腎癌診治進(jìn)展2025

腎癌診治進(jìn)展2025本文簡要介紹2024年腎癌診治方面的重要研究進(jìn)展。除有關(guān)免疫/靶向癌靶向放射性核素藥物(如CAIX和CD70等)取得初步進(jìn)展，可能為其診斷和治療提供新的策略。立體定向放射治療可能成為不適合/拒絕手線治療，國內(nèi)開展的ETER-100研究為靶向聯(lián)合PD-L1單抗治療提供了不能獲益，可能更適合選擇靶向單藥治療，新型靶向藥物HIF-2a腎細(xì)胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一。根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)發(fā)布的GLOBOCAN2022最新統(tǒng)計，2022年全球新增RCC病例約43萬例，占所有癌癥新發(fā)病例的2.2%[1]。隨著相關(guān)臨床試驗的開展，免疫聯(lián)合靶向治療已顯著改善晚期腎癌患者預(yù)后。癌上述相關(guān)領(lǐng)域在國際專業(yè)頂尖雜志和美國臨床腫瘤學(xué)會(American偶聯(lián)藥物，其中的girentuximab為靶向于CAIX的特異性抗體，89Zr腎臟占位懷疑為ccRCC且直徑不超過7cm(cT1),并計劃行腎切除術(shù)的的敏感性和特異性，以組織病理學(xué)為金標(biāo)準(zhǔn)。300例患者接受[89Zr]Zr-girentuximabPET-CT檢查，其中284例(95%)可納入進(jìn)行評估。平均敏感性為85.5%(95%CI85.1~89.6),平均特異性為86.7%或不太可能相關(guān)，且多數(shù)(193/261,74%)發(fā)生在手術(shù)期間或手術(shù)后。最常見的3級或更嚴(yán)重的不良事件是手術(shù)后出血(6/216,2%)、尿潴留(3/216,1%)和高血壓(3/216,1%)。300例患者中有25例(8%)報告了52例嚴(yán)重不良事件，其中51例(98%)發(fā)生在手術(shù)后。未發(fā)生避和腫瘤進(jìn)展。CD70在ccRCC中陽性率超過85%,而在正常腎臟中沒好的放射化學(xué)純度和體外穩(wěn)定性。之后在腎癌PDX模型中觀察了在一項前瞻性臨床試驗(NCT06148220)在轉(zhuǎn)移性RCC患者中的臨床價值[4]。在納入的15例患者中，第1組的在第2組中，有4例ccRCC患者接受了兩次[18F]RCCB6PET/CT檢查，以評估療效或術(shù)后監(jiān)測，結(jié)果又發(fā)現(xiàn)了額外的9處轉(zhuǎn)移灶。以上例如老年患者或伴有嚴(yán)重合并癥的患者，其手體放射治療(stereotacticablativebodyradiotherapy,S種非侵入性治療手段，可以用于不能耐受或者拒絕手術(shù)治療的腎癌患者。一項Ⅱ期臨床試驗(TROG15.03FASTRACKⅡ)評估了SABR治療驗。入組標(biāo)準(zhǔn)包括：年齡在18歲以上、活檢證實為原發(fā)性腎細(xì)胞癌、且患者不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)，同時經(jīng)過多學(xué)科決定，認(rèn)為需要積極治療。對于腎小球濾過率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)小于30ml/(min·1.73m2)、腫瘤直徑大于10cm或緊鄰腸道者則予以排除。主要終點是局部控制率。該研究共入組了70例患者，中位年齡為77歲。中位隨訪時間為43個月，隨訪期間期間未發(fā)生局部復(fù)發(fā)。癌癥特異性生存率(cancer-specificsurvival,CSS)為100%。12個月時總生存率(overallsurvival,OS)為99%,36個月時OS率為82%。不良反應(yīng)方面，10%的患者出現(xiàn)了3級治療相關(guān)不良事件，但未觀察到4級2.2新輔助治療靜脈系統(tǒng)侵犯是局部晚期RCC的臨床特點之一，約4%~15%的腎癌患者TT),生存預(yù)后較差。腎根治性切除聯(lián)合癌栓取出珠單抗(200mg,靜脈注射，每21d)和阿昔替尼(5mg,口服，2次/d),共4個周期。主要終點是新輔助治療后IVC-TT反應(yīng)(大小變化)?；€和治療12周(4個周期)后將進(jìn)行影像學(xué)評估，以評估IVC-TT反應(yīng)情況，并且將在評估后2周(±7d)內(nèi)接受手術(shù)治療。性[7]。術(shù)前接受特瑞普利單抗(240mg,靜脈注射，每3周)聯(lián)合阿昔替尼(5mg,2次/d)治療4周期，治療完成后6周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)切除。主要研究終點為IVC-TT降級率。研究共入組29例患者，其中25例患者接阿昔替尼治療12周后，44.0%(11/25)的患者實現(xiàn)癌栓降級。24例(96.0%)患者的癌栓高度有不同程度的減少。中位隨訪時間為23.3個月。術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為57.1%(12/21),最常見的是1/2級并發(fā)癥供了證據(jù)。2.3輔助治療聯(lián)合伊匹木單抗(A部分)或納武利尤單抗單藥治療(B部分)在腎切除P=0.40)[8]。兩組均未達(dá)到中位DFS,18個月DFS率分別為78.4%和75.4%。3~4級不良事件(adverseevents,AE)在納武利尤單抗單藥15.0%和28.9%。任何級別的治療相關(guān)AE分別導(dǎo)致9.6%、1.0%和28.4%的患者停藥。95%CI0.59~0.87)。與安慰劑相比，帕博利珠單抗顯著改善了OS(HR=0.62,95%CI0.44~0.87,P=0.005),比安慰劑組低38%。帕博利珠單抗組48個月的OS率為91.2%,而安慰劑組為86.0%。本次安嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率(20.7%vs.11.5%)、AE發(fā)生率(79.1%vs.53.0%)和3~4級AE發(fā)生率(53.0%vs.18.6%)較高。未發(fā)生治療相關(guān)性死亡。3.1一線治療的PFS。ETER100研究共納入531例患者，其中266例接受貝莫蘇拜單抗+安羅替尼治療，265例接受舒尼替尼治療。截至2024年1月3195%CI0.42~0.67,P<0.0001)。中位PFS分別為18.96個月和9.76照組(71.59%vs.25.10%,P<0.0001)。中位隨訪19.52個月時，兩性表現(xiàn)相似：≥3級AEs(75.0%vs.74.62%)、導(dǎo)致治療中斷的AEs(12.50%vs.6.44%)年6月至2023年8月，共篩選52例患者，入組41例。中位隨訪時間為16.0個月。38例患者可用于療效評估。ORR為60.5%(23/38),疾病控制率(diseasecontrolrate,DCR)為86.8%,中位PFS為19.83個月。所有級別和≥3級治療相關(guān)AEs發(fā)生率分別為87.8%(36/41)和22.0%(9/41)。該研究結(jié)果為FH-deficientRCC提供了新的治療方案[11]。今年ASCO會議上中山腫瘤研究團(tuán)隊報道了一項單臂Ⅱ期臨床研究要終點包括ORR、DCR、OS和安全性。從2022年4月至2023年12月，納入43例患者，中位年齡為43歲(18~79歲),34例患者可評估。ORR和DCR分別為52.9%和94.1%。首次緩解的中位時間為3.7個月(3.3~9.5個月)。截至2024年1月7日，中位隨訪時間為8.5個月，中位PFS為15.1個月。20.9%(9/43)的患者發(fā)生治療相關(guān)的3/4級ESMO會議上報道了一項針對非透明細(xì)胞腎癌的歐洲前瞻性隨機試驗SUNNIFORECAST的最終結(jié)果[13]。按照1:1隨機分配患者，每3周一次靜脈注射3mg/kg納武利尤單抗聯(lián)合1mg/kg伊匹木單抗，直至疾SOC)。主要終點是12個月的OS。共篩選了316例受試者。309例受試者隨機分配接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗(n=157)或SOC (n=152;其中124例接受酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitors,TKI)治療，17例接受TKI/IO聯(lián)合治療，2例接受其他治療，9例未接受任何研究藥物)。整個研究人群的12個月OS為82.5%。納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗組的12個月OS為86.9%,顯著優(yōu)于SOC3.2后線治療患者按1:1的比例隨機分配，每天一次口服120mg貝組替凡或10mg和OS,關(guān)鍵次要終點是ORR。貝組替凡組和依為5.6個月，隨訪至18個月時，貝組替凡組的患者總體OS率高于依維莫司組(24.0%vs.8.3%,雙側(cè)P=0.002)。貝組替凡組的ORR也顯著高于依維莫司組(21.9%vs.3.5%,P<0.001)。貝組替凡和依維莫司組的≥3級AE發(fā)生率分別為61.8%和62.5%,嚴(yán)重AE導(dǎo)致治療終止的比例分別為5.9%和14.7%。根據(jù)此試驗結(jié)果，美國食品藥品監(jiān)督管理局批納入對標(biāo)準(zhǔn)療法無效、ECOG狀態(tài)為0~2和既往治療≥1線后進(jìn)展的占37%,既往接受mTOR抑制劑的受試者占32%,既往接受VEGFR-TKI的受試者占93%,既往接受抗PD-(L)1治療的受試者占98%。中位隨訪時間12個月后(0.23~27個月),40%的患者仍在接受治療，14%的中，根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)的ORR為24%,中位PFS為7.5個月，現(xiàn)進(jìn)展的晚期腎細(xì)胞癌患者，并以1:1的比例隨機分配至替沃扎尼聯(lián)合2021年11月4日至2023年6月16日，共有343例患者被隨機分配到治療組(n=171)或單藥組(n=172)。中位隨訪時間為12.0個月，治19.8%)和中位OS(17.7個月vs.22.1個月；P=0.98)和單藥治療組ccRCC具有顯著的免疫和代謝異質(zhì)性，武漢同濟(jì)醫(yī)院諶科教授團(tuán)隊對同濟(jì)醫(yī)院腎癌隊列的100例ccRCC患者進(jìn)行基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析[16突變有VHL、PBRM1等，血管生成、糖酵解和免疫特征命名為ccRCC的去透明細(xì)胞分化(decellularizedclearcelldifferentiation,DCCD),與預(yù)后不良相關(guān)。利用IMmoton151數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)不同免疫亞型與治療反應(yīng)有關(guān)，而IM3和DCCD可能從靶免聯(lián)合乳頭狀腎細(xì)胞癌(papillaryrenalcellcarcinoma,pRCC)是較為少見導(dǎo)患者術(shù)后的診療決策。中山一院團(tuán)隊納入來自三個獨立隊列的793例pRCC患者(訓(xùn)練集、獨立驗證集和TCGA集)[17]。該研究開發(fā)了一個多分類器系統(tǒng)，該系統(tǒng)集成了基于四個長鏈非編碼RNAWSI的分類器和使用Cox回歸系數(shù)的臨床病理分類器。多分類系統(tǒng)模型預(yù)測無復(fù)發(fā)生存期(recurrence-freesurvival,RFS)的C指數(shù)為0.831,明顯高于任何單個分類系統(tǒng)(C指數(shù)0.661~0.760,P<0.01)。按臨床變該生物標(biāo)志物在接受納武利尤單抗+伊匹木單抗與舒尼替尼治療的mccRCC患者中的預(yù)測價值[19]。與納武單抗單藥治療相比，治療前CD8+PD1+TIM-3-LAG-3-TILs水平與納武利尤單抗+伊匹木單抗的臨預(yù)測ccRCC對基于抗CTLA4的治療反應(yīng)，這可能與抗CTLA4治療(伊匹木單抗)可以招募新的T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤有關(guān)。FH-deficientRCC是一種預(yù)后極差的特殊腎癌亞型。目前缺乏標(biāo)準(zhǔn)的治療方案以及相關(guān)分分子特征。華西醫(yī)院團(tuán)隊回顧分析了2009-2022年間來自國內(nèi)15家中心的91例患者。分析發(fā)現(xiàn)在局限性疾病中，細(xì)胞周期相關(guān)信號通路和MYC轉(zhuǎn)錄活性升高可能和快速進(jìn)展密切相關(guān)。進(jìn)一步通過多組學(xué)分析靶免治療療效相關(guān)因素，發(fā)現(xiàn)特征等都不能有效預(yù)測轉(zhuǎn)移性FH-deficientRCC患者靶免治療療效。通過單細(xì)胞測序，發(fā)現(xiàn)活化/記憶的CD4/CD8細(xì)胞可能預(yù)測FH-deficientRCC免疫治療療