藥品微生物檢驗(yàn)的質(zhì)量控制

藥品微生物檢驗(yàn)的質(zhì)量控制摘要：藥品微生物檢驗(yàn)是藥品質(zhì)量控制的重要環(huán)節(jié)，也是保障用藥安全的重要途徑。藥品微生物檢驗(yàn)易受到內(nèi)外多種因素的影響，因此就需要對(duì)藥品微生物檢驗(yàn)進(jìn)行質(zhì)量控制,確保微生物檢驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可靠性、科學(xué)性。本文從藥品微生物檢驗(yàn)的特點(diǎn)著手,從室內(nèi)質(zhì)控和室外質(zhì)控兩個(gè)方面闡釋了藥品微生物質(zhì)控的因素及策略，對(duì)日后更好的開展藥品微生物檢驗(yàn)提供一定的幫助。關(guān)鍵詞：藥品微生物；微生物檢驗(yàn)；質(zhì)量控制1.前言近年來，藥品衛(wèi)生安全問題引發(fā)了世界各國(guó)的廣泛關(guān)注，藥品一旦受到微生物污染，將會(huì)嚴(yán)重威脅人類安全與健康，因而如何規(guī)范藥品微生物檢測(cè)質(zhì)量引起社會(huì)各界的廣泛討論[1]。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，藥品種類的不斷增多，政府對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量與安全的監(jiān)管力度越來越大，對(duì)于藥品檢驗(yàn)工作的水平也在不斷提升。由于我國(guó)在藥品微生物檢驗(yàn)工作方面起步晚，在檢測(cè)實(shí)力與技術(shù)方面都存在一些缺陷，但隨著檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)一步完善，我國(guó)藥品微生物檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室也在不斷提升質(zhì)量管理，但是由于沒有系統(tǒng)的管理模式以及人員素質(zhì)水平差異等問題的存在，我國(guó)藥品微生物檢驗(yàn)工作的質(zhì)量需進(jìn)一步提高。2.藥品微生物檢驗(yàn)的主要內(nèi)容與特點(diǎn)藥品微生物檢驗(yàn)是藥品安全檢測(cè)的重要組成部分，藥品微生物檢驗(yàn)是檢測(cè)藥品中具有繁殖能力的活細(xì)胞，這些活的微生物在藥品中處于不穩(wěn)定的狀態(tài)，它的檢出與否受很多因素的影響。藥品微生物檢驗(yàn)具有復(fù)雜性，特殊性，極易受到內(nèi)部和外部因素的影響,在實(shí)際工作中檢測(cè)環(huán)境，檢測(cè)樣品，檢測(cè)的儀器設(shè)備，檢測(cè)方法以及檢測(cè)人員等因素都會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生影響，因此只有加強(qiáng)藥品微生物檢驗(yàn)的質(zhì)量控制，才能保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性、公正性。我國(guó)現(xiàn)如今已經(jīng)建立了較為完善的藥品監(jiān)管體系，并采用多種質(zhì)量控制方法以保障并提高藥品微生物檢測(cè)質(zhì)量[2]。3.藥品微生物實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制3.1實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部質(zhì)量控制是指實(shí)驗(yàn)室內(nèi)為達(dá)到質(zhì)量要求的操作技術(shù)活動(dòng)。其目的在于監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)過程,用以評(píng)價(jià)檢驗(yàn)結(jié)果是否可靠,并查找和排除質(zhì)量環(huán)節(jié)中導(dǎo)致不滿意的原因。如何做好這項(xiàng)工作，應(yīng)從以下幾方面著手。3.1.1構(gòu)建實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量手冊(cè)質(zhì)量手冊(cè)是描述實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量管理體系構(gòu)成及其實(shí)施要求的規(guī)范性文件，是實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量工作的基本準(zhǔn)則。構(gòu)建符合藥品微生物實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量手冊(cè)，對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素，制定相關(guān)制度。比如檢驗(yàn)過程、檢驗(yàn)樣品、檢驗(yàn)環(huán)境、檢驗(yàn)設(shè)備、培養(yǎng)基質(zhì)控、菌種的儲(chǔ)存等。同時(shí)也要制定微生物檢測(cè)方法、潔凈區(qū)清潔消毒、進(jìn)入潔凈區(qū)人流物流等的操作規(guī)程，嚴(yán)格規(guī)范實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)人員的操作流程，確保微生物檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室所有工作按質(zhì)量手冊(cè)執(zhí)行，才能達(dá)到規(guī)范化管理藥品微生物實(shí)驗(yàn)室的目的。3.1.2質(zhì)量控制對(duì)檢驗(yàn)人員的要求藥品微生物實(shí)驗(yàn)室配備與所開展的檢測(cè)活動(dòng)相關(guān)的技術(shù)人員，管理人員和檢驗(yàn)人員，明確相關(guān)人員的崗位職責(zé)。檢驗(yàn)人員和技術(shù)管理人員應(yīng)當(dāng)熟悉《藥品管理法》及其相關(guān)法律法規(guī)和藥品安全標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法原理，掌握檢驗(yàn)操作技能、標(biāo)準(zhǔn)操作程序、質(zhì)量控制要求、實(shí)驗(yàn)室安全防護(hù)知識(shí)、計(jì)量和數(shù)據(jù)處理知識(shí)。微生物檢驗(yàn)人員應(yīng)熟悉生物檢測(cè)安全操作知識(shí)和消毒滅菌知識(shí)，具備微生物檢驗(yàn)?zāi)芰?，并且要接受有關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)、考核，經(jīng)過考核合格后方能上崗。各類人員應(yīng)該定期參與相關(guān)培訓(xùn)，不斷積累相應(yīng)的技術(shù)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，不斷提高檢查人員的理論水平和操作技能。3.1.3質(zhì)量控制對(duì)檢驗(yàn)環(huán)境的要求微生物實(shí)驗(yàn)室的布局和設(shè)計(jì)應(yīng)滿足微生物檢測(cè)工作的需要、實(shí)驗(yàn)室安全、人員健康和環(huán)境保護(hù)要求。為了避免周圍環(huán)境對(duì)藥品造成的污染以及微生物菌種間的交叉污染，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)分為潔凈區(qū)，無菌區(qū)和陽(yáng)性區(qū)，嚴(yán)格區(qū)分準(zhǔn)備區(qū)和操作區(qū)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立衛(wèi)生管理制度和消毒規(guī)程，保持實(shí)驗(yàn)室清潔衛(wèi)生。在日常使用過程中對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境、實(shí)驗(yàn)室桌面進(jìn)行消毒處理，防止污染。實(shí)驗(yàn)中使用的廢棄物應(yīng)集中進(jìn)行無害化處理。實(shí)驗(yàn)完成后，應(yīng)及時(shí)填寫使用記錄，并準(zhǔn)確記錄實(shí)驗(yàn)室消毒處理過程，以備核查。定期對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測(cè)，一旦潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)或者嚴(yán)重超標(biāo)時(shí)應(yīng)積極采取措施，應(yīng)立即對(duì)異常的微生物菌落采取鑒定措施，鑒定是否產(chǎn)生異常微生物菌種，并分析來源及數(shù)據(jù)[3-4]。微生物污染具有不均一性和不確定性，只有加強(qiáng)潔凈區(qū)環(huán)境控制，才能降低微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。3.1.4質(zhì)量控制對(duì)儀器設(shè)備的要求微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備滿足藥品檢驗(yàn)的設(shè)備和設(shè)施，實(shí)驗(yàn)室使用的儀器設(shè)備，只有通過計(jì)量部門定期檢定合格后方可使用。對(duì)于無法計(jì)量的儀器，比如全自動(dòng)微生物生化檢定儀器、全自動(dòng)微生物基因指紋鑒定儀等設(shè)備，可采用標(biāo)準(zhǔn)菌株進(jìn)行驗(yàn)證。實(shí)驗(yàn)儀器應(yīng)放置合理，并建立儀器設(shè)備檔案。每臺(tái)儀器應(yīng)提供作業(yè)指導(dǎo)書，操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照操作規(guī)程使用，并認(rèn)真填寫儀器使用記錄。定期對(duì)儀器設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)，期間核查，確保每臺(tái)儀器能夠滿足檢驗(yàn)檢測(cè)的要求。對(duì)于連續(xù)工作的儀器，如冰箱，培養(yǎng)箱等，應(yīng)每天進(jìn)行溫度監(jiān)測(cè)和記錄。3.1.5質(zhì)量控制對(duì)檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的要求實(shí)驗(yàn)室應(yīng)選擇適合的方法和程序進(jìn)行檢驗(yàn)工作，應(yīng)選擇最新有效版本的國(guó)際、區(qū)域、國(guó)家或行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)方法，并對(duì)檢驗(yàn)方法進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。當(dāng)使用的標(biāo)準(zhǔn)方法發(fā)生變更時(shí)，檢驗(yàn)人員應(yīng)對(duì)該方法重新驗(yàn)證。3.1.6質(zhì)量控制對(duì)培養(yǎng)基、菌種保存的要求培養(yǎng)基為微生物提供生長(zhǎng)所需的養(yǎng)料，是微生物實(shí)驗(yàn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，合適的培養(yǎng)基有利于提高檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性。采購(gòu)培養(yǎng)基前要嚴(yán)格審核供應(yīng)商的資質(zhì)，避免頻繁跟換。采購(gòu)培養(yǎng)基時(shí)要進(jìn)行驗(yàn)收，索要質(zhì)量證書，驗(yàn)收時(shí)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，立即棄用。培養(yǎng)基使用前需進(jìn)行適用性檢查，以確保能滿足檢驗(yàn)要求。培養(yǎng)基的制備應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品說明書要求，制備好的培養(yǎng)基應(yīng)及時(shí)置于指定區(qū)域冷藏保存，防止交叉污染并在有效期內(nèi)使用。標(biāo)準(zhǔn)菌株的性狀也是影響檢驗(yàn)結(jié)果的重要環(huán)節(jié)，實(shí)驗(yàn)室要使用可以溯源的標(biāo)準(zhǔn)菌株，菌株的保存需在適宜的條件下進(jìn)行，在保存過程中宜定期對(duì)菌株進(jìn)行純度分析以確保其典型的生物學(xué)特性[5]。3.2實(shí)驗(yàn)室外部質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)和能力驗(yàn)證,是對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)水平和能力的綜合判斷,也是對(duì)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)量控制效果的檢驗(yàn),更是檢測(cè)質(zhì)量保證體系的重要組成部分[6]。能力驗(yàn)證是判斷和監(jiān)控實(shí)驗(yàn)室能力的有效手段,因此實(shí)驗(yàn)室可通過參加能力驗(yàn)證活動(dòng),外部措施與內(nèi)部質(zhì)量控制相互補(bǔ)充。定期組織開展實(shí)驗(yàn)室人員比對(duì)，能力驗(yàn)證，內(nèi)審活動(dòng)，確保實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理體系持續(xù)改進(jìn),有利于實(shí)驗(yàn)室技術(shù)水平的提高。。4.結(jié)束語藥品微生物檢驗(yàn)質(zhì)控是一項(xiàng)復(fù)雜和長(zhǎng)遠(yuǎn)的工作。需從室內(nèi)控制和室外控制入手，不斷加強(qiáng)檢驗(yàn)人員的工作能力,掌握微生物質(zhì)量控制的先進(jìn)理念與技術(shù)，建立科學(xué)系統(tǒng)的質(zhì)量管理體系，在實(shí)驗(yàn)過程中嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)規(guī)章制度和操作規(guī)程,嚴(yán)格按照國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，對(duì)藥品微生物檢驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格把控，才能保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，才能不斷提高藥品檢測(cè)的水平。參考文獻(xiàn)[1]朱亞虹，黃凱，曾環(huán)想.藥品微生物檢測(cè)的質(zhì)量保證.中國(guó)醫(yī)藥指南，2010，8（33）：176，封3．[2]胡昌勤.藥品微生物控制現(xiàn)狀與展望.中國(guó)藥學(xué)雜志，2015，50（20）：1747-1751.[3]丁勃，劉艷，孫銅，等.中藥口服液微生物污染溯源分析及污染風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)與控制.中國(guó)工業(yè)雜志，2016，47（10）：1311-1315.[4]陳偉盛，關(guān)倩明，朱榮峰，等.藥品微生物限度檢查中微生物污染的鑒定和