兒科應用項目-遺傳代謝病、地中海貧血課件

兒科應用項目---兒科項目應用

--遺傳代謝病、地中海貧血兒科應用項目---遺傳代謝病地中海貧血……兒科應用項目---遺傳代謝病認識遺傳代謝病發(fā)病機制

兒科應用項目---遺傳代謝?。↖nheritedMetabolicDisorders,IMD）是因維持機體正常代謝所必需的某些酶、受體、載體等生物合成發(fā)生遺傳缺陷而導致的疾病；多為單基因遺傳病，包括氨基酸、有機酸、脂肪酸等先天性代謝缺陷。認識遺傳代謝病兒科應用項目---遺傳代謝病病種種類繁多，目前已發(fā)現500余種

氨基酸類代謝病：苯酮尿癥、

高胱氨酸尿癥、

楓糖尿癥、

酪氨酸血癥、瓜氨酸血癥、

精氨酸血癥、高氨血癥

脂肪酸類代謝?。?/p>

極長鏈脂肪酸代謝異常、長鏈脂肪酸代謝異常、中鏈脂肪酸代謝異常、短鏈脂肪酸代謝異常、肉堿穿透障礙、肉堿結合酶缺乏癥第一型、肉堿結合酶缺乏癥第二型、

肉堿吸收障礙有機酸類代謝?。?/p>

戊二酸血癥第二型、甲基丙二酸血癥、

丙酸血癥、異戊酸血癥、

3-甲基巴豆酰輔酶A羧化酶缺乏癥、3-羥基-3-甲基戊二酸尿癥、三功能蛋白缺乏癥、乙基丙二酸血癥、丙二酸血癥、異丁?；o酶A脫氫酶缺乏癥兒科應用項目---兒科應用項目---案例2011.10.2區(qū)醫(yī)院兒科急診患兒1Y陳X康腹痛便血哭鬧……以腸梗阻診治出院10.4患兒表現出神經系統(tǒng)肝臟10.5遺傳代謝病的檢測—酪氨酸血癥跟蹤了解—營養(yǎng)大量補充—進口奶粉魚肝油

兒科應用項目---遺傳代謝病的發(fā)病機制兒科應用項目---遺傳代謝病發(fā)病機制之PKU兒科應用項目---PKU兒科應用項目---遺傳代謝病臨床表現神經系統(tǒng)異常及容貌怪異代謝性酸中毒肝臟腫大或肝功能不全嚴重嘔吐、特殊氣味皮膚和毛發(fā)異常眼部異常、耳聾臨床表現兒科應用項目---遺傳代謝病癥的早期和后期表現兒科應用項目---遺傳性代謝病種類繁多新生兒、嬰幼兒、成人均可發(fā)病

發(fā)現、治療不及時，損害不可逆

遺傳代謝病的臨床發(fā)病特點兒科應用項目---

遺傳代謝病的年齡特點

新生兒期

臨床上多表現為拒食、嘔吐、腹瀉、脫水、嗜睡、肌張力異常、神經系統(tǒng)異常晚發(fā)型：發(fā)病于青春期或成年后

意識障礙、驚厥發(fā)作、共濟失調、高乳酸血癥、低血糖等系常見癥狀間歇性發(fā)作發(fā)作間期可完全正常，感染、攝食大量蛋白質食物等為常見誘發(fā)因素兒科應用項目---臨床診斷特點

兒科應用項目---遺傳代謝病的臨床危害

兒科應用項目---

糖原貯積病與粘多糖患兒兒科應用項目---延誤診治的IMD高胱氨酸尿癥患兒伴有智力障礙發(fā)育障礙水晶體位置異常四肢強直頭發(fā)稀疏心血管系統(tǒng)異常個體往在由于形成血栓而死亡兒科應用項目---

沒有癥狀，不代表實驗室無異常新生兒篩查性檢測遺傳代謝病檢測0～3個月3～12個月一歲以后蓄積期常無異常多數在此階段發(fā)病亦有發(fā)病對臨床疑似患者的診斷性檢測嬰幼兒、兒童少年等世界上最先近的IMD檢測技術——串聯(lián)質譜兒科應用項目---氨基酸代謝性疾?。?7種（新生兒16種）有機酸代謝性疾病：14種脂肪酸代謝性疾?。?4種串聯(lián)質譜遺傳代謝病檢測病種兒科應用項目---一、氨基酸代謝病兒科應用項目---二、有機酸血病兒科應用項目---三、脂肪酸氧化缺陷病兒科應用項目---GA1篩查

GA-1—戊二酸血癥I型

如果不及時診斷兒科應用項目---遺傳代謝病檢測的原則早檢測,放安心早治療,無病癥兒科應用項目---結果評價

各指標值

串聯(lián)質譜遺傳代謝病檢測流程兒科應用項目---1、針刺采血部位＜２.0mm2、熱敷采血

部位3-5分鐘3、消毒并拭

干采血部位4、針刺采血，

拭去第一滴血5、單面輕壓濾紙取血浸透點樣環(huán)

6、按采樣單

要求連續(xù)取血標本的采集說明：新生兒以外的對象可以是手指末梢血、靜脈血制成的濾紙干血片標本兒科應用項目---篩查流程新生兒家屬填知情同意書采集新生兒足跟血，并制成血樣標本發(fā)放報告單護士填寫化驗單及采血濾紙卡信息陰性送實驗室檢測陽性陽性陰性醫(yī)生召回送檢者，重新抽血復查通知送檢醫(yī)生與新生兒家屬通知送檢醫(yī)生醫(yī)生召回患兒醫(yī)生對患兒進行診斷和治療兒科應用項目---治療建議兒科應用項目---遺傳代謝病的治療原則

減少蓄積補充需要促進排泄兒科應用項目---常見遺傳代謝病及治療兒科應用項目---常見遺傳代謝病及治療兒科應用項目---倪萍生下先天性白內障兒子

及時發(fā)現及時治療，現正常任何疾病及早發(fā)現，及早治療，益處定多多兒科應用項目---二、地中海貧血認識地中海貧血地中海貧血的治療兒科應用項目---認識地中海貧血地中海貧血(簡稱地貧）是我國南方最常見的一種遺傳病，是一類由于珠蛋白基因缺失或缺陷，而使某些珠蛋白肽鏈合成受抑制引起的溶血性貧血。兒科應用項目---分型：

α地中海貧血是由于α基因缺失或缺陷而引起的α珠蛋白肽鏈合成障礙的疾病。β地中海貧血是由于β珠蛋白肽鏈合成減少或完全不能合成所造成的。性質：

常染色體遺傳。其中α珠蛋白基因位于第16對染色體上（4個基因位點），β基因位于第11對染色體上（兩個基因位點）。兒科應用項目---流行病學流行病學：本病以地中海沿岸國家和東南亞各國多見，我國長江以南各省均有報道，以廣西、廣東、海南、四川、重慶等省區(qū)發(fā)病率較高，在北方較為少見。地中海貧血在廣西的發(fā)病率相當高，地中海貧血基因攜帶率高達18%，α地中海貧血發(fā)病率高達4%—7%，β地中海貧血的發(fā)病率為12%—15%.

兒科應用項目---血紅蛋白的結構：血紅蛋白Hb（hemoglobin）由α（含141個AA）、β、γ、δ（各含146個AA）四條珠蛋白鏈（或稱多肽鏈）各結合一個血紅素，組成近似球形的結合蛋白。Hb組成：

HbA(α2β2)：出生后至6個月逐漸升高至96-98%；HbF(α2γ2)：是新生兒主要血紅蛋白，出生后至6個月慢慢降低至0-2%HbA2(α2δ2)：出生后至6個月逐漸升高至2.5-3.5%兒科應用項目---相關分類：1．珠蛋白合成異常分為：

量的減少：即為地中海貧血；

質的（結構）改變：異常血紅蛋白病。2．地中海貧血分類：

α：表示α基因缺失或因突變導致功能喪失

β：表示β基因突變

γ鏈異常

δ鏈異常兒科應用項目---地貧基因分型全套基因診斷：

方法學：敏感度大大提高，而且能檢出基因缺失或突變的位點，另外對于堿性血紅蛋白電泳無法檢出的靜止型α地貧也能做出診斷。β基因檢查也可查出目前中國已知的17種β基因突變。

限制性：費用較高，結果受試劑盒影響，不太好判斷，對于操作人員的要求也較高。目前基因室未開展異常血紅蛋白病的基因檢查項目，但可通過DNA測序或HPLC（高效液相層析）檢查出異常血紅蛋白的種類。兒科應用項目---α地中海貧血：

（第16號染色體上各有兩個α基因）1．1靜止型α地中海貧血：

1個α珠蛋白基因缺失（基因型為αα/α-），無任何癥狀與異常。值得注意的是，堿性血紅蛋白電泳對此種情況無能為力，只能靠基因確診。兒科應用項目---1．2標準型α地中海貧血：

2個α珠蛋白基因缺失（基因型為αα/--），大多對日常生活無影響，也察覺不到貧血，一般在健康體檢時發(fā)現。在目前的實驗室堿性血紅蛋白電泳報告中，將靜止型α地貧與標準型α地貧統(tǒng)稱為輕型α地貧。

（MCV降低）

兒科應用項目---1.3HbH?。?/p>

3個α珠蛋白基因缺失（基因型為-α/--）

1歲左右即出現以下臨床癥狀：貧血、肝脾腫大、輕度黃疸，可伴有“地貧面容”（如眼距增寬、鼻梁塌陷、顴骨隆突），如遇感染或服用氧化性藥物或妊娠均會加重病情?！篗CV降低、、亨氏小體檢查：+-++++』

兒科應用項目---1．4HbBart’s胎兒水腫綜合征

針對α地貧而言，它是最嚴重的一種。

4個α珠蛋白基因完全缺失（基因型為--/--），患者完全不能合成α鏈，相對過剩的γ鏈聚合形成γ4，即為HbBart’s。因γ4極具氧親和力，造成胎兒組織缺氧，常于妊娠中末期（28-34W）即死胎、流產或者生后數小時內死亡。臨床癥狀：胎兒發(fā)育差、蒼白、水腫、肝脾顯著腫大、腹水，胎盤肥大、水腫。

（MCV降低）異常快帶處于HbBart’S位置，量為70%-80%兒科應用項目---β地中海貧血：（第11號染色體上各有1個β基因）2．1輕型或靜止型β地中海貧血：雜合子（父母一方患病），患者可以完全無癥狀（靜止型），或有輕度貧血，輕度脾腫大，少數有黃疸。在感染或妊娠時貧血加重。（MCV降低）HbA2升高，量約為5%-8%

兒科應用項目---2.2中間型至重型：堿性血紅蛋白電泳報告一般不區(qū)分中間型或重型。臨床癥狀：患者6-9月即出現貧血，進行性加重，常于少年期前死亡。肝脾腫大，腹部隆起，3-4歲癥狀明顯，生長遲緩，面色蒼白，輕度黃疸、色素沉著，有特殊“地貧面容”。兒科應用項目---特殊的地中海貧血面容的由來

由于骨髓代償性增生導致骨骼變大、髓腔增寬，先發(fā)生于掌骨，以后為長骨和肋骨；1歲后顱骨改變明顯，表現為頭顱變大、額部隆起、顴高、鼻梁塌陷，兩眼距寬，地中海貧血特殊面容。兒科應用項目---基因分型全套

兒科應用項目---地中海貧血的治療：2.4.2治療：如果孩子患了地中海貧血，應該讓孩子接受治療，目前治療方法有兩種：一種是堅持定期輸血和去鐵，另一種是進行骨髓移植。兒科應用項目---（一）常規(guī)治療

a-地貧臨床上常見為Hb-H病，一般貧血較輕，脾大較明顯，可以行脾切除、脾栓塞。能明顯改善癥狀。

β-地貧分為輕、中、重三型，輕型（病理基因攜帶者）一般僅有輕度貧血，不需特殊治療，可正常生活，中間型地貧Hb在60－90g/L，生長發(fā)育會受到影響，國外堅持給予輸血加去鐵胺治療，國內病人常常因經濟原因任其自然，基因活化治療中間型地貧有部分療效，可以使用。

重型β-地貧對家庭和社會都是一個包袱，即使在西方發(fā)達國家，每年都要花費巨額去維持這部分病人的常規(guī)輸血和去鐵胺的使用，這類病人往往Hb在60g/L以下，需要靠輸血來維持生命。

重型β-地貧多在1歲以內發(fā)病，Hb在60g/L以下，需輸血來維持生命。目前重型β-地貧的治療方法有兩種：一種為常規(guī)治療方法，一種為造血干細胞移植。

兒科應用項目---（二）造血干細胞移植（HSCT）治療地中海貧血

HSCT是目前能根治地貧的唯一辦法，目前完成病歷數最多的意大利Pesuno中心，到目前為止，他們已完成1400多例，總的治愈率接近70％，對于3歲左右的病歷，如果選用HLA配型相合的同胞供者進行移植，治愈率接近90％，因此HLA相合同胞供髓移植已相當成熟。

HSCT的原理其實很簡單，先是用一定強度的細胞毒性藥物將病人的骨髓清除（預處理），然后將供髓者的骨髓或造血干細胞迅速按常規(guī)輸血方式輸入病人體內，而這些輸入體內的造血干細胞能自動定位在病人骨髓內生長，分化成各種血細胞，從而部分或全部代