中國1型糖尿病高危人群篩查、監(jiān)測

中國1型糖尿病高危人群篩查、監(jiān)測與管理專家共識

（2024版）演講人：醫(yī)學生文獻學習概述01一、T1DM疾病概述定義與病因：因自身免疫破壞胰島β細胞，致胰島素缺乏，引發(fā)以高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝疾病。臨床分期：亞臨床期：《中國1型糖尿病診治指南（2021版）》提出“亞臨床T1DM”概念。T1DM1期、2期屬此階段，有2個或以上胰島自身抗體但無臨床癥狀，1期血糖正常，2期呈糖尿病前期狀態(tài)。臨床期：進展至3期時，血糖達糖尿病診斷標準，多伴有臨床癥狀，患者才就醫(yī)。癥狀發(fā)展時間：與T2DM比，T1DM癥狀發(fā)展時間短，成人平均7-8周，兒童約為成人一半。二、T1DM疾病現(xiàn)狀流行趨勢：全球發(fā)病率、患病率持續(xù)上升。疾病負擔：發(fā)病早，代謝控制率低，并發(fā)癥率高，患者需終身依賴胰島素治療，生活質(zhì)量差，給家庭和社會帶來沉重負擔，成為重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。三、T1DM防控策略防治理念：倡導防治關口前移，采用早篩、早診、早干預的疾病管理模式改善患者預后。具體措施：基于臨床分期對高危人群篩查和監(jiān)測，構建自然隊列，早期干預管理，可預測疾病、延遲癥狀、降低酮癥酸中毒發(fā)生率、延緩慢性并發(fā)癥。多項指南強調(diào)早期篩查對高危人群的重要性，國際組織也制定專家共識推薦對胰島抗體陽性的亞臨床期人群監(jiān)測。四、我國T1DM防控進展與不足進展：近年來研究取得成果。不足：對高危人群篩查及其方法、策略、標準等關注不足，認識有待提高。五、《中國1型糖尿病高危人群篩查、監(jiān)測與管理專家共識（2024版）》發(fā)起與制定：由國家代謝性疾病臨床醫(yī)學研究中心（長沙）發(fā)起，多學會及醫(yī)師分會聯(lián)合，成立相關委員會，參考國內(nèi)外指南和進展，結合國情多次討論形成。目的：推動我國T1DM高危人群篩查、監(jiān)測和管理實踐，提升早期防治科研與臨床應用水平，為糖尿病防治行動提供技術支撐。T1DM高危人群的篩查02識別高?；騺喤R床期T1DM個體，為其提供合適的干預措施，以延緩疾病進展。降低T1DM患者急性和慢性并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率。構建中國T1DM人群的自然疾病隊列，開展相關研究。一、篩查目標

T1DM患者的一級親屬、少數(shù)自身免疫?。ㄈ缱陨砻庖呒谞钕偌膊?、乳糜瀉）患者、攜帶T1DM易感基因型或T1DM遺傳風險評分（geneticriskscore，GRS）高風險的普通人群是T1DM的高危人群（表1）。二、T1DM高危人群的定義

經(jīng)典T1DM患者的一級親屬遺傳傾向：T1DM是多基因復雜疾病，遺傳傾向高。患病概率：一級親屬平均患病率6%，遠超普通人群的0.4%，同卵雙生子一致率最高達70%，屬T1DM高危人群。成人隱匿性自身免疫糖尿?。↙ADA）患者的一級親屬患病現(xiàn)狀：我國LADA患者超1000萬，居全球首位，患病率占總體T1DM的2/3。遺傳特征：全基因組關聯(lián)研究表明其遺傳特征大部分與經(jīng)典T1DM類似。抗體檢測：國內(nèi)研究聯(lián)合檢測LADA患者一級親屬3種抗體，檢出率與歐美白種人及中國T1DM患者一級親屬相近，提示其發(fā)病風險較高，應視為高危人群。二、T1DM高危人群的定義

---T1DM患者的一級親屬

注意事項1歲以內(nèi)嬰兒：胰島抗體可能經(jīng)胎盤從抗體陽性母親處獲得，抗體滴度隨時間下降，至少6-9個月才消除，檢測出抗體陽性需評估來源，陽性結果不一定準確提示T1DM風險。年齡限制：T1DM親屬篩查研究多來自1-45歲人群，45歲以上人群相關證據(jù)有限。二、T1DM高危人群的定義

---T1DM患者的一級親屬

T1DM家族史情況：絕大部分（約85%）T1DM患者無家族史，使得對普通人群進行T1DM篩查具有重要意義。HLA易感基因基因主導性：國際上已鑒定出100余個T1DM易感基因位點，其中HLA-Ⅱ

類基因（主要為HLA-DRB1、HLA-DQA1和HLA-DQB1位點）占主導，可解釋40%-50%T1DM的遺傳易感性。基因多態(tài)性與特異性：HLA基因具有高度多態(tài)性和種族特異性，中國T1DM患者有常見的HLA-Ⅱ

類易感等位基因。同時，HLA也存在保護性等位基因，與易感基因共存時，保護基因作用常占優(yōu)勢抵消易感基因作用。多個HLA-Ⅱ

類等位基因組合成的單體型與T1DM關聯(lián)性更強。不同種族的易感單倍型：高加索人重要的T1DM易感單倍型為HLADR3（DRB10301-DQA105-DQB10201）和DR4（DRB10401-DQA10301-DQB10302）；在中國T1DM患者中，DR9（DRB10901-DQA103-DQB1*0303）是重要的易感單倍型，占比超1/4。二、T1DM高危人群的定義

---攜帶T1DM易感基因或遺傳高風險的普通人群

二、T1DM高危人群的定義

---攜帶T1DM易感基因或遺傳高風險的普通人群

非HLA基因：包括胰島素、蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22、細胞毒性T淋巴細胞相關蛋白和白細胞介素2受體A等基因。聯(lián)合檢測HLA和非HLA位點的GRS（遺傳風險評分），可用于T1DM的診斷和發(fā)病風險預測。GRS的作用驗證：TEDDY隊列研究和TrialNet預防研究證實了GRS在T1DM預測發(fā)病中的作用。在中國人群中，T1DM的GRS包含5個獨立HLA基因型和3個非HLA易感位點，受試者工作特征曲線下面積達0.86，且較高的GRS與較早的T1DM發(fā)病年齡和較低的空腹C肽水平相關。結論：攜帶高危HLA易感基因或GRS高風險評分的普通人群是T1DM高危人群。二、T1DM高危人群的定義

---攜帶T1DM易感基因或遺傳高風險的普通人群

自身免疫過程的影響：誘導T1DM的自身免疫過程可能影響其他器官，引發(fā)器官特異性或非器官特異性自身免疫性疾?。ˋID）。T1DM合并其他AID的發(fā)病率隨年齡增長而增加。常見相關AID：常見的AID有自身免疫性甲狀腺疾病、乳糜瀉等。同時，患乳糜瀉、炎癥性腸病、原發(fā)性硬化性膽管炎等AID也會增加T1DM發(fā)病風險。例如，國外橫斷面研究表明，553例兒童橋本甲狀腺炎患者中6.9%合并T1DM；乳糜瀉患兒在20歲前發(fā)生T1DM的風險增加2.4倍。發(fā)病機制關聯(lián)：大多數(shù)AID由遺傳和環(huán)境因素相互作用導致，T1DM與其他AID共病可能因共享部分遺傳易感基因。在112個已確定的T1DM易感基因位點中，約65%與其他AID重疊，主要共享易感基因位于6號染色體的HLA區(qū)域，與特定等位基因密切相關，約40%-50%T1DM的發(fā)病風險歸因于HLA復合物。二、T1DM高危人群的定義

---少數(shù)自身免疫病患者

推薦意見1

建議對T1DM一級親屬（1~45歲）進行篩查，包括經(jīng)典T1DM和LADA先證者的一級親屬；有條件者可以對其他高危人群進行篩查

二、T1DM高危人群的定義

---推薦意見常見IAb種類及臨床特征常用預測指標：IAb是T1DM廣泛且有效的預測指標。常見的IAb包括GADA、IA-2A、ZnT8A和IAA等，美國糖尿病協(xié)會指南和青少年糖尿病研究基金會共識推薦用這4種IAb篩查T1DM高危人群。需注意，極少數(shù)甲巰咪唑治療的甲亢患者可能致IAA陽性，篩查時要鑒別。其他抗體：胰島細胞抗體（ICA）因靶抗原未完全闡明且檢測方法難標準化，不用于常規(guī)篩查。IAb出現(xiàn)時間和順序的異質(zhì)性免疫內(nèi)在型分類：學者將T1DM分為不同免疫內(nèi)在型，如T1DE1和T1DE2。不同類型特征：T1DE1患者多幼年（<2歲）發(fā)病，主要遺傳關聯(lián)HLADR4-DQ8，最先出現(xiàn)IAA，隨后出現(xiàn)IA-2A（伴或不伴GADA）；T1DE2常見于青少年和成人，β細胞破壞慢，主要遺傳關聯(lián)HLADR3-DQ2，通常先出現(xiàn)GADA，后出現(xiàn)其他IAb。三、篩查方法

---胰島自身抗體（isletautoantibody，IAb）三、篩查方法

---胰島自身抗體（isletautoantibody，IAb）IAb陽性抗體個數(shù)和種類的預測價值數(shù)量與風險關系：早期IAb陽性抗體數(shù)目越多，個體快速進展為臨床T1DM風險越高。單一抗體陽性者10年內(nèi)發(fā)展為癥狀性T1DM風險為14.5%；2個以上抗體陽性者10年內(nèi)風險約70%，終身風險近100%。TEDDY研究：與保持單一抗體陽性兒童相比，出現(xiàn)第二個抗體陽性，T1DM進展風險增加至少5倍。聯(lián)合IAb檢測的優(yōu)勢：聯(lián)合檢測IAb可提高T1DM發(fā)病預測價值。如GADA、IA-2A與IAA聯(lián)合檢測在T1DM一級親屬中陽性檢出率為10.1%，顯著高于IA-2A或IAA單一抗體檢測（陽性檢出率均為2.5%）。三、篩查方法

---胰島自身抗體（isletautoantibody，IAb）IAb檢測方法要點金標準：IAb檢測“金標準”是放射配體法（RLA），適合各級醫(yī)院且操作簡便、易于自動化的是化學發(fā)光法。生物素-鏈酶親和素橋聯(lián)酶聯(lián)免疫吸附測定方法檢測GADA和IA-2A靈敏度與RLA法相當。其他方法：電化學發(fā)光法、真核表達體系的熒光素酶免疫沉淀法以及凝集聚合酶鏈反應檢測抗體等方法需進一步完善。檢測要求：為提高檢測靈敏度、特異度及結果可比性，IAb篩查方法應通過胰島自身抗體檢測國際標準化計劃評估，或采用與“金標準”RLA法嚴謹比對確認的方法。首次抗體篩查陽性，3個月內(nèi)進行第二次檢測復核。確?？煽啃孕?次或以上連續(xù)檢測陽性。首選靜脈血樣檢測抗體，若初篩用毛細血管血樣，復核應采用靜脈血樣。三、篩查方法

---胰島自身抗體（isletautoantibody，IAb）口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）作用：對伴多個抗體陽性個體，OGTT結果可判斷T1DM分期，幫助預測T1DM進展。研究表明，自身抗體陽性個體OGTT檢查中，30分鐘后血糖達峰及60分鐘后C肽達峰與疾病進展風險增加相關。不足與改進：標準OGTT方法繁瑣，可行性和依從性差，可考慮僅檢查空腹及2小時葡萄糖的簡化OGTT。糖化血紅蛋白（HbA1c）預測作用：可作為T1DM進展風險的預測指標，其升高可在癥狀性T1DM發(fā)生前數(shù)月至數(shù)年出現(xiàn)。TrialNet研究顯示，HbA1c基線水平增加10%，多種IAb陽性的高危個體3年內(nèi)達到糖尿病診斷標準或發(fā)展為癥狀性T1DM的風險為84%；增加20%，3-5年內(nèi)風險接近100%。優(yōu)勢：縱向HbA1c變化預測疾病進展效能與OGTT相似，且更易獲取、成本適中，患者和醫(yī)師對其熟悉度更高。三、篩查方法

---糖代謝指標隨機血糖（RBS）特點：是簡單、低成本的測量方法。芬蘭DIPP研究表明，1期T1DM兒童在RBS≥7.8mmol/L后達到糖尿病診斷的中位時間為1.0年。效能：預測效能與OGTT2小時血糖值相似，特異度較高（94%），但敏感度較低（21%）。自我血糖監(jiān)測（SMBG）特點與應用：同樣簡單、低成本，能反映即刻血糖，可單獨或與其他方法一起使用，患者可在家中使用便攜式血糖儀自行監(jiān)測血糖變化。三、篩查方法

---糖代謝指標持續(xù)葡萄糖監(jiān)測（CGM）優(yōu)勢：能提供連續(xù)、全面、可靠的全天血糖信息，可發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)監(jiān)測方法不易檢測到的高血糖和低血糖，是傳統(tǒng)血糖監(jiān)測方法的有效補充。局限：敏感度未達到OGTT水平，僅可協(xié)助預測或評估T1DM風險，不能用于T1DM的診斷及分期。三、篩查方法

---糖代謝指標三、篩查方法

---糖代謝指標推薦意見2

推薦對IAA、GADA、IA?2A、ZnT8A等4種抗體進行篩查，篩查方法的“金標準”是RLA法，或采用通過胰島自身抗體檢測國際標準化計劃評估或與放射配體法比對后所確認的化學發(fā)光法、橋聯(lián)酶聯(lián)免疫吸附法。對于首次抗體篩查呈陽性者，建議在3個月內(nèi)復核，若2次及以上結果陽性則可以確定推薦意見3

對于IAb篩查陽性者，推薦進行血糖指標檢測，以判定T1DM分期并更好地預測患病風險三、篩查方法

---推薦意見

四、T1DM高危人群的篩查流程T1DM高危人群的監(jiān)測03一、監(jiān)測目的及個體化監(jiān)測方案監(jiān)測目的預防急性并發(fā)癥：預防如糖尿病酮癥酸中毒（DKA）等急性并發(fā)癥，降低急救需求與住院風險。識別與干預：識別T1DM高危人群或亞臨床期患者，監(jiān)測疾病進展，及時采取干預措施，延緩進入3期T1DM。及時治療：對于3期T1DM患者，在血糖顯著升高但癥狀未出現(xiàn)前，及時啟動胰島素治療，優(yōu)化糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，減輕高血糖長期影響。避免誤診：防止誤診為2型糖尿?。═2DM）。推薦研究：推薦患者參加相關研究，助力T1DM防治研究進展。個體化監(jiān)測方案由于不同年齡段及不同疾病階段的患者，其臨床特征和疾病進展風險存在差異，需依據(jù)疾病階段、年齡等因素調(diào)整監(jiān)測策略。這種個體化方式能確保監(jiān)測計劃契合患者實際需求，同時避免不必要的醫(yī)療干預。不同T1DM人群的監(jiān)測頻率及檢測內(nèi)容建議見表5。一、監(jiān)測目的及個體化監(jiān)測方案---推薦意見推薦意見4建議依據(jù)不同人群的疾病階段和臨床特征，制定個體化的監(jiān)測策略。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---單一胰島抗體陽性的兒童和青少年疾病進展風險：長期維持單一IAb陽性兒童進展為T1DM的10年風險僅14.5%，低于多個IAb陽性兒童。首次出現(xiàn)抗體陽性2年后的狀態(tài)可預測糖尿病發(fā)生風險，恢復IAb陰性，風險為12%；保持單一IAb陽性，風險為30%；進展為多個IAb陽性，風險為82%。約一半單一IAb陽性兒童最終可恢復IAb陰性。不同類型抗體陽性與疾病進展風險有關，單一IA-2A陽性的年幼兒童風險高于單一GADA或IAA陽性，且隨著年齡增長，GADA對疾病進展風險預測影響增加，IAA影響減少。年齡?。?lt;5歲）出現(xiàn)單一IAb陽性是進展為多個IAb陽性的風險因素，學齡前兒童2年內(nèi)進展為多個IAb陽性風險率為0.30，持續(xù)單一IAb陽性超2年兒童風險率僅0.05，且進展風險隨年齡增長下降。年幼兒童進展為亞臨床期T1DM速度更快、病情更重。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---單一胰島抗體陽性的兒童和青少年監(jiān)測建議：首次發(fā)現(xiàn)IAb陽性后2年內(nèi)是關鍵監(jiān)測期。血糖正常人群：監(jiān)測IAb、RBS或空腹血糖、HbA1c。<3歲兒童每半年檢測1次，持續(xù)3年，之后每年1次；≥3歲兒童每年檢測1次。血糖異常人群：每3個月檢測1次HbA1c、RBS或空腹血糖；<3歲兒童每半年檢測1次IAb，持續(xù)3年，之后每年1次；≥3歲兒童每年檢測1次IAb。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---多個IAb陽性的兒童和青少年（亞臨床期T1DM）疾病進展風險：多個IAb陽性兒童進展為3期T1DM風險極高，第5、10、15年3期T1DM發(fā)生率分別為43.5%、69.7%和84.2%；2期T1DM兒童發(fā)展為3期T1DM的5年風險約75%，終身風險接近100%。首次檢測到IAb陽性時年齡越小，進展為3期T1DM速度越快。TEDDY研究中，多數(shù)進展為T1DM的兒童伴≥2個IAb陽性，首次出現(xiàn)抗體陽性中位年齡僅1.3歲。監(jiān)測建議：代謝評估內(nèi)容：居家SMBG、定期CGM評估、HbA1c檢測、RBS或空腹的靜脈或毛細血管血糖監(jiān)測、OGTT等。OGTT是分期診斷“金標準”，若無法進行，可通過餐后2h毛細血管血糖協(xié)助評估。癥狀性T1DM（3期）患者前12-18個月可出現(xiàn)HbA1c升高，多個IAb陽性高危個體HbA1c基線增加10%，3年內(nèi)進展到3期T1DM風險為84%。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---單一胰島抗體陽性的成人疾病特點：成年人在T1DM患者中占比較大，年齡≥20歲的患者占新發(fā)T1DM人群的65.3%，且誤診率高，30歲以上T1DM患者誤診比例高達46%-55%。雖然IAb陽性成年人進展為T1DM的風險較兒童低，且風險隨年齡增長持續(xù)下降，發(fā)病風險與年齡呈負相關，但疾病進展風險仍不容忽視。監(jiān)測建議：監(jiān)測頻率基于血糖是否異常考慮，還可依據(jù)年齡或肥胖等可改變危險因素進行額外風險分層。血糖正常：建議定期檢測HbA1c、RBS或空腹血糖、IAb。<35歲者每年1次，若不伴有T1DM一級親屬、遺傳風險較高或應激性高血糖病史等危險因素，≥35歲時可調(diào)整為每3年1次。血糖異常：建議每半年檢測1次HbA1c和OGTT，每年檢測1次IAb。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---多個胰島抗體陽性的成人（亞臨床期

T1DM）發(fā)病風險：多個IAb陽性的成人相較于單一IAb陽性者，T1DM發(fā)病風險更高。在18-35歲人群中，單一IAb陽性人群發(fā)病風險為0.01事件/人年，多個IAb陽性人群則為0.07事件/人年。TrialNet研究表明，成人T1DM5年累積發(fā)病率較低，為15%。若血糖正常持續(xù)超5年，可調(diào)整監(jiān)測頻率。監(jiān)測建議：分期檢查：建議進行OGTT檢查以明確分期。T1DM1期：建議每年檢測1次HbA1c、RBS或空腹血糖、IAb，同時可依據(jù)個體風險評估（涵蓋年齡、IAb的數(shù)量和類型、血糖水平）調(diào)整監(jiān)測頻率。若血糖正常持續(xù)時間超5年，可改為每2年檢測1次。T1DM2期：建議每6個月監(jiān)測1次HbA1c、RBS或空腹血糖、OGTT，還可考慮結合盲法CGM或較頻繁的SMBG進行監(jiān)測。同時，基于年齡或腹型肥胖等可變危險因素進行額外風險分層同樣適用。對于極少數(shù)先前確診多個IAb陽性后恢復為單一IAb陽性或IAb陰性狀態(tài)的成人，也需遵循相應監(jiān)測建議。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---胰島抗體陽性女性妊娠期間的監(jiān)測：現(xiàn)狀與風險：目前針對IAb陽性妊娠女性T1DM進展及亞臨床期T1DM風險的管理經(jīng)驗有限。研究表明，確診T1DM女性的胎兒中有60%胎齡偏大，這可能會增加新生兒并發(fā)癥的發(fā)生風險。所以，早期診斷對于促進胎兒正常發(fā)育極為關鍵。監(jiān)測建議：IAb陽性女性確認妊娠后，應盡快（若有可能，盡量在孕8周前）進行OGTT、HbA1c檢測或使用CGM。尚未確診T1DM的IAb陽性女性，在妊娠24-28周也應接受常規(guī)OGTT檢查。二、IAb陽性人群的監(jiān)測---推薦意見推薦意見

5

建議對多個IAb陽性的亞臨床期T1DM兒童做OGTT以明確分期，若無法進行，可通過餐后2h血糖協(xié)助評估；建議對其每年復查1次IAb，并根據(jù)分期、年齡進行糖代謝指標的監(jiān)測。對于T1DM1期患者，監(jiān)測HbA1c、RBS或空腹血糖，<3歲者每3個月1次，3~8歲者每6個月1次，≥9歲者每年1次；對于T1DM2期患者，監(jiān)測HbA1c、RBS或空腹血糖，每3個月1次，可進行OGTT檢查者則每半年1次；對于亞臨床期T1DM兒童，確診后首月每2周選擇任意2天進行SMBG檢測（當天空腹或餐后血糖），之后頻率改為每1~3個月檢測1次推薦意見6

在條件允許的情況下，可考慮使用CGM連續(xù)監(jiān)測10~14d，作為HbA1c替代監(jiān)測方式二、IAb陽性人群的監(jiān)測---推薦意見推薦意見7

建議對于多個IAb陽性的亞臨床期T1DM成人進行OGTT檢查以明確分期。對于

T1DM1期成人，建議每年檢測1次HbA1c、RBS或空腹血糖、IAb，可根據(jù)個體風險評估（包括年齡、IAb

的數(shù)量和類型、血糖水平）調(diào)整監(jiān)測頻率。如果血糖正常持續(xù)時間超過5年，可調(diào)整為每2年檢測1次。對于T1DM2期成人，建議每6個月監(jiān)測1次HbA1c、RBS或空腹血糖、OGTT，可考慮結合盲法CGM或較頻繁的SMBG三、胰島抗體陰性人群的監(jiān)測IAb陰性T1DM患者情況約15%-20%的T1DM患者體內(nèi)始終檢測不到IAb。多項研究表明，IAb陰性人群也存在T1DM發(fā)病風險。如在一項納入20303名T1DM高危兒童的前瞻性隊列研究中，隨訪至18歲或10-18歲確診T1DM的1890名兒童里，有1.9%（35例）IAb檢測陰性但仍確診為T1DM；TEDDY研究顯示IAb陰性的T1DM高危兒童從出生到10歲的T1DM發(fā)病率為0.06/100患者年；另一項研究表明IAb陰性兒童進展為T1DM的15年風險為0.4%。確診時IAb陰性與陽性兒童無表型差異。在成年人群中，IAb陰性可能與年齡增加和體重指數(shù)升高相關。即便聯(lián)合所有IAb篩查，仍存在部分IAb陰性者漏診情況。三、胰島抗體陰性人群的監(jiān)測監(jiān)測建議初篩抗體陰性且血糖正常人群：建議監(jiān)測HbA1c、RBS或空腹血糖、IAb。<3歲兒童每年檢測1次；3-17歲兒童和少年每2年檢測1次；≥18歲成年人每3年檢測1次。IAb陰性但血糖異常人群：建議每半年監(jiān)測HbA1c和OGTT，并每年復查IAb。同時，此類人群需考慮罹患青少年起病的成人型糖尿?。∕ODY）或T2DM等疾病的可能性，臨床要注意鑒別。例如，在49例確診為IAb陰性的T1DM患兒中，鑒定出24種不同的MODY相關基因變異，其中12個變異被歸類為致病性或可能致病性。T1DM高危人群的管理04一、T1DM高危人群管理概述管理目標：通過早篩、監(jiān)測與干預，預防或延緩T1DM發(fā)生，降低疾病嚴重程度。不同抗體狀態(tài)管理要點：抗體陰性高危人群：鼓勵用GRS識別潛在風險，定期檢測IAb和血糖監(jiān)測狀態(tài)變化?？贵w陽性高危人群：監(jiān)測：定期檢測IAb和血糖水平。教育：加強相關教育。生活方式：倡導健康生活方式。心理支持：提供社會心理支持。藥物干預：對合適患者必要時用Teplizumab等藥物，延緩T1DM進展。核心管理措施：具體內(nèi)容見“表6”。二、轉(zhuǎn)診依據(jù)：T1DM作為一種與環(huán)境因素相關的多基因遺傳疾病，20%患者存在家族史，其一級親屬屬于T1DM高危人群，發(fā)病率明顯高于普通人群。措施：基層醫(yī)師在診療中，一旦遇到T1DM患者，有責任提醒并建議其一級親屬盡快前往具備條件的醫(yī)療機構，開展T1DM篩查工作。此舉旨在讓這些高危人群能夠評估自身患T1DM的風險，以便盡早進行干預，從而改善疾病最終的發(fā)展預后。三、教育干預

對象與目的對象：經(jīng)T1DM高危人群篩查出的IAb陽性個體。目的：強化規(guī)律監(jiān)測，預防糖尿病酮癥酸中毒（DKA），推遲糖尿病癥狀出現(xiàn)。減少確診T1DM時對急診、住院及重癥監(jiān)護的需求。增強各監(jiān)測階段的風險預防意識。讓個體了解亞臨床期T1DM的對應干預措施。三、教育干預

原因DKA發(fā)病情況：T1DM患者發(fā)生DKA比例較高，美國成年糖尿病DKA急診或住院患者中，T1DM患者占70.6%；20歲以下新診斷T1DM同時診斷DKA的比例為28%。在我國，2012-2015年25個城市33家兒童糖尿病中心數(shù)據(jù)表明，52.0%的T1DM患兒以DKA首診，3歲以下患兒占比達77.2%。教育的必要性：鑒于T1DM患者多為兒童或青少年且DKA風險高，加強對患者及家屬教育，使其熟悉DKA誘因、風險、后果，能及時識別癥狀體征，了解DKA可在任何血糖水平發(fā)生，是預防DKA的有效手段。同時，教育干預還有助于患者及家屬認識自身免疫狀況，確認IAb陽性狀態(tài)，提升T1DM相關知識、信念、技能，增強對疾病不同階段風險的感知及自我管理能力。三、教育干預

方法個體化定制：依據(jù)T1DM分期、進展速度、患者年齡、自我管理能力及文化程度等因素，為IAb陽性個體及其家屬提供個體化教育。多學科團隊：組建多學科教育團隊，成員涵蓋內(nèi)分泌或糖尿病專業(yè)醫(yī)師、教育師、心理咨詢師及營養(yǎng)師等。實施教育者需接受專業(yè)培訓并獲得資格認證，且具備亞臨床期T1DM教育管理經(jīng)驗。多樣化教育：借助多種方式、多媒體平臺及環(huán)境開展教育，充分考慮特定受眾需求。始終以患者為中心，教育內(nèi)容可根據(jù)不同狀態(tài)的高危人群或亞臨床期T1DM進行調(diào)整。亞臨床期T1DM經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)師應參與后續(xù)教育干預。四、社會心理支持

常見心理問題IAb陽性患者及其家屬得知IAb陽性后，普遍承受巨大壓力，出現(xiàn)一系列情緒和行為反應，如震驚、悲傷、內(nèi)疚、憤怒、抑郁和焦慮。相關研究數(shù)據(jù)焦慮評分對比：獲知ICA篩查結果呈陽性時，與正常人群相比，ICA陽性兒童和成人的焦慮評分均顯著升高。TEDDY研究：研究開始時，近半數(shù)（47%）母親存在高焦慮評分（狀態(tài)焦慮量表）。父母獲知子女IAb陽性時，焦慮評分進一步升高，且母親高于父親。這些心理問題與患者病情控制不佳存在一定相關性?？傮w而言，焦慮和擔憂情緒隨時間推移逐漸減少，但部分個體可能長期焦慮或抑郁。四、社會心理支持

心理評估與支持措施定期心理評估：需定期對T1DM相關IAb陽性者及其家屬進行心理評估，充分了解其心理狀態(tài)。評估步驟：初步評估：詢問患者和（或）家屬得知IAb陽性時的反應，初步判斷情緒狀態(tài)。專業(yè)評估：醫(yī)務人員使用適合不同年齡的標準化、經(jīng)驗證的問卷進行評估，如用貝克抑郁問卷等評估抑郁情況，用STAI等進行焦慮篩查，并使用糖尿病患者生存質(zhì)量量表評估生活質(zhì)量。心理支持：發(fā)現(xiàn)患者及家屬存在心理問題，及時提供專業(yè)心理咨詢和疏導。若條件允許，轉(zhuǎn)診至具備T1DM專業(yè)知識的心理和行為健康專業(yè)人員處，進一步評估和治療。五、飲食干預及營養(yǎng)管理飲食干預的重要性有飲食失調(diào)病史的T1DM青少年和年輕成人患者，相比無此病史的同齡人，DKA風險增加超3倍，死亡風險增加近6倍。因此，對于尚未進展為T1DM的IAb陽性者，飲食干預至關重要。干預前評估應由專業(yè)營養(yǎng)（醫(yī)）師為每位患者提供個體化膳食干預及營養(yǎng)管理。干預前需全面評估患者情況：一般評估：對患者既往膳食習慣、營養(yǎng)狀態(tài)、代謝水平進行評估。特殊評估：針對兒童青少年，還需額外評估其生長發(fā)育情況。五、飲食干預及營養(yǎng)管理飲食方案制定依據(jù)評估結果，制定滿足以下要求的飲食方案：個體化：根據(jù)患者具體情況量身定制。營養(yǎng)均衡：保證各類營養(yǎng)物質(zhì)合理搭配。滿足需求：確保能滿足患者正常生活和（或）兒童青少年生長發(fā)育的需要。健康飲食關鍵因素不同飲食模式下，總體應遵循：蔬菜攝入：保證足夠的非淀粉類蔬菜攝入。糖類與糧食：減少添加糖類及精細糧食的攝入。食品選擇：條件允許時，優(yōu)先選擇未加工食品，因其優(yōu)于高度加工食品。五、飲食干預及營養(yǎng)管理患者教育除制定飲食方案，還需幫助患者了解不同食物對血糖及疾病進展的影響，以及規(guī)律膳食的重要性，從而提高患者及家屬對飲食干預的重視程度。五、飲食干預及營養(yǎng)管理藥物干預現(xiàn)狀目前，用于延遲T1DM高風險人群發(fā)病的藥物有限。在亞臨床期T1DM患者干預研究中，早期嘗試的膳食補充劑、非特異性免疫抑制劑（如環(huán)孢素、硫唑嘌呤等）、特異性抗原免疫療法（如口服、皮下或經(jīng)鼻吸入式胰島素、谷氨酸脫羧酶等）等多種干預措施，大多未取得明確療效。五、飲食干預及營養(yǎng)管理Teplizumab藥物詳情獲批情況：Teplizumab是首個且唯一被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準用于延緩T1DM發(fā)病的疾病修飾療法，適用于成年人和8歲及以上兒童的2期T1DM患者，目的是延緩3期T1DM發(fā)病。作用機制：它是一種抗CD3單克隆抗體，主要通過與T細胞表面的CD3結合，調(diào)節(jié)T細胞活性，進而抑制免疫系統(tǒng)對胰島β細胞的攻擊和破壞。研究成果：TN-10研究：顯示Teplizumab可延緩3期T1DM發(fā)病2年，延長隨訪期，延緩發(fā)病可達32.5個月。PROTECT研究：表明