藥劑學(xué)第5章 固體制劑課件

第四章重點內(nèi)容固體制劑特點口服制劑吸收快慢順序Noyes-Whitney方程（溶出理論）散劑概念等量遞加混合法臨界相對濕度顆粒劑概念藥劑學(xué)第5章固體制劑片劑的特點熟悉常見片劑熟悉片劑常見輔料濕法制粒壓片法工藝流程片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因糖包衣工藝流程常見薄膜包衣材料掌握片劑處方分析藥劑學(xué)第5章固體制劑第五章固體制劑-2（膠囊劑、滴丸和膜劑）藥劑學(xué)第5章固體制劑第一節(jié)膠囊劑1、定義膠囊劑系指藥物裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。一、概述藥劑學(xué)第5章固體制劑藥劑學(xué)第5章固體制劑（1）能掩蓋藥物的不良嗅味、提高藥物穩(wěn)定性；（2）藥物在體內(nèi)起效快；（3）液體藥物的固體劑型化；（4）可延緩藥物的釋放和定位釋藥。2.膠囊劑的特點：藥劑學(xué)第5章固體制劑3.不宜制成膠囊劑的藥物水溶液或稀乙醇溶液易風(fēng)干藥物易潮解藥物易溶性刺激性藥物藥劑學(xué)第5章固體制劑4.膠囊劑的分類膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑(亦稱膠丸)緩釋膠囊控釋膠囊腸溶囊劑藥劑學(xué)第5章固體制劑（1）硬膠囊劑系將一定量的藥物及適當(dāng)?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。硬膠囊呈圓筒形，由上下配套的兩節(jié)緊密套合而成，其大小用號碼表示，可根據(jù)藥物劑量的大小而選用。藥劑學(xué)第5章固體制劑（2）軟膠囊劑又稱膠丸劑，系將油類或?qū)γ髂z等囊材無溶解作用的液體藥物或混懸液封閉于軟膠囊中而成的一種圓形或橢圓形制劑。因制備方法不同，軟膠囊劑又可分兩種：用壓制法制成的，中間往往有壓縫，故稱有縫膠丸；用滴制法制成的，呈圓球形而無縫，則稱無縫膠丸。藥劑學(xué)第5章固體制劑（3）腸溶膠囊系指膠囊經(jīng)藥用高分子材料處理或其他適宜方法加工而成，不溶于胃液，但能在腸液中崩解釋放的膠囊劑。藥劑學(xué)第5章固體制劑二、膠囊劑的制備硬膠囊劑的制備一般分空膠囊的制備和填充物料的制備、填充、封口等工藝過程。1.空膠囊的制備明膠是空膠囊的主要材料，由骨、皮水解制得。(一)硬膠囊的制備藥劑學(xué)第5章固體制劑空膠囊材料附加劑增塑劑：增加韌性與可塑性，如甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC、油酸酰胺磺酸鈉等；增稠劑：減小流動性、增加膠凍力，如瓊脂等；遮光劑：用于對光敏感的藥物，如二氧化鈦；著色劑：為美觀和便于識別，如食用色素等；防腐劑：防止霉變，如尼泊金等。為了以便識別，空膠囊殼上還可用食用油墨印字。藥劑學(xué)第5章固體制劑空膠囊的制備工藝溶膠→蘸膠(制胚)→干燥→拔殼→切割→整理。主要由自動化生產(chǎn)線完成。生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)達10000級，溫度10～25℃，RH35%～45%。藥劑學(xué)第5章固體制劑空膠囊的規(guī)格和質(zhì)量空膠囊的規(guī)格由大到小分為000、00、0、1、2、3、4、5號共8種，一般常用的是0～5號。藥劑學(xué)第5章固體制劑

物料的處理與填充①若純藥物粉碎至適宜粒度就能滿足硬膠囊劑的填充要求，即可直接填充。②若由于藥物流動性差等方面原因，則需加一定的稀釋劑、潤滑劑用等輔料。③加入輔料制成顆粒后進行填充。2.填充物料的制備、填充與封口藥劑學(xué)第5章固體制劑（二）軟膠囊的制備1.影響軟膠囊成型的因素

(1)囊壁組成的影響：囊壁具有可塑性與彈性是軟膠囊的特點，它由明膠、增塑劑、水三者所構(gòu)成，常用增塑劑有甘油、山梨醇或二者的混合物。藥劑學(xué)第5章固體制劑(2)藥物性質(zhì)與液體介質(zhì)的影響

對蛋白質(zhì)性質(zhì)無影響的藥物和附加劑才能填充。液體藥物若含5%水或為水溶性、揮發(fā)性、小分子有機物均不宜制成軟膠囊。液體藥物pH以2.5~7.5為宜，可選用磷酸鹽、乳酸鹽等緩沖液調(diào)整。藥劑學(xué)第5章固體制劑(3)藥物為混懸液時對膠囊大小的影響：

為求得適宜的軟膠囊大小可用“基質(zhì)吸附率”來計算，既1g固體藥物制備的混懸液時所需液體基質(zhì)的克數(shù)，可按下式計算：

基質(zhì)吸附率=基質(zhì)重量/固體藥物重量

根據(jù)基質(zhì)吸附率，稱取基質(zhì)與固體藥物，混合勻化，測定其堆密度，便可決定制備一定劑量的混懸液所需模具的大小?；|(zhì)吸附率愈大，所需軟膠囊的體積愈大。

藥劑學(xué)第5章固體制劑2.軟膠囊劑的制備方法常用滴制法和壓制法制備軟膠囊(1)滴制法：滴制法由具雙層滴頭的滴丸機完成。(2)壓制法：目前生產(chǎn)上主要采用旋轉(zhuǎn)模壓法。藥劑學(xué)第5章固體制劑（三）腸溶膠囊劑的制備

腸溶膠囊制備有兩種方法：一種方法是明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，但此種處理法受甲醛濃度、處理時間、成品貯存時間等因素的影響較大，使其腸溶性極不穩(wěn)定。另一種方法是在明膠殼表面包被腸溶衣料，其腸溶性較穩(wěn)定。藥劑學(xué)第5章固體制劑三、膠囊劑的質(zhì)量檢查與包裝貯存膠囊劑的質(zhì)量應(yīng)符合藥典“制劑通則”項下對膠囊劑的要求：1.外觀2.裝量差異3.崩解度與溶出度(一)質(zhì)量檢查藥劑學(xué)第5章固體制劑（二）包裝與儲存由膠囊劑的囊材性質(zhì)所決定，包裝材料與儲存環(huán)境如濕度、溫度和貯藏時間對膠囊劑的質(zhì)量都有明顯的影響。一般應(yīng)選用密閉性能良好的玻璃容器、透濕系數(shù)小的塑料容器和泡罩式包裝，在小于25℃、相對濕度不超過45%的干燥陰涼處，密閉貯藏。藥劑學(xué)第5章固體制劑第二節(jié)滴丸劑滴丸劑系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì))加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。藥劑學(xué)第5章固體制劑一、特點①設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護，工藝周期短、生產(chǎn)率高；②工藝條件易于控制，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，受熱時間短，易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后，可增加其穩(wěn)定性；③基質(zhì)容納液態(tài)藥物的量大，故可使液態(tài)藥物固形化；④用固體分散技術(shù)制備的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特點；⑤發(fā)展了耳、眼科用藥的新劑型。藥劑學(xué)第5章固體制劑二、滴丸劑的制備原理基質(zhì)的要求：具備良好的化學(xué)惰性，與主藥不發(fā)生反應(yīng)，也不影響主藥的藥效和檢測，對人體無害并要求熔點較低，在60～100℃條件下能熔化成液體，遇冷又能立即凝成固體。

藥劑學(xué)第5章固體制劑二、常用基質(zhì)

水溶性基質(zhì)：常用的有PEG類，如PEG6000、PEG4000，肥皂類，硬脂酸鈉及甘油明膠等。

脂溶性基質(zhì)：常用的有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、氫化植物油、蟲蠟等。藥劑學(xué)第5章固體制劑冷凝液的要求安全無害，與主藥和基質(zhì)不混溶，不發(fā)生反應(yīng)，在適宜的相對密度和粘度，使滴丸在冷凝液中緩緩下沉或上浮，有足夠時間進行冷凝，保證成型完好。另外，還要有適宜的表面張力，便于在滴制過程中能順利形成滴丸。藥劑學(xué)第5章固體制劑冷凝液亦可分為水性及油性兩大類。水性冷凝液：水、不同濃度的乙醇等，適用于非水溶性基質(zhì)的滴丸。油性冷凝液：液體石蠟、二甲基硅油、植物油、汽油或它們的混