GMP潔凈室知識培訓(xùn)

GMP潔凈室知識培訓(xùn)匯報人:XXXX目錄GMP潔凈室監(jiān)控內(nèi)容06GMP潔凈室管理05GMP潔凈室維護04GMP潔凈室施工03GMP潔凈室設(shè)計02GMP潔凈室基本概念01GMP潔凈室基本概念01定義與標(biāo)準(zhǔn)GMP潔凈室是按照良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP)設(shè)計和運行的，用于控制空氣中的微粒、微生物和其他污染物的房間。GMP潔凈室的定義01國際GMP標(biāo)準(zhǔn)要求潔凈室必須維持特定的潔凈級別，以確保藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量與安全。國際GMP標(biāo)準(zhǔn)02根據(jù)潔凈度要求，GMP潔凈室分為A、B、C、D四個等級，不同等級適用于不同的生產(chǎn)區(qū)域和操作。潔凈室的分類03定期監(jiān)測潔凈室的空氣潔凈度、溫濕度等參數(shù)，并通過驗證確保其持續(xù)符合GMP標(biāo)準(zhǔn)要求。潔凈室的監(jiān)測與驗證04GMP潔凈室的定義潔凈室，又被稱為無塵室或清凈室，是指將一定空間范圍內(nèi)之空氣中的微粒子、有害空氣、細菌等之污染物排除，并將室內(nèi)之溫度、潔凈度、室內(nèi)壓力/壓差、氣流速度與氣流分布、噪音振動及照明、靜電控制在某一需求范圍內(nèi)，而所給予特別設(shè)計的房間。GMP潔凈室?是指滿足GMP標(biāo)準(zhǔn)，用于藥品生產(chǎn)的潔凈室。1.潔凈室（區(qū)）的潔凈度級別最早是根據(jù)美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FED-STD-209E劃分為：1級（Class1）、10級（Class10）、100級（Class100）、1,000級（Class1,000）、10,000級（Class10,000）和100,000級（Class100,000），首次提出了潔凈室分級的概念，并使用了百級、萬級、十萬級等分級標(biāo)準(zhǔn)。2.該標(biāo)準(zhǔn)已于2001年11月29日正式廢止，并被ISO14644標(biāo)準(zhǔn)取代。GMP潔凈室的分類1.目前，ISO14644-1是潔凈室潔凈度分級的主要參考，它按照空氣中顆粒物濃度的不同，將潔凈室劃分1~9級。在GMP環(huán)境下，不同等級的潔凈室適用于不同類型的生產(chǎn)和操作過程，例如5~8級適用于無菌產(chǎn)品和其他需要控制懸浮粒子的制藥生產(chǎn)。2.中國的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)歷了從模仿到自主創(chuàng)新的過程。早期采用類似于美國FS209E的標(biāo)準(zhǔn)，后來逐漸過渡到以ISO14644為基礎(chǔ)，并結(jié)合本國實際情況進行適當(dāng)調(diào)整。3.中國新版GMP將潔凈室分為A、B、C、D四個等級，每個級別定義了≥0.5μm和≥5.0μm粒子數(shù)量的限度，前三個級別分別設(shè)定了“靜態(tài)”和“動態(tài)”的限度，D級目前設(shè)定了“靜態(tài)”的限度。GMP潔凈室的分類A級：高風(fēng)險操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無菌裝配或連接操作的區(qū)域。B級：A級區(qū)的背景區(qū)域，即無菌配制和灌裝等高風(fēng)險操作所在的周邊環(huán)境。C級和D級：指無菌藥品生產(chǎn)過程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū)，或者非無菌藥品生產(chǎn)的環(huán)境。歐盟和其他發(fā)達國家也根據(jù)自身國情和發(fā)展需求，參照ISO14644-1制定或更新了各自的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)。GMP潔凈室的分類中國GMP法規(guī)與其他國家法規(guī)對于潔凈級別分級的對應(yīng)關(guān)系如下表：注：行業(yè)內(nèi)對潔凈室的潔凈級別分級一般以靜態(tài)條件下粒子數(shù)為參考，如：十萬級（Class100,000）指D級。GMP潔凈室的分類GMP潔凈室的作用01GMP潔凈室通過控制空氣中的微粒和微生物，確保藥品生產(chǎn)過程中不受污染。防止污染02潔凈室環(huán)境的穩(wěn)定性有助于維持藥品生產(chǎn)過程的一致性，確保產(chǎn)品質(zhì)量。維持產(chǎn)品質(zhì)量03通過潔凈室的使用，可以減少生產(chǎn)人員與有害物質(zhì)的直接接觸，保障生產(chǎn)人員的健康安全。保障人員安全應(yīng)用行業(yè)范圍生物技術(shù)制藥行業(yè)GMP潔凈室在制藥行業(yè)中至關(guān)重要，確保藥品生產(chǎn)過程中的無菌環(huán)境和產(chǎn)品質(zhì)量。生物技術(shù)領(lǐng)域利用GMP潔凈室進行細胞培養(yǎng)和生物制品的生產(chǎn)，保障產(chǎn)品安全和效力。醫(yī)療器械制造醫(yī)療器械在生產(chǎn)過程中需在GMP潔凈室內(nèi)進行，以避免污染，確保器械的無菌狀態(tài)。GMP潔凈室設(shè)計Clickheretoaddachaptertitle02設(shè)計原則GMP潔凈室設(shè)計中，空氣流通是關(guān)鍵，必須確保高效過濾和正壓維持，防止污染。確保空氣流通設(shè)計時需考慮空間布局，合理安排人流和物流通道，以最小化交叉污染的風(fēng)險。減少交叉污染潔凈室內(nèi)的溫濕度需嚴格控制，以適應(yīng)生產(chǎn)過程和保證產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性?？刂茰貪穸?10203空氣凈化系統(tǒng)HEPA過濾器能有效去除0.3微米以上的顆粒，保證潔凈室內(nèi)的空氣質(zhì)量，是GMP潔凈室的關(guān)鍵設(shè)備。HEPA過濾器的應(yīng)用維持潔凈室內(nèi)的恒定溫濕度對于藥品生產(chǎn)至關(guān)重要，通常通過空調(diào)系統(tǒng)實現(xiàn)精確控制。溫濕度調(diào)節(jié)潔凈室設(shè)計中，空氣流向控制至關(guān)重要，通常采用單向流或?qū)恿飨到y(tǒng)，以減少交叉污染?？諝饬飨蚩刂撇牧吓c設(shè)備選擇在GMP潔凈室中，選擇不銹鋼等耐腐蝕材料用于墻面和設(shè)備，以保證環(huán)境的潔凈和設(shè)備的耐用性。選擇耐腐蝕材料01高效過濾系統(tǒng)是潔凈室的核心，確保空氣中的微粒和微生物得到有效控制，維持生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度。采用高效過濾系統(tǒng)02潔凈室內(nèi)的設(shè)備必須是無塵室專用，以減少顆粒物的產(chǎn)生，如使用無塵室專用的風(fēng)機和空調(diào)系統(tǒng)。使用無塵室專用設(shè)備03GMP潔凈室施工Clickheretoaddachaptertitle03施工流程根據(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)，進行潔凈室的布局設(shè)計，確保合理分區(qū)和流線，滿足生產(chǎn)需求。潔凈室設(shè)計規(guī)劃01選用符合GMP要求的建筑材料和高效過濾設(shè)備，確保潔凈室的空氣質(zhì)量和環(huán)境控制。材料與設(shè)備選擇02施工全程需嚴格監(jiān)控，確保所有操作符合GMP規(guī)范，防止污染和交叉污染的發(fā)生。施工過程監(jiān)控03質(zhì)量控制要點選用符合GMP標(biāo)準(zhǔn)的材料，并進行嚴格檢驗，確保材料質(zhì)量符合潔凈室施工要求。材料選擇與檢驗定期對潔凈室內(nèi)的空氣、溫濕度等環(huán)境參數(shù)進行監(jiān)測，確保其符合GMP規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。環(huán)境監(jiān)測與控制實時監(jiān)控施工過程，確保施工人員遵守操作規(guī)程，防止污染和交叉污染的發(fā)生。施工過程監(jiān)控制定嚴格的竣工驗收標(biāo)準(zhǔn)，對潔凈室進行全面檢查，確保其達到設(shè)計要求和GMP規(guī)范?？⒐を炇諛?biāo)準(zhǔn)驗收標(biāo)準(zhǔn)01空氣潔凈度檢測GMP潔凈室必須通過空氣潔凈度檢測，確保達到規(guī)定的級別，如ISO14644標(biāo)準(zhǔn)。02溫濕度控制驗證潔凈室的溫濕度控制必須經(jīng)過嚴格驗證，以保證生產(chǎn)環(huán)境的穩(wěn)定性和產(chǎn)品質(zhì)量。03壓力梯度測試進行壓力梯度測試以確保潔凈室內(nèi)外的氣壓差符合設(shè)計要求，防止污染。04照明和噪音水平評估評估潔凈室內(nèi)的照明和噪音水平，確保符合人體工程學(xué)和操作要求。05維護和操作程序?qū)彶閷彶闈崈羰业木S護和操作程序，確保其符合GMP標(biāo)準(zhǔn)并能有效執(zhí)行。GMP潔凈室維護04日常維護要求潔凈度控制定期檢測更換過濾器，保持空氣凈化系統(tǒng)有效運行。溫濕度管理定期檢查溫濕度系統(tǒng)，確保在規(guī)定范圍內(nèi)。0102常見問題處理空氣過濾系統(tǒng)故障定期檢查和更換HEPA過濾器，確保潔凈室空氣質(zhì)量，防止污染。溫濕度控制失常監(jiān)控并調(diào)整潔凈室的溫濕度，避免因環(huán)境變化影響產(chǎn)品質(zhì)量。潔凈室表面污染定期對潔凈室墻面、地面進行清潔和消毒，防止微生物污染。人員違規(guī)操作培訓(xùn)員工遵守GMP規(guī)范，減少因操作不當(dāng)導(dǎo)致的潔凈室污染風(fēng)險。定期檢測與認證監(jiān)測潔凈室內(nèi)的溫度和濕度，保證環(huán)境參數(shù)在規(guī)定范圍內(nèi)，以維持產(chǎn)品質(zhì)量和人員健康。溫濕度控制檢查對潔凈室內(nèi)的關(guān)鍵設(shè)備進行周期性驗證，如HEPA過濾器的完整性測試，確保設(shè)備正常運行。設(shè)備性能驗證定期檢測潔凈室內(nèi)的空氣粒子數(shù)量和微生物含量，確保空氣質(zhì)量符合GMP標(biāo)準(zhǔn)?？諝赓|(zhì)量監(jiān)測GMP潔凈室管理05管理規(guī)范GMP潔凈室設(shè)有嚴格的準(zhǔn)入制度，包括穿戴特定的潔凈服、鞋套，以及通過風(fēng)淋室等程序。潔凈室的準(zhǔn)入制度定期監(jiān)測潔凈室的溫濕度、微粒數(shù)等環(huán)境參數(shù)，并詳細記錄，以保證潔凈室環(huán)境的穩(wěn)定性。環(huán)境監(jiān)測與記錄所有進入潔凈室的物料和設(shè)備都必須經(jīng)過嚴格的清潔和消毒程序，確保不會引入污染。物料和設(shè)備的管理定期對操作人員進行GMP和潔凈室操作規(guī)范的培訓(xùn)，以確保他們了解并遵守相關(guān)管理規(guī)范。操作人員的培訓(xùn)人員培訓(xùn)與管理潔凈室操作規(guī)程培訓(xùn)定期對潔凈室工作人員進行操作規(guī)程培訓(xùn)，確保他們了解并遵守GMP標(biāo)準(zhǔn)。個人衛(wèi)生與著裝規(guī)范強調(diào)個人衛(wèi)生的重要性，培訓(xùn)員工正確穿戴潔凈服，減少污染風(fēng)險。交叉污染防范教育教育員工識別和預(yù)防交叉污染，確保生產(chǎn)過程中的產(chǎn)品質(zhì)量和安全。持續(xù)改進措施01定期風(fēng)險評估通過定期進行風(fēng)險評估，及時發(fā)現(xiàn)潛在問題，采取措施預(yù)防污染事件的發(fā)生。03技術(shù)升級與維護對潔凈室內(nèi)的設(shè)備和系統(tǒng)進行定期的技術(shù)升級和維護，以保持其最佳運行狀態(tài)。02員工培訓(xùn)與教育定期對潔凈室操作人員進行GMP規(guī)范和操作流程的培訓(xùn)，確保員工了解并遵守相關(guān)規(guī)定。04質(zhì)量控制流程優(yōu)化持續(xù)監(jiān)控和評估質(zhì)量控制流程，通過數(shù)據(jù)分析和反饋，不斷優(yōu)化流程以提高效率和質(zhì)量。GMP潔凈室監(jiān)控內(nèi)容06潔凈區(qū)的設(shè)計必須符合相應(yīng)潔凈度級別的要求，中美歐對于各級潔凈區(qū)懸浮粒子的要求有所不同，但均對“靜態(tài)”和“動態(tài)”條件下的粒子數(shù)進行了詳細規(guī)定。注：①

對于D級，動態(tài)限度未預(yù)先確認。生產(chǎn)商應(yīng)根據(jù)風(fēng)險評估和適用的常規(guī)數(shù)據(jù)建立動態(tài)限度；②FDA指南未對≥5.0μm懸浮粒子的最大允許數(shù)進行規(guī)定，可參考ISO14644-1進行規(guī)定；③

標(biāo)準(zhǔn)可根據(jù)歷史數(shù)據(jù)和CCS來制定。懸浮粒子中國GMP和美國FDA無菌工藝指南主要規(guī)定在動態(tài)環(huán)境監(jiān)測中進行微生物監(jiān)測，而EUGMP附錄1則要求在潔凈室確認（靜態(tài)）以及環(huán)境監(jiān)測（動態(tài)）中均需要進行微生物監(jiān)測。注：①FDA的無菌工藝指南中推薦的糾編限對應(yīng)ISO8級別；②

在ISO5環(huán)境中取樣通常不得有微生物生長；③

可進一步參考USP<1116>。微生物目前GMP沒有對溫濕度作出強制的具體值標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)從產(chǎn)品工藝風(fēng)險出發(fā)，考慮相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)指南制定相應(yīng)的溫濕度標(biāo)準(zhǔn)。比如在《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》GB50457-2019中寫道：①藥品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品對溫度和濕度無特殊要求時，空氣潔凈度A級、B級、C級的醫(yī)藥潔凈室溫度應(yīng)為20℃～24℃，相對濕度應(yīng)為45%-60%；②

空氣潔凈度D級的醫(yī)藥潔凈室溫度應(yīng)為18℃～26℃，相對濕度應(yīng)為45%-65%。溫度和濕度為保證潔凈區(qū)的空氣潔凈度不會受到污染空氣的干擾，不同級別潔凈區(qū)之間以及潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間需保持一定的壓差。中美歐對于潔凈區(qū)壓差的要求基本一致。備注：①FDA無菌工藝指南原文提到的是無菌處理房間與相鄰的未定級房間之間應(yīng)至少保證有12.5的壓差。建議讀者可以延伸閱讀。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?。（如?Pa）壓差目前GMP沒有對照度和噪聲沒有作出強制的具體值標(biāo)準(zhǔn)。企業(yè)應(yīng)從產(chǎn)品工藝風(fēng)險以及人員舒適度/職業(yè)防護等方面出發(fā)出發(fā)，考慮相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)/行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)指南制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。比如在《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)》GB50457-2019中寫道，主要工作室一般照明的照度值宜為300lx；輔助工作室、走廊、氣鎖、人員凈化和物料凈化用室的照度值宜為200lx。非單向流醫(yī)藥潔凈室的噪聲級(空態(tài))不應(yīng)大于60dB(A)，單向流和混合流醫(yī)藥潔凈室的噪聲級(空態(tài))不應(yīng)大于65dB(A)。照度和噪音許多GMP法規(guī)和指南沒有明確規(guī)定換氣量，而是由項目設(shè)計者來分析和定義。然而，通過對各國GMP法規(guī)和指南的研究發(fā)現(xiàn)，GMP規(guī)定了潔凈室的換氣次數(shù)指導(dǎo)值為每小時換氣20次

(ACH)，自凈（也稱為恢復(fù)）時間指導(dǎo)值為15~20分鐘。潔凈室從使用狀態(tài)到靜止?fàn)顟B(tài)的恢復(fù)過程與其換氣次數(shù)直接相關(guān)，換氣次數(shù)越高，恢復(fù)過程越快。微生物中國、美國和歐盟GMP法規(guī)對潔凈室人員控制的要求在核心原則上保持一致，均強調(diào)人員數(shù)量控制、人員培訓(xùn)、個人衛(wèi)生、著裝防護和行為約束等方面。