介入聯(lián)合靶向免疫IO在中晚期肝癌領域的應用前景

介入+IO在中晚期肝癌領域的應用前景姓名醫(yī)院主要內容01中晚期肝癌介入治療的現(xiàn)狀02介入+IO在中晚期肝癌領域的應用03介入+IO在中晚期肝癌領域的展望我國約七成HCC患者診斷時即為中晚期且預后較差我國肝癌早診困難，約七成患者在首次發(fā)現(xiàn)時即被診斷為中晚期肝癌1中晚期肝癌患者預后較差，5年OS率僅為9.2%、6.2%21.ZhongJH,etal.Oncotarget.2017Mar14;8(11):18296-18302.2.WangCY,LiSM.Medicine(Baltimore).2019Jan;98(4):e14070.數(shù)據(jù)來源于2017年一項中國真實世界研究(n=6241)1BCLC分期系統(tǒng)BCLC分期中位OS(月)1年OS(%)2年OS(%)3年OS(%)5年OS(%)A20.082.970.656.434.2B10.052.533.121.99.2C4.027.012.77.66.2D2.017.78.35.30.9數(shù)據(jù)來源于2019年一項中國真實世界研究(n=2887)2050100150200時間(月)0.00.20.40.60.81.0生存率介入治療是我國HCC患者重要的治療手段原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版).常用介入治療的適用人群及其優(yōu)缺點LurjeI,etal.IntJMolSci.2019Mar22;20(6):1465.

治療方式技術適應證優(yōu)點缺點射頻消融(RFA)消融;熱效應,焦耳效應BCLC0,A,B腫瘤<2-3cm不在包膜下/血管周圍/鄰近膽囊或膈SAE發(fā)生率低于肝切除術保留組織研究最廣泛的消融技術,臨床經(jīng)驗豐富當HCC發(fā)生于包膜下/血管周圍/鄰近膽囊或膈/>3cm時,

療效降低癌癥相關死亡率高于肝切除術微波消融(MWA)消融;熱效應,水分子的振動和摩擦BCLC0,A,B與RFA相似腫瘤≤5cm與RFA相比,熱沉效應小,療程短對腫瘤體積≤5cm的患者有效腫瘤>5cm時,療效降低不同設備治療效果不同不可逆電穿孔(IRE)消融;非熱效應,電脈沖產生不可修復的膜孔,導致跨膜電位崩潰位于血管周圍適用于膽周(證據(jù)有限)無熱沉效應適用于血管周圍保留細胞外基質在高細胞性組織(如腫瘤)中的療效增強針道種植發(fā)生率升高必需插入多根針證據(jù)和經(jīng)驗有限需要全身麻醉經(jīng)肝動脈化療栓塞(TACE)阿霉素或順鉑進行化療栓塞(常規(guī)TACE或使用藥物洗脫微球)姑息性指征BCLCB,Child-PughA(Child-PughB)亞段TACE:Child-PughB患者中具有高度選擇性(超選擇性TACE很少在Child-PughC患者中進行)膽囊旁栓塞后綜合征發(fā)生率較高廣泛研究,安全可靠局部腫瘤復發(fā)率高于肝切除/RFA術后Child-PughB,C和門靜脈血栓患者肝衰竭風險升高栓塞后綜合征,給予地塞米松后減少Y-90動脈應用釔-90BCLCA-C(D)適用于門靜脈血栓患者與索拉非尼相比毒性更小臨床經(jīng)驗比TACE少經(jīng)皮無水乙醇注射(PEI)乙醇注射致凝固性壞死目前在HCC治療中作用有限<2cm的腫瘤中療效最優(yōu)成本適中,操作簡單,對發(fā)展中地區(qū)有吸引力在肝硬化中可行耐受性良好腫瘤內分布不均勻,特別在有隔膜的情況下與消融相比,復發(fā)率較高,生存率較低必需多次注射技術落后高強度超聲聚焦消融(HIFU)超聲;熱效應(由于能量的吸收)與非熱效應(空化,沸騰氣泡)很大程度上是實驗性的,作為Child-Pugh肝硬化患者移植的橋接治療選擇性;靠近大血管的消融是可行的無創(chuàng)對于<5cm的腫瘤,HIFU和TACE聯(lián)合治療可能比TACE單一治療更有效有限的肋間治療窗可能引起反射與意外灼傷;未來:

胸腔內液體灌注?呼吸運動導致的嚴重治療中斷通常需要機械通氣介入治療目前被廣泛應用于根治性和姑息性適應證，包括重復應用、聯(lián)合切除、作為移植等待時間的橋接治療以及晚期腫瘤的降期治療；不同介入治療的優(yōu)缺點各異，應根據(jù)患者自身情況選擇合適的方案，同時鼓勵臨床醫(yī)生采用多學科治療方法以改善患者預后主要內容01中晚期肝癌介入治療的現(xiàn)狀02介入+IO在中晚期肝癌領域的應用03介入+IO在中晚期肝癌領域的展望介入治療潛在的免疫刺激和抑制作用ChangXF,etal.CancerTreatRev.2019Mar;74:49-60.免疫刺激導致腫瘤組織壞死減少免疫抑制因子的釋放改變外周免疫細胞表型免疫抑制減少外周輔助性T細胞數(shù)量誘導低氧的免疫微環(huán)境上調HIF-1α和PD-L1表達損傷正常肝組織免疫刺激減少免疫抑制增加腫瘤抗原的暴露增強腫瘤抗原的免疫原性激活APC增加腫瘤特異性T細胞免疫抑制增加IL-6、HIF-1α、HGF及其受體c-MET的產生上調PD-L1表達免疫刺激誘導原位接種重新編程腫瘤微環(huán)境免疫抑制增加PD-L1表達增加Treg向腫瘤微環(huán)境浸潤IL-2APCT細胞T細胞激活的CD8+T細胞遠處腫瘤原發(fā)腫瘤TACE消融近距離放療T細胞啟動初始T細胞未成熟DC腫瘤抗原T細胞T細胞T細胞T細胞B細胞血管中性粒細胞抗CTLA-4抗PD-1抗PD-L1PD-L1FASFASLPD-1MHC-ICD80CD28腫瘤介入治療引發(fā)的免疫機制以及可能與其聯(lián)合的免疫檢查點抑制劑介入+IO增強抗腫瘤免疫應答DendyMS,etal.LiverCancer.2019Oct;8(5):326-340.介入治療通過介入治療增加腫瘤相關抗原釋放CD80CD80CD80MHC腫瘤抗原T細胞啟動期(通過淋巴結中的樹突狀細胞)CTLA-4抑制信號CTLA-4CD28共刺激信號T細胞受體抗CTLA-4促進T細胞啟動樹突狀細胞初始T細胞PD-1PD-1PD-L1PD-L1T細胞受體MHC腫瘤抗原HCC抑制信號效應T細胞T細胞效應期-對遠處腫瘤的免疫反應抗PD-1/PD-L1阻斷腫瘤細胞對效應T細胞的抑制僅介入治療→有限的抗腫瘤免疫應答介入治療+免疫檢查點抑制→增強抗腫瘤免疫應答研究設計：一項I/II期研究TACE/RFA聯(lián)合Tremelimumab治療晚期HCC的I/II期研究DuffyAG,etal.JHepatol.2017Mar;66(3):545-551.安全性結果：不同劑量隊列間未發(fā)現(xiàn)明顯的AE上升趨勢；未出現(xiàn)劑量限制性毒性最常見的臨床毒性為瘙癢且多為1級，常伴隨與免疫相關皮炎相一致的皮疹發(fā)生入組標準(N=32)：組織病理學證實的HCC年齡≥18歲ECOG0-2不適用潛在根治性肝移植、切除或消融BCLCC期患者既往索拉非尼治療進展/不耐受后存在可部分消融的病灶BCLCB期患者根據(jù)標準治療接受TACE肝硬化患者Child-PughA/B級(≤7分)無慢性自身免疫性疾病/炎癥性腸病病史主要終點：可行性次要終點：治療的免疫應答、安全性、毒性、初步療效α-CTLA4TACEα-CTLA4D29D573.5mg/kg10mg/kgD1D29D57α-CTLA4α-CTLA4α-CTLA4α-CTLA4D1DL1(n=6)DL2(n=14)RFA/CATACE/RFA聯(lián)合Tremelimumab治療晚期HCC：

總人群ORR為26.3%，中位TTP為7.4個月，中位OS為12.3個月*消融或TACE治療區(qū)域以外的病灶緩解可評估;#TTP相關概率;CA:化學消融.DuffyAG,etal.JHepatol.2017Mar;66(3):545-551.中位TTP,月(95%CI)6個月PFS率#,%(95%CI)12個月PFS率#,%(95%CI)中位OS,

月(95%CI)6個月OS率,

%(95%CI)12個月OS率,

%(95%CI)聯(lián)合消融(n=12)7.4

(2.8-未定義)58.3(27.0-80.1)31.3(8.5-57.8)10.1

(4.6-15.7)75.0(40.8-91.2)46.9(17.6-71.8)聯(lián)合TACE(n=11)7.4

(2.2-19.4)63.6(29.7-84.5)29.1(5.4-59.3)13.6

(7.5-未定義)90.9(50.8-98.7)80.8(42.4-94.9)總人群,

排除I期研究的5例(n=23)7.4

(4.6-19.4)60.9(38.3-77.4)30.9(12.8-51.1)12.8

(7.8-15.7)82.6(60.9-93.1)62.3(38.1-79.3)總人群(n=28)7.4

(4.7-19.4)57.1(37.1-72.9)33.1(16.2-51.2)12.3

(9.3-15.4)85.7(66.3-94.4)50.8(29.1-68.9)19例緩解可評估*患者中，5例(26.3%;95%CI9.1-51.2)達到確認的PR總體可評估人群中位TTP為7.4個月(95%CI4.7-9.4)，6個月、12個月PFS率分別為57.1%、33.1%；中位潛在隨訪18.8個月，中位OS為12.3個月(95%CI9.3-15.4)，6個月、12個月OS率分別為85.7%、50.8%0200400600時間(天)3.5mg/kg10mg/kgBCLCCBCLCB* TACERFA/CA緩解時間因毒性停止治療仍在研究治療中,狀態(tài)不變PDSDNEPR0051015時間(月)-100-5050100150靶病灶總和自基線變化(%)減小30%

(PR)增大20%

(PD)TACE/RFA聯(lián)合Tremelimumab治療晚期HCC：

臨床獲益患者的CD8+T細胞增加PBMC:外周血單個核細胞.DuffyAG,etal.JHepatol.2017Mar;66(3):545-551.在患者的PBMC中觀察到活化的CD4+和CD8+T細胞數(shù)量增加；活化的CD8+T細胞比例較基線增加2倍且持續(xù)至少12周與基線活檢結果相比，2次Tremelimumab給藥后瘤內CD3+/CD8+T細胞浸潤明顯增加；6周腫瘤活檢顯示，僅臨床獲益患者的CD8+T細胞明顯增加*底行:陽性像素計數(shù)疊加.結論：TACE/RFA聯(lián)合Tremelimumab治療晚期HCC顯示出有前景的臨床活性，該聯(lián)合方案的療效還需進一步研究C1C2C4訪視0.00.51.01.5活化細胞比例P<0.001CD4+T細胞C1C2C4訪視0134活化細胞比例2CD8+T細胞P<0.001P<0.001H&ECD3CD8治療前治療后ClinicalTID:NCT03869034HAIC聯(lián)合信迪利單抗的探索首個在國際大會上口頭匯報的免疫聯(lián)合介入在晚期肝癌中轉化治療的前瞻性研究，也是本次ILC大會肝癌領域唯一進行口頭報告的中國團隊。18-70歲初次診斷，病理證實的肝細胞癌腫瘤局限于半肝，伴門靜脈癌栓（Vp1-Vp3）和/或肝靜脈侵犯無肝外轉移KPS評分

≥

90Child-PughA級

關鍵入組標準ILC2021/EASLOS2679主要研究終點：無進展生存期（PFS）perRECIST1.1次要研究終點：客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、手術轉化率、總生存（OS）、安全性、生物標記物PFS達15.7m，手術轉化率達65.5%數(shù)據(jù)截至時間：2021年5月21日中位隨訪時間:17.8月

(范圍6.5-25.9)6mPFS%:69%

(95%CI54.0,88.0)12mPFS%:57.9%(95%CI42.3,79.4)Progression-freeSurvival(%)MonthsmPFS

:15.7months

(95%CI5.55,NA)

PFS亞組Progression-freeSurvival(%)ConversedtoSurgeryNon-SurgeryMonthsConversedtosurgeryNonsurgery非手術(n=8)轉化手術(n=21)Pvalue中位PFS,(months,95%CI)5.49(1.41,NA)NA(8.11,NA)0.009ILC2021/EASLOS267919(65.5%)接受肝切除術，其中3個(15.8%)達到病理學完全緩解（

pCR）安全性良好安全性總結N=30治療持續(xù)時間,周期，中位（范圍）FOLFOX-HAIC2（2-6）Sintilimab11（2-16）任何等級TRAEs,n(%)27(90.0%)3-4級TRAEs4(13.3%)嚴重AE,n(%)2(6.7%)

嚴重TRAEs,n(%)1(3.3%)*AE導致的死亡,n(%)0AE導致的治療相關的停藥

1(3.3%)*AE導致的治療相關的中斷3(10%)≥10%FrequencyofTRAEs,n（%)AnyGrade3-4Grade皮疹3(10.0%)0瘙癢3(10.0%)0ALT升高13(43.3%)2(6.6%)AST

升高12(40.0%)3(10.0%)白蛋白降低7(23.3%)0貧血10(33.3%)0白細胞降低6(20.0%)0血小板降低10(33.3%)027例(90.0%)患者經(jīng)歷過治療相關不良事件（TRAE）

，大多為1~2級僅1例患者由于藥物毒性停止治療

無圍手術期或治療相關死亡*1postoperativeliverdysfunctionILC2021/EASLOS2679DEB-TACE聯(lián)合納武利尤單抗治療局限性、不可切除HCC的

I期研究研究設計：一項多中心、I期研究*各組人數(shù)均為截止2019年9月入組人數(shù)(納入結果分析,均無劑量限制性毒性).DEB-TACE:藥物洗脫微球TACE.HardingJJ,etal.2020ASCOGIAbstract525.主要終點：安全性和耐受性次要終點：ORR、6個月和12個月PFS率、OS率入組標準：不可切除HCC、BCLCB期、Child-PughA腫瘤活檢血液檢查DEB-TACE腫瘤活檢血液檢查DEB-TACE腫瘤活檢血液檢查DEB-TACE序貫方案組1n=4中斷方案組2n=3連續(xù)方案組3n=3-4-2024122452-4-2024122452-4-2024122452周周周納武利尤單抗240mgIVQ2W納武利尤單抗240mgIVQ2W納武利尤單抗240mgIVQ2WDEB-TACE聯(lián)合納武利尤單抗治療局限性、不可切除HCC：

安全耐受，12個月PFS率為40%，12個月OS率為71%安全性分析：最常見的3級TRAE為轉氨酶升高(4/9,44%)第1組DEB-TACE未影響納武利尤單抗用藥，第2組和第3組納武利尤單抗未影響DEB-TACE的使用療效分析：HardingJJ,etal.2020ASCOGIAbstract525.2例患者PR,7例患者SD可評估患者(n=9)目標組織最佳變化(%)患者編號1CTMS-10CTMS-75CTMS-8CTMS-9847-80-60-40-2002040PRPR研究時間(n=9)患者編號051015202514578CTMS-7CTMS-8CTMS-9CTMS-10時間(月)隊列1隊列2隊列3PRPR2例患者持續(xù)PR，2例患者持續(xù)SD(→)5例患者進展(X)6個月PFS率為53%(95%CI28-100)；12個月PFS率為40%12個月OS率為71%(95%CI45-100)結論：在不同時機接受納武利尤單抗治療是安全且相對可耐受的；第3組納武利尤單抗連續(xù)治療患者似乎有更好的安全性和有效性趨勢熱消融聯(lián)合PD-1單抗治療晚期HCC研究設計：一項概念驗證研究入組標準(N=50)病理學確認的晚期HCC既往接受索拉非尼治療或索拉非尼治療后毒性不可耐受Child-PughA/B7ECOGPS0-2骨髓、肝腎和凝血功能良好PD-1單抗

(納武利尤單抗

3mg/kgIVQ2W或帕博利珠單抗

3mg/kgIVQ3W)主要終點：可行性次要終點：TTP、PFS、OS次全*熱消融(RFA或MWA)+PD-1單抗每6-8周評估放射學緩解疾病穩(wěn)定/非典型進展對于不符合消融條件的患者，僅給予免疫治療；CR或PR患者繼續(xù)免疫治療，典型進展患者停止免疫治療*一次治療過程中充分消融至多2個病灶(肝內或肝外),其他大部分病灶未治療.LyuN,etal.FrontOncol.2020Oct9;10:580241.安全性結果：41/50例(82%)患者發(fā)生至少1次PD-1單抗相關AE，其中7例(14%)發(fā)生SAE；最常見任何級別AE為乏力(34%)、轉氨酶升高(20%)、發(fā)熱(16%)、腹瀉(12%)和肺炎(10%)，最常見SAE為高膽紅素血癥(4%)33例接受聯(lián)合治療的患者中，消融治療30天內未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥或死亡；未發(fā)生因消融治療直接導致的免疫治療中斷；多數(shù)消融相關并發(fā)癥在常規(guī)臨床實踐中常見，并按照標準治療進行管理熱消融聯(lián)合PD-1單抗治療晚期HCC：

聯(lián)合治療患者療效得到進一步改善，總人群ORR提高至24%50例接受PD-1單抗治療的患者中，ORR、SD、非典型PD、典型PD率分別為10%、42%、32%和12%其后接受消融治療的33例患者中，7例(21.2%)療效得到改善(2例CR、5例PR)；總人群ORR提高至24%(12/50)總人群中位TTP為6.1個月(95%CI2.6-11.2)，中位PFS為5個月(95%CI2.9-7.1)，中位OS為16.9個月(95%CI7.7-26.1)LyuN,etal.FrontOncol.2020Oct9;10:580241.緩解情況PD-1單抗(n=50)PD-1單抗+消融(n=50)最佳緩解,n(%)CRPRSDPDNA2(4)3(6)21(42)22(44)2(4)4(8)8(16)22(44)14(28)2(4)ORR,n(%)5(10)12(24)DCR,n(%)-30(60)中位DOR,月(95%CI)-21.4(14.7-28.1)中位TTP,月(95%CI)-6.1(2.6-11.2)中位PFS,月(95%CI)-5(2.9-7.1)中位OS,月(95%CI)-16.9(7.7-26.1)06121824303642時間(月)PD-1單抗PD-1單抗+消融PD-1單抗治療期間生存率PD-1單抗治療后生存率CRPRSD非典型PDPD生存消融結論：PD-1單抗治療期間SD或非典型PD的晚期HCC患者，聯(lián)合消融治療后ORR提高、中位OS相對更優(yōu)且耐受性良好CA209-678：Y90放射栓塞聯(lián)合納武利尤單抗治療晚期HCC的II期研究研究設計：一項開放標簽、單中心、單臂、非隨機、兩階段、II期研究入組標準(N=36)根據(jù)機構標準(肺分流<15%)不適用手術或移植,計劃接受Y90-RE治療*的HCCChild-PughAALT和AST≤3×ULN既往未接受過Y90-RE治療或未暴露于免疫檢查點抑制劑如HBV陽性,進行抗病毒治療ECOG0-2白蛋白≥30g/L第一天Y90-RE第21天納武利尤單抗240mgIVQ2W主要終點：最佳ORR#(RECISTv1.1)次要終點：DCR、PFS、OS和安全性探索性終點：循環(huán)標志物與治療緩解的關系影像學檢查:第4、8和12周期前,隨后每3個月檢查一次肝活檢肝活檢多個時間點采集30ml血液進行研究安全性結果：該聯(lián)合方案安全耐受，3/4級TRAE發(fā)生率低3級TRAE：高膽紅素血癥(3%)、ALT升高(3%)、斑丘疹(3%)4級TRAE：AST升高(3%)*肝MAA血管造影顯示適用Y90治療;#總緩解定義為Y90-RE區(qū)域內和Y90-RE區(qū)域外病灶中觀察到的綜合緩解(CR和PR)情況.Y90-RE:釔90放射栓塞.TaiWMD,etal.2020ASCOAbstract4590.Y90放射栓塞聯(lián)合納武利尤單抗治療晚期HCC的II期研究：ORR為30.5%，中位PFS為4.6個月，中位OS為15.1個月中位隨訪16.4個月，ORR為30.5%(95%CI16.4-48.1)，DCR為61.1%(95%CI43.5-76.9)中位PFS和OS分別為4.6個月(95%CI2.3-8.4)和15.1個月(95%CI7.8-NE)6個月和12個月PFS率分別為44.3%(95%CI27.3-60.0)和26.1%(95%CI11.2-43.8)在研究截止日期，11例緩解者中，8例未出現(xiàn)進展Y90-RE區(qū)域內78%的靶病灶消退TaiWMD,etal.2020ASCOAbstract4590.緩解情況比例

(%)PR,n(%)11(30.5)SD,n(%)11(30.5)PD,n(%)11(30.5)不可評估,n(%)3(8.3)最佳ORR,%(95%CI)30.5%(16.4-48.1)DCR,%(95%CI)61.1%(43.5-76.9)中位數(shù)(范圍)總劑量活性,GBq1.5(0.5-4.6)肺分流,%2.7(0.6-13)肝總體積,mL1558.5(754-4471)腫瘤總體積,mL466.5(9-2972)腫瘤受累,%35(0.8-76.2)Y-90照射情況緩解率腫瘤(Y90區(qū)域內)自基線最大變化(%)結論：Y90放射栓塞聯(lián)合納武利尤單抗治療具有協(xié)同作用且顯示出令人鼓舞的ORR；該聯(lián)合方案安全耐受，3/4級TRAE發(fā)生率低Y90放射栓塞聯(lián)合納武利尤單抗±伊匹木單抗治療中晚期HCC研究設計：一項單中心、回顧性研究入組標準(N=26)晚期*或侵襲性中期HCCChild-PughA-B7在放射栓塞后90天內接受免疫檢查點抑制劑治療Y90-RE+納武利尤單抗3mg/kgIVQ2W±伊匹木單抗1mg/kgIVQ6W主要終點：安全性、毒性次要終點：OS、TTP、PFS安全性結果：放射栓塞后中位隨訪7.8個月(95%CI5.6-11.8)，未發(fā)生早期(30天)死亡、3/4級肝膽或免疫治療相關毒性2例患者在HCC疾病進展的情況下，出現(xiàn)遲發(fā)性(1-3個月)3/4級肝膽毒性

1例患者發(fā)生肺炎*由于大血管侵犯或局限性肝外疾病.Y90-RE:釔90放射栓塞.ZhanCY,etal.JVascIntervRadiol.2020Jan;31(1):25-34.Y90放射栓塞聯(lián)合納武利尤單抗±伊匹木單抗治療中晚期HCC：

自首次放射栓塞起，中位OS為16.5個月，PFS為5.7個月ZhanCY,etal.JVascIntervRadiol.2020Jan;31(1):25-34.自首次免疫治療起中位OS為17.2個月(95%CI10.9-23.4)，自首次放射栓塞起中位OS為16.5個月(95%CI6.6-26.4)；自首次放射栓塞起，隊列的TTP為5.7個月(95%CI4.2-7.2)，PFS為5.7個月(95%CI4.3-7.1)不同BCLC分期、Child-Pugh評分、ALBI分級、中性粒細胞-淋巴細胞比值(NLR)、自放射栓塞起接受免疫治療時間(≤30天、30-90天)患者間中位OS、TTP、PFS無顯著差異結論：放射栓塞聯(lián)合免疫檢查點抑制劑治療HCC是安全的，未出現(xiàn)早期毒性或死亡OSTTP中位OS,月(95%CI)P值中位TTP,月(95%CI)P值BCLCB8.0(4.6-11.4)0.6644.0(1.4-6.6)0.681BCLCC16.5(6.1-26.9)5.7(4.1-7.3)Child-PughA16.5(3.6-29.4)0.3155.7(4.4-7.0)0.960Child-PughB7.5(5.7-9.3)NEALBI1級27.4(4.0-50.8)0.2754.6(2.2-7.0)0.059ALBI2級9.8(0.5-19.1)7.0(4.1-9.9)自Y90-RE起≤30天接受免疫治療27.4(NE)0.4845.0(3.2-6.8)0.170自Y90-RE起30-90天接受免疫治療7.5(5.3-9.7)6.2(5.2-7.2)NLR>56.4(NE)0.9405.2(1.6-8.8)0.817NLR<511.8(4.6-19.0)5.7(4.0-7.4)020406080100120-20-40-60-80-100-120靶病灶自基線最大變化(%)CR:7例(27%)PR:13例(50%)SD:4例(15%)PD:1例(4%)總體療效(肝內和肝外)方面，16例(62%)患者最終發(fā)生PD，9例(35%)患者維持疾病控制狀態(tài)(5例PR、3例SD、1例影像學CR并由病理檢查證實主要內容01中晚期肝癌介入治療的現(xiàn)狀02介入+IO在中晚期肝癌領域的應用03介入+IO在中晚期肝癌領域的展望更多介入+IO在中晚期肝癌領域的研究正在進行中NCT期別治療方案患者人群預計入組主要終點狀態(tài)NCT04220944I微波消融+TACE+信迪利單抗中期HCC45PFS招募中NCT03033446IIY90-RE+納武利尤單抗晚期HCC40緩解率招募中NCT03572582(IMMUTACE)IITACE+納武利尤單抗多結節(jié)性中期HCC49(實際)ORR隨訪中NCT04268888(TACE-3)II/IIITACE/TAE+納武利尤單抗中期HCC522II期:至TACE進展時間III期:

OS招募中NCT04340193(CheckMate74W)IIITACE+納武利尤單抗+伊匹木單抗中期HCC765至TACE進展時間,OS招募中NCT03259867(TATE-PD1)II經(jīng)動脈替拉扎明栓塞(TATE)+納武利尤單抗或帕博利珠單抗晚期HCC80緩解率招募中NCT03397654(PETAL)I/IITACE+帕博利珠單抗原發(fā)性HCC26TEAE招募中NCT04483284IITACE+卡瑞利珠單抗中/晚期HCC60PFS指定招募NCT03851939IIHAIC+特瑞普利單抗晚期HCC65PFS,ORR招募中NCT04135690IIHAIC+特瑞普利單抗HCC伴門靜脈癌栓606個月PFS率招募中NCT03864211I/II熱消融+特瑞普利單抗不可切除HCC130PFS招募中NCT04652492IITACE+替雷利珠單抗不可切除晚期HCC72TTP招募中NCT04652440I/IIRFA+PD-1單抗HCC30安全性,耐受性招募中NCT04517227(TAD)-TACE+消融

+度伐利尤單抗不適用根治性治療的中期HCC30AE,SAE,特別關注的AE,任何AE導致的停藥率尚未招募NCT03638141IIDEB-TACE+度伐利尤單抗+Tremelimumab中期HCC30ORR招募中NCT04124991(SOLID)I/IIY90-RE+度伐利尤單抗局部晚期,不可切除HCC24TTP尚未招募NCT04522544IIY90-RE/TACE+度伐利尤單抗+Tremelimumab中期HCC84ORR尚未招募NCT02821754IITACE/RFA/冷凍消融+度伐利尤單抗+Tremelimumab晚期HCC90PFS招募中微波消融+TACE+信迪利單抗，正在招募入組中NCT04220944前瞻性、單臂，單中心，II期臨床研究經(jīng)臨床或病理診斷，不可手術切除的原發(fā)性肝細胞肝癌病人腫瘤分期BCLCB及BCLCC期單個腫瘤直徑大于5cm肝功能Child-Pugh評分A/B7體力評分（ECOG）：0-1年齡≥18歲信迪利單抗聯(lián)合局部治療：D1局部治療：同步TACE聯(lián)合射頻\微波消融，具體次數(shù)由研究者決定D3-7信迪利單抗，200mg，iv，q3w用藥直至疾病進展、死亡、毒性不能耐受或方案規(guī)定的其他原因。信迪利單抗可以接受最多24個月治療。探索性終點：腫瘤標志物主要終點：PFS（信迪利單抗用藥后每6周評價一次，按照mRECIST

標準進行療效評價）次要終點：OS（6,12,18,24個月OS率）、ORR、DOR、安全性介入+IO+靶向在中晚期肝癌領域的探索NCT期別治療方案患者人群預計入組主要終點狀態(tài)NCT04592029IITACE+信迪利單抗+貝伐珠單抗不可切除,

中/晚期HCC36PFS，AE招募中NCT04599777IITACE+替雷利珠單抗+索拉非尼

晚期HCC30OS招募中NCT04518852IITACE+PD-1單抗

+索拉非尼不可切除,

中/晚期HCC60ORR,OS招募中NCT04273100(PLTHCC)IITACE+PD-1單抗

+侖伐替尼不可切除,中/晚期HCC56ORR招募中NCT04246177(LEAP-012)IIITACE+帕博利珠單抗+侖伐替尼不可根治,非轉移性HCC950PFS,OS招募中NCT03778957(EMERALD-1)IIITACE+度伐利尤單抗±貝伐珠單抗局限性HCC710PFS招募中NCT04541173IIY90-RE+阿替利珠單抗+貝伐珠單抗不可切除,中期HCC128PFS招募中NCT04224636(DEMAND)IITACE+阿替利珠單抗+貝伐珠單抗或阿替利珠單抗+貝伐珠單抗,

后TACE不可切除HCC10624個月OS率招募中NCT03937830