化學(xué)制藥工藝學(xué)實(shí)驗(yàn)省公開課一等獎(jiǎng)全國(guó)示范課微課金獎(jiǎng)

化學(xué)制藥工藝學(xué)試驗(yàn)——阿司匹林合成及其制劑制備與檢驗(yàn)09級(jí)應(yīng)用化工技術(shù)班本組試驗(yàn)人員：胡倩、胡俊、李云彬汪均明、陸海兵第1頁(yè)一、阿司匹林合成目標(biāo)及要求學(xué)習(xí)用多聚磷酸作催化劑在氧原子上進(jìn)行?；磻?yīng)。學(xué)習(xí)多聚磷酸制備方法。第2頁(yè)一、阿司匹林合成合成原理

阿斯匹林是由水楊酸（鄰羥基苯甲酸）與醋酸酐進(jìn)行酯化反應(yīng)而得。水楊酸可由水楊酸甲酯，即冬青油（由冬青樹提取而得）水解制得。本試驗(yàn)就是用鄰羥基苯甲酸（水楊酸）與乙酸酐反應(yīng)制備乙酰水楊酸。

第3頁(yè)反應(yīng)式為：主反應(yīng)式為：副反應(yīng)式為：第4頁(yè)試驗(yàn)儀器及藥品一、試驗(yàn)儀器：滴液漏斗、空氣冷凝管、二、試驗(yàn)藥品：第5頁(yè)試驗(yàn)步驟(1)多聚磷酸(PPA)制備①主要原料、試劑規(guī)格和用量名稱規(guī)格用量五氧化二磷C.P.22.5g（0.16mol）磷酸C.P.,85%15mL第6頁(yè)試驗(yàn)步驟②操作方法在裝有滴液漏斗、附有氯化鈣干燥管空氣冷凝管l00mL二口瓶中，投入五氧化二磷22.5g，水浴冷卻，將體積分?jǐn)?shù)為85%磷酸15ml分4次加入，加畢，在甘油浴中于100℃左右加熱2.5～3.5h，不時(shí)搖動(dòng)，直到五氧化二磷全部溶解，即得淺黃色稠狀多聚磷酸[1]，備用。第7頁(yè)試驗(yàn)步驟（2）阿司匹林合成

①主要原料、試劑規(guī)格和用量名稱規(guī)格用量水楊酸C.P.10g（0.072mol）乙酸酐C.P.12.3mL(13.2g,0.129mol)多聚磷酸自制4g第8頁(yè)試驗(yàn)步驟②操作方法：在裝有攪拌器、溫度計(jì)和冷凝器l00ml三口瓶中，依次加入水楊酸l0g、多聚磷酸4g[2]及乙酸酐12.3ml，開動(dòng)攪拌，用甘油浴于60～65℃加熱25min左右[3]．反應(yīng)畢，稍冷，將反應(yīng)物倒人盛有碎冰150ml燒杯中，攪拌，析出結(jié)晶，抽濾、壓干，得粗品。加適量體積分?jǐn)?shù)為95%乙醇，在甘油浴中加熱至全溶，馬上取出，滴加50℃左右蒸餾水至渾濁或有少許晶體析出。攪拌，使其充分析晶。抽濾，濾餅用1:4乙醇和水混合液洗滌兩次，抽干、壓實(shí)，在100℃左右干燥，得阿司匹林（乙酰水楊酸）12.6g，收率96.7%m.p．135.5～l36.5℃。第9頁(yè)注釋：多聚磷酸(Polyphosphoricacid，PPA)于60℃能自由流動(dòng)。室溫時(shí)為黏稠液體，低溫時(shí)固化成透明、玻璃狀物質(zhì)。在水中溶解并放熱，被水解成磷酸。試驗(yàn)證實(shí)，在上述條件下，催化劑PPA用量為4g時(shí)效果最好。試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，在水楊酸和乙酸酐配料比為1:1.8、反應(yīng)溫度為60～65℃條件下，反應(yīng)25min最適宜。第10頁(yè)二、阿司匹林片劑制備①【處方】

乙酰水楊酸30g

淀粉3g

滑石粉1.5g

10％淀粉漿

適量

第11頁(yè)阿司匹林片劑制備②制法：加淀粉制成10％淀粉漿100ml；取乙酰水楊酸細(xì)粉與淀粉混合均勻，加淀粉漿制成軟材，經(jīng)過16目篩制粒，將濕顆粒于40－60℃干燥后，再經(jīng)過14目篩網(wǎng)整粒，整粒后顆粒與硬脂酸鎂混勻后壓片

第12頁(yè)三、阿司匹林片劑質(zhì)量檢驗(yàn)硬度檢驗(yàn)破碎強(qiáng)度法：應(yīng)用片劑四用儀進(jìn)行測(cè)定。將藥片垂直固定兩柱之間，其中活動(dòng)柱桿借助彈簧沿水平方向?qū)ζ瑒较蚣訅?，?dāng)片劑碎裂時(shí)，活動(dòng)柱桿彈簧停頓加壓，儀器刻度盤所指示壓力即為片硬度。第13頁(yè)阿司匹林片劑質(zhì)量檢驗(yàn)崩解時(shí)限

取6片劑分別置于崩解儀玻璃管中，吊藍(lán)浸入要求液體介質(zhì)中，按一定頻率和幅度往復(fù)運(yùn)動(dòng)（每分鐘30－32次），崩解液體介質(zhì)調(diào)恒溫至37±0.5℃。從片劑置于玻璃管時(shí)開始記時(shí)，至片劑全部崩解或崩解成碎片并全部經(jīng)過玻璃管底部篩網(wǎng)時(shí)止，該時(shí)間即為片劑崩解時(shí)間。第14頁(yè)阿司匹林片劑質(zhì)量檢驗(yàn)片重差異