藥理學(xué)第一章 緒言課件

第一章緒言一藥物：是指通過影響機體的某種生理和/生化過程，用于防治和診斷疾病的各種化學(xué)物質(zhì)。藥理學(xué)：是研究藥物與機體相互作用規(guī)律的一門科學(xué)。其研究內(nèi)容主要包括藥物效應(yīng)動力學(xué)（簡稱藥效學(xué)）和藥物代謝動力學(xué)（簡稱藥動學(xué)）。藥理學(xué)第一章緒言藥效學(xué)：研究藥物對機體的作用及作用機制的科學(xué)。藥動學(xué)：指研究機體對藥物的作用，包括藥物在體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程以及藥物效應(yīng)與血藥濃度隨時間消長規(guī)律的科學(xué)。藥理學(xué)第一章緒言學(xué)科任務(wù)：闡明藥物的藥效學(xué)及藥動學(xué)，為藥物的合理和正確使用，提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎(chǔ)。研究、開發(fā)和評估新藥，挖掘老藥的新用途。協(xié)同其它學(xué)科闡明生命科學(xué)的本質(zhì)及其規(guī)律。藥理學(xué)第一章緒言學(xué)習(xí)藥理學(xué)的目的：掌握藥物作用和作用機制理解藥理作用與臨床療效和不良反應(yīng)的關(guān)系。附：學(xué)習(xí)藥理學(xué)常參考的書籍楊藻宸主編：臨床用藥的藥理學(xué)基礎(chǔ)，科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，1996張德昌主編：醫(yī)學(xué)藥理學(xué)，北京醫(yī)科大學(xué)中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1997藥理學(xué)第一章緒言林志彬和金有豫主編：醫(yī)用藥理學(xué)基礎(chǔ)，第三版，世界圖書出版公司，1994陳修、陳維洲、曾貴云主編：心血管藥理學(xué)，第二版，1996GoodmanandGilman:ThepharmacologicalBasisofTherapeutics,9thed.(1995)藥理學(xué)第一章緒言第二章藥物效應(yīng)動力學(xué)

第一節(jié)藥物的作用藥物作用：指藥物與機體細(xì)胞間的初始作用。藥理效應(yīng)：指藥物作用所致的機體細(xì)胞和器官功能的改變。

一、藥物的基本作用

興奮和抑制藥理學(xué)第一章緒言二、藥物作用的選擇性：

指藥物在一定劑量范圍內(nèi)只作用于某些組織和器官，對其他組織和器官沒有作用。三、藥物作用的兩重性：治療作用：指在臨床用藥時，出現(xiàn)的符合用藥目的，達(dá)到防治效果的作用。不良反應(yīng)：指用藥時出現(xiàn)的不符合用藥目的，甚至給病人帶來痛苦的反應(yīng)。藥理學(xué)第一章緒言治療作用包括對因治療和對癥治療。不良反應(yīng)包括：副作用：指在治療量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。毒性作用：指藥物引起機體生理生化機能和結(jié)構(gòu)的病理性改變。往往由于劑量過大所致。包括急性毒性（立即發(fā)生）和長期毒性（蓄積作用，也包括致癌、致畸和致突變）。藥理學(xué)第一章緒言后遺效應(yīng)：指停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時殘存的生物效應(yīng)。停藥反應(yīng)：突然停藥后原有疾病的加劇。變態(tài)反應(yīng)：指與藥理作用無關(guān)，難于預(yù)料的不良反應(yīng)。特異質(zhì)反應(yīng)：指由于遺傳缺陷導(dǎo)致對某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量成正比。藥理學(xué)第一章緒言

第二節(jié)量效關(guān)系

量效曲線：反映藥物效應(yīng)在一定范圍內(nèi)隨藥物劑量的增加而增強的曲線。量反應(yīng)：可用數(shù)量分級表示的效應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)：只能以陽性和陰性來表示的效應(yīng)。從量效曲線可看出：最小有效濃度（閾濃度）、半數(shù)有效量（EC50、ED50）、半數(shù)中毒濃度(TC50、TD50)藥理學(xué)第一章緒言最大效能：藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)，反映藥物的內(nèi)在活性。效應(yīng)強度：藥物達(dá)到一定效應(yīng)時所需的劑量，反映藥物與受體的親和力。反映藥物安全性參數(shù)：治療指數(shù)（TI）=TD50/ED50或

TC50/EC50(LD50/ED50）安全范圍——ED95~TD5之間的距離藥理學(xué)第一章緒言

第三節(jié)藥物作用機制

①、理化條件的改變——抗酸藥、甘露醇等②、參與或干擾細(xì)胞代謝——補充療法或抗代謝藥③、影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運——利尿藥④、對酶的影響——新斯的明、噢美拉唑藥理學(xué)第一章緒言⑤、作用于細(xì)胞膜的離子通道——鈣通道拮抗劑⑥影響核酸代謝——抗癌藥物、抗生素（喹諾酮類）⑦影響免疫機制——免疫抑制劑和免疫增強劑⑧、非特異性作用——消毒防腐劑⑨、作用于受體藥理學(xué)第一章緒言

第四節(jié)藥物與受體

（一）、受體概念——存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能與特定物質(zhì)結(jié)合并傳遞信息引起生物效應(yīng)的細(xì)胞成分（蛋白組分）。（二）、受體類型細(xì)胞膜受體：①、含離子通道的受體（N2）②、G-蛋白偶聯(lián)受體（α、β和M）③、具有酪氨酸激酶活性的受體（生長激素受體）細(xì)胞內(nèi)受體：甾體類激素受體藥理學(xué)第一章緒言（三）、第二信使cAMP/cGMP肌醇磷脂（IP3和DAG）鈣離子（四）、受體動力學(xué)1．藥物與受體結(jié)合親和力——藥物與受體結(jié)合的能力。用藥物—受體復(fù)合物的解離常數(shù)（KD）的倒數(shù)或用pD2(pD2=-logKD)來表示。KD為引起50%最大效應(yīng)時（50%受體被占領(lǐng)）的摩爾濃度。KD↑或pD2↓表示親和力↓，KD↓或pD2↑表示親和力↑。藥理學(xué)第一章緒言內(nèi)在活性——藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的能力。受體儲備——藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)時仍未被結(jié)合的受體。2．藥物分類激動藥拮抗藥部分拮抗藥

(Agonist)（Antagonist）親和力++++++內(nèi)在活性

++-+藥理學(xué)第一章緒言3．三種不同的拮抗藥競爭性拮抗藥——可逆性與激動藥競爭和相同的受體結(jié)合，其特點是量效曲線右移和最大效應(yīng)不變。拮抗參數(shù)pA2：拮抗藥使加倍濃度的激動藥只能引起原有濃度激動藥的反應(yīng)水平時的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)。非競爭性拮抗藥——與受體結(jié)合非常牢固或與受體結(jié)合后能改變效應(yīng)器官的反應(yīng)性，使激動藥量效曲線右移和最大效應(yīng)降低。藥理學(xué)第一章緒言部分拮抗藥——在激動藥濃度較低時與激動藥產(chǎn)生協(xié)同作用;在激動藥濃度較高時則產(chǎn)生拮抗作用4．藥物與受體相互作用方式占領(lǐng)學(xué)說二態(tài)模型學(xué)說速率學(xué)說藥理學(xué)第一章緒言

第三章藥物代謝動力學(xué)

第一節(jié)藥物體內(nèi)過程一、藥物的轉(zhuǎn)運1、生物膜的結(jié)構(gòu)2、藥物的轉(zhuǎn)運方式①被動轉(zhuǎn)運——指藥物從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)轉(zhuǎn)運的過程。簡單擴散是被動轉(zhuǎn)運的主要方式。影響藥物簡單擴散的主要因素有：藥物分子量的大小、脂溶性高低和極性大小。藥理學(xué)第一章緒言細(xì)胞膜兩側(cè)pH值的改變將影響藥物的解離度，從而影響藥物的轉(zhuǎn)運過程。pKa是藥物解離常數(shù)的負(fù)對數(shù)，是藥物50%解離時的pH值。弱酸性藥物：

[A-]（解離型）

10pH-pKa=———————[HA]（非解離型）弱堿性藥物：

[BH+]（解離型）

10pKa-pH=———————[B]（非解離型）藥理學(xué)第一章緒言當(dāng)細(xì)胞膜兩側(cè)pH值不等時，簡單擴散的跨膜轉(zhuǎn)運規(guī)律如下：弱酸性藥物易從酸側(cè)進(jìn)入堿側(cè)，而弱堿性藥物易從堿側(cè)進(jìn)入酸側(cè)。當(dāng)跨膜擴散達(dá)到平衡時，弱酸性藥物在較堿側(cè)的濃度大于較酸側(cè)，而弱堿性藥物在較酸側(cè)的濃度大于較堿側(cè)。

OH-

弱酸性藥物：HAH++A-

H+藥理學(xué)第一章緒言②主動轉(zhuǎn)運——指藥物從濃度低的一側(cè)向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運的過程。二、吸收指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。胃腸道給藥：口服、舌下給藥、直腸給藥首過消除——指藥物經(jīng)過腸粘膜及肝臟時被部分滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。舌下給藥和直腸給藥無首過消除。藥理學(xué)第一章緒言椎管內(nèi)注射、吸入給藥三、分布指藥物從血液進(jìn)入組織的過程。影響藥物在體內(nèi)分布的因素有：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)藥物與血漿蛋白結(jié)合：非特異性可逆結(jié)合，結(jié)合型藥物暫時失活（不能達(dá)到作用部位），結(jié)合型藥物不能進(jìn)行轉(zhuǎn)運、代謝和排泄，結(jié)合存在飽和和競爭性抑制現(xiàn)象。藥理學(xué)第一章緒言局部器官血流量：再分布——藥物從一種組織向另一種組織轉(zhuǎn)移的過程。藥物與組織的親和力細(xì)胞屏障：血腦屏障和胎盤屏障四、生物轉(zhuǎn)化指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟進(jìn)行，因促進(jìn)體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的酶主要是肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)（又稱肝藥酶）。藥理學(xué)第一章緒言主要氧化酶為細(xì)胞色素P—450。其特點是專一性低，活性有限，個體差異大和活性可受藥物影響。藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的兩個步驟：

I相反應(yīng)II相反應(yīng)藥物——————代謝物———結(jié)合物（氧化、水解、還原等）（結(jié)合）藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其結(jié)局如下：①滅活，②形成活性代謝物，③產(chǎn)生毒性代謝物。藥理學(xué)第一章緒言五、排泄排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的過程。1、腎排泄：是大多數(shù)藥物的主要排泄途徑。

尿液pH值對藥物排泄的影響：弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄慢。弱堿性藥物則相反。意義：改變尿液ｐＨ值可以改變藥物的排泄速度，用于藥物中毒的解毒或增強療效。藥理學(xué)第一章緒言２、膽汁排泄肝腸循環(huán)：指自膽汁排進(jìn)十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)水解后被再吸收的過程。３、其它排泄途經(jīng)：肺、腸道和汗腺等。藥理學(xué)第一章緒言二節(jié)藥動學(xué)基本概念及參數(shù)介紹時量關(guān)系、時量曲線（各段含義）、峰值濃度、達(dá)峰時間。消除（血漿）半衰期ｔ1/2：指血藥濃度下降一半所需的時間。生物利用度：指藥物被吸收入體循環(huán)的相對量和速度，用Ｆ表示：Ｆ＝Ａ／Ｄ×１００％Ａ：進(jìn)入體循環(huán)的藥量，Ｄ：服藥劑量。藥理學(xué)第一章緒言絕對生物利用度Ｆ＝口服ＡＵＣ／靜注ＡＵＣ×１００％相對生物利用度＝待試藥ＡＵＣ／標(biāo)準(zhǔn)藥ＡＵＣ×１００％影響因素：①藥物制劑②首過消除藥物消除動力學(xué)一、藥物消除方式：一級動力學(xué)消除（恒比消除）零級動力學(xué)消除（恒量［速］消除）藥理學(xué)第一章緒言二、一級動力學(xué)消除：指血漿藥物消除速度與血藥濃度成正比。特點：1、恒比消除2、ｔ1/2恒定，一次給藥后經(jīng)過５個ｔ1/2體內(nèi)藥物基本消除。3、恒量給藥，經(jīng)過５個ｔ1/2血藥濃度可達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度（Ｃss）。4、增加給藥劑量可相應(yīng)增加血藥濃度，但不能縮短到達(dá)Ｃss所需的時間，也不能按比例延長藥物的消除時間。藥理學(xué)第一章緒言

等量等間隔多次給藥血中積累藥物

t1/2數(shù)一次給藥血中總藥量剩余量

1

50%A050%A0225%A075%A0312.5%A087.5%A046.25%A093.8%A053.13%A096.9%A061.56%A098.4%A070.78%A099.2%A0藥理學(xué)第一章緒言等量等間隔多次給藥，總量不變，增加給藥次數(shù)可使血藥濃度峰值和谷值的波動減小，反之也然。等量等間隔多次給藥后所達(dá)到的Css與給藥劑量成正比。恒速靜脈滴注給藥，血藥濃度不產(chǎn)生波動。按一個ｔ1/2間隔給藥，首劑加倍可使血藥濃度立刻達(dá)到Css。藥理學(xué)第一章緒言負(fù)荷劑量（Ｄ1）：為立即達(dá)到有效血藥濃度，開始給藥時采用的劑量。維持劑量（ＡSS）：