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藥理學(xué)/pharmacology第二十六章作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物——抗凝血藥及溶栓藥藥理學(xué)/pharmacology第二十六章作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物——抗凝血藥及溶栓藥抗凝血藥指能通過影響凝血過程的某些環(huán)節(jié)而阻止血液凝固的藥物,臨床主要用于防止血栓形成和已形成血栓的擴(kuò)大。抑制凝血因子藥——肝素香豆素類枸櫞酸鈉促進(jìn)纖維蛋白溶解藥——鏈激酶尿激酶抗血小板聚集藥——小劑量阿司匹林抗凝血藥——肝素1.抗凝作用:體內(nèi)外均有強(qiáng)大的抗凝作用2.抗動(dòng)脈粥樣硬化作用3.抗炎、降低血黏度等作用藥理作用作用機(jī)制增強(qiáng)抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)對(duì)凝血因子的滅活作用抗凝血藥——肝素1.防治血栓栓塞性疾病2.治療彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)——早期用藥3.用作體外循環(huán)、血液透析、輸血等的抗凝劑充氬密封陰涼干燥避光保存儲(chǔ)存溫度2~8℃
臨床應(yīng)用抗凝血藥——肝素肝素為酸性黏多糖類藥物,目前除用于治療血栓栓塞性疾病、播散性血管內(nèi)凝血早期以外,還用于治療多種疾病。①潰瘍性結(jié)腸炎②小兒重癥肺炎
③膽汁淤積性肝炎④不穩(wěn)定型心絞痛⑤高血脂癥⑥小兒毛細(xì)支氣管炎⑦類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肝素在非抗凝方面的用途抗凝血藥——肝素毒性較低,過量可引起自發(fā)性出血
可用酸性魚精蛋白解救連續(xù)用肝素3~6個(gè)月可引起骨質(zhì)疏松,產(chǎn)生自發(fā)性骨折偶有過敏反應(yīng)
有出血傾向、凝血障礙、血小板減少癥、嚴(yán)重高血壓、潰瘍病、腦出血、手術(shù)后及嚴(yán)重肝腎功能不全者禁用不良反應(yīng)抗凝血藥——香豆素類香豆素類藥物常用藥物有:雙香豆素醋硝香豆素(新抗凝)新雙香豆素(雙香豆素乙酸乙酯)華法林(芐丙酮香豆素)它們的作用與用途基本相似??鼓帯愣顾仡惛?jìng)爭(zhēng)抑制維生素K,干擾維生素K在肝臟參與合成凝血因子。對(duì)已合成的凝血因子無效。香豆素維生素k抗凝血藥——香豆素類口服有效。起效慢,維持時(shí)間久。體內(nèi)抗凝,體外無效。用于防治血栓栓塞性疾病,緊急情況與肝素合用。一般可在開始服藥的3~4天內(nèi)與肝素合用,然后停用肝素,繼續(xù)用華法林維持治療。四環(huán)素、阿司匹林可增強(qiáng)其作用,藥酶誘導(dǎo)劑、避孕藥可減弱其作用。禁忌證同肝素,過量引起出血用維生素K解救??鼓帯蹤此徕c(檸檬酸鈉)僅用于體外抗凝。為輸血儲(chǔ)血的抗凝劑。本品的枸櫞酸根離子與血中鈣離子生成難解離的可溶性絡(luò)合物枸櫞酸鈣,此絡(luò)合物易溶于水但不易解離,使血中鈣離子減少,凝血過程受到抑制從而阻止血液凝固。鈣為凝血過程中必需物質(zhì),可促進(jìn)凝血活素(凝血因子Ⅲ)凝血酶和纖維蛋白的形成以及激活血小板釋放凝血因子反應(yīng)等。注意:輸入過多或過快可引發(fā)血鈣過低血鈣過低和代謝性堿中毒而出現(xiàn)口唇發(fā)麻手足抽搐甚至出血傾向血壓下降心室顫動(dòng)或停搏。抗凝血藥——枸櫞酸鈉(檸檬酸鈉)溶栓藥又稱為纖維蛋白溶解藥物,一類能增強(qiáng)纖溶過程的藥物。因?qū)σ研纬傻难ㄓ腥芙庾饔枚Q為溶栓藥。鏈激酶(溶栓酶)
尿激酶溶栓藥抗纖溶酶纖溶酶原纖維蛋白降解纖維蛋白尿激酶鏈激酶血液活化素氨甲苯酸激肽釋放酶、凝血酶等血液活化素原纖溶酶溶栓藥——鏈激酶(溶栓酶)和尿激酶促進(jìn)纖維蛋白溶解靜脈注射主要用于治療急性血栓栓塞性疾病。急性肺栓塞、急性心肌梗死等特點(diǎn):對(duì)新鮮形成的血栓可促進(jìn)血栓溶解對(duì)形成已的血栓無法復(fù)通。需早期用藥。作用與應(yīng)用溶栓藥——鏈激酶(溶栓酶)和尿激酶過量可引起自發(fā)性出血。如黏膜出血、咳血、消化道出血等特異性解救藥----氨甲苯酸過敏反應(yīng)(以鏈激酶常見)
用抗過敏藥、糖皮質(zhì)激素對(duì)抗。不良反應(yīng)溶栓藥——噻氯匹定(ticlopidine)抗血小板藥常見的有阿司匹林、氯吡格雷??寡“逅?。抑制ADP、膠原、花生四烯酸等引起的血小板聚集??诜行?,服后24~72小時(shí)顯效,作用較強(qiáng),維持時(shí)間較長(zhǎng)。臨床上主要用于動(dòng)脈血栓栓塞性疾病,特別是不宜用阿司匹林治療的患者。最常見的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng),約20%的患者發(fā)生腹瀉。溶栓藥——阿昔單抗(abciximab))抗血小板藥基因工程技術(shù)制備的重組鼠-人嵌合單克隆抗體,可
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