ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用課件

ARB在高血壓患者

腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用內(nèi)容

高血壓與腦卒中的關系

ARB以外的降壓藥物治療與腦卒中預防

ARB與腦卒中預防臨床試驗可能機制ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用高血壓的后果高血壓大腦心臟腎臟終末期腎病心肌梗塞,猝死心力衰竭腦卒中,癡呆1.Weiretal.AmJHypertens1999;12:205S-213S.2.BeersMH,etal.TheMerckManualofDiagnosisandTherapy.17thed.1999:1629-1648.3.FrancisCK,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:175-176.4.HersheyLA,etal.HypertensionPrimer:TheEssentialsofHighBloodPressure.2nded.1999:188-189.ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用KjeldsenSEetal.BloodPressure2001;10:190-192.高血壓發(fā)生腦卒中的比例高于心肌梗死大型前瞻性研究報告的致死性或非治死性腦卒中，致死性和非致死性心肌梗塞的百分比8.7倍ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用腦卒中/心肌梗死發(fā)生率比值STONE 8.0Syst-China 8.7NICS-EH 4.0SHEP 1.2MRCII 0.8STOP-II 1.2Syst-Eur 1.7ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用MUCA前瞻性研究：按SBP分層，多因素調(diào)整冠心病，缺血型和出血型腦卒中發(fā)病的相對危險(RR)

%SBPmmHg

收縮壓升高腦卒中危險增加超過冠心病中華流行病學雜志.2005;26(1):58-61

ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用

冠心病腦卒中總 缺血型危險因素RRPAR%RRPAR% RRPAR%高血壓4.0233.55.2841.7 5.3642.1糖尿病3.013.52.232.2 2.753.1吸煙2.8645.31.3437.4 1.9529.7高膽固醇1.151.2 1.473.7 1.634.9相對危險(RR)，人群歸因危險度百分比(PAR)高血壓發(fā)生腦卒中的相對危險高于冠心病

高血壓是腦卒中最重要的危險因素中華流行病學雜志.2005;26(1):58-61

多因素回歸分析高血壓和腦卒中的關系PRC-USA合作前瞻性研究

ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用中國腦卒中的發(fā)病率及危害性全國病例700萬，每年新發(fā)病歷250例每年死于卒中150萬，中國腦卒中占總死因第一或二位，每12秒有1個中國人發(fā)生卒中，每21秒有1個中國人死于卒中中國和日本人群中，血壓升高對腦卒中發(fā)病作用的強度為西方人群的1.5倍ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用男性女性其他15%肺心病25%腦卒中41%冠心病15%中國主要死亡原因:MONICA研究高血壓4%高血壓3%1991-1995年在150萬人群中的調(diào)研ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用中國心血管防治的重點是腦卒中

中國高血壓防治指南

中國高血壓防治指南（2005年修訂版）P2.ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用高血壓是腦卒中最重要的危險因素高血壓高血脂吸煙缺少活動肥胖

心房顫動010203040腦卒中人群中各種高危因素比例(%)RR3–5RR2RR1.5RR2.7RR2RR2RR5–17AlbertsMJ.CurrMedResOpin2003;19:438–441.頸動脈狹窄RR=相對危險ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用血壓越高腦卒中的發(fā)生率越高

FraminghamstudyKannel,Sorlie(1975)每年平均發(fā)生率(/10000)100500 血壓正常

(<140/90mmHg)

血壓臨界值

高血壓 (>160/95mmHg)

(男性和女性平均45–74歲) 女性 男性5143861748p<0.01ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用血壓越高腦卒中的死亡率越高按平常血壓，各年齡組（以十年分組）腦卒中死亡率一項關于61項研究的薈萃分析，涉及1百萬受試者，以確定不同年齡患者的血壓與疾病危險性的關系ProspectiveStudiesCollaboration.Lancet2002;360:1903-1913.ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用高血壓是預防腦卒中最關鍵的可控因素不可糾治年齡>60歲腦卒中家族史男性曾有TIA或腦卒中可糾治高血壓LVH房顫糖尿病高脂血癥肥胖吸煙ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用亞洲人群血壓和腦卒中的聯(lián)系更密切2003年亞太群組協(xié)作研究進行了一項廣泛的東方腦卒中項目分析基于37項在澳大利亞，中國，香港，日本，新西蘭，新加坡，韓國，臺灣的研究亞洲人群與血壓和腦卒中之間的聯(lián)系比澳大利亞人群更強收縮壓每降低10mmHg，亞洲人群腦卒中減少41%，澳洲人群則減少30%舒張壓每降低5mmHg，亞洲人群腦卒中減少44%，西方人群（9項研究）腦卒中危險則減少34%AsiaPacificCohortStudiesCollaboration.JournalofHypertension2003;21:707-16.ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用內(nèi)容

高血壓與腦卒中的關系

ARB以外的降壓藥物治療與腦卒中預防

ARB與腦卒中預防臨床試驗可能機制ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用Collins&MacMahon,BrMedBull1994;50:272-98

37%(30-43%)相對危險0.250.511.535%(18-49%)SHEP4,736 4.4 6.835%(16-49%)HDFP10,940 1.9 2.925%(3-41%)MRColder

4,396 4.6 6.144%(26-60%)MRCyounger17,354 0.7 1.345%(16-65%)STOP-H1,627 3.7 6.740%(26-52%)12項小型

8,600 3.0 5.0

研究

總計

47,653研究

相對危險(95%CI)事件率(%)

治療組

對照組N

傾向

治療組

傾向

對照組大型臨床研究證實

降低血壓可有效預防腦卒中ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用UKPDS研究中嚴格的血壓控制和非嚴格的血壓控制選擇性終點事件的發(fā)生率任何糖尿病相關的終點糖尿病相關的死亡腦卒中微血管并發(fā)癥每1千病人年事件數(shù)P=0.005P=0.02P=0.01P=0.009非嚴格血壓控制(n=390)平均血壓達到154/87mmHg嚴格血壓控制(n=758)平均達到血壓144/82mmHgUKPDSGroup.BMJ.1998;317:703–713.44%危險性下降-10/5mmHg01020304050607080嚴格的血壓控制較不嚴格的血壓控制更有效降低腦卒中發(fā)生率ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用嚴格的血糖與血壓控制和UKPDS結(jié)果的關系腦卒中任何糖尿病終點糖尿病死亡微血管合并癥-50-40-30-20-100%相對危險度的下降嚴格的血糖控制

(Goal<6.0mmol/lor108mg/dL)嚴格的血壓控制

(Average144/82mmHg)32%37%10%32%12%24%5%44%BakrisGL,etal.AmJKidneyDis.

2000;36(3):646-661.*****P<0.05與嚴格的血糖控制相比降低腦卒中危險降壓比降糖更重要ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用臨床試驗人群比較藥物腦卒中危險

Hope CV高危人群ACEIvs安慰劑

31%SHEP ISH利尿劑vs安慰劑

36%Syst-Europe ISH CCBvs安慰劑

42%Syst-ChinaISHCCBvs安慰劑

38%各類抗高血壓藥物預防腦卒中的作用優(yōu)于安慰劑ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用BoschJetal.BMJ.2002;324:1-5

HOPE研究降低腦卒中危險ACEI優(yōu)于安慰劑Kaplan-Meier曲線隨訪天數(shù)-Up050010001500安慰劑雷米普利0.010.060.050.040.030.020RR:32%,P=0.0002ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用SBPDBP–3.32–1.42–0.661–1.11–4–3–2–10mmHg雷米普利安慰劑1.BoschJetal.BMJ.2002;324:1–5.2.SleightPetal.Lancet.2001;358:2130–2131.HOPE研究ACEI降低腦卒中危險優(yōu)于安慰劑源于血壓的差異ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用SvenssonPetal.Hypertension.2001;38:e28–e32.夜間SBP夜間DBPN=18N=18–16–711–20–15–1005mmHg雷米普利l安慰劑N=20–5N=20HOPE亞組研究治療一年ACEI與安慰劑血壓差異顯著24小時動態(tài)血壓監(jiān)測ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用HanssonL,etal.Lancet.1999;354:1751-1756.STOP-2：頭對頭的比較研究顯示各種抗高血壓藥物預防卒中無差異每1千病人年的事件P=0.018P=0.0250510152025充血性心力衰竭所有心肌梗死糖尿病其他心血管死亡猝死致死性腦卒中非致死性心肌梗死心血管死亡鈣拮抗劑ACEI傳統(tǒng)藥物ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用ASCOT：降低腦卒中危險

鈣拮抗劑+ACEI優(yōu)于阻滯劑+利尿劑危險人數(shù)氨氯地平

培哚普利

9639 9483 9331 9156 8972 7863阿替洛爾噻嗪類

9618 9461 9274 9059 8843 77200.01.02.03.04.05.0年0.01.02.03.04.05.0氨氯地平

培哚普利(事件數(shù)327)阿替洛爾

噻嗪類（事件數(shù)422)HR=0.77(0.66-0.89)p=0.0003%ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用ASCOT:兩組藥物預防卒中的益處

源于降壓幅度不同mmHg6080100120140160180時間(年)基線0.511.522.533.544.555.5

阿替洛爾

噻嗪類

氨氯地平

培哚普利137.7136.179.277.4平均差異1.9末次隨訪平均差異2.7SBPDBP163.9164.194.894.5ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用小結(jié)腦卒中是高血壓靶器官損害之最，高血壓是腦卒中最主要危險因素。高血壓是預防腦卒中最關鍵的可控因素，降血壓治療預防腦卒中發(fā)病和死亡，嚴格的血壓控制好于不嚴格的血壓控制。

阻滯劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑和ACEI與安慰劑的對照研究提示降血壓治療可降低腦卒中發(fā)病危險性。頭對頭的比較研究顯示：

預防腦卒中的益處源于降低血壓的差異ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用內(nèi)容

高血壓與腦卒中的關系

ARB以外的降壓藥物治療與腦卒中預防

ARB與腦卒中預防臨床試驗可能機制ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用氯沙坦/海捷亞是唯一被證明與另一活性藥物β阻滯劑阿替諾爾相比，在同等降壓基礎上能更進一步顯著降低腦卒中危險性的藥物具有里程碑意義的LIFE研究Dahl?fBetalLancet2002;359:995–1003ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用LIFE研究概況平均劑量:氯沙坦82mg阿替洛爾79mg大多數(shù)為聯(lián)合用藥所有其他藥物與另一組相似基于氯沙坦的治療和基于阿替洛爾的治療N=9193高血壓心電圖左室肥厚174/98mmHg54%女性13%糖尿病14%ISH16%CHD8%CVD包括TIAAF3.5%研究者發(fā)起的隨機,雙盲,PG945中心4.8年用藥時間84%80%BDahl?fetalLancet2002;359:995-1003ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用阿替洛爾 危險比(95%CI) p值

CoopeWarrender 0.58(0.33–0.98) 0.04 MRCII 0.82(0.6–1.14) 0.25 UKPDS 0.53(0.29–0.94) 0.04

阿替洛爾總體結(jié)果(以上3組) 0.70(0.55–0.90) 0.006

β受體阻滯劑作為一線治療用藥

MRC 0.73(0.5–1.04) 0.14 STOP 0.53(0.33–0.86) 0.008

β受體阻滯劑總體結(jié)果(以上5組) 0.68(0.56–0.82) <0.001β受體阻滯劑加入到利尿劑為基礎的治療方案中

MRCII 0.68(0.48–0.95) 0.023 SHEP 0.64(–) —

總體結(jié)果(以上7組) 0.66(0.57–0.76) <0.001EdelmanJMetalAnnInternMed2004;140:W-29.β阻滯劑降低腦卒中危險證據(jù)充足ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用Dahl?fBetalLancet2002;359:995–1003.收縮壓舒張壓平均動脈壓mmHg180160140120100408060423624301218604854阿替洛爾(n=4588)氯沙坦(n=4805)阿替洛爾145.4mmHg*阿替洛爾102.4mmHg*阿替洛爾80.9mmHg*氯沙坦144.1mmHg*氯沙坦102.2mmHg*氯沙坦81.3mmHg*時間(月)LIFE研究

氯沙坦與阿替洛爾降壓效果相似ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用LIFE研究

氯沙坦降低腦卒中危險優(yōu)于阿替洛爾氯沙坦阿替洛爾校正后危險性下降24.9%,p=0.001未校正危險性下降 25.8%,p=0.0006研究月份0612182430364248546066012345678Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛爾 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中風發(fā)生首次事件的患者比例(%)25%P=0.001ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用STOP-1安慰劑STOP-1

阻滯劑/利尿劑LIFE

阻滯劑/利尿劑LIFE氯沙坦利尿劑事件/1000pat.ys.腦卒中31.316.814.510.8-47%-25%DahlofB,etal.Lancet.200223;359(9311):995-1003

72%vs安慰劑氯沙坦在阻滯劑基礎上進一步降低腦卒中危險ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用氯沙坦與

阻滯劑比較腦卒中相對危險變化RRLIFE研究各亞組人群中

氯沙坦降低腦卒中危險均優(yōu)于阿替洛爾

ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用RR:-28%RR:-40%SHEP研究LIFE研究BP有差異BP無差異02468101214161820每1000人年發(fā)生率安慰劑0246810121416StrokeComparisonJune17,2002氯沙坦在阻滯劑基礎上進一步降低ISH患者腦卒中危險

阻滯劑/利尿劑LIFE

阻滯劑/利尿劑LIFE氯沙坦利尿劑每1000人年發(fā)生率ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用所有ARB均可更有效降低腦卒中危險？SCOPE研究–坎地沙坦

VS氫氯噻嗪VALUE研究–纈沙坦VS氨氯地平MOSES研究

–依普沙坦VS尼群地平ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用SCOPE研究–坎地沙坦

vs氫氯噻嗪0.51.02.0相對危險坎地沙坦更優(yōu)Lithell,etalJHypertens,2004;22(8):1605-1612主要CV事件238266CV死亡141150非致死性腦卒中54476893所有MI7063致死性MI1818所有腦卒中89115致死性腦卒中2426總死亡率255264事件數(shù)坎地沙坦對照組非致死性MI血壓差異3.2/1.6mmHg非致死性腦卒中危險降低27.8%(p=0.04)所有腦卒中危險降低23.6%(p=0.06)安慰劑更優(yōu)ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用VALUE研究–纈沙坦VS氨氯地平75967649749974947455744873347312719571706918687770557022674466926163609338463859153215166587651565432100612182430364248546066HR=1.15;95%CI=0.98–1.35;P=0.08JuliusSetal.Lancet.June2004;363.危險人數(shù)纈沙坦氨氯地平月發(fā)生首次事件的患者(%)纈沙坦氨氯地平致死性和非致死性腦卒中兩組無顯著性差異ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用依普沙坦降低危險性25%(p=0.02)150-

100-

50-

0-02505001000125015001750天事件數(shù)依普沙坦750尼群地平MOSES研究

–依普沙坦VS尼群地平腦卒中的二級預防SchraderJ.etalStroke2005;1218-1226ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用

腦卒中的一級預防氯沙坦是唯一

相對于活性藥物能夠進一步降低腦卒中危險ARBDahl?fBetal.Lancet2002;359:995-1003.JuliusS.etalLancet2004;363LithellH.etalJHypertens2003;21;875-886SchraderJ.etalStroke2005;1218-1226大型研究LIFESCOPEVALUEMOSES對照治療氯沙坦相比阿替洛爾坎地沙坦相比安慰劑纈沙坦相比氨氯地平依普沙坦相比尼群地平病人數(shù)9,1934,95415,3141,405病人類別收縮壓160-200mmHg和/或舒張壓95-115mmHg合并左室肥厚收縮壓160-179mmHg舒張壓90-99mmHgMMSE評分24收縮壓160-210mmHg舒張壓95-115mmHg心血管病高危因素高血壓腦血管病史腦卒中的差異RR=13%p=0.021NSp=0.06NSp=0.49RR=25%p=0.014ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用內(nèi)容

高血壓與腦卒中的關系

ARB以外的降壓藥物治療與腦卒中預防

ARB與腦卒中預防

臨床試驗

可能機制ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用降低血壓腦卒中中間終點腦卒中臨床終點↓收縮壓↓舒張壓↓左心室肥厚↓新發(fā)房顫同等降壓效果氯沙坦更卓著降低血壓超越于降壓以外的益處氯沙坦降低腦卒中危險優(yōu)勢獨具↓腦卒中氯沙坦更卓著ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用氯沙坦50mg單藥治療8周

16周調(diào)整至氯沙坦50mg+HCTZ12.5血壓與基線的變化(mmHg)DevereuxetalUnpublished2006LIFE研究

氯沙坦/海捷亞顯著降低收縮壓24周調(diào)整至氯沙坦100mg+HCTZ12.5ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用氯沙坦/海捷亞與氨氯地平±HCTZ

治療ISH降壓療效相當*與基線相比P<0.001坐位收縮壓

(mmHg)氯沙坦50mg(29%)氯沙坦50mgHCTZ12.5mg(36%)氯沙坦100mgHCTZ25mg(35%)氨氯地平5mg(37%)氨氯地平10mg(35%)氨氯地平10mgHCTZ25mg（29%）

氨氯地平+HCTZ(n=419)氯沙坦+HCTZ(n=426)******治療周VolpeM,etal.ClinTher2003;25(5):1469-1489第6、12、18周兩組間降壓療效均無顯著性差異（P=NS）ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用MonterrosoV.Hetal.AdvancesinTherapy2000;17(2)117-131氯沙坦降壓速度和幅度在數(shù)值上優(yōu)于纈沙坦氯沙坦起效迅速，第2周收縮壓下降達10mmHg在數(shù)值上優(yōu)于纈沙坦-15-10-500246周數(shù)收縮壓與基線相比的變化值，mmHg氯沙坦50mg(n=93）纈沙坦80mg(n=94）P=.284-11.9mmHg-9.7mmHgARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用氯沙坦與厄貝沙坦降壓幅度和速度相當血壓(mmHg)周18016014012010080600基線48氯沙坦

SBP厄貝沙坦SBP氯沙坦

DBP厄貝沙坦DBPDangA,etal.JHumHyper2006;20:45-50第4、8周兩組間降壓療效均無顯著性差異（P=NS）ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用血壓與基線的變化(mmHg)氯沙坦50–100mg(n=2217)厄貝沙坦

150–300mg(n=610)纈沙坦80–160mg(n=855)坎地沙坦8-32mg(n=593)替米沙坦20–160mg(n=442)Conlin,PR。JClinHypertens2000;2:253–257Eprosartan400-1200mg(n=441)各組間收縮壓和舒張壓均無顯著性差異（P=NS）薈萃分析51項臨床研究氯沙坦降壓療效未被其他ARB超越ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用降低血壓腦卒中中間終點腦卒中臨床終點↓收縮壓↓舒張壓↓左心室肥厚↓新發(fā)房顫同等降壓效果氯沙坦更卓著降低血壓超越于降壓以外的益處氯沙坦降低腦卒中危險優(yōu)勢獨具↓腦卒中氯沙坦更卓著ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用收縮壓的變化(mmHg)收縮壓降低10mmHg腦卒中危險降低31%(R=0.71)LIFELawesetalStroke2004;35:776-785LIFE和薈萃分析臨床研究結(jié)果的比較

收縮壓的差異對腦卒中危險性的影響0510152025303540024681012RR降低(%)ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用LIFE研究氯沙坦獨立于降壓以外

有效降低腦卒中中間終點房顫(栓子形成）動脈粥樣硬化斑塊形成血栓形成降低LVH降低左房大小降低新發(fā)房顫降低房顫者腦卒中危險降低頸動脈肥厚減少頸動脈粥樣硬化LIFE研究臨床前期和臨床研究LIFE研究臨床前期和臨床研究ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用LVH:腦卒中的危險因素VerdecchiaPetal,Circulation2001;104:2039-2044.3530252015105035302520151050024681012024681012心電圖超聲心動圖LVH+LVH+P=0.0001P=0.0001LVH-LVH-LVH-LVH+LVH-LVH+2.040.730.571.50隨訪年隨訪年腦血管事件累計發(fā)生率%腦血管事件每百人年發(fā)生率32103210ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用LIFE研究氯沙坦顯著逆轉(zhuǎn)LVH-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon自基線的平均改變(%)氯沙坦阿替洛爾p<0.0001Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.10.2%9.0%15.3%4.4%p<0.0001ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用LIFE超聲心動圖亞組研究

氯沙坦更顯著降低左室重量指數(shù)年*LVMI的變化(g/m2)DevereuxetalCirculation2004;110:1456–1462.*p=0.011LVMI=左室重量指數(shù)ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用7.5%15.4%6.7%4.2%5%4%百分比心血管死亡率致死性或非致死性腦腦卒中心肌梗死復合終點22.1%10.7%(n=28)(n=352)(n=57)(n=428)(n=25)(n=342)(n=82)(n=911)WachtellKetalJAmCollCardiol2005;45:712–719.LIFE亞組分析伴有左室肥厚和新發(fā)房顫的高血壓患者心血管事件危險增加ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用LIFE研究降低左房直徑

氯沙坦優(yōu)于阿替洛爾P<0.001ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用0612182430364248546066012345678時間(月)首發(fā)事件患者比例

(%)相對危險:0.67[95%CI:0.55–0.85],p<0.001校正后相對危險:0.67[95%CI:0.55–0.85],p<0.001LIFE研究科素亞更有效減少新發(fā)房顫阿替洛爾(n=4182)氯沙坦(n=4298)33%P<0.001WachtellKetalAmJCollCardiol2005;45:705-711ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用氨氯地平氯沙坦-2周

洗脫0

BPECGHolterMonth123456879101211050mg(n=49)100mg(n=45)150mg(n=17)5mg(n=54)10mg(n=44)15mg(n=13)患者被要求報告任何房顫征候或心悸的情況，并且盡早檢查ECG氯沙坦有效減少高血壓患者房顫復發(fā)

FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用氯沙坦有效減少高血壓患者房顫復發(fā)

FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用房顫復發(fā)比例%使用不同藥物劑量房顫復發(fā)比例FogariR,etalJCardiovascPharmacol2006;47:46–50氯沙坦有效減少高血壓患者房顫復發(fā)

5mg50mg10mg100mg15mg150mgARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用致死性和非致死性腦卒中相對危險:0.55[0.31–0.97],p=0.038

校正后相對危險:0.58[0.31–0.97],p=0.0390642301218243648546072時間(月)2025151050阿替洛爾氯沙坦66首發(fā)事件患者比例

(%)LIFE研究科素亞

更有效降低房顫患者的腦卒中危險45%P=0.038WachtellKetalAmJCollCardiol2005;45:705-711ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用ARB預防房顫的可能機制血流動力學效應減少心房牽拉降低左室舒張末期壓力預防電重構直接作用于心房水平的離子流減輕交感神經(jīng)的緊張性預防結(jié)構重構減少心房纖維化減少心房擴張和凋亡.ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用LIFE研究氯沙坦相比阿替洛爾

有效降低頸動脈肥厚內(nèi)皮中層的變化(%)內(nèi)膜中層厚度在第3年時自基線的變化–7.9%–1.7%p<0.05–9–8–7–6–5–4–3–2–10阿替洛爾(n=22)氯沙坦(n=23)ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用

氯沙坦預防腦卒中的可能機制

改善動脈結(jié)構氯沙坦而非阿替洛爾降低動脈中層厚度氯沙坦阿替洛爾1211109876512111098765M/L比(%)M/L比(%)治療前治療一年后*對比治療前和對比阿替洛爾治療，P<0.01M/L:中層寬度/管徑*SchiffrinEIetal.Circulation2000;101:1653-9治療前治療一年后ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用SchiffrinEIetal.Circulation2000;101:1653-9**?對乙酰膽堿的最大反應(%)血壓正常氯沙坦治療前氯沙坦治療一年阿替洛爾治療前阿替洛爾治療一年100806040200*相比血壓正常者，P<0.05?

相比氯沙坦治療前和阿替洛爾，

P<0.05

氯沙坦預防腦卒中的可能機制

改善動脈功能ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用氯沙坦預防腦卒中的可能機制減少氧自由基合成HornigBetal.Circulation2001;103:799-805與內(nèi)皮結(jié)合的EC-SOD*活性U/ml/min基線氯沙坦治療4周氯沙坦治療4周后(n=17).151050P<0.01*EC-SOD：細胞外超氧化物歧化酶ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用治療前(CVF=8.65%)治療一年后(CVF=3.52%)治療前(CVF=8.05%)治療一年后

(CVF=3.29%)DiezJ,Circulation002;105:2512-7CVF(Collagenvolumefraction):膠元體積分數(shù)氯沙坦預防腦卒中的可能機制減少心肌纖維化ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用氯沙坦非AT1阻斷帶來的益處抑制血小板聚集降低尿酸ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用氯沙坦能夠調(diào)控影響血栓形成的因子研究顯示，氯沙坦降低TXA2依賴性血小板激活降低血漿PAI-1水平提高誘導血小板聚集所需的SRLRRN-NH2濃度AdaptedfromGuerra-CuestaJIetalJHypertens1999;17:447–452;ErdemYetalAmJHypertens1999;11:1071–1076;LevyPJetalAmJCardiol2000;86:1188–1192;FogariRetalCurrTherResClinExp2001;62:68–78;Kr?merCetalCircRes2002;90:770–776;ChabielskaEetalJPhysiolPharmacol1998;49:251–260.ARB在高血壓患者腦卒中一級預防中的優(yōu)勢作用

氯沙坦EXP3179EXP3174結(jié)構4-氯-5-乙醛羧酸

羥甲基

咪唑類衍生物R1CH2OHCHOCOOHR2KHHAT1

親和力6.4201.3(10–9

M/L)AdaptedfromSchmidtB,SchiefferBJMedChem2003;46(12):2261–2270;StearnsRAetalDrugMetabDispos1995;23(2):207–215.氯沙坦及其代謝物EXP3179和EXP3174Cl