藥物分析第12章 藥物制劑分析課件

第十二章藥物制劑分析

基本要求藥物制劑分析的特點(diǎn)片劑和注射劑的分析片劑和注射劑中藥物的含量測(cè)定復(fù)方制劑的分析練習(xí)與思考

返回主目錄藥物分析第12章藥物制劑分析基本要求

掌握藥物制劑中常見(jiàn)附加劑的干擾及其排除2．熟悉片劑的常規(guī)檢查3．熟悉復(fù)方制劑分析方法4．了解注射液的常規(guī)檢查返回藥物分析第12章藥物制劑分析1．制劑分析：

是利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)、乃至微生物測(cè)定方法，對(duì)不同劑型的藥物制劑進(jìn)行分析，以檢驗(yàn)被檢測(cè)的制劑是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。一、制劑分析的特點(diǎn)藥物分析第12章藥物制劑分析2．制劑分析的特點(diǎn)：

（1）在制劑分析中，對(duì)所用原料藥物所做過(guò)的檢驗(yàn)項(xiàng)目，沒(méi)有必要再去重復(fù)，如需進(jìn)行雜質(zhì)檢查。這些雜質(zhì)主要來(lái)源于制劑中原料藥物的化學(xué)變化和制劑的制備過(guò)程。

（2）制劑分析中，需做制劑的常規(guī)檢查。

藥物分析第12章藥物制劑分析（3）藥物制劑組成較為復(fù)雜，在設(shè)計(jì)和選定分析方法時(shí)，除了要考慮分析方法的定量限、選擇性、準(zhǔn)確度等性能指標(biāo)外，還應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、含量的多少以及劑型、賦形劑、附加劑的影響程度而定。藥物分析第12章藥物制劑分析3．制劑含量的表示方法：

測(cè)得量

相當(dāng)于標(biāo)示量%=---------×100%

標(biāo)示量

返回藥物分析第12章藥物制劑分析（一）片劑檢查

1．常規(guī)檢查法：

重量差異

定義：指按規(guī)定稱(chēng)量方法測(cè)得每片的重量與平均片重之間的差異程度。

檢查意義：在片劑的生產(chǎn)過(guò)程中，由于顆粒的均勻度、流動(dòng)性、生產(chǎn)設(shè)備等原因，會(huì)引起片劑重量的差異，從而引起各片間主藥的含量差異。

二、片劑和注射劑的分析

藥物分析第12章藥物制劑分析

檢查對(duì)象：一般的片劑

檢查方法：取20片，精稱(chēng)總重，計(jì)算平均片重準(zhǔn)確稱(chēng)量各片的重量，計(jì)算每片的片重與平均片重差異的百分率。

判斷：依據(jù)ChP對(duì)片劑重量差異限度的規(guī)定，20中超出重量差異限度的藥片不得多于2片，并不得有1片超出限度的1倍。

藥物分析第12章藥物制劑分析

固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中，以規(guī)定的方法進(jìn)行檢查全部崩解溶散或成碎粒丙通過(guò)篩網(wǎng)所需時(shí)間的限度。

崩解時(shí)限藥物分析第12章藥物制劑分析2．含量均勻度的檢查

含量均勻度

定義：指小劑量片劑、膜劑、膠囊劑或注射用無(wú)菌粉末等制劑每片（個(gè)）含量偏離標(biāo)示量的程度。藥物分析第12章藥物制劑分析

取10片，測(cè)定每片以標(biāo)示量為100的相對(duì)含量X，計(jì)算均值X、S和A值：A=100–X，判斷：當(dāng)A+1.80S≤15.0時(shí)，符合規(guī)定

A+S>15.0，不符合規(guī)定

A+1.80S>15.0，且A+S≤15.0，取20

片復(fù)試計(jì)算30片的值X、S和A值，

A+1.45S≤15.0，符合規(guī)定

A+1.45S>15.0，不符合規(guī)定

檢查方法藥物分析第12章藥物制劑分析3．溶出度的檢查

溶出度：指藥物從片劑或膠囊劑等固

體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的

速度和程度。

4.釋放度檢查

第一法：用于緩釋和控釋制劑的測(cè)定。

第二法：用于腸溶制劑。

第三法：用于透皮貼劑。藥物分析第12章藥物制劑分析（二）注射劑的檢查法

常規(guī)檢查法：

注射液的裝量檢查

注射用無(wú)菌粉末的裝量差異檢查

澄明度檢查熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素

無(wú)菌檢查不溶性微粒

藥物分析第12章藥物制劑分析Ⅰ。片劑中常見(jiàn)賦形劑的干擾及其排除

1、糖類(lèi)：賦形劑中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它們水解后均生成葡萄糖，葡萄糖為醛糖，具有還原性，干擾氧化還原法，因此，采用氧化還原法測(cè)定藥物時(shí)，應(yīng)考慮到其干擾。

（三）藥物制劑中常見(jiàn)附加劑的干擾與排除

藥物分析第12章藥物制劑分析2．硬脂酸鎂：

（1）對(duì)配位滴定法的干擾與排除：

Mg2+干擾配位法，使測(cè)定結(jié)果偏高，選用合適的指示劑或掩蔽劑可排除其干擾。藥物分析第12章藥物制劑分析（2）對(duì)非水滴定法的干擾：

硬脂酸鎂消耗高氯酸滴定液，使測(cè)定結(jié)果偏高。

一般排除的方法有：提取分離法

堿化后提取分離法

加入無(wú)水草酸的醋酐溶液法

水蒸氣蒸出后滴定法。

藥物分析第12章藥物制劑分析Ⅱ。注射劑中常見(jiàn)賦形劑的干擾及其排除

1．抗氧劑

常用的抗氧劑有：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素等。

干擾：氧化還原法；維生素C干擾紫外分光光度法。

藥物分析第12章藥物制劑分析排除的方法：加入掩蔽劑法

加丙酮法

加甲醛法

藥物分析第12章藥物制劑分析

加酸分解法

加弱氧劑氧化法

藥物分析第12章藥物制劑分析

利用注射劑中主藥和抗氧劑的紫外吸收光譜的差異法

藥物分析第12章藥物制劑分析2．溶劑油

注射用植物油：

麻油、茶油、核桃油。

排除的方法：

（1）有機(jī)溶劑稀釋法：

對(duì)某些含量較高，而測(cè)定方法中規(guī)定取樣量較少的注射劑，可經(jīng)有機(jī)溶劑稀釋以使油溶液對(duì)測(cè)定的影響減至最小。

藥物分析第12章藥物制劑分析（2）萃取法：可選擇適當(dāng)?shù)娜軇瑢⑺幬锾岢龊笤龠M(jìn)行測(cè)定。

（3）柱色譜法

返回藥物分析第12章藥物制劑分析

1.鹽酸苯海拉明片和注射液的含量測(cè)定

（1）鹽酸苯海拉明片的測(cè)定--酸性染料比色法

樣品的處理：

本品10片去糖衣精密稱(chēng)定研細(xì)片粉+水溶解、稀釋濾過(guò)續(xù)濾液稀釋供試液。

三、含量測(cè)定應(yīng)用示例藥物分析第12章藥物制劑分析[B型題]

A.溶出度檢查B.澄明度檢查C.粒度檢查D.微生物限度檢查E.抗氧劑的干擾1.膠囊劑2.注射劑3.顆粒劑4.軟膏劑ACBD藥物分析第12章藥物制劑分析[X型題]1.片劑常規(guī)檢查項(xiàng)目有均勻度溶出度重量差異崩解時(shí)限E.釋放度藥物分析第12章藥物制劑分析2.抗氧劑的對(duì)測(cè)定方法干擾的排除

方法有

A.加入掩蔽劑B.加酸分解

C.加入還原劑D.加入弱氧化劑

E.加堿分解返回藥物分析第12章藥物制劑分析測(cè)定方法

AX×mR×W

標(biāo)示量%=---------------------×100%

AR×W×標(biāo)示量供試液對(duì)照液+水+溴甲酚綠搖勻氯仿提取氯仿液離心澄清的氯仿液測(cè)定藥物分析第12章藥物制劑分析（2）鹽酸苯海拉明注射液的測(cè)定----陰離子表面活性劑滴定法ChP）測(cè)定原理：滴定在水與氯仿中進(jìn)行，水相一般為酸性，以利于藥物的離解和溶解。滴定時(shí)，滴定劑與藥物離子形成離子對(duì)

化合物而轉(zhuǎn)入有機(jī)相，終

點(diǎn)時(shí)，滴定劑與堿性染料

形成離子對(duì)進(jìn)入有機(jī)相，

使有機(jī)相變色而指示終點(diǎn)。

藥物分析第12章藥物制劑分析測(cè)定方法：

本品+氯仿+二甲基黃-溶劑藍(lán)19混合指示劑，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定

藥物分析第12章藥物制劑分析2.鹽酸嗎啡片的含量測(cè)定--紫外分光光度法

鹽酸嗎啡原料藥采用非水溶液滴定法，片劑由于含量較低（5mg/片、10mg/片），附加劑也可能對(duì)測(cè)定有干擾，故采用UV法。本品精密稱(chēng)定研細(xì)片粉+水濾過(guò)續(xù)濾液+堿+水供試液測(cè)定：250nm藥物分析第12章藥物制劑分析

采用對(duì)照品比較法計(jì)算含量

AX×CR×100×50×10×1.317×W

標(biāo)示量%=--------------------------×100%