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文檔簡介
T細胞調(diào)控本課件將深入探討T細胞的結構、功能以及在免疫反應中的關鍵作用。T細胞概述定義T細胞是淋巴細胞的一種,在適應性免疫中發(fā)揮重要作用。起源T細胞起源于骨髓,在胸腺中成熟。T細胞的分類和特征細胞毒性T細胞(CTL)識別并殺傷感染細胞或癌細胞。輔助性T細胞(Th)促進其他免疫細胞的活化。調(diào)節(jié)性T細胞(Treg)抑制免疫反應,防止自身免疫。T細胞發(fā)育過程1骨髓T細胞前體在骨髓中產(chǎn)生。2胸腺T細胞前體遷移至胸腺,并經(jīng)歷一系列發(fā)育階段。3成熟T細胞成熟的T細胞表達TCR,并遷移至外周淋巴組織。T細胞受體復合物TCRT細胞受體(TCR)識別抗原。CD3CD3分子與TCR結合,傳遞信號。ζ鏈ζ鏈參與信號轉導,放大信號強度。T細胞共刺激分子CD28與B7分子結合,增強T細胞活化。CTLA-4抑制T細胞活化。PD-1負向調(diào)節(jié)T細胞活性。T細胞活化機制1抗原識別2共刺激3信號轉導4T細胞活化T細胞增殖和分化1活化2增殖3分化效應T細胞,記憶T細胞。T細胞效應功能1細胞毒性殺傷靶細胞。2細胞因子分泌調(diào)節(jié)免疫反應。3免疫記憶對特定抗原產(chǎn)生持久免疫。細胞毒性T細胞識別和殺傷CTL識別并殺傷感染細胞或癌細胞。顆粒酶和穿孔素CTL釋放顆粒酶和穿孔素,誘導靶細胞凋亡。調(diào)節(jié)性T細胞抑制免疫反應Treg抑制免疫反應,防止自身免疫。維持免疫穩(wěn)態(tài)Treg在維持免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮關鍵作用。Th1/Th2細胞平衡1Th1細胞產(chǎn)生IFN-γ,促進細胞免疫。2Th2細胞產(chǎn)生IL-4、IL-5和IL-13,促進體液免疫。3平衡Th1和Th2細胞的平衡對免疫系統(tǒng)至關重要。Th17細胞T細胞耗竭慢性抗原暴露PD-1表達升高細胞功能下降T細胞耗竭PD-1/PD-L1通路PD-1表達于活化的T細胞,負向調(diào)節(jié)T細胞活性。PD-L1表達于腫瘤細胞和免疫細胞,抑制T細胞活化。CTLA-4通路CTLA-4表達于T細胞,抑制T細胞活化。B7分子表達于抗原提呈細胞,與CTLA-4結合。T細胞信號通路1TCR信號通路2MAPK通路3NF-κB通路4鈣離子信號通路T細胞代謝調(diào)控葡萄糖代謝T細胞活化需要葡萄糖代謝。脂肪酸代謝T細胞增殖和分化需要脂肪酸代謝。氨基酸代謝T細胞效應功能需要氨基酸代謝。T細胞表觀遺傳學調(diào)控1DNA甲基化2組蛋白修飾3染色質(zhì)重塑腫瘤免疫逃逸機制抗原丟失免疫抑制微環(huán)境免疫檢查點抑制腫瘤免疫治療概述目標增強抗腫瘤免疫反應,消除腫瘤細胞。方法CAR-T細胞治療、免疫檢查點抑制劑、腫瘤疫苗等。CAR-T細胞治療嵌合抗原受體CAR-T細胞表達嵌合抗原受體,特異性識別腫瘤細胞。殺傷腫瘤細胞CAR-T細胞識別并殺傷腫瘤細胞。細胞因子治療IL-2增強T細胞活性。IFN-α抗病毒和抗腫瘤作用。GM-CSF促進骨髓造血和免疫細胞增殖。免疫檢查點抑制劑腫瘤疫苗1預防性疫苗預防腫瘤發(fā)生。2治療性疫苗刺激機體產(chǎn)生針對腫瘤細胞的免疫應答。微生態(tài)調(diào)控腸道菌群腸道菌群影響免疫系統(tǒng)功能。調(diào)控策略益生菌、益生元等。其他免疫治療策略過繼性T細胞轉移樹突狀細胞疫苗免疫調(diào)節(jié)藥物T細胞免疫治療的挑戰(zhàn)毒副作用治療效果不穩(wěn)定成本高昂T細胞調(diào)控新進展1基因編輯2納米技術3人工智能
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