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膽固醇的合成、轉(zhuǎn)化和排泄主講人:張娜高膽固醇血癥動(dòng)脈粥樣硬化膽固醇的結(jié)構(gòu)膽固醇是一類以環(huán)戊烷多氫菲為基本結(jié)構(gòu)的固醇類化合物最早由動(dòng)物膽石分離出來(lái)故稱膽固醇含量體內(nèi)含量及分布存在形式分布正常成人體內(nèi)約含140g左右游離膽固醇膽固醇酯1/4大約1/4存在于腦和神經(jīng)組織中最高腎上腺的膽固醇含量最高每克組織約含100mg較多肝、腎、小腸等內(nèi)臟及皮膚、脂肪組織亦含有較多的膽固醇較少肌肉組織膽固醇含量較少膽固醇的來(lái)源外源性膽固醇比如肉類、動(dòng)物內(nèi)臟、蛋黃魚(yú)仔等來(lái)源于動(dòng)物性食物內(nèi)源性膽固醇占正常成人膽固醇來(lái)源的50%以上機(jī)體自身合成膽固醇的合成細(xì)胞定位組織定位膽固醇的合成原料葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途徑1分子膽固醇18×乙酰CoA+36×ATP+16×(NADPH+H+)乙酰CoA通過(guò)檸檬酸-丙酮酸循環(huán)出線粒體膽固醇的合成過(guò)程鯊烯的合成甲羥戊酸(MVA)的生成膽固醇的合成合成過(guò)程復(fù)雜約30步酶促反應(yīng)可分為三個(gè)階段甲羥戊酸(MVA)的生成膽固醇的合成過(guò)程CH3CO~SCoAHSCoA2×NADPH+H+2×NADP+HMGCoA合酶CH3COCH2CO~SCoAHSCoA硫解酶2×CH3CO~SCoAHMGCoA還原酶HMGCoACH3OHHOOCCH2CCH2CO~SCoA
乙酰CoA乙酰乙酰CoAMVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OHHSCoA合成膽固醇的限速酶鯊烯的合成膽固醇的合成過(guò)程MVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OHCH2=C-CH2-CH2-O-P-O-P-OHCH3OOOHOH異戊烯異戊烯焦磷酸(活化的異戊烯)HO鯊烯膽固醇膽固醇的合成膽固醇的轉(zhuǎn)化和排泄肝臟腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺皮膚轉(zhuǎn)化為膽汁酸轉(zhuǎn)化為類固醇激素轉(zhuǎn)化為VitD3排泄:膽汁酸、糞固醇小結(jié)
膽固醇在正常成人體內(nèi)約含140g左右廣泛分布在全身各組織中膽固醇合成過(guò)程復(fù)雜,乙酰CoA是合成原料在合成過(guò)程中還需要ATP供能,NADPH+H+供氫在體內(nèi)膽固醇可以轉(zhuǎn)化為生物活
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