導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病理診斷

演講人：日期：導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病理診斷目錄CONTENTS導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤概述病理診斷方法及技術(shù)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病理特征乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌病理特征鑒別診斷與誤區(qū)提示治療方案與預(yù)后評估01導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤概述定義導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤是乳腺導(dǎo)管上皮的良性腫瘤，通常位于乳暈周圍的輸乳管大導(dǎo)管內(nèi)。發(fā)病機(jī)制導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，可能與雌激素水平升高或乳腺組織對雌激素的敏感性增加有關(guān)。定義與發(fā)病機(jī)制乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤通常為良性病變，生長緩慢，不會轉(zhuǎn)移，但存在惡變風(fēng)險。乳頭狀癌屬于惡性腫瘤，生長迅速，具有侵襲性，易轉(zhuǎn)移。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤與乳頭狀癌的區(qū)別多數(shù)患者無明顯癥狀，常因乳頭血性溢液或觸及乳暈部腫塊而就診。臨床表現(xiàn)通過乳腺超聲、乳腺鉬靶、乳管鏡及穿刺活檢等手段，結(jié)合臨床表現(xiàn)和病理組織學(xué)檢查進(jìn)行診斷。診斷依據(jù)臨床表現(xiàn)及診斷依據(jù)預(yù)后與影響因素影響因素預(yù)后受多種因素影響，包括腫瘤的惡性程度、手術(shù)方式和術(shù)后輔助治療等。預(yù)后導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的預(yù)后較好，經(jīng)手術(shù)切除后治愈率較高。02病理診斷方法及技術(shù)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的組織學(xué)特點(diǎn)乳腺導(dǎo)管明顯擴(kuò)張，導(dǎo)管上皮細(xì)胞增生形成乳頭狀結(jié)構(gòu)，乳頭中心有纖維血管間質(zhì)，間質(zhì)內(nèi)可見淋巴細(xì)胞浸潤。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌的組織學(xué)特點(diǎn)癌細(xì)胞局限在擴(kuò)張的導(dǎo)管內(nèi)，導(dǎo)管基底膜完整，無間質(zhì)浸潤，癌細(xì)胞可排列成巢狀、團(tuán)索狀或伴有腺體的結(jié)構(gòu)。組織學(xué)檢查乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的免疫組化特點(diǎn)ER、PR陽性表達(dá)，CerbB-2陰性或弱陽性表達(dá)，Ki-67增殖指數(shù)較低。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌的免疫組化特點(diǎn)ER、PR表達(dá)可陽性也可陰性，CerbB-2陽性表達(dá)明顯，Ki-67增殖指數(shù)較高，P53、P63等肌上皮標(biāo)記物可陽性表達(dá)。免疫組化技術(shù)檢測乳腺癌相關(guān)基因的突變，如BRCA1、BRCA2等，有助于判斷患者的遺傳風(fēng)險和預(yù)后?；蛲蛔儥z測通過檢測乳腺癌相關(guān)基因mRNA的表達(dá)水平，可輔助判斷腫瘤的惡性程度和預(yù)后。mRNA表達(dá)譜檢測分子生物學(xué)技術(shù)診斷標(biāo)準(zhǔn)與鑒別診斷鑒別診斷需與乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥、乳腺囊性增生病等良性疾病進(jìn)行鑒別，同時還需對乳腺導(dǎo)管內(nèi)原位癌與浸潤性癌進(jìn)行鑒別診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)組織形態(tài)、免疫組化染色及分子生物學(xué)檢測結(jié)果，綜合判斷是否存在導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤或乳頭狀癌。03乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病理特征發(fā)病部位中央型乳頭狀瘤多發(fā)生在大乳管近乳頭的壺腹部，外周型乳頭狀瘤則位于乳腺的周圍象限。乳頭瘤結(jié)構(gòu)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的顯著特點(diǎn)是具有乳頭瘤結(jié)構(gòu)，乳頭瘤中心為血管結(jié)締組織間質(zhì)，間質(zhì)內(nèi)覆蓋上皮成分。瘤體形態(tài)瘤體通常呈圓形或卵圓形，邊界清楚，有的被覆完整的纖維囊，或向腔內(nèi)突起。乳頭狀結(jié)構(gòu)特點(diǎn)瘤細(xì)胞可呈現(xiàn)不同程度的異型性，但多數(shù)瘤細(xì)胞與正常導(dǎo)管上皮細(xì)胞相似，細(xì)胞大小較一致。細(xì)胞大小與形態(tài)瘤細(xì)胞可排列成巢狀、團(tuán)索狀或伴有腺體的結(jié)構(gòu)，有時細(xì)胞可呈乳頭狀排列。細(xì)胞排列瘤細(xì)胞的核形態(tài)較規(guī)則，核分裂象少見，但可見核仁。核特征細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變免疫標(biāo)記大多數(shù)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤免疫組化染色顯示上皮細(xì)胞膜陽性，如EMA、CK等。肌上皮標(biāo)記肌上皮細(xì)胞通常表達(dá)P63、SMA等肌上皮標(biāo)記，有助于與浸潤性癌的鑒別。激素受體多數(shù)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤ER、PR表達(dá)陽性，但并非所有瘤都表達(dá)。030201免疫組化表現(xiàn)基因異常部分乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤具有較高的增殖活性，可能與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。增殖活性癌基因與抑癌基因多種癌基因和抑癌基因在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤中表達(dá)異常，如c-erbB-2的擴(kuò)增和過表達(dá)，p53基因突變等。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤可能存在多種基因異常，如PIK3CA基因突變、16q缺失等。分子生物學(xué)特征04乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌病理特征中央型乳頭狀瘤多發(fā)生在乳管壺腹以下大約1.5cm的1、2級乳管，位于乳腺中央?yún)^(qū)乳暈下方，一般不增加乳腺癌的風(fēng)險。外周型乳頭狀瘤終末導(dǎo)管-小葉系統(tǒng)發(fā)生的多發(fā)性導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤，位于乳腺的周圍象限，一般認(rèn)為是癌前期病變，癌變率為5%～12%。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的分類可觸及乳腺內(nèi)腫塊，多位于乳暈周圍，質(zhì)地較軟，可推動。乳腺腫塊部分患者伴有乳腺疼痛或不適，少數(shù)有乳頭瘙癢或燒灼感。疼痛與不適01020304乳頭出現(xiàn)血性、漿液性或膿性液體，有時為唯一的臨床表現(xiàn)。乳頭溢液乳頭回縮、皮膚凹陷或橘皮樣改變等。乳腺外形改變?nèi)橄賹?dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的臨床表現(xiàn)超聲顯示乳管內(nèi)乳頭狀突起及擴(kuò)張的乳管，可初步判斷腫瘤性質(zhì)。乳腺超聲可直接觀察乳管內(nèi)病變，對乳頭狀瘤的診斷具有較高的準(zhǔn)確性。乳管內(nèi)鏡通過穿刺活檢或手術(shù)切除進(jìn)行病理診斷，是確診乳頭狀瘤的金標(biāo)準(zhǔn)。活檢病理診斷乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的診斷方法010203藥物治療與內(nèi)分泌治療輔助治療手段，用于減輕癥狀、控制病情或預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)。觀察治療對于瘤體較小、無癥狀或癥狀輕微的患者，可采取密切觀察、定期隨診的策略。手術(shù)治療對于瘤體較大、有惡變傾向或引起明顯癥狀的患者，應(yīng)行手術(shù)切除，手術(shù)方式包括乳管切除術(shù)、乳腺區(qū)段切除術(shù)等。乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的治療方案05鑒別診斷與誤區(qū)提示乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤與乳頭狀癌的鑒別診斷發(fā)病部位乳頭狀瘤主要發(fā)生在乳腺大導(dǎo)管內(nèi)，而乳頭狀癌則多見于乳腺小葉內(nèi)或末梢導(dǎo)管。病變形態(tài)乳頭狀瘤通常呈圓形或卵圓形，邊界清楚，有包膜；乳頭狀癌則呈不規(guī)則形，邊界不清晰，無包膜。細(xì)胞特征乳頭狀瘤細(xì)胞形態(tài)相對一致，異型性??；乳頭狀癌細(xì)胞形態(tài)多樣，異型性大，核分裂象多見。免疫組化乳頭狀瘤通常表達(dá)肌上皮標(biāo)記物，而乳頭狀癌則通常不表達(dá)。良性與惡性乳頭狀病變的區(qū)分要點(diǎn)良性乳頭狀病變通常形態(tài)規(guī)則，細(xì)胞異型性??；惡性乳頭狀病變則形態(tài)不規(guī)則，細(xì)胞異型性大。形態(tài)學(xué)差異良性乳頭狀病變通常呈膨脹性生長，與周圍組織分界清楚；惡性乳頭狀病變則呈浸潤性生長，與周圍組織分界不清。良性乳頭狀病變經(jīng)手術(shù)切除后預(yù)后良好；惡性乳頭狀病變則預(yù)后較差，易發(fā)生轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。生長方式良性乳頭狀病變的免疫組化染色通常呈單一或弱陽性表達(dá)；惡性乳頭狀病變則常常出現(xiàn)多種免疫組化標(biāo)記物的強(qiáng)陽性表達(dá)。免疫組化01020403預(yù)后差異避免誤診為乳頭狀癌乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤在形態(tài)上與乳頭狀癌相似，容易誤診。應(yīng)仔細(xì)觀察病變形態(tài)、細(xì)胞特征等，結(jié)合免疫組化結(jié)果進(jìn)行鑒別。避免過度治療部分良性乳頭狀病變無需手術(shù)治療，僅需定期復(fù)查；而惡性乳頭狀病變則需盡早手術(shù)治療。因此，應(yīng)準(zhǔn)確判斷病變性質(zhì)，避免過度治療。誤區(qū)提示及避免方法06治療方案與預(yù)后評估手術(shù)治療單純病灶切除或區(qū)段切除，術(shù)后復(fù)發(fā)率低，但對乳頭溢液或乳暈區(qū)病灶可考慮行皮下乳腺切除或單純?nèi)橄偾谐?。放療與化療內(nèi)分泌治療乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的治療方法對于部分具有高危因素的患者，如腫瘤多發(fā)、伴有不典型增生等，可考慮放療或化療以減少復(fù)發(fā)風(fēng)險。對于激素受體陽性的患者，可采用內(nèi)分泌治療，如服用三苯氧胺等，以降低腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險。以根治性手術(shù)為主，包括乳腺單純切除、改良根治術(shù)等，同時需進(jìn)行淋巴結(jié)清掃。手術(shù)治療術(shù)后根據(jù)病理分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，決定是否需要進(jìn)行放療或化療，以殺滅殘留癌細(xì)胞，提高生存率。放療與化療對于激素受體陽性或HER-2陽性的患者，可采用內(nèi)分泌治療或靶向治療，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。內(nèi)分泌治療與靶向治療乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌的綜合治療方案預(yù)后評估指標(biāo)與方法病理學(xué)檢查通過術(shù)后病理學(xué)檢查確定腫瘤類型、分級、有無浸潤等，為評估預(yù)后提供依據(jù)。影像學(xué)檢查定期進(jìn)行乳腺超聲、鉬靶等影像學(xué)檢查，以便早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。血液腫瘤標(biāo)志物檢測如CA15-3、CEA等，有助于監(jiān)測腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況。生存率與復(fù)發(fā)率根據(jù)患者年齡、腫瘤分期、治療方法等因素，綜合評估患者的生存率和復(fù)發(fā)率。向患者普及乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤和乳腺癌的相關(guān)知識，提高患者對疾病的認(rèn)知水平和治療依從性。提供心理支持和輔導(dǎo)，