10人類疾病動物模型概述

人類疾病動物模型第一節(jié)概述一、定義人類疾病動物模型(Animalmodelsofhumandiseases）是指為闡明人類疾病的發(fā)生機(jī)理及建立預(yù)防、診斷和治療方法而制作的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)動物.二、建立人類疾病動物模型的意義本質(zhì)上是生物比較醫(yī)學(xué)應(yīng)用科學(xué)人類的替難者，避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來的風(fēng)險；可按研究者的需要獲得實(shí)驗(yàn)材料；縮短研究周期；可控制各種實(shí)驗(yàn)條件，結(jié)果可比性強(qiáng)，重復(fù)性好；可提供發(fā)病率較低的疾病材料；有助于更全面認(rèn)識疾病的本質(zhì)；藥物的藥效學(xué)研究和安全性評價；為教學(xué)服務(wù)，提供直觀生動的教學(xué)效果；美國國家實(shí)驗(yàn)動物中心Bleby說：

若一個科研課題的經(jīng)費(fèi)為5萬元，實(shí)驗(yàn)動物消耗5千元，占整個課題經(jīng)費(fèi)的1/10，但1/10的經(jīng)費(fèi)可以影響5萬元的成?。∪?、一個好的動物模型應(yīng)具有以下特點(diǎn)1、相似性：動物模型應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處，盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化。2、重復(fù)性：理想的模型應(yīng)是可重復(fù)、可標(biāo)準(zhǔn)化的。標(biāo)準(zhǔn)的動物、標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境、標(biāo)準(zhǔn)的飼養(yǎng)管理、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)器材、標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)操作。3、可靠性：復(fù)制模型應(yīng)特異地、可靠地反映該種疾病或某種機(jī)能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，并經(jīng)受一系列檢測得以證實(shí)。4、適用性：復(fù)制模型應(yīng)盡量考慮今后臨床能應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展，動物背景資料要完整，生命史能滿足實(shí)驗(yàn)需要。5、易行性和經(jīng)濟(jì)性：動物經(jīng)濟(jì)而來源充足，便于轉(zhuǎn)運(yùn)，易于關(guān)養(yǎng)。在同等條件下，優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動物。6、安全性：動物模型應(yīng)不對實(shí)驗(yàn)人員和其它人員的生命安全產(chǎn)生威脅。

四、動物模型分類按產(chǎn)生原因分類1、誘發(fā)性動物模型（experimentalanimalmodel）2、自發(fā)性動物模型（spontaneousanimalmodel）3、抗疾病型動物模型（negativeanimalmodel）4、生物醫(yī)學(xué)動物模型（Biomedicalanimalmodel）按模型對象分整體動物模型、離體組織器官模型、細(xì)胞株模型、數(shù)學(xué)模型按中醫(yī)藥體系分中醫(yī)證候動物模型：陰虛、陽虛、氣虛、血虛、脾虛、腎虛動物模型，厥脫癥動物模型

1、誘發(fā)性動物模型（experimentalanimalmodel）

【定義】又稱為實(shí)驗(yàn)性動物模型，指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手段，人為制造的疾病模型?！緝?yōu)點(diǎn)】：制作方法簡便，實(shí)驗(yàn)條件比較簡單，其他因素容易控制，短時間內(nèi)可大量復(fù)制。【缺點(diǎn)】：誘發(fā)的疾病模型與自然產(chǎn)生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人類疾病不能用人工方法誘發(fā)出來。物理因素誘發(fā)：如手術(shù)致骨折、放射線致免疫抑制化學(xué)因素誘發(fā)：如高油脂飼料致兔動脈粥樣硬化、

化學(xué)毒物中毒生物因素誘發(fā)：如微生物感染復(fù)合因素誘發(fā)：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2生物技術(shù)制作的動物模型：如嵌合體動物、轉(zhuǎn)基因

動物、克隆動物等2、自發(fā)性動物模型（spontaneousanimalmodel）

【定義】指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。以腫瘤遺傳性疾病居多?！緝?yōu)點(diǎn)】：是在一定程度上減少了人為的因素，更接近自然的人類疾病。【缺點(diǎn)】：種類有限，疾病動物飼養(yǎng)條件要求高，發(fā)病率低，發(fā)病時間長。自發(fā)腫瘤模型因動物種系、品種不同，其腫瘤所發(fā)生的類型和發(fā)病機(jī)制有差異。自發(fā)性動物模型應(yīng)用價值很高，特別是在遺傳性疾病、免疫缺陷病、腫瘤等的研究上得到了廣泛應(yīng)用。近幾十年來科學(xué)界十分重視自發(fā)性動物模型的開發(fā)。

與人類疾病相似的心臟病的加拿大犬；與兒童碳水化合物、氨基酸代謝失調(diào)相似的貓；自發(fā)性高血壓和腦中風(fēng)大鼠；青光眼兔；自發(fā)性糖尿病地鼠；肥胖癥小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。3、抗疾病型動物模型（negativeanimalmodel）

是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生。因此可借以探討為何該種動物對該疾病有天然的抵抗力。

如哺乳類動物均感染血吸蟲病，而洞庭湖流域的東方地鼠卻不能復(fù)制血吸蟲病，故可用于血吸蟲感染和抗病的研究。4、生物醫(yī)學(xué)動物模型（biomedicalanimalmodel）

是指利用健康正常的動物生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。沙鼠缺乏完整的腦基底Willis動脈環(huán)，動脈環(huán)后交通支，可用來結(jié)扎一側(cè)頸動脈制備腦梗塞、腦缺血模型鹿的正常紅細(xì)胞是鐮刀形的，多年來一直用于鐮刀形紅細(xì)胞貧血研究。1、致模因素

①研究目的②人類疾病的致病因素，臨床癥狀和發(fā)病機(jī)理在動物上的區(qū)別2、動物因素（種類、品系、年齡、性別、生理狀態(tài)等）3、實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素（晝夜、麻醉深度、手術(shù)技巧、給藥途徑、對照組）4、環(huán)境和營養(yǎng)因素（溫度、濕度、噪音光照、飼料等）

五、影響動物模型的因素1.同一種屬，不同品系個體之間基因型千差萬別，表現(xiàn)型參差不齊。DBA/2小鼠100%聽源性癲癇C57BL無BALB/cAnAmice對放射線敏感C57BR/CdJNmice對放射線具有抵抗力2.年齡和體重動物解剖和生理特征反應(yīng)性隨年齡而明顯變化。幼年動物比成年動物敏感（可能于抗體發(fā)育不全，解毒排泄的酶系尚未完善有關(guān)）老年動物代謝功能低下，反應(yīng)不靈敏，非特殊需要不使用。3.實(shí)驗(yàn)季節(jié)生物的許多功能隨著季節(jié)產(chǎn)生規(guī)律性的變動，大量的資料表明，動物對化學(xué)物的作用的反應(yīng)受到季節(jié)的影響。春夏秋冬分別給大鼠注射一定量的巴比妥鈉，觀察入睡和睡眠時間。季節(jié)入睡時間（min）睡眠時間（min）春56.1±11.0470±34.0夏93.5±11.3242±14.3秋120±19.0190±18.7冬66.5±8.2360±33.04.麻醉深度動物實(shí)驗(yàn)，需要麻醉深度合適，且在整個麻醉過程中保持恒定。麻醉劑根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求與動物種類加以選擇。麻醉過深：動物處于深度抑制，不可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果麻醉過淺：引起疼痛，動物全身，呼吸，循環(huán)功能發(fā)生改變。5.手術(shù)技巧試劑要純儀器要靈敏方法要準(zhǔn)確操作熟練減少對動物的刺激，動物受創(chuàng)傷出血等減少，將對提高實(shí)驗(yàn)成功率和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的正確性，達(dá)到動物手術(shù)操作熟練，必須了解各種動物的特征，組織，器官位置，神經(jīng)，血管走形，通過在動物身上反復(fù)實(shí)驗(yàn)，達(dá)到熟中生巧，操作自如。6.實(shí)驗(yàn)藥物給藥途徑、制劑、劑量是影響實(shí)驗(yàn)中的重要問題。有的激素在肝臟內(nèi)破壞，經(jīng)口服就會影響其效果。雌三醇與細(xì)胞核內(nèi)物質(zhì)結(jié)合時間短，每天一次給藥效果弱，如果一天的劑量多次給藥，效果大大加強(qiáng)。7.藥物濃度和劑量要適宜：太高濃度，太大劑量都會產(chǎn)生錯誤的結(jié)果。1/2LD50腹腔注射某種藥物后，動物活動減少，認(rèn)為該藥有鎮(zhèn)靜作用。實(shí)際上1/2LD50的劑量已經(jīng)接近與中毒量，此時活動減少不能認(rèn)為是鎮(zhèn)靜動物與人的劑量換算方法人與動物對同一藥物的耐受性相差很大。一般動物的耐受性比人大，也就是單位體重的用藥量動物比人大。人的各種藥物的用量在很多書籍上可以查到，但動物的用藥量可查的書很少，而且動物用的藥物種類遠(yuǎn)不如人用的則多。因此，必須將人的用藥量換算成動物的用藥量。一般比例換算：人用藥量為1，小鼠大鼠為20-25，家兔。豚鼠為15-20，貓狗為5-10人與動物的體表面積計(jì)算例：狗的劑量為10mg/kg，12kg的狗的劑量為12×10=120mg查表：70kg的人與12kg的狗體表面積折算相交處為3.1所以70kg人的用藥劑量：120×3.1=372mg人每公斤體重用藥量為372÷70=5.3mg狗的劑量大于人的劑量3.11、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成。2