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文檔簡介

艾滋病相關(guān)性腫瘤1993年美國疾病預(yù)防控制中心定義:包括惡性程度較高的非霍奇金淋巴瘤(如伯基特淋巴瘤和免疫母細(xì)胞瘤)原發(fā)性腦部非霍奇金淋巴瘤,卡波西肉瘤,侵襲性宮頸癌HIV感染相關(guān)腫瘤定義2艾滋病相關(guān)性腫瘤艾滋病患者與普通人群相比,非霍奇金淋巴瘤發(fā)生概率明顯升高病理分型高度惡性的Burkitt淋巴瘤(BL)中度惡性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)為多見,T細(xì)胞淋巴瘤少見非霍奇金淋巴瘤3艾滋病相關(guān)性腫瘤HIV誘導(dǎo)的免疫抑制慢性抗原刺激遺傳異常細(xì)胞活素釋放和失調(diào)樹突狀細(xì)胞受損以及EBV和HHV-8的感染發(fā)病機(jī)制4艾滋病相關(guān)性腫瘤HAART聯(lián)合CHOP方案(環(huán)磷酰胺,阿霉素,長春新堿,潑尼松龍),治療有效和安全低劑量和標(biāo)準(zhǔn)劑量CHOP方案同時HAART治療研究:低劑量組完全緩解率30%,標(biāo)準(zhǔn)劑量為48%,但毒性比較兩組相似HAART可能與化療藥物相互影響,不良藥物反應(yīng)限制治療機(jī)會,根據(jù)我國目前現(xiàn)有HAART方案,避免使用齊多呋定(AZT),因為AZT會抑制骨髓生長彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤化療5艾滋病相關(guān)性腫瘤CDE方案灌注治療:(環(huán)磷酰胺,阿霉素,依托泊苷)96小時持續(xù)給藥,每4周1次,間隔期G-CSF治療,6個療程同時應(yīng)用去羥肌苷,結(jié)果顯示中位生存時間18.4月彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤化療6艾滋病相關(guān)性腫瘤利妥西單抗(Rituximab,R)是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體,該抗體與B細(xì)胞表面CD20靶點(diǎn)結(jié)合,每次化療標(biāo)準(zhǔn)劑量375mg/m2,療程完成后,完全應(yīng)答和部分應(yīng)答者再用利托西單抗維持化療,每月1次,化療3次CHOP-R方案明顯降低因淋巴瘤進(jìn)展導(dǎo)致死亡在CD4〈50/ul患者,增加了因感染而導(dǎo)致死亡彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤化療7艾滋病相關(guān)性腫瘤ARL二線方案:挽救性方案ESHAP(依托泊苷,甲潑尼龍,大劑量阿糖胞苷,順鉑),治療應(yīng)答率54%,幾乎所有患者均有造血細(xì)胞毒性作用頑固性和復(fù)發(fā)性ARL患者進(jìn)行自體干細(xì)胞移植成功報道,有報道85%患者總生存時間中位值31.8月彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤化療8艾滋病相關(guān)性腫瘤一線治療方案:傳統(tǒng)CHOP方案或灌注治療CDE或EPOCH;化療和HAART治療同時進(jìn)行;和利妥西單抗聯(lián)合治療效果評價需做更多臨床研究;化療敏感患者復(fù)發(fā)目前應(yīng)當(dāng)考慮大劑量化療和造血干細(xì)胞移植艾滋病相關(guān)DLBCL推薦治療9艾滋病相關(guān)性腫瘤HIV相關(guān)性Burkitt淋巴瘤治療方案與DLBCL相似,然而一項大樣本與DLBCL相比研究顯示:即使聯(lián)合HAART治療,患者預(yù)后差,有專家建議這些患者需要更強(qiáng)化療方案。強(qiáng)化化療方案和HIV陰性患者一樣,如CODOX-M/IVAC(環(huán)磷酰胺,長春新堿,阿霉素,甲氨碟呤/異環(huán)磷酰胺,依托泊苷,阿糖胞苷)和hyper-CVAD(環(huán)磷酰胺,長春新堿,阿霉素,地塞米松,甲氨碟呤,阿糖胞苷)這些研究顯示,毒性反應(yīng)與非艾滋病患者治療BL相似。與非強(qiáng)化方案相比,CODOX-M/IVAC方案治療BL2年緩解率更好Burkitt’s淋巴瘤10艾滋病相關(guān)性腫瘤艾滋病相關(guān)性BL推薦治療:一線化療方案CODOX-M/IVAC和hyper-CVAD,同時HAART治療Burkitt’s淋巴瘤11艾滋病相關(guān)性腫瘤ARL累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后差,經(jīng)常發(fā)生于疾病進(jìn)展期高危人群:BL或骨髓,脊髓旁,鼻竇受累患者。免疫損傷患者,所有BL患者和部分DLBCL患者,血LDH升高及淋巴結(jié)外累及者,在知情同意下接受鞘內(nèi)注射鞘內(nèi)注射甲氨喋呤(10-15mg)和鞘內(nèi)注射阿糖胞苷(40-50mg)預(yù)防治療全身淋巴瘤中樞系統(tǒng)有轉(zhuǎn)移者治療包括全腦放療(總劑量24Gy)和多次鞘內(nèi)注射阿糖胞苷和/或甲氨喋呤,直到腦脊液細(xì)胞學(xué)陰性軟腦膜淋巴瘤預(yù)防和化療12艾滋病相關(guān)性腫瘤ARL累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)推薦治療方案BL和DLBCL患者有軟腦膜復(fù)發(fā)高風(fēng)險因素者,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行預(yù)防性鞘內(nèi)注射;全身淋巴瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累者需進(jìn)行全腦放療和鞘內(nèi)化療。軟腦膜淋巴瘤預(yù)防和化療13艾滋病相關(guān)性腫瘤原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCL)定義為病變在顱腦和脊髓,無全身其他部位侵犯。早期有報道,AIDS相關(guān)性發(fā)病率2-6%HIV感染者標(biāo)準(zhǔn)治療方法全腦放射治療和HAART。然而用這種方法治療111例患者中位生存時間僅3個月原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤14艾滋病相關(guān)性腫瘤這些患者治療目的緩解癥狀,提高生活質(zhì)量,盡量減少不良反應(yīng)。有一項前瞻性無對照研究:采用單藥化療方法,靜脈內(nèi)注射大劑量甲氨喋呤和亞葉酸解救治療AIDS相關(guān)性PCL,47%患者完全應(yīng)答,中位生存時間19月,14%患者腫瘤復(fù)發(fā),無明顯神經(jīng)毒性原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤15艾滋病相關(guān)性腫瘤PCL推薦治療方案最優(yōu)化HAART治療方案;可考慮全腦放療減輕癥狀;可考慮大劑量甲氨喋呤和/或其它透過血腦屏障化療藥物。原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤16艾滋病相關(guān)性腫瘤沒有針對艾滋病患者特殊評判標(biāo)準(zhǔn),參照普通人群。在最后1個療程結(jié)束后至少4-6周需隨訪全身CT掃描,如治療前骨髓累及者,需再行骨髓活檢,有殘留病灶,需行PET掃描。完全緩解者在第一、二年期間,每3月隨訪1次;隨后3年,每半年1次;以后每年1次。隨訪包括病史,體檢和血化驗。接受放療者需行甲狀腺功能檢查,縱隔放療者每年胸片檢查,女性斗蓬放療者,應(yīng)行乳腺X線/MRI進(jìn)行乳腺監(jiān)測。治療效果評估和隨訪17艾滋病相關(guān)性腫瘤卡波西肉瘤是HIV感染者最常見腫瘤,是AIDS相關(guān)性腫瘤。臨床診斷根據(jù)典型皮膚損傷表現(xiàn),也可通過組織病理學(xué)確診。內(nèi)臟累及較少,大概10%患者,通過CT,氣管鏡和內(nèi)窺鏡發(fā)現(xiàn)。艾滋病相關(guān)性KS應(yīng)當(dāng)接受HAART治療,有效HAART方案與KS發(fā)病率下降,瘤體縮小,數(shù)量減少相關(guān)。HAART方案中包含非核苷類和蛋白酶抑制劑一樣有效卡波西肉瘤18艾滋病相關(guān)性腫瘤KS發(fā)生與人類皰疹病毒8型(HHV-8)感染相關(guān)??笻HV-8藥物,包括更昔洛韋、磷甲酸鈉、西多福韋,在體外實驗有效。它們對已形成的組織損傷無效,可能部分溶解KS腫瘤內(nèi)病毒??úㄎ魅饬?9艾滋病相關(guān)性腫瘤KS臨床不同表現(xiàn):如HIV感染狀態(tài)、范圍和部位等選擇正確治療局部治療適應(yīng)證:對局部大的KS病灶最有效,但不能阻止未治療區(qū)域新病灶產(chǎn)生局部化療(長春新堿最常見),局部軟膏(Alitetinoin凝膠),冷凍療法,激光治療,光動力學(xué)治療,切除術(shù)卡波西肉瘤治療20艾滋病相關(guān)性腫瘤適應(yīng)證:腫瘤快速進(jìn)展,皮膚分布廣泛(20處以上)和(或)內(nèi)臟累及,免疫重建綜合征導(dǎo)致KS惡化全身治療21艾滋病相關(guān)性腫瘤脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物和紫杉醇作為目前標(biāo)準(zhǔn)全身細(xì)胞毒性抗KS主要藥物脂質(zhì)體柔紅霉素(40mg/m2,2周1次)和脂質(zhì)體阿霉素(20mg/m2,3周1次)具有良好抗腫瘤活性,毒副作用較其他蒽環(huán)類少,對心臟毒性沒有報告,很少有脫發(fā),但仍有骨髓抑制和偶爾有嘔吐HAART聯(lián)合治療安全性和耐受性評估:在1個54位患者研究中,82%患者在8周內(nèi)有應(yīng)答反應(yīng),脂質(zhì)體阿霉素與HAART聯(lián)合有良好耐受性,CD4細(xì)胞無下降,HIV-RNA病毒載量無上升細(xì)胞毒性化療治療22艾滋病相關(guān)性腫瘤紫杉醇是一種新的治療卡波西肉瘤的藥物?;熤?0分鐘先靜脈推注10-20mg地塞米松,之后給與紫杉醇治療,劑量100mg/m2,每2周1次。此藥療效顯著,甚至用于蒽環(huán)類難治性AIDS相關(guān)性KS雖然紫杉醇有良好耐受性,但因需持續(xù)數(shù)株輸注3小時,易出現(xiàn)脫發(fā)、肌肉酸痛和骨髓抑制,故目前較脂質(zhì)體阿霉素用得少細(xì)胞毒性化療治療23艾滋病相關(guān)性腫瘤艾滋病相關(guān)性KS推薦治療方案早期階段KS:HAART治療;快速進(jìn)展或毀容者,局部放療或脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物化療;進(jìn)展期KS:HAART和脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物;蒽環(huán)類難治性KS:HAART聯(lián)合紫杉醇??úㄎ魅饬鲋委?4艾滋病相關(guān)性腫瘤人類乳頭瘤病毒是引起宮頸異常和原位癌的病因之一,HIV感染者和普通人群相比,風(fēng)險高10%。而且疾病進(jìn)展迅速,預(yù)后更差。HAART治療對宮頸異常者有益。不管免疫狀態(tài)如何,是否抗病毒治療,每年均應(yīng)當(dāng)作婦科檢查,包括宮頸涂片和活檢。治療方法同非艾滋病患者。侵襲性宮頸癌25艾滋病相關(guān)性腫瘤病例1:艾滋病相關(guān)性Burkit淋巴瘤白血病26艾滋病相關(guān)性腫瘤1、患者,男性,47歲。2、發(fā)現(xiàn)HIV-1抗體陽性7年余,發(fā)復(fù)發(fā)熱伴下肢關(guān)節(jié)酸痛1月余而于2010-1-1入院。體溫37.5-39.5℃

,以下午和夜間為主,伴畏寒,出汗較多。12月27日至長海醫(yī)院檢查,B超肝內(nèi)實質(zhì)性結(jié)節(jié),雙側(cè)頜下、腋窩、腹股溝可見淋巴結(jié)。骨骼ETC示:多處溶骨性骨轉(zhuǎn)移灶可能。3、流行病學(xué)史:13年前至盧旺達(dá)從事飯店餐飲工作。4、入院查體:T37.8℃,腋窩、腹股溝可及淋巴結(jié),余無特殊。一般情況27艾滋病相關(guān)性腫瘤入院第二天,患者出現(xiàn)胸悶,測體溫39.3℃,呼吸急促,給予血氧監(jiān)測,氧飽和度85%1月1日:血紅蛋白測定76.50g/L↓;中性粒細(xì)胞絕對數(shù)2.04*10^9/L;中性粒細(xì)胞百分比78.00%↑;血小板計數(shù)153*10^9/L;紅細(xì)胞計數(shù)2.4210*12/L↓;白細(xì)胞計數(shù)2.62*10^9/L↓1月2日胸部CT:左肺下葉見片狀實變影,其內(nèi)見支氣管充氣癥,余肺內(nèi)見膜玻璃樣滲出灶,小葉間隔增厚及小氣囊??v膈內(nèi)見增大的淋巴結(jié)。1月2日血?dú)夥治觯喝S鄩A0.8;剩余堿-0.60mmol/L;二氧化碳23.00mmol/L↓;碳酸氫根22.20mmol/L;標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫根25.0↑;氧飽和度91.40%↓;血二氧化碳分壓3.67KPa↓;血酸堿度7.52↑;血氧分壓7.09KPa↓;診斷:AIDS肺部感染(PCP+細(xì)菌)治療:SMZCO抗PCP治療,泰能抗感染治療病程經(jīng)過28艾滋病相關(guān)性腫瘤1月3日泰能抗感染、SMZ抗PCP及地塞米松治療,患者2天后體溫正常,復(fù)查血?dú)饣菊#躏柡投缺O(jiān)測維持在正常范圍,血壓正常,提示抗感染治療有效全身酸痛癥狀仍經(jīng)常出現(xiàn)1月4日:CD4絕對值7cell/ul↓;CD4百分比3%↓;CD4/CD8比值0.04↓1月17日齊多拉米雙夫定片,奈韋拉平開始HAART治療1月19日出現(xiàn)全身無力,右眼瞼水腫,查體發(fā)現(xiàn)左眼球外展受限,可能存在顱神經(jīng)損傷,故予以檢查頭顱MRI,發(fā)現(xiàn)鞍上占位,考慮垂體瘤1.21頭顱CT平掃鞍區(qū)占位伴周圍骨質(zhì)吸收,考慮惡性腫瘤可能大。病程過程29艾滋病相關(guān)性腫瘤1月22日外院行PET檢查,初步結(jié)果提示全身多處放射線濃聚灶,考慮血液系統(tǒng)惡性腫瘤可能。1月26日骨髓涂片報告形態(tài)學(xué)診斷為:傾向Burkitt淋巴瘤/白血病1月28日采用改良hyper-CVAD方案化療,以及鞘內(nèi)注射化療藥物防治腦膜白血病。地塞米松40mg(D1-4,8-11,15-18,22-25)、CTX0.6每12小時一次(D1-3)、脂質(zhì)體阿霉素40mg(D1-2),長春地辛4mg(D4,11,18,25),VM-26100mg(D4)同時,阿糖胞苷50mg+地塞米松5mg鞘內(nèi)注射2次,脊液脫落細(xì)胞檢查2次均未找到腫瘤細(xì)胞;考慮腦膜白血病依據(jù)不足;且目前患者白細(xì)胞及血小板極低,操作風(fēng)險高,故暫停鞘內(nèi)注射;腦水腫,予甘露醇脫水治療出現(xiàn)血象三系下降,予輸紅細(xì)胞懸液,血小板,惠爾血對癥支持治療;嚴(yán)重感染,去甲萬古霉素,美羅培南,氟康唑等抗感染治療;上消化道出血,予洛賽克等對癥處理病程過程30艾滋病相關(guān)性腫瘤2月3日起出現(xiàn)每天尿量10000ml,使用垂體后葉素之前尿比重1.004、用后尿比重1.03,中樞性尿崩癥診斷成立,彌凝(醋酸加壓素)治療,從每天2次每次1片開始2/12:血紅蛋白測定81.40g/L↓;血小板計數(shù)2*10^9/L↓;白細(xì)胞計數(shù)0.10*10^9/L3月6日血象好轉(zhuǎn),患者骨髓病理免疫組化CD20(++),一般情況較差,家屬積極要求治療,予美羅華60mg,甲基強(qiáng)的松龍40mg治療。3/8血紅蛋白測定94.30g/L↓;血小板計數(shù)19*10^9/L↓;白細(xì)胞計數(shù)2.21*10^9/L↓患者仍有經(jīng)常發(fā)熱,予地塞米松5mg/天長期治療,患者體溫正常,眼球運(yùn)動好轉(zhuǎn),四肢活動自如;病程過程32艾滋病相關(guān)性腫瘤3月24日,抗病毒治療2月,CD4上升至24cell/ul3月26日第三次化療,方案為美羅華60mg(D1)+VDS4mg(D2)+CTX1.2mg(D2)+VM-26100mg(D2)+阿霉素60mg(D2)+DX10mg(1-5天),繼續(xù)對癥支持治療4月11日患者一般情況改善,無發(fā)熱,能下地活動,肝腎功能正常,血常規(guī):WBC7.32*10^9/L,Hb65.7g/L,血小板14*10^9/L。4月14日好轉(zhuǎn)出院,繼續(xù)HAART治療出院診斷:1、AIDS2、Burkit白血病3、肺部感染(PCP、細(xì)菌)4、骨髓抑制5、大腸埃希菌敗血癥6、中樞性尿崩癥病程經(jīng)過33艾滋病相關(guān)性腫瘤患者,男性,41歲右眼瞼紫紅色腫塊7月,發(fā)現(xiàn)HIV抗體陽性2月余2009年6月份起無明顯誘因下出現(xiàn)右側(cè)上眼瞼腫物,為紫紅色血管肉瘤樣物,后慢慢增大至鵪鶉蛋大小,表面無破潰流膿。11月份至上海長征醫(yī)院就診,擬行腫物切除明確病理性質(zhì),術(shù)前檢查篩查HIV抗體陽性,11月11日由上海市疾病預(yù)防控制中心確認(rèn),CD4細(xì)胞計數(shù)158cells/ul。11月19日回當(dāng)?shù)馗V菔袀魅静♂t(yī)院就診,胸部CT提示:兩肺感染,給予兩性霉素B和頭孢類抗生素治療,12月4日復(fù)查胸部CT病灶有所吸收,同時右眼瞼腫塊有所縮小。12月31日再次復(fù)查胸部CT:兩肺肺野見多發(fā)散在斑片狀密度增高影,與前片比較病灶有進(jìn)展。右眼瞼腫物逐漸增大。病例2艾滋病合并眼部卡波西肉瘤34艾滋病相關(guān)性腫瘤12月31日起開始抗HIV治療,方案為:司他夫定+拉米夫定+奈韋拉平1/20:CD4絕對值22cell/ul1/20:血紅蛋白測定142.00g/L;血小板計數(shù)126*10^9/L;紅細(xì)胞計數(shù)4.14*10*12/L;白細(xì)胞計數(shù)5.72*10^9/L1月28日活檢病理報告:卡波西肉瘤2月8日化療(多柔比星脂質(zhì)體20mg)4月6日第二次化療(多柔比星脂質(zhì)體20mg)患者第二次化療前眼部腫瘤明顯縮小,眼皮能自行上提,肺部炎癥明顯吸收,化療后血常規(guī)、肝腎功能正常病程經(jīng)過35艾滋病相關(guān)性腫瘤

36艾滋病相關(guān)性腫瘤

1月21日胸部CT37艾滋病相關(guān)性腫瘤

4月8日胸部CT38艾滋病相關(guān)性腫瘤患者,男性,47歲。因外院腹股溝淋巴結(jié)活檢示卡波西肉瘤,HIV抗體陽性于6月14日入院查體右眼瞼、眼部、左側(cè)嘴角部可見黃豆大小腫塊CD43/UL抗病毒治療,2周后腫塊進(jìn)行性增加,僅能進(jìn)行少量流質(zhì)復(fù)查CD4上升至22/UL給予多柔比星脂質(zhì)體20mg/次,每21天一個療程,兩個療程后,患者咽喉部腫塊明顯縮小,可以正常飲食,出院;2月后再次入院時,腫塊再次增大,化療第二天,窒息死亡。病例3艾滋病合并卡波西肉瘤39艾滋病相關(guān)性腫瘤40艾滋病相關(guān)性腫瘤

6月15日HAART治療前41艾滋病相關(guān)性腫瘤

7月22日HAART治療1月42艾滋病相關(guān)性腫瘤

8月5日第一次化療后1周43艾滋病相關(guān)性腫瘤

化療2個療程后2月再次復(fù)發(fā)44艾滋病相關(guān)性腫瘤艾滋病相關(guān)性腫瘤1993年美國疾病預(yù)防控制中心定義:包括惡性程度較高的非霍奇金淋巴瘤(如伯基特淋巴瘤和免疫母細(xì)胞瘤)原發(fā)性腦部非霍奇金淋巴瘤,卡波西肉瘤,侵襲性宮頸癌HIV感染相關(guān)腫瘤定義46艾滋病相關(guān)性腫瘤艾滋病患者與普通人群相比,非霍奇金淋巴瘤發(fā)生概率明顯升高病理分型高度惡性的Burkitt淋巴瘤(BL)中度惡性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)為多見,T細(xì)胞淋巴瘤少見非霍奇金淋巴瘤47艾滋病相關(guān)性腫瘤HIV誘導(dǎo)的免疫抑制慢性抗原刺激遺傳異常細(xì)胞活素釋放和失調(diào)樹突狀細(xì)胞受損以及EBV和HHV-8的感染發(fā)病機(jī)制48艾滋病相關(guān)性腫瘤HAART聯(lián)合CHOP方案(環(huán)磷酰胺,阿霉素,長春新堿,潑尼松龍),治療有效和安全低劑量和標(biāo)準(zhǔn)劑量CHOP方案同時HAART治療研究:低劑量組完全緩解率30%,標(biāo)準(zhǔn)劑量為48%,但毒性比較兩組相似HAART可能與化療藥物相互影響,不良藥物反應(yīng)限制治療機(jī)會,根據(jù)我國目前現(xiàn)有HAART方案,避免使用齊多呋定(AZT),因為AZT會抑制骨髓生長彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤化療49艾滋病相關(guān)性腫瘤CDE方案灌注治療:(環(huán)磷酰胺,阿霉素,依托泊苷)96小時持續(xù)給藥,每4周1次,間隔期G-CSF治療,6個療程同時應(yīng)用去羥肌苷,結(jié)果顯示中位生存時間18.4月彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤化療50艾滋病相關(guān)性腫瘤利妥西單抗(Rituximab,R)是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體,該抗體與B細(xì)胞表面CD20靶點(diǎn)結(jié)合,每次化療標(biāo)準(zhǔn)劑量375mg/m2,療程完成后,完全應(yīng)答和部分應(yīng)答者再用利托西單抗維持化療,每月1次,化療3次CHOP-R方案明顯降低因淋巴瘤進(jìn)展導(dǎo)致死亡在CD4〈50/ul患者,增加了因感染而導(dǎo)致死亡彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤化療51艾滋病相關(guān)性腫瘤ARL二線方案:挽救性方案ESHAP(依托泊苷,甲潑尼龍,大劑量阿糖胞苷,順鉑),治療應(yīng)答率54%,幾乎所有患者均有造血細(xì)胞毒性作用頑固性和復(fù)發(fā)性ARL患者進(jìn)行自體干細(xì)胞移植成功報道,有報道85%患者總生存時間中位值31.8月彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤化療52艾滋病相關(guān)性腫瘤一線治療方案:傳統(tǒng)CHOP方案或灌注治療CDE或EPOCH;化療和HAART治療同時進(jìn)行;和利妥西單抗聯(lián)合治療效果評價需做更多臨床研究;化療敏感患者復(fù)發(fā)目前應(yīng)當(dāng)考慮大劑量化療和造血干細(xì)胞移植艾滋病相關(guān)DLBCL推薦治療53艾滋病相關(guān)性腫瘤HIV相關(guān)性Burkitt淋巴瘤治療方案與DLBCL相似,然而一項大樣本與DLBCL相比研究顯示:即使聯(lián)合HAART治療,患者預(yù)后差,有專家建議這些患者需要更強(qiáng)化療方案。強(qiáng)化化療方案和HIV陰性患者一樣,如CODOX-M/IVAC(環(huán)磷酰胺,長春新堿,阿霉素,甲氨碟呤/異環(huán)磷酰胺,依托泊苷,阿糖胞苷)和hyper-CVAD(環(huán)磷酰胺,長春新堿,阿霉素,地塞米松,甲氨碟呤,阿糖胞苷)這些研究顯示,毒性反應(yīng)與非艾滋病患者治療BL相似。與非強(qiáng)化方案相比,CODOX-M/IVAC方案治療BL2年緩解率更好Burkitt’s淋巴瘤54艾滋病相關(guān)性腫瘤艾滋病相關(guān)性BL推薦治療:一線化療方案CODOX-M/IVAC和hyper-CVAD,同時HAART治療Burkitt’s淋巴瘤55艾滋病相關(guān)性腫瘤ARL累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后差,經(jīng)常發(fā)生于疾病進(jìn)展期高危人群:BL或骨髓,脊髓旁,鼻竇受累患者。免疫損傷患者,所有BL患者和部分DLBCL患者,血LDH升高及淋巴結(jié)外累及者,在知情同意下接受鞘內(nèi)注射鞘內(nèi)注射甲氨喋呤(10-15mg)和鞘內(nèi)注射阿糖胞苷(40-50mg)預(yù)防治療全身淋巴瘤中樞系統(tǒng)有轉(zhuǎn)移者治療包括全腦放療(總劑量24Gy)和多次鞘內(nèi)注射阿糖胞苷和/或甲氨喋呤,直到腦脊液細(xì)胞學(xué)陰性軟腦膜淋巴瘤預(yù)防和化療56艾滋病相關(guān)性腫瘤ARL累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)推薦治療方案BL和DLBCL患者有軟腦膜復(fù)發(fā)高風(fēng)險因素者,應(yīng)當(dāng)進(jìn)行預(yù)防性鞘內(nèi)注射;全身淋巴瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累者需進(jìn)行全腦放療和鞘內(nèi)化療。軟腦膜淋巴瘤預(yù)防和化療57艾滋病相關(guān)性腫瘤原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤(PCL)定義為病變在顱腦和脊髓,無全身其他部位侵犯。早期有報道,AIDS相關(guān)性發(fā)病率2-6%HIV感染者標(biāo)準(zhǔn)治療方法全腦放射治療和HAART。然而用這種方法治療111例患者中位生存時間僅3個月原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤58艾滋病相關(guān)性腫瘤這些患者治療目的緩解癥狀,提高生活質(zhì)量,盡量減少不良反應(yīng)。有一項前瞻性無對照研究:采用單藥化療方法,靜脈內(nèi)注射大劑量甲氨喋呤和亞葉酸解救治療AIDS相關(guān)性PCL,47%患者完全應(yīng)答,中位生存時間19月,14%患者腫瘤復(fù)發(fā),無明顯神經(jīng)毒性原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤59艾滋病相關(guān)性腫瘤PCL推薦治療方案最優(yōu)化HAART治療方案;可考慮全腦放療減輕癥狀;可考慮大劑量甲氨喋呤和/或其它透過血腦屏障化療藥物。原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤60艾滋病相關(guān)性腫瘤沒有針對艾滋病患者特殊評判標(biāo)準(zhǔn),參照普通人群。在最后1個療程結(jié)束后至少4-6周需隨訪全身CT掃描,如治療前骨髓累及者,需再行骨髓活檢,有殘留病灶,需行PET掃描。完全緩解者在第一、二年期間,每3月隨訪1次;隨后3年,每半年1次;以后每年1次。隨訪包括病史,體檢和血化驗。接受放療者需行甲狀腺功能檢查,縱隔放療者每年胸片檢查,女性斗蓬放療者,應(yīng)行乳腺X線/MRI進(jìn)行乳腺監(jiān)測。治療效果評估和隨訪61艾滋病相關(guān)性腫瘤卡波西肉瘤是HIV感染者最常見腫瘤,是AIDS相關(guān)性腫瘤。臨床診斷根據(jù)典型皮膚損傷表現(xiàn),也可通過組織病理學(xué)確診。內(nèi)臟累及較少,大概10%患者,通過CT,氣管鏡和內(nèi)窺鏡發(fā)現(xiàn)。艾滋病相關(guān)性KS應(yīng)當(dāng)接受HAART治療,有效HAART方案與KS發(fā)病率下降,瘤體縮小,數(shù)量減少相關(guān)。HAART方案中包含非核苷類和蛋白酶抑制劑一樣有效卡波西肉瘤62艾滋病相關(guān)性腫瘤KS發(fā)生與人類皰疹病毒8型(HHV-8)感染相關(guān)??笻HV-8藥物,包括更昔洛韋、磷甲酸鈉、西多福韋,在體外實驗有效。它們對已形成的組織損傷無效,可能部分溶解KS腫瘤內(nèi)病毒??úㄎ魅饬?3艾滋病相關(guān)性腫瘤KS臨床不同表現(xiàn):如HIV感染狀態(tài)、范圍和部位等選擇正確治療局部治療適應(yīng)證:對局部大的KS病灶最有效,但不能阻止未治療區(qū)域新病灶產(chǎn)生局部化療(長春新堿最常見),局部軟膏(Alitetinoin凝膠),冷凍療法,激光治療,光動力學(xué)治療,切除術(shù)卡波西肉瘤治療64艾滋病相關(guān)性腫瘤適應(yīng)證:腫瘤快速進(jìn)展,皮膚分布廣泛(20處以上)和(或)內(nèi)臟累及,免疫重建綜合征導(dǎo)致KS惡化全身治療65艾滋病相關(guān)性腫瘤脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物和紫杉醇作為目前標(biāo)準(zhǔn)全身細(xì)胞毒性抗KS主要藥物脂質(zhì)體柔紅霉素(40mg/m2,2周1次)和脂質(zhì)體阿霉素(20mg/m2,3周1次)具有良好抗腫瘤活性,毒副作用較其他蒽環(huán)類少,對心臟毒性沒有報告,很少有脫發(fā),但仍有骨髓抑制和偶爾有嘔吐HAART聯(lián)合治療安全性和耐受性評估:在1個54位患者研究中,82%患者在8周內(nèi)有應(yīng)答反應(yīng),脂質(zhì)體阿霉素與HAART聯(lián)合有良好耐受性,CD4細(xì)胞無下降,HIV-RNA病毒載量無上升細(xì)胞毒性化療治療66艾滋病相關(guān)性腫瘤紫杉醇是一種新的治療卡波西肉瘤的藥物。化療之前30分鐘先靜脈推注10-20mg地塞米松,之后給與紫杉醇治療,劑量100mg/m2,每2周1次。此藥療效顯著,甚至用于蒽環(huán)類難治性AIDS相關(guān)性KS雖然紫杉醇有良好耐受性,但因需持續(xù)數(shù)株輸注3小時,易出現(xiàn)脫發(fā)、肌肉酸痛和骨髓抑制,故目前較脂質(zhì)體阿霉素用得少細(xì)胞毒性化療治療67艾滋病相關(guān)性腫瘤艾滋病相關(guān)性KS推薦治療方案早期階段KS:HAART治療;快速進(jìn)展或毀容者,局部放療或脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物化療;進(jìn)展期KS:HAART和脂質(zhì)體蒽環(huán)類藥物;蒽環(huán)類難治性KS:HAART聯(lián)合紫杉醇。卡波西肉瘤治療68艾滋病相關(guān)性腫瘤人類乳頭瘤病毒是引起宮頸異常和原位癌的病因之一,HIV感染者和普通人群相比,風(fēng)險高10%。而且疾病進(jìn)展迅速,預(yù)后更差。HAART治療對宮頸異常者有益。不管免疫狀態(tài)如何,是否抗病毒治療,每年均應(yīng)當(dāng)作婦科檢查,包括宮頸涂片和活檢。治療方法同非艾滋病患者。侵襲性宮頸癌69艾滋病相關(guān)性腫瘤病例1:艾滋病相關(guān)性Burkit淋巴瘤白血病70艾滋病相關(guān)性腫瘤1、患者,男性,47歲。2、發(fā)現(xiàn)HIV-1抗體陽性7年余,發(fā)復(fù)發(fā)熱伴下肢關(guān)節(jié)酸痛1月余而于2010-1-1入院。體溫37.5-39.5℃

,以下午和夜間為主,伴畏寒,出汗較多。12月27日至長海醫(yī)院檢查,B超肝內(nèi)實質(zhì)性結(jié)節(jié),雙側(cè)頜下、腋窩、腹股溝可見淋巴結(jié)。骨骼ETC示:多處溶骨性骨轉(zhuǎn)移灶可能。3、流行病學(xué)史:13年前至盧旺達(dá)從事飯店餐飲工作。4、入院查體:T37.8℃,腋窩、腹股溝可及淋巴結(jié),余無特殊。一般情況71艾滋病相關(guān)性腫瘤入院第二天,患者出現(xiàn)胸悶,測體溫39.3℃,呼吸急促,給予血氧監(jiān)測,氧飽和度85%1月1日:血紅蛋白測定76.50g/L↓;中性粒細(xì)胞絕對數(shù)2.04*10^9/L;中性粒細(xì)胞百分比78.00%↑;血小板計數(shù)153*10^9/L;紅細(xì)胞計數(shù)2.4210*12/L↓;白細(xì)胞計數(shù)2.62*10^9/L↓1月2日胸部CT:左肺下葉見片狀實變影,其內(nèi)見支氣管充氣癥,余肺內(nèi)見膜玻璃樣滲出灶,小葉間隔增厚及小氣囊。縱膈內(nèi)見增大的淋巴結(jié)。1月2日血?dú)夥治觯喝S鄩A0.8;剩余堿-0.60mmol/L;二氧化碳23.00mmol/L↓;碳酸氫根22.20mmol/L;標(biāo)準(zhǔn)碳酸氫根25.0↑;氧飽和度91.40%↓;血二氧化碳分壓3.67KPa↓;血酸堿度7.52↑;血氧分壓7.09KPa↓;診斷:AIDS肺部感染(PCP+細(xì)菌)治療:SMZCO抗PCP治療,泰能抗感染治療病程經(jīng)過72艾滋病相關(guān)性腫瘤1月3日泰能抗感染、SMZ抗PCP及地塞米松治療,患者2天后體溫正常,復(fù)查血?dú)饣菊#躏柡投缺O(jiān)測維持在正常范圍,血壓正常,提示抗感染治療有效全身酸痛癥狀仍經(jīng)常出現(xiàn)1月4日:CD4絕對值7cell/ul↓;CD4百分比3%↓;CD4/CD8比值0.04↓1月17日齊多拉米雙夫定片,奈韋拉平開始HAART治療1月19日出現(xiàn)全身無力,右眼瞼水腫,查體發(fā)現(xiàn)左眼球外展受限,可能存在顱神經(jīng)損傷,故予以檢查頭顱MRI,發(fā)現(xiàn)鞍上占位,考慮垂體瘤1.21頭顱CT平掃鞍區(qū)占位伴周圍骨質(zhì)吸收,考慮惡性腫瘤可能大。病程過程73艾滋病相關(guān)性腫瘤1月22日外院行PET檢查,初步結(jié)果提示全身多處放射線濃聚灶,考慮血液系統(tǒng)惡性腫瘤可能。1月26日骨髓涂片報告形態(tài)學(xué)診斷為:傾向Burkitt淋巴瘤/白血病1月28日采用改良hyper-CVAD方案化療,以及鞘內(nèi)注射化療藥物防治腦膜白血病。地塞米松40mg(D1-4,8-11,15-18,22-25)、CTX0.6每12小時一次(D1-3)、脂質(zhì)體阿霉素40mg(D1-2),長春地辛4mg(D4,11,18,25),VM-26100mg(D4)同時,阿糖胞苷50mg+地塞米松5mg鞘內(nèi)注射2次,脊液脫落細(xì)胞檢查2次均未找到腫瘤細(xì)胞;考慮腦膜白血病依據(jù)不足;且目前患者白細(xì)胞及血小板極低,操作風(fēng)險高,故暫停鞘內(nèi)注射;腦水腫,予甘露醇脫水治療出現(xiàn)血象三系下降,予輸紅細(xì)胞懸液,血小板,惠爾血對癥支持治療;嚴(yán)重感染,去甲萬古霉素,美羅培南,氟康唑等抗感染治療;上消化道出血,予洛賽克等對癥處理病程過程74艾滋病相關(guān)性腫瘤2月3日起出現(xiàn)每天尿量10000ml,使用垂體后葉素之前尿比重1.004、用后尿比重1.03,中樞性尿崩癥診斷成立,彌凝(醋酸加壓素)治療,從每天2次每次1片開始2/12:血紅蛋白測定81.40g/L↓;血小板計數(shù)2*10^9/L↓;白細(xì)胞計數(shù)0.10*10^9/L3月6日血象好轉(zhuǎn),患者骨髓病理免疫組化CD20(++),一般情況較差,家屬積極要求治療,予美羅華60mg,甲基強(qiáng)的松龍40mg治療。3/8血紅蛋白測定94.30g/L↓;血小板計數(shù)19*10^9/L↓;白細(xì)胞計數(shù)2.21*10^9/L↓患者仍有經(jīng)常發(fā)熱,予地塞米松5mg/天長期治療,患者體溫正常,眼球運(yùn)動好轉(zhuǎn),四肢活動自如;病程過程76艾滋病相關(guān)性腫瘤3月24日,抗病毒治療2月,CD4上升至24cell/ul3月26日第三次化療,方案為美羅

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