流行病學(xué)-第1章-緒論

Epidemiology

第1章 緒論Introduction1Thechapterstartswiththerecentepidemiologicalachievementsinchinaandintroduceabriefhistoryofepidemiology.Section2defineswhatmoderneipedimiologyiswithanaccountoftheevolutionoftheconceptanddiscussthefeaturesthatcharacterizeepidemiologyanddescribetherationale,methodsofmodernepidemiology.Section3describetheapplicationsofmodernepidemiology.Section4describerelateepidemiologytootherrelatedscientificdisciplines,andlookintopossiblefuturedevelopmentsandchallengesinthefield.2

流行病學(xué)（epidemiology）既古老又年青的學(xué)科防治疾病和促進(jìn)健康概述320世紀(jì)十大成就1、疫苗；2、安全工作場所；3、安全和健康的飲食；4、機(jī)動(dòng)車安全；5、傳染病控制；6、降低心腦血管病死亡；7、計(jì)劃生育；8、吸煙危害；9、母嬰保健；10、飲水加氟這十個(gè)領(lǐng)域。

4

直接或間接地與流行病學(xué)研究有關(guān)流行病學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)的骨干學(xué)科現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科5第一節(jié)流行病學(xué)簡史及成就學(xué)科形成前期

-18世紀(jì)學(xué)科形成期

18世紀(jì)末-20世紀(jì)初學(xué)科發(fā)展期（現(xiàn)代流行病學(xué)時(shí)期）

20世紀(jì)40、50年代-6Hippocrates(460-377BC)第一個(gè)流行病學(xué)家主要的流行病學(xué)著作：《EpidemicⅠ》《EpidemicⅢ》《OnAirs,WatersandPlaces》中國：“疫”“時(shí)疫”“疫癘”主要貢獻(xiàn)：流行病學(xué)觀察環(huán)境在疾病發(fā)生中起著很重要的作用一、學(xué)科形成前期7意大利威尼斯－最早的檢疫15世紀(jì)外來船只必須在港外停留檢疫40天quadraginta(拉丁語，意思為40)→

quarantine1423年成立了首家傳染病隔離醫(yī)院中國：隋朝開設(shè)“癘人坊”以隔離麻風(fēng)病人8JohnGraunt(1620-1674)利用死亡數(shù)據(jù)進(jìn)行死亡分布及規(guī)律性研究創(chuàng)制了第一張壽命表，計(jì)算期望壽命用生存概率和死亡概率來概括死亡經(jīng)歷提出設(shè)立比較組的思想將統(tǒng)計(jì)學(xué)引入流行病學(xué)領(lǐng)域9WilliamPetty(1623-1687)提出“政治算數(shù)”的概念－通過政治的、經(jīng)濟(jì)的、社會(huì)的及健康方面的聯(lián)合調(diào)查來告知大眾應(yīng)該如何進(jìn)行選擇，采取什么樣的行動(dòng)。著作：《DiscourseonPoliticalArithmetics》(1690)10JamesLind(1716-1794)VitC缺乏–壞血病(1747)

開創(chuàng)了流行病學(xué)臨床試驗(yàn)的先河二、學(xué)科形成期11EdwardJenner

(1749-1823)(1796)接種牛痘預(yù)防天花開創(chuàng)了主動(dòng)免疫的先河施民安.琴納發(fā)現(xiàn)牛痘預(yù)防天花的經(jīng)過.見:錢宇平,主編.流行病學(xué)研究實(shí)例(第1卷).北京:人民衛(wèi)生出版社，1984.p38-42.12WilliamFarr(1807-1883)在英國首創(chuàng)人口和死亡的常規(guī)資料收集提出許多流行病學(xué)的重要概念：標(biāo)化死亡率、人年、劑量反應(yīng)關(guān)系、患病率患病率＝發(fā)病率×病程生命統(tǒng)計(jì)領(lǐng)域的先驅(qū)，為流行病學(xué)的定量研究、對(duì)比研究打下了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。13JohnSnow(1813-1858)倫敦寬街－霍亂爆發(fā)標(biāo)點(diǎn)地圖法霍亂是介水傳播流行病學(xué)現(xiàn)場調(diào)查、分析與控制的經(jīng)典實(shí)例14JohnSnow關(guān)于霍亂流行的調(diào)查嚴(yán)榮芬.JohnSnow關(guān)于霍亂流行的調(diào)查.見:錢宇平,主編.流行病學(xué)研究實(shí)例(第1卷).北京:人民衛(wèi)生出版社，1984.p43-49.15LondonEpidemiologicalSociety(1850)全世界第一個(gè)流行病學(xué)學(xué)會(huì)標(biāo)志著流行病學(xué)學(xué)科的形成

16Scientificepidemiologists(1863)首次使用這個(gè)稱呼

17LondonEpidemiologicalSociety

END標(biāo)志著第一個(gè)流行病學(xué)時(shí)代的結(jié)束約1870年起進(jìn)入了細(xì)菌時(shí)代－流行病學(xué)的低迷時(shí)期18LouisPasteur(1822-1895)微生物理論(germtheory)主張改革臨床實(shí)踐，減少微生物相關(guān)疾病的傳播開發(fā)了雞霍亂、炭疽、豬丹毒疫苗減毒的微生物可以用作免疫提出狂犬病是由一種顯微鏡看不到的物質(zhì)傳播的（即病毒），并開發(fā)疫苗治療和預(yù)防狂犬病巴斯德殺菌法19RobertKoch(1843-1910)確定了結(jié)核桿菌和霍亂弧菌1905年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)確定了水凈化在疾病預(yù)防過程中的重要性確定微生物為致病因子時(shí)，Henle-Koch提出4條原則：在相應(yīng)疾病患者中總是能檢出該病病原體(必要病因)在其他疾病患者中不能檢出該病原體(效應(yīng)特異性)能從相應(yīng)疾病患者中分離到該病原體，傳過幾代的培養(yǎng)物能引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物患相同疾病(充分病因)能從患該病的動(dòng)物中分離到相同病原體20JosephGoldberger(1914-1930)糙皮?。嬍橙狈?煙酸缺乏),而非傳染病范宗華,欒榮生.糙皮病的病因研究.見:錢宇平,主編.流行病學(xué)研究實(shí)例(第2卷).北京:人民衛(wèi)生出版社，1991.p55-62.20世紀(jì)學(xué)科復(fù)興21飲水加氟預(yù)防齲齒(1930s－)水中高氟氟斑牙不易得齲齒臨床觀察流行病學(xué)調(diào)查

公共衛(wèi)生干預(yù)張衍文.氟與齲齒.見:錢宇平,主編.流行病學(xué)研究實(shí)例(第1卷).北京:人民衛(wèi)生出版社.1984，p50-58.20世紀(jì)學(xué)科復(fù)興22特點(diǎn)傳染病→所有疾病、健康問題傳統(tǒng)的調(diào)查分析→定量+定性、宏觀+微觀“流行”→“分布”、“動(dòng)態(tài)”+“靜態(tài)”三環(huán)節(jié)兩因素→社會(huì)行為因素分支學(xué)科↑、應(yīng)用范圍↑三、學(xué)科發(fā)展期23第一階段(20世紀(jì)40年代-50年代)第二階段(20世紀(jì)60年代－80年代)第三階段(20世紀(jì)90年代－至今)第二次流行病學(xué)革命(現(xiàn)代流行病學(xué))－非傳染性疾病24RichardDoll&AustinBradfordHill吸煙-肺癌開創(chuàng)了生活方式的研究領(lǐng)域開辟了慢性病病因?qū)W研究的新天地王瑞芳.Doll和Hill關(guān)于吸煙與肺癌關(guān)系的研究.見:錢宇平,主編.流行病學(xué)研究實(shí)例(第1卷).北京:人民衛(wèi)生出版社，1984.p74-86.第一階段25FraminghamHeartStudy潘小琴.美國弗明漢地區(qū)高血壓的研究.見:錢宇平,主編.流行病學(xué)研究實(shí)例(第1卷).北京:人民衛(wèi)生出版社，1984.p171-182.26NathanMantel&WilliamHaenszel分層分析法MantelN,HaenszelW.Statisticalaspectsoftheanalysisofdatafromretrospectivestudiesofdisease.JNatlCancerInst1959;22(4):719-748.27JonasEdwardSalk畢鵬.脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗的現(xiàn)場試驗(yàn).見:錢宇平,李立明,主編.流行病學(xué)研究實(shí)例(第3卷).北京:人民衛(wèi)生出版社，1996.p97-107.脊髓灰質(zhì)炎疫苗現(xiàn)場試驗(yàn)(1954)

現(xiàn)場：美國+加拿大+芬蘭

研究對(duì)象：1-3年級(jí)兒童觀察對(duì)照設(shè)計(jì)：近100萬人安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)：40余萬人結(jié)果：保護(hù)率60%~90%28SackettDL.Biasinanalyticresearch.JChron

Dis1979;32:51-63.(分析性研究中潛在的35種偏倚)MiettinenOS.Theoreticalepidemiology.NewYork:J.Wiley.1985.(3大類偏倚：比較、選擇、信息偏倚)流行病學(xué)方法長足發(fā)展CornfieldJ.Jointdependenceofriskofcoronaryheartdiseaseonserumcholesterolandsystolicbloodpressure:adiscriminantfunctionanalysis.FedProc1962;2:58-61.

(第一個(gè)多變量分析模型)第二階段29MacMahonBandPughTF.EpidemiologyPrinciplesandMethods.Boston:Little,BrownandCompany.1970.LilienfeldAMandLilienfeldDE.FoundationsofEpidemiology(2nded.).NewYork:OxfordUniversityPress.1980代表性的流行病學(xué)教科書/專著LastJM.Adictionaryofepidemiology.OxfordUniversityPress.1983.RothmanKJ.ModernEpidemiology.Boston:Little,BrownandCompany.19863031流行病學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域進(jìn)一步擴(kuò)大第三階段32臨床流行病學(xué)異軍突起

Epidemiologysteppedintomainstreammedicine-clinicalmedicine.

流行病學(xué)從此邁進(jìn)了醫(yī)學(xué)的主要殿堂

Theroleofepidemiologywasappliedtovariousaspectsofmedicine:design,measurement&evaluationetc.

用于研究設(shè)計(jì)、項(xiàng)目實(shí)施與項(xiàng)目評(píng)估等醫(yī)學(xué)科學(xué)的各個(gè)方面

Randomizedcontrolledtrials:theflagshipofclinical

epidemiology.

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn):臨床流行病學(xué)的旗艦隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

Randomizationbeautifullysolvedtheproblemofconfounding.

隨機(jī)分組以最美麗最簡單的方式解決了混雜的問題

Placeboandblindingreduceselectionandinformation

bias.

安慰劑和盲法協(xié)助控制選擇偏倚和信息偏倚

Thescientificallymostrigorousmethodofestablishingcausalrelationshipandformsthegoldstandardforevaluationofclinicaleffectiveness.

隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)是在人群中建立因果關(guān)系最可靠的方式,因而成了評(píng)估醫(yī)學(xué)干預(yù)效果的金標(biāo)準(zhǔn)20世紀(jì)80年代中期以前

臨床流行病學(xué)最顯著的成就

Over200,000randomizedcontrolledtrialshavebeenpublished.

累積了超過幾十萬個(gè)關(guān)于醫(yī)學(xué)干預(yù)效果的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

Theneedforreviewmethods:introductionofmeta-analysis.

系統(tǒng)地總結(jié)這些證據(jù)迫在眉睫:流行病學(xué)的另一顆新星meta-分析嶄露頭角

META分析應(yīng)運(yùn)而生

Systematic,objectiveandquantitativemethodtosummarizeorintegrateresultsfromdifferentstudiesofthesametopic.一種系統(tǒng)地、客觀地、定量地總結(jié)或整合來自不同研究的(關(guān)于同一問題的)研究結(jié)果的綜述方法,又稱系統(tǒng)綜述1989年一項(xiàng)震驚整個(gè)醫(yī)學(xué)界的研究

Of226maneuversinobstetrics&childbirth(在產(chǎn)科使用的226種方法中,通過臨床試驗(yàn)或系統(tǒng)綜述證明)

20%

werebeneficial

(有效:療效大于副作用)

30%

wereharmfulorofdoubtfulvalue

(有害或療效可疑)

50%

hadnoRCTevidenceavailable

(缺乏隨機(jī)試驗(yàn)證據(jù))IainChalmersetal.EffectiveCareinPregnancyandChildbirth.Oxford:OxfordUniversityPress,1989該項(xiàng)研究的重要啟示Experienceisnotreliable.Medicalinterventions,oldornew,shouldallbescientificallyevaluated.

經(jīng)驗(yàn)是不可靠的.醫(yī)學(xué)干預(yù),不管新舊,都應(yīng)接受嚴(yán)格的科學(xué)評(píng)估Ineffectivetherapiesmustbestoppedandnewineffectiveinnovationsmustnotbeallowedtostart.

應(yīng)停止使用無效的干預(yù)措施,阻止新的無效措施引入醫(yī)學(xué)實(shí)踐Medicalpracticeshouldallbebasedoneffectiveinterventions.

所有醫(yī)學(xué)干預(yù)都應(yīng)基于嚴(yán)格的研究證據(jù)之上1992循證醫(yī)學(xué)誕生Evidence-BasedMedicine-ANewApproachtoTeachingthePracticeofMedicineEvidence-BasedMedicineWorkingGroupMcMasterUniversityHealthScienceCentreJAMA1992;268:2420-2425.“Anewparadigmformedicalpracticeisemerging…”“一種新的醫(yī)學(xué)實(shí)踐模式正在興起……”循證醫(yī)學(xué)

Thebuzzwordinmedicineinthe21thcentury:

Whereistheevidence?

二十一世紀(jì)醫(yī)學(xué)界最流行的一句話:

證據(jù)在哪里?小結(jié)：流行病學(xué)發(fā)展的歷史Startedfromstudyingcommunicablediseases起源于傳染病研究的方法Studyingchronicdisease用于慢性非傳染病研究:疾病分布學(xué)Modernepidemiology:Studyingcausesofdisease現(xiàn)代流行病學(xué):病因研究Clinicalepidemiology臨床流行病學(xué)(病因、診斷、治療、預(yù)后等)

Post-modernepidemiology后現(xiàn)代流行病學(xué)我國流行病學(xué)的成就新中國成立以前伍連德博士(1879~1960)參與了1910和1920年開始的東北和華北兩次鼠疫大流行的調(diào)查防疫工作。新中國成立以后蘇德隆教授（1906~1985）參與了國家對(duì)血吸蟲病和霍亂的防治工作。1972年查明上海一起不明原因的皮炎大流行是由桑毛蟲引起的。20世紀(jì)70年代以后流行病學(xué)研究呈現(xiàn)前所未有的發(fā)展。4220世紀(jì)70年代以后，我國實(shí)現(xiàn)改革開放，加強(qiáng)了國際合作與學(xué)術(shù)交流，吸收了先進(jìn)的流行病學(xué)知識(shí)和方法，使我國流行病學(xué)研究呈現(xiàn)了前所未有的發(fā)展。20年來，我國對(duì)慢性病如腫瘤、高血壓、冠心病、結(jié)核病、糖尿病及精神和神經(jīng)系統(tǒng)疾病開展了大規(guī)模的調(diào)查，取得了可觀的基線數(shù)據(jù)資料，引起了國際上的重視。在此基礎(chǔ)上，又開展了胃癌、食管癌、肝癌、宮頸癌和高血壓等病的病因和防治研究，也取得了一定成績，得到了國際上的好評(píng)。

43法制、法規(guī)建設(shè)

1989年2月，全國人大常委會(huì)通過并頒布了《中華人民共和國傳染病防治法》，防疫工作在以往巨大成績的基礎(chǔ)上納入法制軌道。

44

2003年5月9日我國公布施行《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急條例》（以下簡稱突發(fā)事件），明確指出突發(fā)公共衛(wèi)生事件是指突然發(fā)生，造成或者可能造成社會(huì)公共健康嚴(yán)重?fù)p害的重大傳染病疫情、群體性不明原因疾病、重大食物和職業(yè)中毒以及其他嚴(yán)重影響公眾健康的事件，標(biāo)志著我國突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處理工作納入法制軌道。

45

Stallybrass(1931)

流行病學(xué)是關(guān)于傳染病的科學(xué)--它們的主要原因、傳播蔓延以及預(yù)防的學(xué)科前蘇聯(lián)《流行病學(xué)總論教程》(1936)

流行病學(xué)是關(guān)于流行的科學(xué)，它研究流行發(fā)生的原因、規(guī)律及撲滅的條件，并研究與流行作斗爭的措施20世紀(jì)上半葉第二節(jié)流行病學(xué)的定義一、流行病學(xué)定義的演變46

MacMahon(1970)

流行病學(xué)是研究人類疾病的分布及決定疾病頻率的決定因子的科學(xué)

Lilienfeld(1980)

流行病學(xué)是研究人群群體中疾病之表現(xiàn)形式（表型）及影響這些表型的因素蘇德隆(1964)

流行病學(xué)是醫(yī)學(xué)中的一門學(xué)科，它研究疾病的分布、生態(tài)學(xué)及防治對(duì)策20世紀(jì)中后葉47

Last(1983)

流行病學(xué)研究在人群中與健康有關(guān)狀態(tài)和事件的分布及決定因素，以及應(yīng)用這些研究以維持和促進(jìn)健康的問題20世紀(jì)80年代48

流行病學(xué)是研究人群中疾病與健康狀況的分布及其影響因素，并研究防制疾病及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)Epidemiology49

流行病學(xué)是研究人群中疾病與健康狀況的分布及其影響因素，并研究防制疾病及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)。研究對(duì)象二、流行病學(xué)定義的詮釋50

流行病學(xué)是研究人群中疾病與健康狀況的分布及其影響因素，并研究防制疾病及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)。研究內(nèi)容51疾病傳染病、寄生蟲病、地方病、非傳染性疾病等傷害意外、殘疾、智障、身心損害等健康狀態(tài)生理生化機(jī)能狀態(tài)、疾病前狀態(tài)、長壽等52

流行病學(xué)是研究人群中疾病與健康狀況的分布及其影響因素，并研究防制疾病及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)。研究任務(wù)53任務(wù)的三個(gè)階段找出原因提供措施揭示現(xiàn)象流行分布原因影響因素策略措施依序完成上述三個(gè)階段的任務(wù),才算完整的流行病學(xué)工作。54三、流行病學(xué)特征1.群體特征

從人群的各種分布現(xiàn)象入手將分布作為研究一切流行病學(xué)的起點(diǎn)我們的目光始終著眼于人群中的問題552.對(duì)比的特征

自始至終貫穿著對(duì)比的思想對(duì)比核心563.概率論和數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)的特征

多使用頻率指標(biāo)流行病學(xué)強(qiáng)調(diào)的是概率

574.社會(huì)醫(yī)學(xué)的特征

人體的內(nèi)環(huán)境自然環(huán)境和社會(huì)環(huán)境制約在研究疾病的病因和流行因素時(shí)，我們應(yīng)全面考察研究對(duì)象的生物、心理和社會(huì)生活狀況585.預(yù)防為主的特征

公共衛(wèi)生和預(yù)防醫(yī)學(xué)的一門分支學(xué)科預(yù)防為主的方針與臨床醫(yī)學(xué)不同它面向整個(gè)人群，著眼于疾病的預(yù)防，特別是一級(jí)預(yù)防，保護(hù)人群健康。596.發(fā)展的特征

不斷發(fā)展不斷完善許多新分支學(xué)科發(fā)展的特征

60

第三節(jié)流行病學(xué)的研究方法

隨著流行病學(xué)的應(yīng)用實(shí)踐以及相關(guān)學(xué)科的不斷發(fā)展，流行病學(xué)的研究方法已逐漸形成了一系列的研究類型，并不斷豐富與完善。流行病學(xué)研究方法的類型按設(shè)計(jì)特點(diǎn)一般分為四類，即描述性研究、分析性研究、實(shí)驗(yàn)性研究與理論性研究。61流行病學(xué)研究方法流行病學(xué)研究方法是否干預(yù)不干預(yù)觀察法是否特別設(shè)立了對(duì)照是否分析危險(xiǎn)因素橫斷面研究病例對(duì)照研究隊(duì)列研究試驗(yàn)法現(xiàn)場試驗(yàn)社區(qū)干預(yù)試驗(yàn)臨床試驗(yàn)研究目的研究對(duì)象干預(yù)方式理論與方法學(xué)分析性研究果推因因推果描述性研究篩檢理論流行病學(xué)方法學(xué)設(shè)計(jì)/測量數(shù)據(jù)分析分布規(guī)律早期發(fā)現(xiàn)病人疾病自然史評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)現(xiàn)況研究生態(tài)學(xué)研究（群體數(shù)據(jù)）干預(yù)預(yù)防健康人群個(gè)體預(yù)防健康人群群體治療病人個(gè)體低高證據(jù)強(qiáng)度無特別對(duì)照設(shè)立特別對(duì)照62

一、觀察法流行病學(xué)研究人群中疾病的分布現(xiàn)象，在人群中用對(duì)比的方法探討決定疾病分布的有關(guān)因素，實(shí)際上人們不能或不全掌握或控制研究現(xiàn)象發(fā)生的條件，因此，大多數(shù)情況下只能進(jìn)行非實(shí)驗(yàn)研究，即觀察性研究。包括描述性研究：描述疾病的頻率和模式分析性研究：研究疾病的決定因素和危險(xiǎn)性63（一）描述性研究

描述性研究又稱描述流行病學(xué)，通過觀察收集各種資料，按不同地區(qū)、不同時(shí)間、不同人群進(jìn)行分組，將疾病或健康以及某些因素的分布情況描述出來，通過對(duì)比分析提出病因假設(shè)，是流行病學(xué)研究的基礎(chǔ)步驟，也為衛(wèi)生行政當(dāng)局制定衛(wèi)生決策是提供參考。64

常用的方法有：1、現(xiàn)況研究：又叫現(xiàn)況調(diào)查、橫斷面調(diào)查，分普查、抽樣調(diào)查、篩檢。橫斷面研究為一個(gè)時(shí)間斷面上的研究，研究對(duì)象包括確定的人群中所有的個(gè)體或這個(gè)人群的一個(gè)代表性的樣本，通常暴露信息和疾病信息同時(shí)確定，是一個(gè)時(shí)點(diǎn)上人群疾病與暴露情況的“快照”。根據(jù)暴露和疾病情況將人群同時(shí)分類是橫斷面研究方法的本質(zhì)。65實(shí)例:橫斷面研究目的：了解大學(xué)新生乙型肝炎攜帶情況方法：對(duì)某學(xué)院97級(jí)新生取血測定乙型肝炎血清學(xué)標(biāo)志物結(jié)果：633名新生中實(shí)際檢測631人。HBsAg(+)者37人，占5.4%；37例HBsAg(+)者中HBeAg(+)者17人，占631人的2.9%；279人抗-HBsAg(+)，315名非攜帶者抗-HBsAg(-).66

2、比例死亡比（PMR）

該方法只包括死亡的研究對(duì)象。將已有一項(xiàng)或多項(xiàng)特殊死亡原因的研究對(duì)象死亡的比例與相應(yīng)未暴露的研究對(duì)象死亡的比例作比較。該結(jié)果作為暴露的效應(yīng)量度，常縮寫為PMR，即比例死亡比。67

3、生態(tài)學(xué)研究如果進(jìn)行一項(xiàng)研究，分析單位不是個(gè)人而是一組人，這樣的研究叫做生態(tài)學(xué)研究。唯一的要求是要有所研究人群暴露和疾病的兩類信息，籍以比較各組人群中暴露與疾病是否相關(guān)，因此又叫相關(guān)性研究。又分為生態(tài)比較研究和生態(tài)趨勢研究兩種。68（二）分析性研究分析性研究又叫分析流行病學(xué)，是對(duì)流行病學(xué)假設(shè)進(jìn)行檢驗(yàn)的方法，即為探討所假設(shè)的因素是否與疾病有因果關(guān)系而設(shè)計(jì)的特殊調(diào)查研究。主要有兩種方法：病例對(duì)照研究又叫回顧性研究隊(duì)列研究又叫前瞻性研究69

1、病例對(duì)照研究（case-controlstudy）是選擇患有特定疾病的人群作為病例組和未患這種疾病的人群作為對(duì)照組（controlgroup），調(diào)查比較兩組人群過去暴露于某種可能危險(xiǎn)因素的比例，判斷暴露危險(xiǎn)因素是否與疾病有關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。70實(shí)例:病例--對(duì)照研究目的：探索血栓栓塞形成的危險(xiǎn)因素方法：選擇因血栓栓塞入院的女性病人作為病例，為每位病例選擇一名因其它疾病入院的女性病人作為對(duì)照。調(diào)查病例和對(duì)照服用避孕藥等情況。結(jié)果：服用避孕藥者發(fā)生血栓栓塞的危險(xiǎn)性是未服用者的4.4倍。71

2、隊(duì)列研究（cohortstudy）是選定暴露及未暴露于某因素的兩種人群，追蹤其各自的發(fā)病結(jié)局，比較兩者發(fā)病結(jié)局的差異，判定暴露因子與發(fā)病有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察研究方法。72實(shí)例:隊(duì)列研究目的：驗(yàn)證吸煙在肺癌發(fā)病中的作用方法：1951年，用信函調(diào)查了3萬多名男性英國醫(yī)師的吸煙情況，1956年時(shí)調(diào)查這些醫(yī)師的死亡情況。結(jié)果：不吸煙者每千人年肺癌死亡率為0.07,輕度吸煙者為0.47,中度吸煙者為0.86,重度吸煙者為1.66。分別為不吸煙者的6.7,12.3和23.7倍。表明吸煙可以增加肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。73二、實(shí)驗(yàn)法實(shí)驗(yàn)法又叫實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)，它與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的實(shí)驗(yàn)不同，是在人群現(xiàn)場進(jìn)行，與觀察法的區(qū)別是它可人為控制研究現(xiàn)象發(fā)生的條件，實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)能對(duì)病因假設(shè)作出可靠驗(yàn)證，固常作為病因研究的重要步驟，這種方法也可用于檢驗(yàn)或考核某項(xiàng)具體預(yù)防措施的效果。根據(jù)不同研究目的和研究對(duì)象的特點(diǎn)，實(shí)驗(yàn)法又分為：臨床實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)社區(qū)干預(yù)和整群隨機(jī)實(shí)驗(yàn)74

1、臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）又稱治療試驗(yàn)（therapeutictrial），以病人為研究對(duì)象，將研究人群隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)組人群施加某種治療措施，對(duì)照組給予傳統(tǒng)法或安慰劑，隨訪并比較兩種措施產(chǎn)生的效應(yīng)，目的是評(píng)價(jià)療效、預(yù)防措施的效果以及驗(yàn)證病因。75

2、現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)

現(xiàn)場實(shí)驗(yàn)中接受處理或某種預(yù)防措施的單位是個(gè)人，而不是群體或亞人群。主要研究對(duì)象為未患病的健康人或高危人群，而且患某種特定疾病的危險(xiǎn)相對(duì)較小，所以必須到“現(xiàn)場”（工作場所、家庭或?qū)W校等）進(jìn)行調(diào)查或建立研究中心并敦促研究對(duì)象去報(bào)告，這些特點(diǎn)增加了研究費(fèi)用?，F(xiàn)場實(shí)驗(yàn)花費(fèi)高限制了它只能應(yīng)用于常見病和嚴(yán)重疾病的預(yù)防研究。76

3、社區(qū)干預(yù)和整群隨機(jī)實(shí)驗(yàn)又稱預(yù)防試驗(yàn)（preventivetrial）或干預(yù)試驗(yàn)（interventiontrial），以社區(qū)人群為研究對(duì)象，對(duì)預(yù)防藥物或措施的效果進(jìn)行檢驗(yàn)和評(píng)價(jià)。社區(qū)干預(yù)和整群隨機(jī)實(shí)驗(yàn)是以社區(qū)為基礎(chǔ)的現(xiàn)場干預(yù)實(shí)驗(yàn)的擴(kuò)展,二者概念上的區(qū)別在于干預(yù)是否針對(duì)個(gè)人，疫苗是給個(gè)人的，水加氟預(yù)防齲齒則不然。77三、理論法理論流行病學(xué)也叫數(shù)學(xué)流行病學(xué)，是利用流行病學(xué)調(diào)查所得到的資料，建立有關(guān)的數(shù)學(xué)模型或用電子計(jì)算機(jī)仿真，進(jìn)行理論研究。理論研究：掌握了某病的流行規(guī)律后，可用數(shù)學(xué)公式歸納流行的規(guī)律性，又稱為數(shù)學(xué)流行病學(xué)。定量反映病因、宿主和環(huán)境對(duì)疾病發(fā)生的影響及其動(dòng)態(tài)變化。方法研究：研究對(duì)象不同，使用的方法不同。78第四節(jié) 流行病學(xué)的用途為制定預(yù)防和控制疾病的對(duì)策及措施提供科學(xué)依據(jù)和方法是流行病學(xué)研究的主要目的之一。盡管制定和實(shí)施某些對(duì)策及措施需要根據(jù)當(dāng)?shù)厝肆?、物力及衛(wèi)生保健設(shè)施的情況，并且要同時(shí)應(yīng)用許多醫(yī)學(xué)和非醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的知識(shí)和方法，但是流行病學(xué)應(yīng)在預(yù)防疾病的策略規(guī)劃及防治效果評(píng)價(jià)上起主導(dǎo)作用。79一、疾病預(yù)防與健康促進(jìn)

流行病學(xué)的根本任務(wù)之一就是預(yù)防疾病。開展三級(jí)預(yù)防的指導(dǎo)思想。流行病學(xué)的預(yù)防分為策略和措施兩類。

流行病學(xué)研究憑借自身的學(xué)科優(yōu)勢針對(duì)具體的疾病或危害，提出具體的預(yù)防或控制的對(duì)策與措施。為此WHO在其“2000年人人享有衛(wèi)生保健”戰(zhàn)略中，非常注重流行病學(xué)的作用，認(rèn)為流行病學(xué)不僅對(duì)研究病因和防病手段具有重要作用，也是制定合理的衛(wèi)生政策的一個(gè)重要手段。80在“健康促進(jìn)”中的作用健康促進(jìn)（healthpromotion）是為導(dǎo)致健康行為和健康生活條件所采取的健康教育與環(huán)境支持相結(jié)合的策略，即是把個(gè)人選擇和社會(huì)對(duì)健康的責(zé)任綜合起來，以創(chuàng)造更健康的未來的一種人和環(huán)境之間的調(diào)節(jié)策略。健康促進(jìn)的目的是促進(jìn)積極的健康行為，提高人民的衛(wèi)生知識(shí)，創(chuàng)造有利于健康的環(huán)境，提高人群或個(gè)人應(yīng)對(duì)環(huán)境和心理壓力的能力，從而保持健康的平衡，減少疾病，提高生活質(zhì)量。81二、疾病的監(jiān)測

疾病的監(jiān)測是貫徹預(yù)防為主方針的一項(xiàng)很好的辦法。它是長期地、連續(xù)地在一個(gè)地區(qū)范圍內(nèi)收集并分析疾病及其影響因素的動(dòng)態(tài)，以判斷疾病及其影響因素的發(fā)展趨勢，并評(píng)價(jià)預(yù)防對(duì)策的效果或決定是否修改已制定的預(yù)防對(duì)策。

82我國的監(jiān)測系統(tǒng)

第一階段（20世紀(jì)50年代－）全國法定傳染病疫情報(bào)告系統(tǒng)(1950年)第二階段（20世紀(jì)70年代后期－）傳染病監(jiān)測（單病監(jiān)測系統(tǒng)）出生、死亡監(jiān)測綜合疾病監(jiān)測系統(tǒng)（1980年）83

第三階段（20世紀(jì)80年代后期－）傳染病監(jiān)測出生、死亡監(jiān)測慢性非傳染性疾病監(jiān)測行為監(jiān)測

第四階段（21世紀(jì)初－）整合：國家公共衛(wèi)生監(jiān)測體系84三、疾病病因與影響流行的因素

許多疾病特別是一些慢性非傳染性疾病的病因未明，一些疾病的發(fā)生與流行與許多因素有關(guān)。探討疾病病因，闡明與疾病發(fā)生與流行有關(guān)的因素，是控制疾病，促進(jìn)人類健康的關(guān)鍵所在。應(yīng)用流行病學(xué)方法探討疾病病因與流行因素的范例有許多。

國外

國內(nèi)85四、疾病診斷、治療與預(yù)防措施評(píng)價(jià)

1．應(yīng)用流行病學(xué)知識(shí)提高診斷、鑒別診斷水平與認(rèn)識(shí)疾病的自然史

許多種疾病的臨床癥狀輕重變動(dòng)較大，輕型病人很少到醫(yī)院就診。僅在醫(yī)院內(nèi)工作的醫(yī)師經(jīng)常見到的是癥狀比較重的，常把這些當(dāng)作疾病的“典型”。應(yīng)用流行病學(xué)方法可的到各種類型的病例，從而可以了解個(gè)體和群體疾病的過程和結(jié)局，即該病的自然史（naturalhistory）。如在診斷時(shí)不運(yùn)用流行病學(xué)知識(shí)，就可能誤診。

86

現(xiàn)舉幾例：

（1）麻疹：由于廣泛應(yīng)用疫苗及球蛋白，現(xiàn)在不少病人癥狀很輕，缺少Koplik斑及“典型”皮疹。在病程早期如能了解他與麻疹病例的接觸史及他周圍兒童正在患麻疹的事實(shí)，則不易誤診或漏診。87（2）鉤端螺旋體?。罕静∨R床癥狀多種多樣，可以像流行性乙型腦炎、流行性感冒、傷寒；也有的可以有咳血、高燒，病死率很高，甚至于誤診為肺鼠疫；還有的在燒退后出現(xiàn)眼色素膜炎等癥。僅按臨床癥狀，極易誤診為其他病，耽誤治療，也耽誤預(yù)防與防疫工作。上述幾種疾病，盡管有的病臨床癥狀類似，但各有各的流行病學(xué)特點(diǎn)，如乙型腦炎是高度散發(fā)的，極少能見到多數(shù)病例在一個(gè)小地區(qū)內(nèi)同時(shí)發(fā)生，而鉤端螺旋體病爆發(fā)時(shí)則可以。如果注意到該病所表現(xiàn)的流行病學(xué)特點(diǎn)就不易診斷錯(cuò)誤。882．判斷某些癥狀有無診斷價(jià)值

過去所記載的認(rèn)為可診斷某病的某些臨床癥狀（如蛔蟲斑診斷蛔蟲癥），是有診斷價(jià)值，還是僅僅按機(jī)遇二者在同一人同時(shí)存在的偶合。如為后者，則沒有臨床診斷價(jià)值。此點(diǎn)可以用流行病學(xué)方法加以判斷。3．判斷藥物療效及安全性

判斷某種治療方法（或藥物）的療效、某種藥物的安全性或某種新藥的副作用，都要應(yīng)用流行病學(xué)方法。894．選擇治療方案

一位臨床醫(yī)生對(duì)于任何病例在選擇治療方案時(shí)，需要知道用不同治療方案時(shí)，病人好轉(zhuǎn)的可能性的大小或病死的危險(xiǎn)性的大小，需要知道各種治療方法的治療效果，否則不易做出正確的決定。醫(yī)生選擇治療方法或建議時(shí)所需的這些資料，可用流行病學(xué)方法協(xié)助取得。

90

醫(yī)院兒科醫(yī)生對(duì)于用抗生素治療急性哮喘，被其在醫(yī)院的經(jīng)驗(yàn)所限制。因?yàn)?，大量病例在家中用抗生素治療是成功的，許多轉(zhuǎn)到醫(yī)院的病例是早期治療不成功的。這些病例與在家治療成功的病例，對(duì)藥物反應(yīng)不相同。在確定急性哮喘的藥物治療時(shí)，應(yīng)看到全部病例治療情況，而不應(yīng)只看到自己在醫(yī)院內(nèi)治療的幾例。流行病學(xué)的原理、方法應(yīng)用于醫(yī)學(xué)在處理個(gè)體病人的實(shí)踐中所遇到的問題，發(fā)展了流行病學(xué)的一個(gè)分支——臨床流行病學(xué)。91五、應(yīng)用于醫(yī)療、衛(wèi)生、保健服務(wù)的決策和評(píng)價(jià)

流行病學(xué)描述人群中有關(guān)疾病與健康狀況，使衛(wèi)生行政主管部門知道人群中的疾病及有關(guān)因素所造成的負(fù)擔(dān)，可以使有限的衛(wèi)生資源發(fā)揮最好的效益，可以有助于確定優(yōu)先的預(yù)防及保健項(xiàng)目的衛(wèi)生規(guī)劃。在某些特殊地區(qū)著重研究某些暴露的特殊環(huán)境。92由此可見流行病學(xué)用途廣泛，既涉及疾病又涉及健康，既解決現(xiàn)實(shí)問題又探討病因，既考查局部的措施效果又評(píng)價(jià)決定全局的衛(wèi)生工作，可謂廣泛地觸及到了公共衛(wèi)生及保健工作的各個(gè)方面。93從上述一些例子可以看到，一名臨床醫(yī)生在臨床工作過程中，診斷、治療、判斷效果等等，以至于探討病因，進(jìn)行醫(yī)療、衛(wèi)生保健服務(wù)都需要流行病學(xué)知識(shí)。所以，為了今后在工作中能更好地完成防治疾病，保護(hù)人民健康的任務(wù)，在學(xué)好臨床課的同時(shí)還要認(rèn)真學(xué)好流行病學(xué)。

94第五節(jié)流行病學(xué)與其它學(xué)科的關(guān)系及展望

一、流行病學(xué)與其它學(xué)科的關(guān)系流行病學(xué)應(yīng)用廣泛，涉及面寬，因而幾乎涉及社會(huì)科學(xué)、自然科學(xué)和醫(yī)學(xué)科學(xué)的各主要學(xué)科。歷史發(fā)展中，它伴隨著衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)以及傳染病學(xué)的發(fā)展而走過來的?，F(xiàn)在則除基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)外，與社會(huì)醫(yī)學(xué)、心理學(xué)及一系列預(yù)防醫(yī)學(xué)，也包括衛(wèi)生管理學(xué)建立了緊密聯(lián)系。

95

在現(xiàn)代流行病學(xué)時(shí)期出現(xiàn)了流行病學(xué)與相關(guān)學(xué)科相互定義滲透的現(xiàn)象。有幾十種這樣的名稱出現(xiàn)。如分子流行病學(xué)、遺傳流行病學(xué)、免疫流行病學(xué)………。流行病學(xué)與諸多學(xué)科的廣泛關(guān)系，也看出當(dāng)今學(xué)科之間交互影響和相依存在的趨勢。把其中一部分稱為交叉學(xué)科(如臨床、藥物流行病學(xué))為宜。另一些則僅僅是流行病學(xué)在某方面(如老年、健康、災(zāi)害流行病學(xué))或某些病種(如腫瘤流行病學(xué))上的應(yīng)用。96流行病學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的關(guān)系

作為一門預(yù)防醫(yī)學(xué)課程，流行病學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)各從不同角度研究疾病，流行病學(xué)是從群體水平，臨床醫(yī)學(xué)是從病人個(gè)體水平，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)是從亞臨床水平研究疾病。97

首先，流行病學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)各科關(guān)系密切，流行病學(xué)研究面臨許多臨床問題，如對(duì)各科疾病及健康狀況的診斷，必須掌握臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)，而臨床醫(yī)生在進(jìn)行診斷、選擇治療方案，估計(jì)預(yù)后等，需要應(yīng)用流行病學(xué)原理與方法，且臨床醫(yī)生若能掌握流行病學(xué)思維方法，則可能發(fā)現(xiàn)一些有意義的病因線索。流行病學(xué)研究涉及許多基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)知識(shí)，研究傳染病需要有微生物學(xué)、寄生蟲學(xué)、免疫學(xué)以及生物、生態(tài)學(xué)等知識(shí)，研究慢性、非傳染性疾病則需要病理學(xué)、生化學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)等方面的知識(shí)，而流行病學(xué)研究成果又為基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究指明了方向，提高了基礎(chǔ)研究的效果。98二、流行病學(xué)面臨的挑戰(zhàn)和展望(一)宏觀與微觀并舉隨著人類基因組計(jì)劃的完成和后基因組時(shí)代的到來，流行病學(xué)應(yīng)抓住這個(gè)機(jī)遇，充分利用分子生物學(xué)、人類基因組學(xué)的研究成果發(fā)展“微觀”流行病學(xué)，從生物學(xué)機(jī)制上解讀疾病的發(fā)生和發(fā)展。同時(shí)，必須重視學(xué)科的社會(huì)學(xué)特性，認(rèn)識(shí)到無論疾病和健康都與復(fù)雜的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)、文化和生態(tài)環(huán)境有關(guān)，重視“宏觀”流行病學(xué)的發(fā)展。99(二)傳染病和非傳染病并重

建立和加強(qiáng)疾病監(jiān)測、全球疫情信息的及時(shí)交流和資料共享，是控制傳染病發(fā)生的基本保證。同時(shí)，針對(duì)慢性非傳染性疾病這個(gè)當(dāng)前主要的公共衛(wèi)生問題，要努力探索病因、尋找危險(xiǎn)因素，尤其是病因中弱相關(guān)問題的研究。

100(三)人群健康研究現(xiàn)代流行病學(xué)的定義中強(qiáng)調(diào)了，流行病學(xué)研究包括了全面的疾病和健康狀態(tài)，我們的任務(wù)既要防制疾病，又要促進(jìn)健康。盡管如此，已有的流行病學(xué)研究仍以疾病為關(guān)注焦點(diǎn)。為了適應(yīng)觀念轉(zhuǎn)變后隨之而來的需求，我們應(yīng)該有意識(shí)地開展人群健康研究。

101(四)發(fā)展應(yīng)急流行病學(xué)

近年來，突發(fā)事件越來越受到關(guān)注，人們已經(jīng)逐漸意識(shí)到其對(duì)社會(huì)穩(wěn)定、經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人群健康的嚴(yán)重危害。探索突發(fā)事件的發(fā)生原因、發(fā)展規(guī)律和危害特點(diǎn)，為突發(fā)事件的預(yù)防和應(yīng)對(duì)提供科學(xué)依據(jù)，制定合適的預(yù)防策略、援救措施和應(yīng)對(duì)預(yù)案等，流行病學(xué)方法在研究和處理突發(fā)事件中具有不可替代的作用。

102

從全球禽流感到松花江水污染事件，目前全國正處于突發(fā)公共事件高發(fā)時(shí)期，而且在未來很長一段時(shí)間內(nèi)我國將面臨突發(fā)公共事件所帶來的嚴(yán)峻考驗(yàn)。據(jù)有關(guān)部門統(tǒng)計(jì)，我國每年因自然災(zāi)害、事故災(zāi)害和社會(huì)安全事件造成上百萬人傷亡，直接經(jīng)濟(jì)損失６５００億元左右，占我國ＧＤＰ的６％。

103(五)重視流行病學(xué)研究中的倫理學(xué)問題

以往對(duì)涉及人體的倫理學(xué)問題的重視僅限于實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)中。然而，隨著生命科學(xué)的快速發(fā)展，尤其是人類基因組流行病學(xué)的興起，越來越多的流行病學(xué)研究、監(jiān)測活動(dòng)會(huì)涉及個(gè)體的遺傳信息。另外，在一些特殊疾病的公共衛(wèi)生監(jiān)測和疾病控制工作中，涉及了很多復(fù)雜的倫理學(xué)難題例如艾滋病。

104(六)強(qiáng)化流行病學(xué)在循證浪潮中的作用

在當(dāng)前的循證浪潮中，流行病學(xué)更要把握時(shí)機(jī)，進(jìn)一步鞏固和加強(qiáng)其在循證實(shí)踐過程中的作用和地位，一切衛(wèi)生決策都必須基于當(dāng)前最好的證據(jù)，以便有限的衛(wèi)生資源得到更有效的利用。

105謝謝!106

詹姆斯.琳德（Lind.James1716—1795）一位為改善遠(yuǎn)洋艦船的衛(wèi)生做出貢獻(xiàn)的英國海軍外科醫(yī)生。他進(jìn)行了一項(xiàng)相當(dāng)于流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（盡管人數(shù)很少）的研究，證實(shí)新鮮水果檸檬和柑橘等可預(yù)防壞血病。107愛德華.琴納(JennerEdward1749—1823)英國醫(yī)生和博物學(xué)家。他觀察到得過牛痘的牛奶場女工不再得天花。根據(jù)這一現(xiàn)象，他在1796年給一個(gè)10歲男孩接種牛痘。在其后兩年多的時(shí)間里，他又接種了22人，然后給這些人接種天花，結(jié)果均未感染。這個(gè)給人和人群免疫以預(yù)防天花的成功方法直接為1977年全世界天花的最終根除開辟了道路。

108路易斯（PCALouis1787-1872）法國醫(yī)生和數(shù)學(xué)家，醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)的奠基人之一。他通過研究結(jié)核病，包括解剖358份標(biāo)本和研究1960個(gè)臨床病例，發(fā)表《肺結(jié)核的病理解剖學(xué)研究》一文。他的這篇論文及其他著作以嚴(yán)格的數(shù)學(xué)精確性為特征，且根據(jù)資料的數(shù)字分布來證明相似與差異。109威廉.法(WilliamFarr1807—1883)，英格蘭和威爾士登記總署的第一任摘要的編撰人。他闡明了若干條流行法則，定義了發(fā)病率和患病率的關(guān)系。他觀察到流行似乎發(fā)生在不衛(wèi)生地區(qū)，經(jīng)過一個(gè)有規(guī)律的過程，然后下降。由此他用數(shù)學(xué)方法證明：一個(gè)正在減弱的流行，其死亡率以一個(gè)相對(duì)固定的加速度減小，從而建立了數(shù)學(xué)模型用以解釋流行性疾病的自然史。110

約翰.斯諾(JohnShow1813—1858)倫敦的開業(yè)醫(yī)生和早期的麻醉醫(yī)生(他用氯仿進(jìn)行麻醉幫助英國維多利亞女皇分娩兩個(gè)孩子)。在19世紀(jì)中葉，他分析研究了倫敦和其他地方發(fā)生的霍亂流行，特別是在寬街地區(qū)進(jìn)行的出色調(diào)查，獲得很高聲望，所有這些材料都記錄在《霍亂的傳播方式》一書中，該書被公認(rèn)為第一篇有權(quán)威的流行病學(xué)方面的文獻(xiàn)，同時(shí)對(duì)有關(guān)病菌傳播理論也作了精辟論述。

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19世紀(jì)末20世紀(jì)初，流行病學(xué)有了飛速的發(fā)展。JohnSnow對(duì)倫敦霍亂的分析是流行病學(xué)發(fā)展史中重要的一頁，有人將其工作認(rèn)為現(xiàn)代流行病學(xué)的開始。19世紀(jì)中葉倫敦流行霍亂。Snow研究分析了倫敦不同地區(qū)霍亂死亡人數(shù)，發(fā)現(xiàn)由兩個(gè)不同的供水公司供水區(qū)霍亂死亡率相差懸殊，見表1-1。

112死亡率高的公司供應(yīng)的水質(zhì)不如另外的公司。倫敦寬街霍亂死亡病例標(biāo)點(diǎn)地圖表明死亡病人均為寬街水井供水居民，并發(fā)現(xiàn)該水井被附近一下水道所污染。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，Snow提出霍亂病原存在于腸道，隨糞便排出污染飲水，人喝被污染的水而被感染發(fā)病。其后30年才從糞便中分離到霍亂弧菌。

113師道南在《天愚集.鼠死行》有生動(dòng)地描述：“東死鼠，西死鼠，人見死鼠如見虎，鼠死不幾日，人死如圻堵。晝死人，莫問數(shù)，日色慘淡愁云護(hù)，三人行，未十步，忽死兩人橫截路。”

晉（《晉書.王彪之傳》，356年）記載“朝臣家有時(shí)疫，染易三人以上者，身雖無疾，百日不得入宮?！?14如歷史上Johnsnow關(guān)于霍亂致病因子及傳播途徑的研究；Lind關(guān)于壞血病的病因研究等。近幾十年來如20世紀(jì)40年代Topping等對(duì)Q熱傳染源及其傳播途徑的研究；50年代日本水俁病的病因研究；60年代海豹樣畸形與母親孕期服用反應(yīng)停（thalidomide）的關(guān)系研究；80年代美國疾病控制中心（CDC）等