藥物化學(xué)第七版第一章 緒論課件

第七版主編尤啟東人民衛(wèi)生出版社藥物化學(xué)藥物化學(xué)第七版第一章緒論

藥物化學(xué)內(nèi)容框架緒論中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物循環(huán)系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥抗腫瘤藥抗生素化學(xué)治療藥物利尿及合成降血糖藥物激素維生素新藥設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)藥物代謝反應(yīng)藥物化學(xué)第七版第一章緒論本章主要內(nèi)容藥物化學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù)藥物化學(xué)的起源和發(fā)展藥物的命名如何學(xué)習(xí)藥物化學(xué)藥物化學(xué)第七版第一章緒論藥物化學(xué)的研究對(duì)象和任務(wù)1、藥物（1）定義（2）分類(lèi)天然藥物植物藥抗生素生化藥物半合成藥物合成藥物基因藥物2、化學(xué)藥物藥物化學(xué)第七版第一章緒論基本藥物的來(lái)源藥物化學(xué)第七版第一章緒論藥物化學(xué)第七版第一章緒論3.藥物化學(xué):①發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥②合成化學(xué)藥物③闡明藥物的化學(xué)性質(zhì)④研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞之間相互作用規(guī)律⑴藥物化學(xué)的特點(diǎn)①與化學(xué)學(xué)科有關(guān)②與生物學(xué)科滲透③其它學(xué)科⑵任務(wù)的分支①臨床藥物化學(xué)

②化學(xué)制藥工藝學(xué)

③新藥設(shè)計(jì)藥物化學(xué)第七版第一章緒論藥物化學(xué)的研究?jī)?nèi)容:*發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)新藥*合成化學(xué)藥物*化學(xué)結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性(化學(xué))*藥理作用、毒副作用、體內(nèi)代謝(生命科學(xué))*構(gòu)效關(guān)系、藥物與靶點(diǎn)的作用藥物化學(xué)第七版第一章緒論藥物化學(xué)的任務(wù):為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎(chǔ)。

—臨床藥物化學(xué)為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝。－—化學(xué)制藥工藝學(xué)不斷探索開(kāi)發(fā)新藥的途徑和方法，爭(zhēng)取創(chuàng)制更多新藥。

—新藥設(shè)計(jì)藥物化學(xué)第七版第一章緒論藥物化學(xué)是藥學(xué)領(lǐng)域各學(xué)科的帶頭學(xué)科化學(xué)生命科學(xué)（醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)、基因組學(xué)）藥物化學(xué)藥理學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥事管理學(xué)毒理學(xué)生物化學(xué)藥物分析學(xué)藥劑學(xué)藥物化學(xué)第七版第一章緒論§1.藥物化學(xué)的起源與發(fā)展

HistoricalDevelopmentofMedicinalChemistry藥物化學(xué)第七版第一章緒論天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成與重要合成藥物發(fā)明的年代表

藥物化學(xué)第七版第一章緒論天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成與重要合成藥物發(fā)明的年代表

藥物化學(xué)第七版第一章緒論天然物的分離、結(jié)構(gòu)闡明、合成與重要合成藥物發(fā)明的年代表

藥物化學(xué)第七版第一章緒論藥物化學(xué)第七版第一章緒論藥物化學(xué)第七版第一章緒論藥物化學(xué)第七版第一章緒論藥物化學(xué)第七版第一章緒論藥物化學(xué)形成植物19世紀(jì)初，從植物中提取有機(jī)化合物阿片：?jiǎn)岱裙趴氯~：可卡因顛茄：阿托品金雞納：奎寧19世紀(jì)中期，從有機(jī)化合物中尋找活性物質(zhì)水合氯醛用于鎮(zhèn)靜乙醚用于麻醉1899年，阿司匹林作為解熱鎮(zhèn)痛藥上市，開(kāi)創(chuàng)了用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)藥物化學(xué)第七版第一章緒論藥物化學(xué)第七版第一章緒論發(fā)展（二十世紀(jì)）20~30年代，神經(jīng)系統(tǒng)藥物如麻醉藥、鎮(zhèn)靜藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等藥物已廣泛使用。構(gòu)效關(guān)系研究起步，從天然藥物化學(xué)成分中尋找起作用的“藥效基團(tuán)”。復(fù)雜的天然化合物結(jié)構(gòu)修飾簡(jiǎn)化改造天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。古柯葉可卡因普魯卡因30年代磺胺藥效基團(tuán)電子等排原理立體選擇性原理抗代謝學(xué)說(shuō)藥物化學(xué)第七版第一章緒論40年代，抗生素的產(chǎn)生50年代半合成抗生素

60年代激素藥物時(shí)代：皮質(zhì)激素、口服避孕藥（甾體激素類(lèi)）70年代化學(xué)治療藥：心血管、腫瘤、內(nèi)分泌80年代前列腺素類(lèi)藥物合成抗菌藥（喹諾酮）藥物化學(xué)第七版第一章緒論現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代90年代后現(xiàn)代藥物化學(xué)時(shí)代，以受體、酶、離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)、抗病毒藥物、新一代抗腫瘤藥物?，F(xiàn)代藥物化學(xué)以分子生物學(xué)及計(jì)算機(jī)科學(xué)作為支撐有以下特點(diǎn)與受體有關(guān)的藥物與酶有關(guān)的藥物以離子通道作為藥物作用靶點(diǎn)以核酸作為藥物的作用靶點(diǎn)藥物化學(xué)第七版第一章緒論NatureBiotechnology,2001已知治療性藥物靶標(biāo)的分類(lèi)藥物化學(xué)第七版第一章緒論受體藥物化學(xué)第七版第一章緒論酶的活性中心藥物化學(xué)第七版第一章緒論酶的催化作用藥物化學(xué)第七版第一章緒論鉀離子通道藥物化學(xué)第七版第一章緒論抗血栓藥b-受體阻滯劑作用于血管平滑肌藥物和作用于交感神經(jīng)末梢藥物HMG-CoA還原酶抑制劑強(qiáng)心藥NO供體藥物ACE抑制劑鉀通道阻滯劑作用于a腎上腺素受體的藥物影響膽固醇和甘油三酯代謝藥物血管緊張素II受體拮抗劑鈉通道阻滯劑鈣通道阻滯劑心血管疾病

治療藥物氟桂利嗪Diltiazem維拉帕米硝苯地平嗎多明硝酸甘油地高辛米力農(nóng)匹莫苯煙酸非諾貝特氯貝丁脂塞氯匹定阿司匹林氯吡格雷普萘洛爾拉貝洛爾醋丁洛爾噻嗎洛爾奎尼丁美西律普魯卡因胺普羅帕酮酚妥拉明酚芐明特拉唑嗪可樂(lè)定胺碘酮多非利特卡托普利依那普利福辛普利纈沙坦厄貝沙坦纈沙坦氟伐他丁洛伐他丁阿托伐他汀肼屈嗪胍乙啶利血平藥物化學(xué)第七版第一章緒論VitD3與1a-OHVitD3的代謝藥物化學(xué)第七版第一章緒論病毒侵染與抗病毒藥物作用靶點(diǎn)

肝素、葡聚糖硫酸鹽蘇拉明、鎢酸銻、甲酸磷、疊氮胸苷無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、羥基丁基嘌呤、羥基丙氧甲基鳥(niǎo)嘌呤、氟磺阿糖胞苷、氟磺阿糖尿苷三氮唑核苷、干擾素、蛋白酶抑制劑干擾素藥物化學(xué)第七版第一章緒論DNA藥物化學(xué)第七版第一章緒論(S)-thalidomide(R)-thalidomide

反應(yīng)停：五十年恩怨藥物化學(xué)第七版第一章緒論2000年上市新藥Lotronex（alsetron)治療過(guò)敏性腸炎綜合癥，但因49起出血性結(jié)腸炎和3死亡事件，上市僅幾個(gè)月即被GW公司撤出市場(chǎng)。肌肉松弛劑RapacuroniumBromide

因5例死亡及嚴(yán)重支氣管痙攣而被而被公司于2001年Organon撤出市場(chǎng)。已撤出市場(chǎng)的藥物：特非那定、西沙必利、舍吲哚、阿司咪唑、格帕沙星等涉及抗生素、抗瘧藥、抗真菌藥、抗組胺類(lèi)、抗抑郁藥、神經(jīng)安定類(lèi)及高血壓、抗癌藥等。（DrugDiscoveryToday,2002,7(4),227)

藥物化學(xué)第七版第一章緒論2000－2002年發(fā)表了幾篇論文，報(bào)告這類(lèi)藥物有誘發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。其中8076例風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者分別用羅非昔布50mg與非甾體抗炎藥萘普生500mg治療，這二藥物都是每天給藥二次。意外地發(fā)現(xiàn)羅非昔布誘發(fā)心血管病變，其中包括心肌梗塞或中風(fēng)等，發(fā)病率為萘普生組的4倍。當(dāng)時(shí)尚未引起FDA的警覺(jué)，有的專(zhuān)家認(rèn)為萘普生對(duì)心血管系統(tǒng)有保護(hù)作用，也有人懷疑羅非昔布組的患者中本有些人心血管系統(tǒng)不健全。其后Solomon用2600余結(jié)腸息肉患者來(lái)試驗(yàn)預(yù)防息肉癌變。羅非昔布25mgbid與安慰劑比較。發(fā)現(xiàn)羅非昔布組的血栓栓塞發(fā)病率為安慰組的3.9倍。報(bào)告在2004年發(fā)表后Merck公司即自動(dòng)將羅非昔布從市場(chǎng)撤下。羅非昔布誘發(fā)心血管病變揭示以后，醫(yī)師與患者都急于了解這種風(fēng)險(xiǎn)僅限于羅非昔布一種藥物，還是COX-2抑制劑的共同風(fēng)險(xiǎn)，于是繼續(xù)實(shí)驗(yàn)塞來(lái)昔布與戊地昔布。Solomon等以2035例有結(jié)腸癌病史的患者用塞來(lái)昔布200與400mgbid試驗(yàn)，與服用安慰劑者比較。在安慰組679病例中發(fā)生心血管病變者7例（發(fā)生率1.0%），在塞來(lái)昔布組685病例中，發(fā)生心血管病變者16例（發(fā)生率2.3%）。藥物化學(xué)第七版第一章緒論§2藥物命名(掌握）一.通用名規(guī)則:①中文名應(yīng)盡量與英文名對(duì)應(yīng)如Aspirin②簡(jiǎn)單有機(jī)化合物用化學(xué)名如乙醚二.化學(xué)名英文以美國(guó)化學(xué)文摘為依據(jù)----母核+取代基中文-------參考《英漢化學(xué)化工辭典》①英文基團(tuán)排列次序按字母順序排列②中文化學(xué)名取代基排列基本上是小的在前、大基團(tuán)在后

如：鹽酸硫胺（VitaminB1）

氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羥乙基）噻唑嗡鹽酸鹽藥物化學(xué)第七版第一章緒論阿司匹林:2-(乙酰氧基)苯甲酸2-AcetoxybenzoicAcid藥物化學(xué)第七版第一章緒論維生素B13-[(4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazoliumchloridemonohydrochloride氯化-4-甲基-3[(2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基］-5-(2-羥乙基)噻唑鎓鹽酸鹽2-methyl2-甲基Pyrimidinyl嘧啶基4-amino4-氨基methyl取代甲基4-methyl4-甲基2-hydroxyethyl2-羥乙基Thiazolium噻唑（母核）藥物化學(xué)第七版第一章緒論三、商品名:生產(chǎn)廠(chǎng)家利用商品名來(lái)保護(hù)自己的品牌。*按照中國(guó)新藥評(píng)審的要求,商品名應(yīng)高雅、規(guī)范,不庸俗，不能暗示藥品的作用、用途，要簡(jiǎn)易順口。*可申請(qǐng)保護(hù)兒童百服嚀?

芬必得?

藥物化學(xué)第七版第一章緒論各論部分重點(diǎn)藥物的學(xué)習(xí)藥物化學(xué)第七版第一章緒論地西泮Diazepam化學(xué)名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one理化性質(zhì)體內(nèi)代謝臨床用途合成藥物化學(xué)第七版第一章緒論重點(diǎn)藥物地西泮美沙酮氯丙嗪

唑吡坦苯妥英鈉卡馬西平氟哌啶醇丙咪嗪?jiǎn)岱葒娝粜龄逍滤沟拿髀蓉惸憠A阿托品阿曲庫(kù)銨腎上腺素

氯苯那敏

普魯卡因利多卡因普萘洛爾硝苯地平胺碘酮卡托普利氯沙坦硝酸甘油洛伐他丁西米替丁雷尼替丁法莫替丁奧美拉唑

阿司匹林對(duì)乙酰氨基酚吲哚美辛雙氯芬酸鈉布洛芬萘普生

環(huán)磷酰氨

氟尿嘧啶青霉素鈉頭孢噻污鈉紅霉素氯霉素環(huán)丙沙星左氧氟沙星異煙肼甲氧芐啶

氟康唑奧司他韋阿昔洛韋齊多夫定利巴韋林青蒿素甲磺丁脲格列苯脲雌二醇丙酸睪酮?dú)浠傻乃删S生素A維生素C藥物化學(xué)第七版第一章緒論主要參考書(shū)徐正主編.《藥物化學(xué)學(xué)習(xí)指導(dǎo)》．第一版，北京，人民衛(wèi)生出版社.2004芮耀誠(chéng).《臨床藥物治療學(xué)》．北京.人民軍醫(yī)出版社.2000陳新謙.《新編藥物學(xué)》．北京人民衛(wèi)生出版社2003普通高等教育藥學(xué)類(lèi)規(guī)劃教材藥物化學(xué)彭司勛主編1999年8月第1版中國(guó)醫(yī)藥科技出版社William