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SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義解放軍總醫(yī)院呼吸科劉又寧1SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義傳染性非典型肺炎(SARS)作為人類新近認(rèn)識(shí)的一種疾病,雖然經(jīng)過全球范圍的聯(lián)合攻關(guān),在SARS病原學(xué)、流行病學(xué)、發(fā)病機(jī)制等發(fā)面取得了階段性進(jìn)展,但是仍有許多問題尚未闡明。SARS康復(fù)者的臨床隨訪對(duì)我們深入研究該疾病具有重大的意義,并為最終戰(zhàn)勝SARS尋找有效的解決方案。2SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS臨床隨訪的重要性3SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義對(duì)SARS流行期間的臨床診斷病例進(jìn)行重新確定,通過檢測(cè)SARS康復(fù)期患者SARS特異性IgG抗體排除SARS誤診病例;通過對(duì)SARS康復(fù)者定期檢測(cè)血清SARS特異性IgG抗體,觀察SARS康復(fù)者獲得性免疫能力的維持時(shí)間;4SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義對(duì)SARS康復(fù)者進(jìn)行全面檢查,觀察SARS疾病及治療藥物在一定時(shí)期內(nèi)對(duì)康復(fù)期患者產(chǎn)生的合并癥,如肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死、高血糖、高脂血癥、臟器損害等等,并通過回顧性分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,進(jìn)一步明確是疾病因素(如肺纖維化)還是藥物因素(如骨關(guān)節(jié)壞死),為今后在循證醫(yī)學(xué)角度上制定科學(xué)的治療方案尋找醫(yī)學(xué)證據(jù);5SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義通過對(duì)SARS康復(fù)者臨床隨訪數(shù)據(jù)的采集,并結(jié)合回顧性分析的資料,有助于客觀評(píng)價(jià)SARS疾病的病情特點(diǎn)、流行病學(xué)特征、治療藥物的有效性等等;通過定期觀察SARS康復(fù)者合并癥(如肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死等)的動(dòng)態(tài)變化,并有針對(duì)性地進(jìn)行干預(yù)治療(前瞻隨機(jī)雙盲對(duì)照),有助于我們重新認(rèn)識(shí)肺纖維化、骨關(guān)節(jié)壞死等傳統(tǒng)病變的病理生理特征,并尋找有效的治療手段;6SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義建立SARS康復(fù)者基因文庫,對(duì)SARS康復(fù)者體內(nèi)表達(dá)抗體的基因進(jìn)行分析,并分析合并肺纖維化等合并癥基因表達(dá)差異性,有助于我們從分子水平了解SARS致肺纖維化的特點(diǎn),為今后研制治療肺纖維化和治療SARS病毒的藥物奠定分子基礎(chǔ);………7SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義285例SARS康復(fù)期患者隨診的初步統(tǒng)計(jì)結(jié)果8SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者主要不適主訴9SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義脫發(fā)10SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義背部痤瘡11SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義頸、面部痤瘡12SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者輔助檢查結(jié)果13SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者合并有股骨頭和/或其他骨關(guān)節(jié)缺血或壞死的比例在15%~50%(人民醫(yī)院、北京武警總隊(duì)醫(yī)院、復(fù)興醫(yī)院等資料),我們對(duì)60例SARS康復(fù)者進(jìn)行MRI檢查,其中有15例(25%)SARS康復(fù)者合并有股骨頭和/或其他部位缺血性壞死;其原因可能與以下因素有關(guān):
(1)糖皮質(zhì)激素應(yīng)用導(dǎo)致骨代謝異常(最主要原因);(2)SARS疾病本身因素:如微血管栓塞;(3)其他原因。14SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義患者,鄭XX,MRI影像學(xué)檢查示雙側(cè)股骨頭部分壞死15SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義患者張XX,MRI示右股骨頭、雙側(cè)脛骨內(nèi)側(cè)平臺(tái)壞死(T1加權(quán)冠狀位)16SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者肺功能檢測(cè)結(jié)果285例SARS康復(fù)者肺彌散功能檢測(cè)結(jié)果正常:78.9%,異常:21.1%17SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義61例DLCO異常的SARS康復(fù)者SARS-CoVirusIgG結(jié)果陽性:95.1%,陰性:4.9%SARS康復(fù)者DLCO異常抗體檢測(cè)結(jié)果18SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者VC檢測(cè)結(jié)果DLCO異常的SARS康復(fù)者肺活量(VC)檢測(cè)結(jié)果F值=6.41,p=0.002319SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者DLCO檢測(cè)結(jié)果肺彌散功能異常的SARS康復(fù)者DLCO檢測(cè)結(jié)果F值=6.84,p=0.001620SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者回顧分析(1)21SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者回顧分析(2)22SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義羅XX,男,41歲,7月15日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變肺功能檢查:VC:2.73L,VC%:58%,DLCO:16.6ml/min/mmHg,DLCO%:58%23SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義羅XX,男,41歲,8月27日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變有所好轉(zhuǎn),肺功能檢查:VC:3.75L,VC%:81%,DLCO:21.5ml/min/mmHg,DLCO%:74%24SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義易X,男,52歲,7月22日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變25SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義易X,男,52歲,9月5日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變,與7月22日比較沒有明顯變化26SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義易X,男,52歲,10月29日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變,與9月5日比較有所好轉(zhuǎn)27SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義易X,男,52歲,12月4日復(fù)查CT示雙肺纖維化改變,與10月29日比較有明顯好轉(zhuǎn)28SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者特異性IgG檢測(cè)結(jié)果(1)285例SARS康復(fù)者特異性IgG檢測(cè)結(jié)果陽性和陰性病例數(shù)陽性:79.3%,陰性:20.7%29SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者特異性IgG檢測(cè)結(jié)果(3)算術(shù)均值,F值:9.07,p=0.000030SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者特異性IgG檢測(cè)結(jié)果(3)自然對(duì)數(shù)31SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義各組抗SARS病毒抗體滴度32SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義細(xì)菌性肺炎與非典型性肺炎33SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義小湯山醫(yī)院醫(yī)務(wù)人員SARS特異性抗體檢測(cè)結(jié)果例數(shù)34SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者治療性抗體基因文庫的構(gòu)建
35SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義目的:篩選SARS康復(fù)者體內(nèi)表達(dá)SARS系列抗體的基因意義:闡明抗體產(chǎn)生的分子機(jī)理,為研究抑制SARS病毒的藥物奠定分子基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)方:10例SARS抗體陽性的淋巴細(xì)胞RNA驅(qū)動(dòng)方:10例SARS抗體陰性的健康人淋巴細(xì)胞RNA結(jié)果:成功的構(gòu)建了SARS康復(fù)者淋巴細(xì)胞SSH文庫。共獲得了77個(gè)克隆。77個(gè)克隆全部進(jìn)行了測(cè)序36SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義測(cè)序序列同源性分析55個(gè)克隆:編碼同一個(gè)基因A(暫不公布)4個(gè)克隆:未檢索到已知的高度同源的RNA序列12個(gè)克隆:分別編碼5個(gè)不同的已知基因正在向Genbank登錄,已經(jīng)提交了5個(gè)序列,已經(jīng)批準(zhǔn)了一個(gè)號(hào):AY509193;另外4個(gè)正在審核:號(hào):bankit591293,bankit589982,bankit591341,
bankit591355其余的序列正在登錄中。37SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義Genebank公布的AY509193基因數(shù)據(jù)庫內(nèi)容38SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義我們已開始建立SARS合并肺纖維化康復(fù)者的基因文庫,以期望能夠發(fā)現(xiàn)他們與沒有合并肺纖維化的SARS康復(fù)者基因表達(dá)的差異性。39SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義初步結(jié)論40SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS康復(fù)者在一定時(shí)期內(nèi)存在一些不適癥狀,其中可能與SARS有關(guān)的有乏力、呼吸困難等,其他癥狀可能為藥物引起;SARS特異性IgG結(jié)果表明小湯山醫(yī)院康復(fù)者中20%左右可能為誤診病例;41SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS特異性IgG結(jié)果表明SARS康復(fù)者在一定時(shí)期內(nèi)機(jī)體SARS病毒特異性抗體處于較高的水平,可以對(duì)SARS病毒產(chǎn)生一定的免疫力,但隨著時(shí)間的延長,SARS特異性IgG
呈逐漸下降趨勢(shì);
42SARS康復(fù)期患者長期隨診的意義SARS患者康復(fù)后短時(shí)間內(nèi)細(xì)胞免疫功能大多恢復(fù)正常,這一結(jié)果表明SARS病毒對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的破壞是一過性的。
實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)有相當(dāng)一部分患者出現(xiàn)高血糖、高脂血癥、高膽固醇血癥、肝功能損害等表現(xiàn)。除了患者的基礎(chǔ)疾病因素外,可能與治療期間大劑量
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