，也可能是阿托品對血管的直接舒張作用。5.興奮中樞：

大劑量興奮延髓呼吸中樞，更大劑量興奮大腦

皮質(zhì)，嚴重中毒時，興奮轉(zhuǎn)為抑制。阿托品的藥理作用有哪些呢？1.抑制腺體分泌：

(1)全身麻醉前給藥：減少呼吸道腺體的分泌，防止吸入性肺炎的發(fā)生；

(2)嚴重盜汗和流涎癥。2.眼科應用：

(1)虹膜睫狀體炎：與縮瞳藥交替使用;(2)檢查眼底、驗光配鏡?！九R床應用】3.緩解內(nèi)臟絞痛:對胃腸絞痛及膀胱刺激癥狀療效好，也用于遺尿癥。對腎、膽絞痛差，常與哌替啶合用。4.治療緩慢型心律失常：用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇性心動過緩，房室傳導阻滯等心律失常。

5.感染性休克：用于暴發(fā)型流腦、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致的感染中毒性休克。休克伴有高熱或心動過速者能用阿托品嗎？為什么？

6.解救有機磷酸酯類中毒：需達“阿托品化”?！静涣挤磻爸卸镜慕饩取?.治療量常見的副作用：口干、視力模糊、心悸、皮膚干燥、體溫升高、尿潴留等。2.大劑量出現(xiàn)CNS表現(xiàn)：煩躁不安、幻覺、譫妄、驚厥等，嚴重者昏迷、呼吸麻痹。3.中毒解救：對癥治療，還可用毛果蕓香堿、新斯的明、地西泮?！窘勺C】

前列腺肥大、青光眼患者禁用。孕婦、哺乳婦女老年人等慎用。阿托品口訣抑腺解痙治絞痛，興心擴管抗休克。擴瞳調(diào)麻眼壓升，農(nóng)藥中毒早足量。如果患者伴有心率過快，還可使用何藥解痙？3（二）山莨菪堿（anisodamine，654-2）對胃腸、血管平滑肌的解痙作用略低于阿托品，但選擇性較高，毒副作用較小。對眼和腺體作用為阿托品1/20～1/10。中樞作用不明顯（與阿托品最大的區(qū)別）。常用于胃腸絞痛、感染中毒性休克。唐古特山莨菪（三）東莨菪堿（scopolamine）對CNS抑制作用較強。對腺體、眼作用強，對內(nèi)臟平滑肌、心血管作用弱?？捎糜跁瀯影Y和帕金森病。主要用于麻醉前給藥、中藥麻醉、預防暈動癥和抗帕金森病。洋金花二、阿托品的合成代用品合成擴瞳藥——后馬托品(homatropine)、托吡卡胺（tropicamide）：擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品弱、短暫、維持1-2天。臨床應用眼科檢查、驗光。合成解痙藥——溴丙胺太林（普魯本辛）、貝那替嗪（胃復康）、哌侖西平：對胃腸道M受體選擇性高，主要用于消化性潰瘍、胃腸絞痛等。阿托品的藥理作用有哪些？誤服曼陀羅果、顛茄果、莨菪根莖中毒后應如何解救？總結(jié)與思考N受體阻斷藥樹立嚴謹求實的學習態(tài)度，形成救死扶傷的觀念。熟悉NM受體阻斷藥的分類、代表藥及作用特點，了解NN受體阻斷藥的臨床應用。具備利用N受體阻斷藥物知識為基層群眾進行健康宣教的能力。學習目標0102目錄N1（NN）受體阻斷藥N2（NM）受體阻斷藥非除極化型肌松藥除極化型肌松藥一、N1（NN）受體阻斷藥阻斷神經(jīng)節(jié)，綜合效應：心血管——血管擴張，血壓下降，心率下降；眼——擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹；平滑肌——胃腸運動下降、腺體分泌減少。不良反應大，現(xiàn)已少用，曾用于麻醉時控制血壓、高血壓腦病、高血壓危象。代表藥：美卡拉明、樟磺咪芬。又稱骨骼肌松弛藥，簡稱肌松藥，主要作為麻醉的輔助用藥。分類：

—非除極化肌松藥：泮庫溴銨、維庫溴銨等。

—除極化型肌松藥：琥珀膽堿等。二、N2（NM）受體阻斷藥（一）非除極化型肌松藥泮庫溴銨（pancuroniumbromide）與突觸后膜NM受體結(jié)合后競爭性拮抗Ach的作用，無肌束顫動，治療量有一定神經(jīng)節(jié)阻斷作用。起效快，維持時間長（2-3h），臨床用于氣管插管及各種手術(shù)維持肌松作用。過量后可用新斯的明解救。維庫溴銨與阿曲庫銨作用選擇性更高，治療量無明顯神經(jīng)節(jié)阻斷作用。起效快，作用維持30-40min，臨床應用與泮庫溴銨相似。（二）除極化型肌松藥琥珀膽堿（suxamethonium）與突觸后膜NM受體結(jié)合后產(chǎn)生持久去極化作用，可出現(xiàn)短暫的肌束顫動，治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。臨床用于氣管插管及內(nèi)窺鏡檢查、麻醉輔助用藥。過量后不可用新斯的明類藥物解救。請列舉骨骼肌松弛藥的分類及代表藥。除極化型肌松藥與非除極化型肌松藥的區(qū)別是什么？總結(jié)與思考α、β受體激動藥樹立嚴謹求實的學習態(tài)度，形成救死扶傷的觀念。掌握腎上腺素的作用、臨床應用、不良反應和用藥注意事項，熟悉多巴胺、麻黃堿的臨床應用。具備利用α、β受體激動藥知識為基層群眾進行健康宣教的能力。學習目標010203目錄腎上腺素

多巴胺麻黃堿揚子晚報訊2017-12-04，一名網(wǎng)絡(luò)女主播因感情糾紛在南京玄武湖跳湖。該女子由玄武湖行政執(zhí)法隊在岸邊10米左右的水域打撈上岸時已失去知覺。經(jīng)緊急心肺復蘇，該女子口鼻中涌出大量泡沫。南京一網(wǎng)絡(luò)女主播跳湖輕生疑遭網(wǎng)友欺騙感情

三個問題321為了搶救患者，除了進行心肺復蘇還要使用哪種藥物？這種藥物有何作用特點？這種藥物能否用其他同類藥物替代？為了搶救患者，除了進行心肺復蘇還要使用哪種藥物？1擬腎上腺素藥分類α、受體激動藥：如腎上腺素（A或E）

受體激動藥：

1、2受體激動藥：去甲腎上腺素（NA）；

1受體激動藥：去氧腎上腺素；

2受體激動藥：羥甲唑啉。

受體激動藥：

1

、2受體激動藥：異丙腎上腺素（Iso）；

1

受體激動藥：多巴酚丁胺；

2受體激動藥：沙丁胺醇。這種藥物有何作用特點？2一、腎上腺素（adrenaline，A或E）來源：腎上腺髓質(zhì)（A85%，NA15%），藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品。理化性質(zhì)：遇光或空氣易失效，不宜與氧化物、堿性藥物合用?！倔w內(nèi)過程】口服無效，皮下注射緩慢吸收，肌肉注射起效快注射，但因骨骼肌血管舒張故作用過于強烈，一般采用皮下注射。進人血液循環(huán)后，在體內(nèi)迅速被兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）降解失活。在肝臟代謝，產(chǎn)物經(jīng)過腎臟排泄。

激動

、β受體產(chǎn)生相應作用。興奮心臟：激動β1受體，出現(xiàn)正性作用（變時變力變傳導）。2.對血管的作用：激動

1受體，皮膚、粘膜、腸系膜、腎等內(nèi)臟血管收縮；激動

2受體，骨骼肌和冠脈血管舒張?！舅幚碜饔谩?.對血壓的影響：雙相變化。

（1）小劑量：

激動β2受體，舒張壓不變或略下降；激動

β1受體使心肌收縮力增強，

收縮壓上升，脈壓差增大。

（2）大劑量：除興奮心臟外，還可使血管平滑肌強烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高，脈壓差減小?！澳I上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）4.擴張支氣管：迅速而強大。（1）激動支氣管平滑肌的β2

受體，舒張支氣管平滑肌；（2）抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)（如組胺）。（3）收縮支氣管粘膜血管（α1受體），從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出。影響代謝：（1）提高機體代謝，增加細胞耗氧量；（2）激動肝臟β2受體，促進肝糖原分解，血糖升高；（3）激活三酰甘油酶，促進脂肪分解，使血中游離

脂肪酸增加；（4）皮膚血管收縮散熱減少，體溫升高。6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：不易透過血腦屏障，大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，甚至驚厥等。

腎上腺素的藥理作用你記住了嗎？1.心臟驟停：

（1）溺水、麻醉、手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致的心臟驟停，可用腎上腺素靜脈或心室內(nèi)注射，配合人工呼吸、心臟按壓。（2）電擊所致的心臟驟停須在心臟除顫器或利多卡因基礎(chǔ)上用腎上腺素（因電擊已經(jīng)使心臟興奮）?！九R床應用】2.過敏性休克：搶救過敏性休克首選藥。

(1)激動α1-R，明顯地收縮小動脈和毛細血管前血管，使毛細血管通透性降低，血壓升高，并減輕支氣管粘膜充血水腫；

(2)激動β1-R，改善心臟功能；

(3)激動β2-R，解除支氣管平滑肌痙攣、抑制支氣管粘膜肥大細胞釋放過敏介質(zhì)。人類拿我做實驗，我失血過多，是否也首選腎上腺素呢？3.支氣管哮喘：皮下注射或肌注控制急性

發(fā)作。4.與局麻藥配伍：收縮局部血管，延長作用

時間。5.局部止血：鼻粘膜或牙齦出血可用0.1%

腎上腺素棉球或紗布填塞。*注：指尖、陰莖等手術(shù)不宜使用以免局部

壞死?！静涣挤磻徒砂Y】心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。劑量大或注射過快，可致心律失?；蜓獕后E升。禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、糖尿病、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進患者；慎用于老年人。這種藥物能否用其他同類藥物替代？3二、多巴胺（dopamine，DA）來源：合成NA的藥用AD為前體，藥用為人工合成，腦內(nèi)重要CNS遞質(zhì)?！倔w內(nèi)過程】口服無效，一般靜脈滴注給藥；在體內(nèi)迅速經(jīng)MAO和COMT代謝失效；不易透過血腦屏障，無明顯中樞作用。在外周可激動DA、α和β1受體，也可促進NA能神經(jīng)末梢釋放NA。興奮心臟：激動β1受體，心肌收縮力和心輸出量都增加，心率變化不明顯（整體），較少引起心律失常。【藥理作用】2.對血管：治療量主要激動血管的D1受體（腎臟、腸系膜和冠狀動脈），產(chǎn)生血管舒張效應；高劑量激動α受體，皮膚、黏膜、胃腸血管收縮。3.血壓：治療量使收縮壓增加，舒張壓基本不變，脈壓增大。高劑量收縮壓和舒張壓均升高。4.腎臟：治療量激動腎臟D1受體，腎血管舒張，腎血流量及腎小球濾過率增加，大劑量激動使腎血管明顯收縮?！九R床應用】

休克：可用于各種休克（感染性、心源性、出血性），對于伴有心收縮力減弱及尿量減少者較為適宜，用藥前應注意補充血容量及糾正酸中毒。急性腎功能衰竭：與利尿藥合用治療。嗜鉻細胞瘤術(shù)后低血壓?！静涣挤磻徒砂Y】偶見惡心、嘔吐。劑量過大或滴注過快可出現(xiàn)心動過速、心律失常和腎血管收縮等。禁用于嗜鉻細胞瘤；慎用于室性心律失常、閉塞性血管病、心肌梗死、動脈硬化、高血壓等。三、麻黃堿（ephedrine）來源：麻黃中提取，已有兩千多年?！倔w內(nèi)過程】口服易吸收，易透過血腦屏障，大部分以原型經(jīng)腎排出。

在外周可激動α和β受體，也可促進NA能神經(jīng)末梢釋放NA。1.興奮心臟、心肌收縮力、升高血壓、舒張支氣管等作用緩慢而持久。2.中樞作用強、易致失眠。3.短期內(nèi)反復應用可產(chǎn)生快速耐受性?！舅幚碜饔谩俊九R床應用】防治低血壓：可用于預防硬膜外麻醉和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉引起的低血壓。鼻粘膜充血所致鼻塞：0.5-1%溶液滴鼻。支氣管哮喘：預防和輕癥治療?！静涣挤磻敖砂Y】

引起CNS興奮（不安、失眠等），禁忌癥同A。遠離毒品，珍愛生命冰毒（甲基苯丙胺）搖頭丸（亞甲二氧甲基苯丙胺）【附】偽麻黃堿（pseudoephedrine）作用特點：CNS作用和心血管作用弱，支氣管哮喘無效（β2受體作用弱）。臨床應用：鼻部減血劑，可做復方制劑。

*注：可加重Iso、AD的心臟作用。擬腎上腺素藥分為哪幾類？每一類代表藥是什么？請簡述腎上腺素的臨床應用。總結(jié)與思考α受體激動藥樹立嚴謹求實的學習態(tài)度，形成救死扶傷的觀念。掌握去甲腎上腺素的作用、臨床應用、不良反應和用藥注意事項，了解其他α受體激動藥臨床應用。具備利用α受體激動藥知識為基層群眾進行健康宣教的能力。學習目標010203目錄去甲腎上腺素

間羥胺去氧腎上腺素和甲氧明

患者，83歲，男性。因精神差、呼吸急促、皮溫高、面色蒼白、口唇發(fā)紺、全身寒顫入院。血常規(guī)示：白細胞2.95×109/L，中性粒細胞1.57×109/L，結(jié)合其他輔助檢查結(jié)果診斷：患者存在重癥肺部感染。進行物理降溫處理、抗炎、清熱、補液等對癥治療后，患者血壓下降為70/40mmHg。予以去甲腎上腺素泵入升壓治療，患者靜脈留置針穿刺部位出現(xiàn)8×10cm的青紫現(xiàn)象，隨后因局部壞死呈現(xiàn)發(fā)黑現(xiàn)象。三個問題321去甲腎上腺素為何能夠升高血壓？患者局部組織壞死后該如何處理？哪種藥物可作為去甲腎上腺素代用品？去甲腎上腺素為何能夠升高血壓？1一、去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）來源：NA能神經(jīng)末梢，腎上腺髓質(zhì)。理化性質(zhì)：不穩(wěn)定，見光失效，中性及堿性液中失效。【體內(nèi)過程】1.口服失活，肌注引起局部組織壞死，只能靜脈滴注。2.可被突觸前膜再攝取或COMT、MAO破壞，作用短暫。3.尿中排泄，代謝產(chǎn)物以VMA（3-甲氧-4羥扁桃酸）為主（90%）。

主要激動α受體，對β1受體作用弱，β2受體幾乎無作用。1.對血管的作用：激動血管α1受體，使全身小動脈和小靜脈收縮，但可使冠狀動脈血流增加。血管收縮強度順序：皮膚、黏膜血管腎血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管【藥理作用】2.興奮心臟：激動心臟β1受體，引起正性作用（加強心肌收縮力、加速心率和加快傳導）。

但是在整體情況下，由于血壓升高反射性興奮迷走神經(jīng)反而使心率減慢，心輸出量不變或下降。劑量過大、靜脈注射過快時，可引起心律失常，但較A為少見。3.升高血壓：小劑量可使心臟興奮，心肌收縮力加大，升高收縮壓，脈壓略加大；大劑量時，血管強烈收縮，引起外周阻力明顯增加，收縮壓及舒張壓均升高，脈壓變小。4.其他：對代謝影響小，大劑量血糖升高；使孕婦子宮平滑肌收縮頻率加快?！九R床應用】休克和低血壓：①急性低血壓癥狀：嗜鉻細胞瘤切除術(shù)、交感神經(jīng)切除術(shù)、敗血癥、藥物中毒（酚妥拉明、氯丙嗪中毒引起的低血壓）；②某些休克輔助：神經(jīng)源性休克早期、過敏性休克、血管擴張藥無效的感染性休克；③心臟驟停輔助藥。上消化道出血：口服用藥?；颊呔植拷M織壞死后該如何處理？2【不良反應及禁忌癥】

1.局部缺血壞死：滴注時間過長、濃度過高或藥液漏引起。防治：更換滴注部位、毛巾熱敷，酚妥拉明或普魯卡因局部浸潤注射。2.急性腎衰：劑量過大或滴注時間過長，腎臟血管劇烈收縮引起。解救：減量或停用、甘露醇。3.停藥后血壓下降：須逐漸減量4.禁忌癥：高血壓、動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿或無尿患者禁用。哪種藥物可作為去甲腎上腺素代用品？3二、間羥胺（metaraminol，阿拉明）作用特點：主要激動α1受體，對β1受體作用弱，有直接作用和間接作用（置換）。

1.縮血管、升血壓作用強而持久；

2.收縮腎血管作用弱，不易引起腎衰；

3.很少產(chǎn)生心律失常；

4.不易被MAO破壞，給藥方便（靜注、肌注）。臨床應用：代替NA用于各種休克早期和低血壓狀態(tài)。

*注：休克有代償性血管收縮時勿用！不良反應：短期內(nèi)可引起快速耐受，不易引起腎衰。三、去氧腎上腺素（phenylephrine，新福林）和甲氧明（methoxamine）作用特點：選擇性激動α1受體使血管收縮、血壓升高，反射性引起心率減慢；前者還可激動瞳孔開大肌α1受體引起擴瞳。作用時間長，給藥方便（靜注、肌注）。臨床應用：治療陣發(fā)性室上性心動過速，前者還可用于眼底檢查?！靖健苛u甲唑啉(oxymetazoline)

激動突觸后膜α2受體，為鼻粘膜血管收縮藥，用于感冒、鼻炎等引起的鼻粘膜充血?！靖健靠蓸范ǎ╟lonidine）

激動交感神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體，使NA釋放減少，為中樞性降血壓藥物。比較NA對血壓的作用與A有何不同？請簡述去甲腎上腺素的不良反應?？偨Y(jié)與思考β

受體激動藥樹立嚴謹求實的學習態(tài)度，形成救死扶傷的觀念。掌握異丙腎上腺素的作用、臨床應用、不良反應和用藥注意事項，了解其他β受體激動藥的臨床應用。具備利用β受體激動藥知識為基層群眾進行健康宣教的能力。學習目標010203目錄異丙腎上腺素

多巴酚丁胺沙丁胺醇和克倫特羅一、異丙腎上腺素(isoprenaline，Iso)來源：人工合成，又名喘息定?！倔w內(nèi)過程】口服無效，氣霧吸入或舌下給藥吸收快，亦可靜注，體內(nèi)主要經(jīng)COMT降解。

對β1

、β2受體有強大的激動作用。1.興奮心臟：激動心臟β1受體，具有典型的正性作用。與AD比較，加速心率和加速傳導的作用較強，對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，較少引起室性心律失常?！舅幚碜饔谩?.舒張血管：可激動β2受體而舒張骨骼肌血管和冠狀血管，對腎、腸系膜血管的舒張作用較弱。由于心臟興奮和血管舒張，故收縮壓升高而舒張壓下降，脈壓增大。NA、A與Iso分別引起血壓發(fā)生什么樣的變化？3.擴張支氣管：激動β2受體，舒張支氣管平滑肌比腎上腺素略強，也具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。但對支氣管粘膜的血管無收縮作用，久用可產(chǎn)生耐受性。4.影響代謝：促進糖原和脂肪分解，增加組織耗氧量。支氣管哮喘：舌下或氣霧給藥（已少用）。房室傳導阻滯：舌下或靜脈給藥，治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯。心臟驟停：心室內(nèi)注射。休克：適用于中心靜脈壓高、心排出量低的感染性休克。【臨床應用】【不良反應和禁忌癥】心悸、不安、頭暈、頭痛等。支氣管哮喘明顯缺氧時，易致心律失常。長期用易產(chǎn)生耐受性。禁忌癥：禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進等患者。二、多巴酚丁胺（dobutamine）作用特點：選擇性激動β1受體，使心肌收縮力

增強，但對心率和心肌耗氧量無明顯影響。臨床應用：主要用于心肌梗死并發(fā)的心功能不全。不良反應：同異丙腎上腺素。三、沙丁胺醇（salbutamol，舒喘靈）和克侖特羅（clenbuterol）作用特點：選擇性激動β2受體，舒張支氣管平滑肌，對β1受體作用弱。臨床應用：主要用于支氣管哮喘。NA、A、Iso對血壓作用有何區(qū)別？NA、A、DA與Iso哪個最容易引起嚴重的心律失常？為什么？總結(jié)與思考α受體阻斷藥樹立嚴謹求實的學習態(tài)度，形成救死扶傷的觀念。掌握酚妥拉明的作用、臨床應用、常見不良反應，了解酚芐明的臨床應用。具備利用α受體阻斷藥知識為基層群眾進行健康宣教的能力。學習目標010203目錄酚妥拉明

妥拉唑林酚芐明*思考：α、β受體阻斷藥如何影響NA、A、Iso對血壓作用？

α受體阻斷藥選擇性阻斷了收縮血管α受體，保留了舒張血管的β受體，從而將腎上腺素的升壓反應翻轉(zhuǎn)為降壓作用，此現(xiàn)象稱為“腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)”（adrenalinereversal）。α受體阻斷藥分類

1、2受體阻斷藥

短效類：酚妥拉明

長效類：酚芐明

1受體阻斷藥哌唑嗪為降壓藥

2受體阻斷藥育亨賓為科研工具一、酚妥拉明（phentolamine，立其?。┒绦Е潦荏w阻斷藥?？诜锢枚鹊?，常肌注或靜脈給藥，作用僅維持30-45min?！舅幚碜饔谩?.舒張血管：阻斷α受體，直接松弛平滑肌→血管擴張→外周阻力↓→血壓↓2.興奮心臟：HR↑、收縮↑、CO↑。【臨床應用】外周血管痙攣性疾?。喝缰藙用}痙攣、血栓閉塞性脈管炎、雷諾病。NA靜注外漏：酚妥拉明5~10mg+10ml生理鹽水浸潤注射。3.休克：適用于感染性、心源性、神經(jīng)源性

休克。4.頑固性心力衰竭：降低心臟前后負荷，緩解癥狀。5.嗜鉻細胞瘤：診斷及所致高血壓危象及手術(shù)前治療?！静涣挤磻敖砂Y】

1.心血管反應：體位（直立）性低血壓。

2.胃腸道反應：惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉等（擬膽堿作用），甚至誘發(fā)潰瘍病（組胺樣作用）。

3.

禁忌癥：胃炎，潰瘍病，冠心病慎用（靜脈給藥可引起心率加快，心律失常，心絞痛）。二、妥拉唑林（tolazoline，芐唑啉）作用與酚妥拉明相似，但對α受體作用較弱。主要用于血管痙攣性疾病、NA外滲，還可用于新生兒持續(xù)性肺動脈高壓。不良反應似酚妥拉明，但發(fā)生率高。三、酚芐明（phenoxybenzamine，苯芐胺）長效α受體阻斷藥，阻斷作用強大持久。局部刺激性強，主要采用靜脈給藥，作用持續(xù)3-4天。臨床用于外周血管痙攣性疾??；抗休克；嗜鉻細胞瘤；前列腺增生所致排尿困難。不良反應似酚妥拉明，低血壓、心悸、惡心等。

*思考：

α受體阻斷藥中毒后引起的低血壓應該用什么藥物搶救？???還是√酚妥拉明為何可用于去甲腎上腺素外滲？為何酚妥拉明不作為降壓藥在臨床應用？總結(jié)與思考β

受體阻斷藥樹立嚴謹求實的學習態(tài)度，形成救死扶傷的觀念。掌握異β受體阻斷藥的共同藥理作用、臨床應用、不良反應，了解常用β受體阻斷藥的作用特點。具備利用β受體阻斷藥知識為基層群眾進行健康宣教的能力。學習目標0102目錄β受體阻斷藥的共性

常用β受體阻斷藥普萘洛爾噻嗎洛爾吲哚洛爾美托洛爾與阿替洛爾β1、β2受體阻斷藥普萘洛爾、噻嗎洛爾、吲哚洛爾等選擇性β1受體阻斷藥阿替洛爾、