藥理學(xué)（第5版） 課件 01：第1章 總論

第一章總論目錄概述一藥物效應(yīng)動力學(xué)二藥物代謝動力學(xué)三影響藥物作用的因素四掌握

藥物、藥理學(xué)、藥物效應(yīng)動力學(xué)、藥物代謝動力學(xué)的概念；藥物左紅的選擇性、治療作用、不良反應(yīng)、副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)、耐受性、藥物依賴性、效能、效價、治療指數(shù)、受體激動藥、受體阻斷藥的概念；首過消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、血漿半衰期、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、生物利用度的概念。熟悉

藥理學(xué)的研究任務(wù)、護士在藥物治療中的職責(zé)；局部作用、吸收作用、直接作用、間接作用、繼發(fā)反應(yīng)、停藥反應(yīng)、超敏反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、量效關(guān)系、受體部分激動藥的概念；肝藥酶、一級動力學(xué)消除、零級動力學(xué)消除的概念；影響藥物吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化及排泄的因素。了解

非受體途徑藥物作用機制；表觀分布容積、清除率、時量（效）關(guān)系的概念；生理因素、心理因素、遺傳因素、個體差異、病理因素對藥物作用的影響。學(xué)習(xí)目標(biāo)知識目標(biāo)學(xué)會藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法，具有運用唯物辯證法指導(dǎo)藥理學(xué)學(xué)習(xí)的能力。具有將藥理學(xué)知識運用于護理工作的能力。明確護士在藥物治療中的職責(zé)，具有愛崗敬業(yè)、樂于奉獻(xiàn)、敬佑生命、關(guān)愛患者的素養(yǎng)。具有醫(yī)學(xué)辯證思維學(xué)習(xí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)第一節(jié)概述一、藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)

藥理學(xué)是研究藥物與機體之間相互作用及其作用規(guī)律的學(xué)科。藥物是指能影響機體（包括人體、病原體）的生理功能和生化過程，用于治療、預(yù)防、診斷疾病和計劃生育的化學(xué)物質(zhì)。藥物第一節(jié)概述機體藥物效應(yīng)動力學(xué)（藥效學(xué)）藥物代謝動力學(xué)（藥動學(xué)）作用、作用機理吸收、分布、代謝、排泄一、藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)第一節(jié)概述二、藥理學(xué)的發(fā)展簡史

第一部藥物學(xué)專著《神農(nóng)本草經(jīng)》

唐代的《新修本草》

明朝《本草綱目》19世紀(jì)初近代藥理學(xué)形成

現(xiàn)代藥理學(xué)興起三、護士在藥物治療中的角色和職責(zé)

第一節(jié)概述三、護士在藥物治療中的角色和職責(zé)1.嚴(yán)格遵守安全給藥原則第一節(jié)概述加強用藥后監(jiān)護及時用藥，做到“六準(zhǔn)確”“三查”、“七對”根據(jù)醫(yī)囑給藥嚴(yán)格執(zhí)行，發(fā)現(xiàn)錯誤及時匯報。及時個觀察并記錄。操作前、操作中、操作后檢查；對床號、姓名、藥名、濃度、劑量、用法、時間。給藥對象、藥物、劑量、濃度、給藥途徑、給藥時間準(zhǔn)確。安全用藥三、護士在藥物治療中的角色和職責(zé)掌握正確的給藥方法和技術(shù)指導(dǎo)患者正確用藥提高藥物療效和減輕不良反應(yīng)參與病區(qū)藥品管理第一節(jié)概述四、藥理學(xué)的學(xué)習(xí)方法第一節(jié)概述學(xué)習(xí)方法2431運用辯證法指導(dǎo)學(xué)習(xí)進行有目的性預(yù)習(xí)，善于抓住學(xué)習(xí)的重點遵循遺忘規(guī)律進行復(fù)習(xí)一、藥物的基本作用藥物作用是藥物與機體細(xì)胞間的初始作用。

藥理效應(yīng)是藥物引起的機體功能或形態(tài)的變化。

如：去甲腎上腺素與α受體結(jié)合是該藥物的作用，由此引起的血管收縮，血壓升高是其藥理效應(yīng)第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)一、藥物的基本作用1.藥物作用的基本表現(xiàn)興奮作用：在藥物的作用下，使機體原有功能增強的作用。抑制作用：使原有功能減弱的作用。第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)一、藥物的基本作用2.藥物的作用方式直接作用：藥物直接對它所接觸的細(xì)胞、器官產(chǎn)生作用。間接作用：又稱繼發(fā)作用，由藥物的某一作用引發(fā)的其他作用，?？赏ㄟ^神經(jīng)反射或體液調(diào)節(jié)引起。3.藥物作用的選擇性選擇性：在一定劑量下，組織器官對藥物敏感性的差異。

選擇性高作用針對性強，選擇性低，作用針對性弱。第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)一、藥物的基本作用4.治療作用和不良反應(yīng)治療作用：符合用藥目的的作用。可分為對因治療和對癥治療。

對因治療：治本，依據(jù)病因治療。

對癥治療：治標(biāo)，依據(jù)癥狀治療。第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)一、藥物的基本作用4.治療作用和不良反應(yīng)不良反應(yīng)：藥物所引起的不符合用藥目的，并給患者帶來不適、痛苦或危害的反應(yīng)。第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)不良反應(yīng)（1）副作用藥物在治療劑量時引起的與治療目的無關(guān)的作用。特點：較輕微，多可自行恢復(fù)；可預(yù)知；可與治療作用互相轉(zhuǎn)化不可避免（固有作用）；部分副反應(yīng)可預(yù)防。一、藥物的基本作用不良反應(yīng)（2）毒性反應(yīng)

用藥劑量過大或用藥時間過長，或機體對藥物過于敏感而產(chǎn)生的對機體有損害的反應(yīng)。特點：可預(yù)知，應(yīng)該避免?？煞譃榧毙远拘院吐远拘浴?/p>

“三致反應(yīng)”---致癌、致畸、致突變一、藥物的基本作用不良反應(yīng)（3）后遺效應(yīng)

停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時所殘存的生物效應(yīng)（宿醉效應(yīng)）。

苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月一、藥物的基本作用不良反應(yīng)（4）超敏反應(yīng)

指已被致敏的機體對某些藥物產(chǎn)生的一種病理性的免疫應(yīng)答。特點：異常免疫反應(yīng)與劑量無關(guān)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)藥理性拮抗藥無效一、藥物的基本作用不良反應(yīng)（5）特異質(zhì)反應(yīng)

少數(shù)由于遺傳因素所致的生化缺陷的患者對某些藥物產(chǎn)生的特定反應(yīng)，反應(yīng)的性質(zhì)與藥物效應(yīng)基本一致。特點：應(yīng)用小劑量即出現(xiàn)劇烈的藥物反應(yīng)甚至中毒癥狀。一、藥物的基本作用不良反應(yīng)（6）藥物依賴性

長期使用某些藥物后，藥物作用于機體產(chǎn)生的一種特殊的精神狀態(tài)和身體狀態(tài)。特點：分為身體依賴性和精神依賴性。一、藥物的基本作用二、藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系：藥物效應(yīng)的強弱與其劑量（或濃度）大小之間的關(guān)系。第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)二、藥物的量效關(guān)系量效曲線第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)作用強度無效量最小有效量常用量極量最小中毒量最小致死量中毒量致死量安全范圍有效量二、藥物的作用機制藥物作用機制是研究藥物如何與機體細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮作用的，是藥效學(xué)研究的重要內(nèi)容之一。

可分為受體途徑和非受體途徑。第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)受體途徑

受體是能識別、結(jié)合特異性配體并產(chǎn)生特定效應(yīng)。

二、藥物的作用機制D+RD-RComplexResponse受體途徑激動藥有較強的親和力又有較強的內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。部分激動藥：有較強的親和力但內(nèi)在活性較弱的藥物。例如鎮(zhèn)痛新既有激動嗎啡受體作用，又有拮抗嗎啡受體作用，故鎮(zhèn)痛作用較弱但成癮性較小。拮抗藥有較強的親和力但無內(nèi)在活性的藥物。二、藥物的作用機制非受體途徑改變某些酶的活性參與或干擾機體的代謝過程影響細(xì)胞膜離子通道二、藥物的作用機制改變理化環(huán)境影響遞質(zhì)的釋放或激素的分泌影響免疫功能非特異性作用三、藥物的量效關(guān)系量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)第二節(jié)藥物效應(yīng)動力學(xué)半數(shù)有效量(ED50)

能引起50％最大效應(yīng)（量反應(yīng)）或50％陽性反應(yīng)（質(zhì)反應(yīng)）時的藥量。半數(shù)致死量(LD50)

能引起50％動物死亡的藥量。治療指數(shù)(therapeuticindex,TI)評價藥物安全性。=TI半數(shù)致死量LD50半數(shù)有效量ED50藥物代謝動力學(xué)一、藥物的體內(nèi)過程1.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運

被動轉(zhuǎn)運：藥物由濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)進行跨膜轉(zhuǎn)運。特點：①不消耗能量；②無飽和現(xiàn)象；不同藥物同時轉(zhuǎn)運時無競爭性抑制現(xiàn)象；③相對分子質(zhì)量小、脂溶性大、極性小的藥物易通過。第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)一、藥物的體內(nèi)過程1.藥物的跨膜轉(zhuǎn)運

主動轉(zhuǎn)運：細(xì)胞通過本身的某種耗能過程，將某種物質(zhì)的分子或離子由膜的低濃度一側(cè)移向高濃度一側(cè)的過程。特點：①需消耗能量；②需載體，載體對藥物有特異性選擇作用；③有飽和現(xiàn)象及競爭性抑制現(xiàn)象；④當(dāng)膜一側(cè)藥物轉(zhuǎn)運完畢后轉(zhuǎn)運即停止。第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)一、藥物的體內(nèi)過程2.吸收

概念：藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。

給藥方式：消化道給藥（口服給藥、舌下給藥、直腸給藥）、注射給藥、呼吸道給藥和皮膚黏膜給藥。首關(guān)消除：某些藥物通過腸黏膜及肝時，部分可被代謝而使進人體循

環(huán)的藥量減少，這一現(xiàn)象稱首關(guān)消除。第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)一、藥物的體內(nèi)過程3.分布

概念：藥物吸收后由血液循環(huán)到達(dá)機體各個部位和組織的過程。

影響因素：①與血漿蛋白結(jié)合②體液pH③器官血流量④與組織細(xì)胞結(jié)合⑤體內(nèi)屏障第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)一、藥物的體內(nèi)過程4.生物轉(zhuǎn)化

概念：亦稱代謝，指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。肝藥酶特點：①選擇性低②個體差異大③易收到化學(xué)物質(zhì)的誘導(dǎo)或抑制

第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)一、藥物的體內(nèi)過程4.生物轉(zhuǎn)化

肝藥酶的誘導(dǎo)：有些藥物可使肝藥酶合成加速或降解減慢，使肝藥酶活性↑。

常見誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、水合氯醛、乙醇、利福平、卡馬西平等。肝藥酶的抑制：某些化學(xué)物質(zhì)能使肝藥酶活性↓，減慢其他藥物的代謝速率，使藥物效應(yīng)增強此現(xiàn)象稱酶的抑制。

常見抑制劑：異煙肼、氯霉素、對氨水楊酸、保泰松、西米替丁、

氯丙嗪、紅霉素。

第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)一、藥物的體內(nèi)過程5.排泄

概念：藥物及其代謝產(chǎn)物從體內(nèi)排出體外的過程。排泄途經(jīng)：腎臟、消化道、肺臟、汗腺、唾液、乳汁。肝腸循環(huán)：經(jīng)膽汁排進小腸的藥物部分可再在腸道中被重新吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。二、藥動學(xué)基本概念、參數(shù)及意義1.時量關(guān)系及時量曲線第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)二、藥動學(xué)基本概念、參數(shù)及意義2.生物利用度藥物吸收進入血液循環(huán)的速度和程度，即吸收速度

和吸收程度。第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)生物利用度=二、藥動學(xué)基本概念、參數(shù)及意義3.表觀分布容積

當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時所需體液容積。

第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)二、藥動學(xué)基本概念、參數(shù)及意義4.半衰期（t1/2）

血漿藥物濃度下降一半所需的時間，反映了藥物在體內(nèi)的消除速度。5.藥物消除動力學(xué)類型①一級動力學(xué)（恒比消除）②零級動力學(xué)（恒量消除）

6.血藥穩(wěn)態(tài)濃度

恒速恒量給藥，則經(jīng)過5個半衰期后，給藥速率與清除速率達(dá)到平衡，即血藥濃度相對地穩(wěn)定在一定的水平，此時的血藥濃度為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。第三節(jié)藥物代謝動力學(xué)第四節(jié)影響藥物作用的因素一、機體方面

1.生理因素

（1）年齡

嬰幼兒特點：血漿蛋白少、肝腎功能不完善、血腦屏障功能差、機體含水多。舉例：氯霉素－－灰嬰綜合征（代謝）嗎啡－－呼吸中樞抑制（BBB）第四節(jié)影響藥物作用的因素一、機體方面

1.生理因素

（2）

年齡

老人生理特點肝、腎功能減退、血漿蛋白少，血漿蛋白結(jié)合率降低、吸收下降、消除能力減弱?？赡芡瑫r患有多種疾病，用藥種類多。對中樞抑制藥、心血管藥物、抗凝血藥等敏感。用藥劑量一般為成人的3/4。第四節(jié)影響藥物作用的因素一、機體方面

1.生理因素

（3）性別在妊娠的最初三個月內(nèi)，禁用抗代謝藥、激素等能引起致畸的藥物。哺乳期用藥避免用影響嬰兒的藥物。月經(jīng)期避免使用作用強烈的瀉藥和抗凝血藥。

2.心理因素（1）心理因素對藥物作用的影響（2）用藥心理護理第四節(jié)影響藥物作用的因素一、機體方面

3.遺傳因素特異質(zhì)：用藥后，出現(xiàn)極敏感或極不敏感或性質(zhì)異常的反應(yīng)。如6-P-G脫氫酶、假性膽堿酯酶缺乏?？齑x型和慢代謝型：如異煙肼乙?；俣?。第四節(jié)影響藥物作用的因素一、機體方面

4.個體差異5.病理因素肝、腎功能不全：藥物在肝代謝、腎排泄功能發(fā)生障礙，消除速率變慢，易發(fā)生毒性反應(yīng)，適當(dāng)延長給藥間隔或減少給藥量。低蛋白血癥：血中游離藥物增多，藥量宜減少。其他疾?。合瓡rβ受體數(shù)減少，糖皮質(zhì)激素能部分恢復(fù)。第四節(jié)影響藥物作用的因素二、藥物方面1.藥物的結(jié)構(gòu)

2.藥物的劑量3.藥物的劑型一般藥物劑型不同，生物利用度也不同，藥效差異較大。第四節(jié)影響藥物作用的因素三、其他方面

1.給藥途徑

口服導(dǎo)瀉利膽、注射降壓抗驚厥、外用消腫止痛第四節(jié)影響藥物作用的因素三、其他方面

2.給藥次數(shù)和時間多數(shù)藥物飯前給藥吸收好。胃腸刺激明顯的藥物宜飯后服用。催眠藥宜在睡前服用。驅(qū)蟲藥宜空腹或半空腹服用。給藥次數(shù)與半衰期