自體外周血干細胞移植治療急性心肌梗死的臨床研究

自體外周血干細胞移植

治療急性心肌梗死的臨床研究

遼寧省人民醫(yī)院

遼寧省心血管病醫(yī)院

李占全2005.11北京遼寧省心血管病醫(yī)院概述遼寧省心血管病醫(yī)院

觀察經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀動脈內移植自體外周血干細胞(PBSC)治療急性心肌梗死(AMI)的療效與安全性。

遼寧省心血管病醫(yī)院研究目的資料與方法遼寧省心血管病醫(yī)院研究路線遼寧省心血管病醫(yī)院病例選擇入選標準

（1）年齡≤75歲（2）急性心肌梗死（3）知情同意（4）不具備任一項排除標準

遼寧省心血管病醫(yī)院病例選擇遼寧省心血管病醫(yī)院病例選擇排除標準（二）活動性感染；骨組織接受過異常射線照射；原發(fā)的溶血性疾??；當時存在血液動力學不穩(wěn)定，休克等；任何情況，只要醫(yī)生判斷患者處于危險狀態(tài)。遼寧省心血管病醫(yī)院（一）急性心梗的常規(guī)藥物治療藥物治療阿司匹林、氯吡格雷抗凝硝酸酯類他汀類藥物β-blockerACEI/ARB其他遼寧省心血管病醫(yī)院方法遼寧省心血管病醫(yī)院方法（三）外周血干細胞動員

動員前檢查血常規(guī)（細胞形態(tài)室）檢查血細胞分數(shù)有無異常有無幼稚細胞腫瘤系列凝血功能決定患者是否入選的其它必要檢查（肝、腎功能等）遼寧省心血管病醫(yī)院方法動員：劑型:包涵體型粒細胞集落刺激因子（商品名：惠爾血，麒麟昆鵬生物制藥有限公司生產(chǎn)。）劑量:

300μg,qd/bid,連用5天外周血干細胞動員遼寧省心血管病醫(yī)院

動員組患者（300μg/day與600μg/day）：

在動員后第3、4、5、6、7天查外周血中WBC計數(shù)和分類計數(shù)，及CD34+細胞數(shù)量。

對照組患者：在AMI后第3、5、7、8天查外周血中CD34+細胞數(shù)量。

外周血干細胞動員遼寧省心血管病醫(yī)院（四）外周血干細胞分離與采集分離前準備患者生命體征平穩(wěn)，心功能≤Ⅱ級；血離子（鉀、鈉、氯、鈣、鎂、磷）正常；分離前預防性口服葡萄糖酸鈣。遼寧省心血管病醫(yī)院方法分離設備：美國Baxter公司生產(chǎn)的3000PLUS血細胞分離機；采集血量：患者體重的7％～8％（根據(jù)心功能狀況酌情調整機采血量）；采集的外周血骨髓單個核細胞懸浮液的容積：57毫升。分離與采集遼寧省心血管病醫(yī)院（五）PBSC經(jīng)冠狀動脈內回輸

遼寧省心血管病醫(yī)院方法（六）安全性監(jiān)測外周血干細胞動員時觀察；外周血干細胞分離及采集過程中觀察；外周血干細胞經(jīng)冠狀動脈內回輸過程中觀察。遼寧省心血管病醫(yī)院方法常見并發(fā)癥：骨痛，乏力，皮疹，發(fā)熱，胃腸道反應（惡心、嘔吐、便秘），心絞痛或心力衰竭加重；少見并發(fā)癥：自發(fā)性脾破裂、嚴重化膿性感染、高凝狀態(tài)、自身免疫性疾病等發(fā)生。外周血干細胞動員時觀察安全性監(jiān)測遼寧省心血管病醫(yī)院安全性監(jiān)測

有無ACD中毒（低鈣性口周麻木、抽搐）；迷走神經(jīng)反應性面色蒼白、暈厥；低血容量性面色蒼白、暈厥；心絞痛發(fā)作，心衰加重等。

分離及采集過程中觀察安全性監(jiān)測遼寧省心血管病醫(yī)院有無心律失常發(fā)生－竇性心動過緩－竇性停搏－Ⅲ°AVB－室早、室速、室顫

低血壓等

經(jīng)冠狀動脈內回輸過程中觀察安全性監(jiān)測遼寧省心血管病醫(yī)院（七）超聲心動圖監(jiān)測遼寧省心血管病醫(yī)院方法（八）生存率分析及心臟事件觀察

隨訪6個月生存率分析；隨訪6個月心臟事件：再發(fā)心梗心絞痛惡化住院

CABG

再次PTCA

急性左心衰心肺復蘇遼寧省心血管病醫(yī)院方法（九）統(tǒng)計學分析采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件；所有計量資料以均數(shù)±標準差表示；組間分析采用成組t檢驗；計數(shù)資料采用X2檢驗；P≤0.05有統(tǒng)計學意義。遼寧省心血管病醫(yī)院結果遼寧省心血管病醫(yī)院共入選AMI病人70例；干細胞移植組35例，常規(guī)治療組35例；兩組在年齡、性別、AMI發(fā)生時間、AMI部位、梗死相關血管均無統(tǒng)計學差異，見表1。

（一）基線資料情況2003年11月19日-2005年1月結果遼寧省心血管病醫(yī)院

表1：兩組之間基線情況比較（X±S）結果遼寧省心血管病醫(yī)院

表1：兩組之間基線情況比較（X±S）結果遼寧省心血管病醫(yī)院移植組對照組P例數(shù)3535年齡（歲）60.1±11.560.3±11.20.95男287女287AMI時間（天）6±56.1±4.80.69前壁AMI1213下壁AMI1517前下壁AMI85

0.54經(jīng)冠狀動脈回輸細胞數(shù)結果遼寧省心血管病醫(yī)院干細胞懸液中CD34＋細胞數(shù)為：（7.25±7.33）×107外周血干細胞動員效率結果遼寧省心血管病醫(yī)院移植組:不同劑量G-CSF行外周血干細胞動員時：外周血中WBC與動員時間變化曲線見圖1；外周血中CD34+數(shù)量與動員時間變化曲線見圖2；對照組:外周血中CD34+數(shù)量與AMI發(fā)生時間變化曲線見圖3；300μg/day與600μg/day兩組外周血中WBC與動員時間變化曲線動員前

第3天

第4天第5天第6天第7天動員—300μg/day—600μg/day圖1遼寧省心血管病醫(yī)院300μg/day與600μg/day兩組外周血中CD34+細胞數(shù)量與動員時間變化曲線第3天

第4天

第5天

第6天

第7天

—300μg/day—600μg/day動員圖2遼寧省心血管病醫(yī)院對照組外周血中CD34+數(shù)量與AMI發(fā)生時間變化曲線AMI第3天

第5天

第7天

第8天

動員—對照組圖3遼寧省心血管病醫(yī)院隨訪6個月：移植組均無死亡病例發(fā)生對照組

（二）生存率分析結果遼寧省心血管病醫(yī)院

（三）心臟事件移植組（例）

對照組（例）

再發(fā)心梗

02心絞痛惡化住院

1

2

CABG

00再次PTCA

00急性左心衰

00心肺復蘇

00表2：各組6個月時發(fā)生心臟事件比較

結果遼寧省心血管病醫(yī)院

（四）超聲心動圖監(jiān)測治療組與對照組移植前多項超聲指標之間均無顯著性差異，見表3；結果遼寧省心血管病醫(yī)院表3：兩組移植前超聲檢測指標的比較（X±S）

項目

治療組

對照組

P值

EDV(mm)134.2±36.7

122.1±35.3

0.182

ESV(mm)63.8±24.9

59.4±25.30.507

EF(%)50.0±8.2

51.0±8.1

0.568

WMSI

1.22±0.19

1.24±0.18

0.593

遼寧省心血管病醫(yī)院治療組與對照組入選后6個月多項超聲指標之間比較：EDV及ESV均無顯著差異(P＝0.50、P＝0.10)；EF升高(P＝0.04

)；WMSI(P=0.03

)；見表4。

（四）超聲心動圖監(jiān)測結果遼寧省心血管病醫(yī)院表4：兩組入選后6個月超聲指標的比較（X±S）項目

移植組對照組P值

EDV(mm)

119.2±30.3

113.5±24.1

0.50ESV(mm)52.6±20.3

52.6±9.6

0.10EF(%)57.1±7.8

52.6±5.7

0.04WMSI

1.10±0.12

1.18±0.14

0.03結果遼寧省心血管病醫(yī)院

（五）安全性評價

在外周血干細胞動員、分離采集及回輸中總的不良反應為35例；動員時不良反應占37.1%(13/35)，見表5；分離和采集中的不良反應占15.3%(5/35)，見表6；經(jīng)冠狀動脈內回輸過程中不良反應占20%(7/35)，

見表7。遼寧省心血管病醫(yī)院結果表5：外周血干細胞動員時不良反應不良反應

發(fā)生例數(shù)

發(fā)生率(%)

骨痛

6

17.1

低熱

38.6

皮疹

1

2.9

乏力

2

5.7

脾栓塞

12.9

胃腸道反應

00

其它

0

0

合計

13

37.1

安全性評價遼寧省心血管病醫(yī)院表6：外周血干細胞分離和采集中的不良反應不良反應

發(fā)生例數(shù)

發(fā)生率(%)

低鈣性口周麻木

3

8.6

心絞痛發(fā)作

2

5.7

低血容量性面色蒼白、暈厥