藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 7-10 顆粒劑質(zhì)量檢查

項(xiàng)目七

顆粒劑生產(chǎn)——任務(wù)7.2

顆粒劑質(zhì)量檢查【任務(wù)描述】顆粒劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合相關(guān)質(zhì)量要求。本任務(wù)主要是學(xué)習(xí)顆粒劑的質(zhì)量要求，按照《中國藥典》顆粒劑項(xiàng)下粒度、水分、溶化性、裝量差異等檢查法要求完成顆粒劑的制劑質(zhì)量檢查，正確評價制劑質(zhì)量?！局R準(zhǔn)備】顆粒劑在生產(chǎn)與貯藏期間應(yīng)符合下列規(guī)定。1.原料藥物與輔料應(yīng)均勻混合。含藥量小或含毒、劇藥物的顆粒劑，應(yīng)根據(jù)原料藥物的性質(zhì)釆用適宜方法使其分散均勻。2.除另有規(guī)定外，中藥飲片應(yīng)按各品種項(xiàng)下規(guī)定的方法進(jìn)行提取、純化、濃縮成規(guī)定的清膏，釆用適宜的方法干燥并制成細(xì)粉，加適量輔料或飲片細(xì)粉，混勻并制成顆粒；也可將清膏加適量輔料或飲片細(xì)粉，混勻并制成顆粒。3.凡屬揮發(fā)性原料藥物或遇熱不穩(wěn)定的藥物在制備過程應(yīng)注意控制適宜的溫度條件，凡遇光不穩(wěn)定的原料藥物應(yīng)遮光操作。7.2.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】4.顆粒劑通常釆用干法制粒、濕法制粒等方法制備。干法制粒可避免引入水分，尤其適合對濕熱不穩(wěn)定藥物的顆粒劑的制備。5.根據(jù)需要顆粒劑可加入適宜的輔料，如稀釋劑、黏合劑、分散劑、著色劑以及矯味劑等。6.除另有規(guī)定外，揮發(fā)油應(yīng)均勻噴入干燥顆粒中，密閉至規(guī)定時間或用包合等技術(shù)處理后加入。7.為了防潮、掩蓋原料藥物的不良?xì)馕?，也可對顆粒進(jìn)行包衣。必要時，包衣顆粒應(yīng)檢查殘留溶劑。7.2.1基礎(chǔ)知識【知識準(zhǔn)備】8.顆粒劑應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。9.顆粒劑的微生物限度應(yīng)符合要求。10.根據(jù)原料藥物和制劑的特性，除來源于動、植物多組分且難以建立測定方法的顆粒劑外，溶出度、釋放度、含量均勻度等應(yīng)符合要求。11.除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干燥處貯存，防止受潮。生物制品原液、半成品和成品的生產(chǎn)及質(zhì)量控制應(yīng)符合相關(guān)品種要求。7.2.1基礎(chǔ)知識【任務(wù)實(shí)施】7.2.2粒度除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測定法（通則0982第二法雙篩分法）測定。檢查法：取單劑量包裝的5袋（瓶）或多劑量包裝的1袋（瓶），稱定重量，置上層一號篩藥篩中（下層的五號篩下配有密合的接收容器），保持水平狀態(tài)過篩，左右往返，邊篩動邊拍打3分鐘。取不能通過一號篩和能通過五號篩的顆粒及粉末，稱定重量，計(jì)算其所占比例不得超過15%?！救蝿?wù)實(shí)施】7.2.3水分中藥顆粒劑照水分測定法（通則0832）測定，除另有規(guī)定外，水分不得超過8.0%。7.2.4干燥失重除另有規(guī)定外，化學(xué)藥品和生物制品顆粒劑照干燥失重測定法（通則0831）測定，于105℃干燥（含糖顆粒應(yīng)在80℃減壓干燥）至恒重，減失重量不得超過2.0%?！救蝿?wù)實(shí)施】7.2.5溶化性除另有規(guī)定外，顆粒劑照下述方法檢查，溶化性應(yīng)符合規(guī)定。含中藥原粉的顆粒劑不進(jìn)行溶化性檢查?？扇茴w粒檢查法取供試品10g（中藥單劑量包裝取1袋），加熱水200ml，攪拌5分鐘，立即觀察，可溶顆粒應(yīng)全部溶化或輕微渾濁。泡騰顆粒檢查法取供試品3袋，將內(nèi)容物分別轉(zhuǎn)移至盛有200ml水的燒杯中，水溫為15～25℃，應(yīng)迅速產(chǎn)生氣體而呈泡騰狀，5分鐘內(nèi)顆粒均應(yīng)完全分散或溶解在水中。顆粒劑按上述方法檢查，均不得有異物，中藥顆粒還不得有焦屑?；鞈翌w粒以及已規(guī)定檢查溶出度或釋放度的顆粒劑可不進(jìn)行溶化性檢查?！救蝿?wù)實(shí)施】7.2.6裝量差異單劑量包裝的顆粒劑按下述方法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。檢查法取供試品10袋（瓶），除去包裝，分別精密稱定每袋（瓶）內(nèi)容物的重量，求出每袋（瓶）內(nèi)容物的裝量與平均裝量。每袋（瓶）裝量與平均裝量相比較［凡無含量測定的顆粒劑或有標(biāo)示裝量的顆粒劑，每袋（瓶）裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比較］，超出裝量差異限度的顆粒劑不得多于2袋（瓶），并不得有1袋（瓶）超出裝量差異限度1倍。凡規(guī)定檢查含量均勻度的顆粒劑，一般不再進(jìn)行裝量差異檢查。平均裝量或標(biāo)示裝量裝量差異限度1.0g及1.0g以下±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6.0g±7%6.0g以上±5%【任務(wù)實(shí)施】7.2.7裝量多劑量包裝的顆粒劑，照最低裝量檢查法（通則0942）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。標(biāo)示裝量顆粒劑平均裝量每個容器裝量20g以下不少于標(biāo)示裝量不少于標(biāo)示裝量的93%20g至50g不少于標(biāo)示裝量不少于標(biāo)示裝量的95%50g以上不少于標(biāo)示裝量不少于標(biāo)示裝量的97%【任務(wù)實(shí)施】7.2.8微生物限度以動物、植物、礦物質(zhì)來源的非單體成分制成的顆粒劑，生物制品顆粒劑，照非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查：微生物計(jì)數(shù)法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）及非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)（通則1107）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。規(guī)定檢查雜菌的生物制品顆粒劑，可不進(jìn)行微生物限度檢查?！局R總結(jié)】1.顆粒劑原料藥物與輔料應(yīng)均勻混合。2.顆粒劑應(yīng)干燥，顆粒均勻，色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。3.為了防潮、掩蓋原料藥物的不良?xì)馕?，也可對顆粒進(jìn)行包衣。4.顆粒劑的微生物限度應(yīng)符合要求。5.除另有規(guī)定外，顆粒劑應(yīng)密封，置干