藥物制劑生產(chǎn)（高級）課件 29-6 濕熱滅菌

項目29

滅菌與檢漏設備操作——濕熱滅菌濕熱滅菌一、基礎知識1.定義濕熱滅菌法系利用飽和蒸汽、沸水、流通蒸汽或過熱水噴淋等手段殺滅細菌的方法。穿透力強，傳導快，滅菌能力強，為熱力滅菌中最有效、應用最廣泛的方法。熱壓滅菌法系指用高壓飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法，該法利用高壓飽和蒸汽、過熱水噴淋等手段使微生物菌體中的蛋白質、核酸發(fā)生變性而殺滅微生物，是濕熱滅菌法中最可靠的滅菌方法，能殺滅所有細菌繁殖體和芽胞，適用于耐高溫和耐高壓蒸汽的藥物制劑、玻璃器械、金屬容器、瓷器、膠塞、濾膜過濾器等，不適用于不耐高溫和高壓滅菌的藥物、密度較高的固體、半固體產(chǎn)品（如脂肪、植物油等）。在注射劑生產(chǎn)中是最為廣泛的滅菌方法。濕熱滅菌一、基礎知識1.定義注射液在灌封后須盡快地進行滅菌，以保證產(chǎn)品的無菌水平。一般注射劑從配制到滅菌不應超過12h，具體時間應根據(jù)藥液的性質經(jīng)生產(chǎn)工藝驗證后再確定。滅菌的方法和時間應根據(jù)藥物的性質來選擇，也可采用幾種滅菌方法聯(lián)合使用。對于穩(wěn)定性良好的藥物，目前大都采用濕熱滅菌法。濕熱滅菌一、基礎知識2.主要設備(1)分類按蒸汽滅菌的方法分類：高壓蒸汽滅菌器和流通蒸汽滅菌器。按滅菌工藝分類：高壓蒸汽滅菌器、快冷式滅菌器、水浴式滅菌器、回轉水浴式滅菌器。按照滅菌柜的形狀分類：長方形和圓形滅菌柜。濕熱滅菌一、基礎知識2.主要設備（2）濕熱滅菌設備的要求設備能夠承受滅菌工藝所需的蒸汽壓力。保證滅菌柜內具有蒸汽熱分布均勻性，在滅菌柜內部任何一點的溫度都應達到工藝規(guī)定的溫度。保證滅菌柜適應與不同規(guī)格和不同的包裝容器，并有不同的裝載方式。應有蒸汽夾套及隔熱層，以便在使用蒸汽滅菌前使設備預熱，有利于降低能耗，減少散熱。滅菌柜應有自動計算溫度、壓力、F0值控制檢測系統(tǒng)，保證滅菌柜壓力調節(jié)，確保滅菌溫度。滅菌柜應有必要的檢測記錄儀表裝置，包括溫度傳感器、溫度計、壓力傳感器、壓力表、F0值指示儀表和記錄儀表等。筒體和大門均應有安全連鎖保護裝置，保證滅菌柜密封門不能打開。熱壓滅菌條件的選擇應考慮被滅菌物品的熱穩(wěn)定性、熱穿透力、微生物污染程度等因素。通常采用126℃15min、121℃20min或115℃30min。常見的熱壓滅菌設備有手提滅菌器和熱壓滅菌柜（器）等。濕熱滅菌一、基礎知識2.主要設備（3）高壓蒸汽滅菌器又稱熱壓滅菌柜（器），是以蒸汽為滅菌介質，用一定壓力的飽和蒸汽，直接通入滅菌柜內，對待滅菌品進行加熱滅菌，是應有最為普遍的一種滅菌設備。濕熱滅菌一、基礎知識2.主要設備（3）高壓蒸汽滅菌器設備特點：升溫、保溫階段靠在入口處控制蒸汽進口，用閥門產(chǎn)生的節(jié)流作用來調節(jié)進入柜內的蒸汽量和蒸汽壓力，降溫是截斷蒸汽，隨柜冷卻到一定溫度值才能開啟柜門，自然冷卻。柜內空氣不能完全排凈，傳熱慢，使柜內溫度分布不均勻，尤其是柜體的上下死角部分溫度相對較低，極易造成滅菌不徹底。降溫靠自然冷卻，時間長，容易使藥液變黃。開啟柜門冷卻時，溫差大，容易引起爆瓶和不安全事故。適用范圍：輸液瓶、口服液瓶等容器的滅菌。

濕熱滅菌設備操作開機前準備1.檢查滅菌器腔室、循環(huán)換熱系統(tǒng)等是否清潔；2.檢查所有的儀表、閥門是否靈敏可靠；3.檢查壓縮空氣過濾器是否在有效期內；4.關閉手動安全閥。濕熱滅菌設備操作開機操作1.將產(chǎn)品倒置裝滿滅菌器，按照“先進先出”的原則安排滅菌次序，先灌封的產(chǎn)品先盡量安排滅菌，在產(chǎn)品進入滅菌器前，應雙人核對滅菌產(chǎn)品；2.關閉滅菌器門，設定滅菌的溫度、滅菌壓力、滅菌時間；3.啟動滅菌器，開始滅菌；4.在溫度上升的同時開啟排放截止閥，使室內冷空氣及冷凝水排放出來，加快室內溫度均勻，約排放2～3min后，關閉截止閥。濕熱滅菌設備操作滅菌結束操作1.滅菌程序結束后，關閉蒸汽閥、供水閥，切斷總電源；2.當壓力逐漸下降到零，開啟閥門向外排氣、待內部壓力降至零后，開啟滅菌器門；3.將滅菌產(chǎn)品取出；4.日常生產(chǎn)時只需關閉滅菌器的控制電源；節(jié)假日或長期關閉滅菌器則應關閉總電源開關，關閉滅菌器蒸汽手動閥、壓縮空氣手動閥、冷卻水手動閥，鎖好柜門。5.生產(chǎn)結束，用飲用水將滅菌室清洗干凈；清除蒸汽管道內冷凝水和垢漬；設備表面用飲用水擦凈。濕熱滅菌設備操作操作注意事項1.滅菌前應先檢查壓力表、溫度計是否靈敏，安全閥是否正常，排氣是否暢通。2.必須使用飽和蒸汽；排盡滅菌柜內的冷空氣，使蒸汽壓與溫度相符合。如果滅菌柜內殘留有空氣，則壓力表上所表示的不是器內單純的蒸汽壓強，會使柜內實際溫度并未達到滅菌所需的溫度，致使滅菌不完全。3.滅菌時間是指由瓶內全部藥液溫度達到所要求溫度時算起。4.滅菌完畢后停止加熱，必須使壓力逐漸下降到零才可放出柜內殘余蒸汽，使柜內壓力與大氣壓相等后，稍稍打開滅菌柜，待10～15min后再全部打開。這樣可避免因內外壓力差太大和溫差太大而造成的滅菌產(chǎn)品從容器中沖出或使玻璃瓶炸裂。5.如滅菌過程中停電，應立即關閉蒸汽閥和排泄手動球閥，再把電源開關切斷；濕熱滅菌設備操作設備維護與保養(yǎng)1.熱壓滅菌柜為壓力容器，必須按照壓力容器規(guī)范進行維護保養(yǎng)。2.定期校對壓力表、安全閥、溫度計。3.保持柜內清潔，定期消毒。4.滅菌柜清洗干凈或將門關閉，但不要鎖緊，以防密封圈因長期壓迫而失去彈性。濕熱滅菌設備操作常見故障及排除方法常見故障原因排除方法門不能打開1.電磁閥故障2.壓縮空氣丟失3.未通直流電1.檢查相應電磁閥和氣缸是否動作2.檢查是否有壓縮空氣3.檢查有無24V直流電門不能關閉1.電磁閥故障2.有障礙物卡在門運行通道3.壓縮空氣不足1.檢查電磁閥故障2.檢查門運行通道是否有障礙物3.補充壓縮空氣柜門不上水1.壓縮空氣不足2.電磁閥和繼電器故障1.補充壓縮空氣2.檢查控制電磁閥和繼電器3.檢查供水泵有無動作腔室溫度探頭失效1.探頭損壞2.通道故障1.更換探頭2.排除通道故障濕熱滅菌設備操作常見故障及排除方法常見故障原因排除方法升溫達不到設定值1.蒸汽壓力不足2.電磁閥和氣動閥打開不全3.熱交換器故障1.增大蒸汽壓力2.完全打開電磁閥和氣動閥3.更換熱交換器不能保溫，保溫階段溫度波動值超出1℃1.電磁閥異常2.閥門關閉不全1.檢查電磁閥是否正常2.檢查