藥動學練習題及答案

1.給1位體重50kg的患者靜脈注射某抗生素6mg/kg，測得不同時間的血藥濃度如下：T(h)0.250.515.166.012.018.0Cug/ml8.227.887.263.03.081.120.4求(1).消除速率常數、表觀分布容積，半衰期，消除率。(2).描述上述血藥濃度的方程。(3).靜脈注射10小時的血藥濃度。(4).若劑量的60%以原形物從尿中排出，則腎清除率為多少？(5).該藥消除90%所需要的時間？(6).該藥的血藥濃度小于2ug/ml時無效，它的作用時間有多長？(7).如果將藥物劑量增加1倍，則藥物作用持續(xù)時間增加多少？解：（1）C=C0*e-kt=8.588e-0.17t k=0.17(h-1) C0=8.588(ug/ml) V=X0/C0=6*50*1000/8.588=34930(ml)=34.93(L)t1/2=0.693/k=0.693/0.17=4.076(h） CL=kV=0.17*34.93=5.938(L/h)（2）C=C0*e-kt=8.588e-0.17t（3）t=10時，C=8.588e-1.7=1.569(ug/ml)（4）劑量的60%以原形物從尿中排,則Xu∞=0.6XuXu∞=（keXu）/kke=0.6kCLr=ke*V=0.6kV=0.6*0.17*34.93=3.563(L/h)（5）消除90%后，C=0.1C0ln(C/C0)=-kt=-0.17tt=13.54h（6）C=2ug/ml時，t=8.572h.它的作用時間為8.572小時（7）C0=2*8.588=17.18(ug/ml)C=C0*e-kt=17.18e-0.17tC=2ug/ml時，t=12.65h它的作用時間為12.65-8.572=4.078小時2.普魯卡因胺（t1/2=3.5,V=2L/kg)治療所需血藥濃度為4~8ug/ml，一位體重為50kg的病人，先以每分鐘20mg速度滴注，請問何時達到最低有效治療濃度？滴注多久后達到最大治療濃度？欲維持此濃度，應再以怎樣的速度滴注？k0=20*60=1200(mg/h)V=50*2=100LC=k0/(kV)*(1-e-kt)t1/2=0.693/k當C=4ug/ml時，4=1200/(0.693/3.5*100)*(1-e-0.693/3.5t)，則t=0.34h,即0.34h達到最低有效治療濃度當C=8ug/ml時，8=1200/(0.693/3.5*100)*(1-e-0.693/3.5t)，則t=0.71h，即0.71h達到最大治療濃度Css=8ug/ml時，k0=Csskv=8*0.693/3.5*100000=158400(ug/h)=158.4(mg/h)，欲維持此濃度，應再以158.4mg/h速度滴注3.某一受試者口服500mg某藥后，測得各時間的血藥濃度數據如下，假定F=0.8,求各藥動學有關參數。t（h）0.51.02.04.08.012.018.024.036.048.072.0c5.369.9517.1825.7829.7826.6319.4013.265.882.560.49tmax=8hCmax=29.78ug/ml時間（h）血藥濃度C(ug/ml)尾端直線相外推線的濃度C’(ug/ml)殘數濃度Cr(ug/ml)0.55.3665.4960.131.09.9563.2953.342.017.1859.1141.934.025.7851.5625.788.029.7839.229.4412.026.6329.843.21-k/2.303=-0.02968,k=0.06839h-1t1/2=0.693/k=10.15(h)-ka/2.303=-0.1102,ka=0.2540h-1t1/2(a)=0.693/ka=2.728(h)Cmax=FX0e-ktmax/VV=FX0e-ktmax/Cmax=0.8*500000*e-0.0683*8/29.78=7.777LAUC=FX0/(Kv)=0.8*500000/（0.0683*7777）=753.1（ug/ml）*h4.一種藥物、生物半衰期為2小時，V為40L，如以每4小時靜脈推注200mg，估算注射第三次后第一小時的血藥濃度。解：t1/2=0.693kk=0.693t1/2=Cn=X第三次后第一小時的血藥濃度為C=200405.以每3小時給予200mg（k＝0.23h-1)時，首劑量應為多少才能使其首次最低血藥濃度與穩(wěn)態(tài)最低血藥濃度相等？解：k=0.23h-1(C1)min=XC(C1)min=CXX=401.26mg6.患者體重50kg，腎功能正常，每8小時每公斤體重靜注lmg慶大霉素(t1/2=2h，V＝0.2L/kg體重）。求達穩(wěn)態(tài)后最高血藥濃度最低血藥濃度及穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度。解：k=0.693t1/2=0.693V=0.2×50=10LX0=1×50=50mgCminss=Cmaxss=Css=X7.氨芐青霉素膠囊每次500mg，τ＝6h，F(xiàn)＝0.5，ka＝2.772h-1，k＝0.5772h-1V=10L，求從給藥起38h末血藥濃度。解：從給藥起38h末血藥濃度即第7次給藥后2h的血藥濃度C(C7)2==10.15(ug/ml)8.一種抗生素，其消除半衰期為3h，表觀分布容積為體重的20％：治療窗為2～10ug/mL，該藥以靜脈注射給藥時(1)計算68歲體重為80kg腎功能正常的患者，以每8小時給約一次，其最高血藥濃度(達穩(wěn)態(tài)時)不超過10ug/mL，每次注射劑量應為多少?(2)按上方案給藥達穩(wěn)定時最低血藥濃度為多少？(3)如要求達穩(wěn)態(tài)時血藥濃度在治療窗范圍以內，則給藥方案應如何？解：V=80*0.2=16Lk=0.693t1/2