抗癲癇藥與抗驚厥藥課件

第十三章

抗癲癇藥與抗驚厥藥

揚(yáng)州環(huán)境資源職業(yè)技術(shù)學(xué)院

DepartmentofPharmacologyanti-epilepticandanticonvulsiondrugs抗癲癇藥與抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥【發(fā)病機(jī)制】各種原因引起的腦灰質(zhì)局限性的高頻、同步、爆發(fā)式放電而導(dǎo)致的慢性發(fā)作性腦功能異常。具有突發(fā)性、短暫性和反復(fù)性特點(diǎn)。【癲癇類(lèi)型】

1、大發(fā)作；癲癇持續(xù)狀態(tài)

2、小發(fā)作

3、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作（綜合性局限）

4、局限性發(fā)作（單純性局限）anti-epilepticdrugs抗癲癇藥與抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥anti-epilepticdrugs抗癲癇藥與抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥anti-epilepticdrugs

自發(fā)癲癇大鼠(spontaneouslyepilepticrat，SER）模型用于抗癲癇藥作用的研究。抗癲癇藥與抗驚厥藥第一節(jié)抗癲癇藥【用藥目的】

在于減少或防止發(fā)作。需長(zhǎng)期服藥。【藥物機(jī)制】1、直接抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電；

2、遏制異常放電的擴(kuò)散。anti-epilepticdrugs抗癲癇藥與抗驚厥藥PhenytoinSodium苯妥英鈉(大侖丁,Dilantin)【藥理作用與用途】1、抗癲癇：

大發(fā)作首選，小發(fā)作無(wú)效甚至誘發(fā)，部分性發(fā)作也是首選藥之一，癲癇持續(xù)狀態(tài)應(yīng)iv。

2、抗外周神經(jīng)痛：

用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛等。

3、抗心律失常藥（見(jiàn)第十二章）抗癲癇藥與抗驚厥藥【作用機(jī)制】1、膜穩(wěn)定作用:

降低細(xì)胞膜對(duì)Na+、Ca2+的通透性,降低膜興奮性。2、增強(qiáng)中樞抑制性遞質(zhì)GABA的作用:

GABA攝取↓,受體激動(dòng)↑苯妥英鈉(大侖丁,Dilantin)PhenytoinSodium抗癲癇藥與抗驚厥藥【不良反應(yīng)】1、局部刺激⑴口服有胃腸道刺激反應(yīng),靜注可致靜脈炎。

⑵齒齦增生，青少年多見(jiàn)。2、巨幼紅細(xì)胞性貧血:因葉酸吸收和代謝障礙，宜配合甲酰FH4。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眩暈、眼球震顫、共計(jì)失調(diào)。：苯妥英鈉(大侖丁,Dilantin)PhenytoinSodium抗癲癇藥與抗驚厥藥【不良反應(yīng)】4、缺鈣：作為肝藥酶誘導(dǎo)劑加速VitD代謝，佝僂樣改變。5、過(guò)敏反應(yīng)：皮疹、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝損。6、偶見(jiàn)男性乳房增大，女性多毛癥。二增二少男女暈苯妥英鈉(大侖丁,Dilantin)PhenytoinSodium抗癲癇藥與抗驚厥藥carbamazepine酰胺咪嗪【作用機(jī)制】穩(wěn)定細(xì)胞膜（阻滯鈉通道）?！九R床用途】(1)大發(fā)作、局限性發(fā)作的首選藥物之一；(2)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選藥物，(3)中樞疼痛綜合征；【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收慢不規(guī)則。【不良反應(yīng)】用藥早期：頭昏、眩暈、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)等；少見(jiàn)嚴(yán)重反應(yīng)：骨髓抑制、肝損害、心血管虛脫等?？R西平抗癲癇藥與抗驚厥藥丙戊酸鈉

sodiumvalproate

廣譜抗癲癇藥，對(duì)各種癲癇都有一定療效，尤其小發(fā)作。

輕，主要為肝損害；血液系統(tǒng)害?！舅幚碜饔门c用途】【不良反應(yīng)】抗癲癇藥與抗驚厥藥乙琥胺

ethosuximide失神小發(fā)作的首選藥。對(duì)其它癲癇無(wú)效。眩暈、呃逆等。偶有嗜酸性白細(xì)胞增多癥和粒細(xì)胞缺乏癥。嚴(yán)重可發(fā)生再障?！舅幚碜饔门c用途】【不良反應(yīng)】抗癲癇藥與抗驚厥藥苯巴比妥phenobarbital廣譜.大發(fā)作首選(尤其兒童)。失神小發(fā)作的效差。【藥理作用】【不良反應(yīng)】【臨床用途】選擇性抑制癲癇病灶的異常放電和擴(kuò)散.嗜睡,精神委靡,成人不做首選.抗癲癇藥與抗驚厥藥苯二氮卓類(lèi)：持續(xù)狀態(tài)(首選)、小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作。氟桂利嗪：強(qiáng)效鈣拮抗劑，臨床用于各型癲癇，不良反應(yīng)有困倦和體重增加。拉莫三嗪：苯三嗪類(lèi)衍生物，作用與苯妥英鈉相似，阻滯電壓依賴(lài)性鈉通道。臨床用作成人部分發(fā)作的輔助治療藥。其它抗癲癇藥抗癲癇藥與抗驚厥藥合理選藥：大，小，精神運(yùn)動(dòng)，局限劑量個(gè)體化：小劑量開(kāi)始逐漸增量。過(guò)渡式換藥：不隨意換藥逐漸停藥抗癲癇藥的應(yīng)用原則抗癲癇藥與抗驚厥藥【驚厥】指由各種原因引起CNS過(guò)度興奮所致的全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮?！九R床】小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇、中樞興奮藥中毒等?！境Ｓ盟帯堪捅韧最?lèi)、水合氯醛、苯二氮卓類(lèi)、硫酸鎂等第二節(jié)抗驚厥藥anticonvulsiondrugs抗癲癇藥與抗驚厥藥硫酸鎂【藥理作用與用途】1、注射（10%）⑴抗驚厥：中樞抑制：Mg2+

阻斷中樞谷氨酸和興奮性

N-天冬氨酸（NMDA）受體外周作用：拮抗Ca2+的作用，使運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢Ach釋放下降應(yīng)用于各種驚厥,尤其是子癇。⑵降壓作用:

直接舒張血管和抑制信息傳導(dǎo),用于高血壓腦病及危象。鈣鎂拮抗抗癲癇藥與抗驚厥藥MgSO4硫酸鎂【藥理作用與用途】2、口服

⑴導(dǎo)瀉:

不易吸收,高滲容積性導(dǎo)瀉,用于排腸毒及驅(qū)蟲(chóng)。半空腹，多飲水。

⑵利膽（33%）:

反射性使膽總管括約肌松弛,膽囊收縮,用于慢性膽囊炎膽炎,膽石癥等。抗癲癇藥與抗驚厥藥硫酸鎂【藥理作用與用途】【不良反應(yīng)】3、外表濕敷（50%）：消腫止痛

過(guò)量引起呼吸抑制，血壓劇降導(dǎo)致死亡，預(yù)防措施：腱反射檢查，解救：iv鈣劑。鈣鎂拮抗抗癲癇藥與抗驚厥藥第三節(jié)抗帕金森病藥anti-Parkison’sdiseasedrugs【發(fā)病機(jī)理】

帕金森病又稱(chēng)震顫麻痹，是錐體外系運(yùn)動(dòng)障礙性疾病。病變部位在黑質(zhì)-紋狀體通路。該通路中多巴胺能神經(jīng)和膽堿能神經(jīng)在功能上相互拮抗,共同調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)機(jī)能,維持平衡狀態(tài)。當(dāng)黑質(zhì)中抑制性多巴胺神經(jīng)元變性后,其功能下降,而興奮性膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢(shì),從而出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。抗癲癇藥與抗驚厥藥丘腦第三腦室尾核側(cè)腦室黑質(zhì)蒼白球殼核黑質(zhì)—紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路紋狀體—多巴胺能神經(jīng)通路—抗癲癇藥與抗驚厥藥第十四章抗帕金森病藥anti-Parkison’sdiseasedrugs【分類(lèi)】

1、中樞擬多巴胺類(lèi)藥:

左旋多巴、卡比多巴、金剛烷胺、溴隱亭

2、中樞性抗膽堿藥:

苯海索(安坦)、丙環(huán)定

抗癲癇藥與抗驚厥藥左旋多巴

L-dopa【藥理作用與用途】1、抗震顫麻痹:

少量(1%左右)進(jìn)入腦內(nèi)的左旋多巴,經(jīng)多巴脫羧酶脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶范l(fā)揮作用,余下大部分在腦外生成多巴胺引起不良反應(yīng)。顯效慢,1-6個(gè)月顯示最大療效。

⑴多數(shù)帕金森病患者有效,輕、較年輕效好。⑵對(duì)抗精神病藥吩噻嗪類(lèi)致的錐體外系反應(yīng)無(wú)效。

一、中樞擬多巴胺類(lèi)藥抗癲癇藥與抗驚厥藥【藥理作用與用途】2、治療肝性腦?。?/p>

肝衰竭時(shí)，血中苯乙胺和酪胺↑，在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成偽遞質(zhì)(苯乙醇胺和苯羥乙胺)，取代正常遞質(zhì)NA，出現(xiàn)肝昏迷;L-dopa轉(zhuǎn)變?yōu)镹A后，恢復(fù)正常的神經(jīng)活動(dòng)。

左旋多巴

L-dopa一、中樞擬多巴胺類(lèi)藥抗癲癇藥與抗驚厥藥L-dopaDANA脫羧酶羥化酶OHOHH2NOHOHH2NOH（中樞）（抗震顫麻痹）（治療肝性腦?。┳笮喟?/p>

L-dopa一、中樞擬多巴胺類(lèi)藥抗癲癇藥與抗驚厥藥【不良反應(yīng)】1、胃腸反應(yīng):

惡心、嘔吐等最常見(jiàn),（DA刺激CTZ）2、心血管反應(yīng)：體位性低血壓（30%）,心動(dòng)過(guò)速。3.不自主異常運(yùn)動(dòng)：⑴

“開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象”：張口、咬牙等，突然多動(dòng)不安（開(kāi)），而后又全身強(qiáng)直不動(dòng)（關(guān)）。

⑵運(yùn)動(dòng)障礙：左旋多巴

L-dopa一、中樞擬多巴胺類(lèi)藥抗癲癇藥與抗驚厥藥【藥物相互作用】

1、維生素B6增強(qiáng)左旋多巴在外周的副作用；2、抗精神病藥及利血平可對(duì)抗左旋多巴的作用。左旋多巴

L-dopa一、中樞擬多巴胺類(lèi)藥抗癲癇藥與抗驚厥藥卡比多巴

carbidopa卡比多巴是外周多巴脫羧酶抑制劑，不能通過(guò)血腦屏障，其作用是抑制外周L-dopa轉(zhuǎn)化為多巴胺，減少L-dopa副作用和增強(qiáng)療效。單獨(dú)應(yīng)用基本無(wú)藥理作用。【藥理作用與用途】一、中樞擬多巴胺類(lèi)藥抗癲癇藥與抗驚厥藥1%70%29%多10%40%50%少中樞胃腸代謝外周組織不良反應(yīng)左旋多巴卡比多巴一、中樞擬多巴胺類(lèi)藥抗癲癇藥與抗驚厥藥金剛烷胺

amantadine1、促進(jìn)L-DOPA進(jìn)入腦循環(huán)，2、增加多巴胺合成、釋放3、減少多巴胺再攝??；4、阻斷興奮性N-天冬氨酸（NMDA）受體?！九R床應(yīng)用】?jī)?yōu)于抗膽堿藥，不及L-DOPA。

1、震顫麻痹，適用于不宜使用抗膽堿藥者。

2、預(yù)防病毒感染?！咀饔铆h(huán)節(jié)】一、中樞擬多巴胺類(lèi)藥抗癲癇藥與抗驚厥藥溴隱亭bromocriptine1、激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺受體。2、激