骨質(zhì)疏松的治療及用藥注意

骨質(zhì)疏松的治療及用藥注意摘要：骨質(zhì)疏松癥是最常見的骨骼疾病，是一種以骨量低、骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨質(zhì)疏松癥可發(fā)生于任何年齡，但多見于絕經(jīng)后女性和老年男性。骨質(zhì)疏松導致的骨折的危害巨大，是老年患者致殘和致死的主要原因之一，發(fā)生髖部骨折后一年之內(nèi)，20%患者會死于各種并發(fā)癥，約50%患者致殘，生活質(zhì)量明顯下降。關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松癥用藥骨是一種具有獨特結(jié)構(gòu)的高密度結(jié)締組織，在結(jié)構(gòu)上主要分為皮質(zhì)骨、松質(zhì)骨。其中松質(zhì)骨上人體骨量的20%，但構(gòu)成80％的骨表面。松質(zhì)骨的骨密度低于皮質(zhì)骨，而富有彈性；松質(zhì)骨的腳手架結(jié)構(gòu)有助于維持骨骼形態(tài)，抵抗壓力，構(gòu)成絕大部分的中軸骨如顱骨、肋骨、脊柱骨。皮質(zhì)骨位于骨外層，組成骨的外側(cè)壁，骨密度大，單位骨量為松質(zhì)骨的4倍，占人體骨量的80%。骨是有強度的，為一個有生命的結(jié)構(gòu)，伴隨著身體的生長不斷地更新，在兒童和青春期一直在增加，30多歲時達到峰骨量，但到中年后，男女兩性約在40歲時便開始出現(xiàn)與年齡相關(guān)的骨丟失，且為持續(xù)性丟失，尤其處于絕經(jīng)期的婦女丟失速度會更快，導致骨質(zhì)量降低，骨質(zhì)變輕、變?nèi)酰?yīng)有的強度，常伴有骨質(zhì)脆性增加，易發(fā)生骨折，導致骨質(zhì)疏松癥。此外，骨骼有重建的周期性過程，骨重建是指一種循環(huán)，即已形成的骨被消除，而新生骨又在這一部位生成。先有前體細胞分化稱為破骨細胞，在骨表面侵蝕為一個小孔，爾后破骨細胞消失，吸引成骨細胞參與填補缺口并分泌膠原和基質(zhì)。骨破壞多于骨新建，形成骨量負平衡，即可導致骨質(zhì)疏松；反之則可修復骨骼的破壞和吸收。一、骨質(zhì)疏松的概述骨質(zhì)疏松與骨頭和鈣的代謝有著緊密聯(lián)系，由于生理（年齡、絕經(jīng)）和病理（運動損傷、炎癥、代謝內(nèi)分泌疾?。┑仍蚴构墙M織中的鈣含量丟失、骨空臨增加、機械性能下降，誘發(fā)病理性骨折。骨質(zhì)疏松癥系骨代謝障礙的一種全身性骨骼疾病，依據(jù)病因可分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。其中原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥為自然衰老過程中人體組織器官系統(tǒng)退行性改變在骨骼系統(tǒng)出現(xiàn)的癥狀，包括婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性骨質(zhì)疏松癥。前者主要與絕經(jīng)后雌激素不足有關(guān),后者主要與增齡衰老有關(guān)。骨質(zhì)疏松癥的主要癥狀1、胸、背、腰、膝等部位疼痛，其中胸背疼痛約占57%，背痛占15%，胸背痛加下肢痛占18%，四肢無力占10%。2、身體姿勢出現(xiàn)圓背或凹圓背，因骨質(zhì)疏松可引起骨結(jié)構(gòu)松散，強度減弱，原有呈立柱狀的椎體，每個約高2cm，受壓變扁后每個椎體可減少1~3mm，因此由于24節(jié)椎體縮短可使身高縮短或駝背，易出現(xiàn)椎體變形，椎體縮短，身體縮短3~4cm。3、下肢肌肉痙攣，指（趾）甲變軟、變脆和易裂。4、骨密度檢查可能低于同性別骨峰均值；早期雌、雄激素水平可能低于同性別均值。5、易發(fā)生病理性骨折。骨質(zhì)疏松癥的治療骨質(zhì)疏松癥屬于中老年人一種退行性變的病癥，治療一般多采用聯(lián)合用藥的方案，其藥物包括：促進骨礦化劑，鈣制劑、維生素D；骨吸收抑制劑，雙磷酸鹽、雌性激素或選擇性雌性激素受體調(diào)節(jié)劑、降鈣素；骨形成刺激劑，甲狀旁腺、氟制劑。老年性骨質(zhì)疏松癥可選擇鈣制劑、維生素D和一種骨吸收抑制劑（雙膦酸鹽尤其是阿倫隣酸鈉）的“三聯(lián)藥物”治療，為目前較為公認的治療方案。聯(lián)合應(yīng)用的療效協(xié)同或加強，對老年人能夠降低甚至逆轉(zhuǎn)骨丟失，增加骨密度，降低骨折的危險性。婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松在基礎(chǔ)治療即鈣制劑加維生素D的基礎(chǔ)上，聯(lián)合雌激素或選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑治療，此外，降鈣素可用于婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的治療，推薦鮭魚降鈣素，一般一日100U皮下注時或200U鼻吸人?；蛞澜碘}素肌內(nèi)注射用于骨質(zhì)疏松癥所引起的疼痛，一次10U，一周2次，或一次20U，一周1次。3、原發(fā)或繼發(fā)性骨質(zhì)疏松原發(fā)性骨質(zhì)疏松常發(fā)生干女性絕經(jīng)期之后和男性生命后期。而繼發(fā)性骨質(zhì)疏松具有特定的原因，尤其應(yīng)注意原發(fā)性甲狀腺功能亢進、甲狀旁腺功能亢進、多發(fā)性骨髓瘤、腎小管酸中毒等疾病的治療。對高尿鈣繼發(fā)性甲狀腺亢進，可應(yīng)用氫氯噻嗪一日12.5~25mg治療，明顯減輕尿鈣的丟失。對骨質(zhì)疏松尚可選擇雙膦酸鹽或降鈣素，降鈣素有止痛作用，可用于骨折或骨骼畸形所引起的慢性疼痛。腎上腺皮質(zhì)激素所致的骨質(zhì)疏松腎上腺皮質(zhì)激素可刺激破骨細胞的骨吸收和抑制成骨細胞的骨骼形成。在治療上可應(yīng)用雙膦酸鹽，如氯曲膦酸鈉、丙氨膦酸二鈉（帕米膦酸鈉）、阿倫膦酸鈉等，其中阿倫膦酸鈉一日10mg，或一次70mg，一周1次。旦發(fā)生骨丟失，惟有抗骨吸收藥能明顯增加骨密度、減少骨折危險性。而補鈣和口服維生素D400~800IU，僅可減少骨丟失量，不能增加骨量。四、鈣制劑應(yīng)用注意事項鈣是體內(nèi)最活躍的元素之一，在組成人體元素中，約占體重的2%。足量鈣的攝人對骨生長發(fā)育起著重要的作用，鈣制劑對維持老齡化影響的皮質(zhì)骨骨量，使其丟失相對減少有一定作用，作用不及雙膦酸鹽、雌激素，但優(yōu)于不補充鈣制劑者。補鈣的同時宜補充維生素D，維生素D是有效吸收鈣所必需的。（2）補鈣應(yīng)選用含鈣量高、生物利用度好、制劑溶出度高的藥。(3）鈣在體內(nèi)吸收隨著鈣的攝人量增加而增加，但達到某一閾值后，攝人量增加，鈣的吸收并不同步增加，人體對鈣的需要量因年齡、性別、種族的不同而有差異。另在計算給藥劑量時洋地應(yīng)考慮到食物中鈣的攝人，我國城市人口平均鈣攝人量為一日490mg。對嗜酒者、吸收不良綜合征者，一日鈣攝人量應(yīng)為1250mg。(4）鈣制劑與腎上腺皮質(zhì)激素、異煙肼、四環(huán)素或含鋁抗酸藥合用，會減少鈣的吸收，同治療時也影響異煙肼、四環(huán)素的吸收，不宜同服；與鐵合用時，可使鐵劑的吸收減少。(5）食物中尤其是蔬菜和水果含有較多的草酸和磷酸鹽，可與鈣形成不溶性的鈣鹽，吸收減少；另食物中的脂肪（脂肪酸）可與鈣形成二價的鈣皂，也會影響鈣的吸收，故應(yīng)注抑制意與進食錯開時間。(6）補充鈣制劑以清晨和睡前各服用一次為佳，如采取一日3次的用法，最好是于餐后1小時服用，以減少食物對鈣吸收的影響；若選用含鈣量高的制劑如鈣爾奇D，則宜睡前服用，因為人血鈣水平在后半夜及清晨最低，睡前服用可使鈣得到更好的利用。五、維生素D及其衍生物應(yīng)用注意事項（1）嚴格控制維生素D的劑量，維生素D的治療量與中毒量之間的安全域較窄，著大量誰續(xù)應(yīng)用可發(fā)生中毒，一般成人一日5萬﹣15萬IU(1.25~3.75mg)，兒童一日2萬﹣5萬肪(0.5~1.25mg)，連綾數(shù)月會發(fā)生中毒。中毒的初始癥狀與血鈣增高有關(guān)，但嬰兒間的個體差鼻較大。（2）注意與鈣制劑的協(xié)調(diào)，維生素D中毒的早期體征與高血鈣有關(guān)，包括衰弱、疲勞、乏力、頭痛、惡心、嘔吐與腹瀉。高血鈣早期腎功能的損害表現(xiàn)為多尿、煩渴、尿濃縮能力降低及蛋白尿。長期高血鈣則有可能使鈣沉積在軟組織中，其中腎的沉積最為明顯，可產(chǎn)生腎結(jié)石、彌漫性腎鈣質(zhì)沉著或兩者兼有。其他部位的鈣可能包括血管、心、肺和皮膚。鈣從骨中動員出來是造成高血鈣的原因，也是造成某些維生素D過多癥患者局部或全身骨質(zhì)疏松癥的原因。；另外維生素D中毒可表現(xiàn)在胎兒，導致非家族性先天性瓣膜上主動脈狹窄。到嬰兒期，這種畸形常與高血鈣的其他特征同時被發(fā)現(xiàn)。母親的高血鈣也可能會抑制新生兒甲狀旁腺功能，從而導致低血鈣手足搐搦和癲瘋發(fā)作。（3）注意維生素D與其他藥物的配伍禁忌，活性維生素D代謝物與噻唪類利尿劑合用導致高血鈣癥的危險；腎上腺皮質(zhì)激素對維生素D有拮抗作用，可減少消化道對鈣、磷的吸收。降低血鈣的濃度，當治療