藥物化學(xué) 第2版 課件 第五章 外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物

第五章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物基礎(chǔ)理論相對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)而言，外周神經(jīng)系統(tǒng)是由傳入神經(jīng)系統(tǒng)和傳出神經(jīng)系統(tǒng)組成。自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)臨床用的外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物多數(shù)作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)理論乙酰膽堿擬膽堿藥抗膽堿藥腎上腺素?cái)M腎上腺素藥抗腎上腺素藥組胺H1受體拮抗劑可逆性阻斷神經(jīng)沖動(dòng)和傳導(dǎo)局部麻醉藥外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物依藥理作用分類(lèi)基礎(chǔ)理論乙酰膽堿交感神經(jīng)節(jié)前纖維、副交感神經(jīng)節(jié)前節(jié)后纖維和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)纖維的化學(xué)遞質(zhì)ACh縮寫(xiě)基礎(chǔ)理論影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類(lèi)擬膽堿藥抗膽堿藥膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿酯酶抑制劑茄科生物堿類(lèi)M膽堿受體拮抗劑合成M膽堿受體拮抗劑N膽堿受體拮抗劑第一節(jié)

擬膽堿藥毛果蕓香堿的結(jié)構(gòu)特征、性質(zhì)和用途溴新斯的明的結(jié)構(gòu)特征、作用與用途

學(xué)習(xí)目標(biāo)擬膽堿藥擬膽堿藥（cholinergicdrugs）是一類(lèi)與乙酰膽堿作用相似的藥物。根據(jù)作用機(jī)制的不同，臨床使用的擬膽堿藥可分為膽堿受體激動(dòng)劑和乙酰膽堿酯酶抑制劑。膽堿受體激動(dòng)劑分為M受體激動(dòng)劑和N受體激動(dòng)劑。膽堿酯酶抑制藥（抗膽堿酯酶藥）按其與膽堿酯酶結(jié)合程度不同，分為可逆性抗膽堿酯酶藥和不可逆性抗膽堿酯酶藥。常用藥物有：卡巴膽堿、氯貝膽堿、毛果蕓香堿、溴新斯的明、溴吡斯的明、芐吡溴銨等。擬膽堿藥第一節(jié)影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物一、膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿受體的分類(lèi)毒蕈堿型受體(M受體）煙堿型膽堿受體(N受體）M受體M1，M2，M3，M4，M5N受體N1，N2位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上一、膽堿受體激動(dòng)劑M受體激動(dòng)劑的臨床應(yīng)用M樣作用引起心肌收縮力減弱，心率減慢消化道、呼吸道及其他臟器平滑肌收縮動(dòng)脈血管平滑肌松弛，血管舒張，但大劑量又可使靜脈血管收縮腺體分泌增加一、膽堿受體激動(dòng)劑M受體激動(dòng)劑的臨床應(yīng)用M受體激動(dòng)劑用于手術(shù)后腹氣漲、尿潴留降低眼內(nèi)壓，治療青光眼治療阿爾茨海默癥大部分膽堿受體激動(dòng)劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛。直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥一、膽堿受體激動(dòng)劑生物堿類(lèi)M受體激動(dòng)劑叔胺類(lèi)化合物，體內(nèi)以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式毛果蕓香堿Pilocarpine一、膽堿受體激動(dòng)劑毛果蕓香堿的穩(wěn)定性33無(wú)活性無(wú)活性差向異構(gòu)化一、膽堿受體激動(dòng)劑毛果蕓香堿的用途縮瞳，降低眼內(nèi)壓，促進(jìn)汗腺和唾液腺分泌的作用。臨床用于治療原發(fā)性青光眼二、乙酰膽堿酯酶抑制劑膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)釋放進(jìn)入神經(jīng)突觸間隙的未結(jié)合于受體上的游離乙酰膽堿，會(huì)被乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE）迅速催化水解，終結(jié)神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞。二、乙酰膽堿酯酶抑制劑抑制AChE將導(dǎo)致乙酰膽堿的積聚，從而延長(zhǎng)并增強(qiáng)乙酰膽堿的作用。不與膽堿受體直接相互作用，屬于間接擬膽堿藥。臨床:主要用于治療重癥肌無(wú)力和青光眼。新近開(kāi)發(fā)上市的乙酰膽堿酯酶抑制劑類(lèi)藥物，

則主要用于抗老年性癡呆。二、乙酰膽堿酯酶抑制劑可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑生物堿類(lèi)：毒扁豆堿季銨類(lèi)：溴新斯的明二、乙酰膽堿酯酶抑制劑溴新斯的明可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床供口服甲硫酸新斯的明供注射用用于重癥肌無(wú)力和術(shù)后腹氣脹及尿潴留大劑量時(shí)可引起惡心、嘔吐、腹瀉、流淚、流涎等，可用阿托品對(duì)抗。代表藥物第二節(jié)抗膽堿藥一、M受體拮抗劑可逆性阻斷節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的效應(yīng)器上的M受體，呈現(xiàn)抑制腺體（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支氣管和胃腸道平滑肌等作用。一、M受體拮抗劑臨床用于治療消化性潰瘍、散瞳、平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛等。分類(lèi)天然茄科生物堿類(lèi)及其半合成類(lèi)似物合成M受體拮抗劑一、M受體拮抗劑茄科生物堿類(lèi)M受體拮抗劑阿托品Atropine東莨菪堿Scopolamine山莨菪堿Anisodamine樟柳堿Anisodine茄科生物堿類(lèi)中樞作用阿托品Atropine東莨菪堿Scopolamine山莨菪堿Anisodamine樟柳堿Anisodine＞＞＞氧橋，使分子親脂性增加，中樞作用加強(qiáng)羥基，使分子極性增加，中樞作用減弱僅有興奮呼吸中樞的作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的抑制作用中樞作用最弱

山莨菪堿樟柳堿解痙藥

我國(guó)學(xué)者分別于1965年及1970年首先從植物中提取出來(lái)，進(jìn)而人工合成。654-2一、M受體拮抗劑硫酸阿托品AtropineSulphate一、M受體拮抗劑硫酸阿托品AtropineSulphate1.堿性叔胺氮原子具有較強(qiáng)的堿性,可與酸形成穩(wěn)定的中性鹽，臨床上用其硫酸鹽一、M受體拮抗劑硫酸阿托品AtropineSulphate2.穩(wěn)定性酯鍵：水解莨菪醇

消旋莨菪酸pH3.5～4.0最穩(wěn)定故制備硫酸阿托品注射液時(shí)通常以鹽酸液(0.1mol/L)調(diào)節(jié)溶液pH,并加入1%氯化鈉作穩(wěn)定劑溫度升高也促進(jìn)水解,滅菌采用流通蒸汽100℃,30min一、M受體拮抗劑硫酸阿托品AtropineSulphate3.鑒別反應(yīng)：Vitali反應(yīng)阿托品山莨菪堿東莨菪堿莨菪酸一、M受體拮抗劑硫酸阿托品AtropineSulphate

眼科用于治療睫狀肌炎癥及散瞳；還用于有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的解救。毒副作用：中樞興奮性。各種內(nèi)臟絞痛，麻醉前給藥，盜汗，心動(dòng)過(guò)緩及多種感染，中毒性休克06延時(shí)符

(三)代表藥物一、M膽堿受體拮抗劑問(wèn)題：1.阿托品在堿性條件下易發(fā)生水解，因此在制備硫酸阿托品注射液時(shí)要注意什么？2.阿托品等含有托品酸結(jié)構(gòu)的藥物，最典型的鑒別反應(yīng)是什么？3.硫酸阿托品水溶液顯（）？A.弱酸性B.弱堿性C.中性D.酸堿兩性E.強(qiáng)酸性ClicktoeditMastertitlestyle作用不易透過(guò)血腦屏障，中樞副作用小較強(qiáng)的外周抗M膽堿作用弱的神經(jīng)節(jié)阻斷作用對(duì)胃腸道平滑肌有選擇性，主要用于胃腸道痙攣，胃及十二指腸潰瘍的治療又名：普魯本辛結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：季銨化合物結(jié)構(gòu)上與乙酰膽堿的聯(lián)系？合成的M膽堿受體拮抗劑

溴丙胺太林N1受體拮抗劑：神經(jīng)節(jié)阻斷劑，主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。二、N受體拮抗劑N2受體拮抗劑：神經(jīng)肌肉阻斷劑，與骨骼肌神經(jīng)肌肉接頭處的運(yùn)動(dòng)終板膜上的N2受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)肌肉接頭處的傳遞，導(dǎo)致骨骼肌松弛。臨床用作麻醉輔助藥分為：去極化型：氯琥珀膽堿非去極化型：苯磺阿曲庫(kù)銨06延時(shí)符

(三)代表藥物二、N膽堿受體拮抗劑氯化琥珀膽堿suxamethoniumchloride本品為去極化性骨骼肌松弛藥。起效快，持續(xù)時(shí)間短，易于控制。臨床主要用于全身麻醉的輔助藥。本品為氯化膽堿與丁二酸縮合而成，具有酯及季銨類(lèi)化合物的性質(zhì)。結(jié)構(gòu)中的酯鍵，堿性條件下極易被水解，pH3~5較穩(wěn)定，注射劑應(yīng)注意冷藏或制成粉針劑。本品在酸性溶液中與硫氰酸鉻銨反應(yīng)，生成淡紅色復(fù)鹽沉淀。又名司可林第三節(jié)擬腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)藥物（1）腎上腺素能受體激動(dòng)劑結(jié)構(gòu)類(lèi)型（2）腎上腺素的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)及用途；鹽酸異丙腎上腺素用途（3）鹽酸麻黃堿性質(zhì)和用途；鹽酸克侖特羅用途學(xué)習(xí)目標(biāo)概述腎上腺素能神經(jīng)在調(diào)節(jié)血壓，心率，心力，胃腸運(yùn)動(dòng)和支氣管平滑肌張力等起很重要作用。腎上腺素能受體：能與去甲腎上腺素或腎上腺素結(jié)合的受體的總稱。概述腎上腺素能效應(yīng)都以α-，β-受體為中介。α受體α1（α1A，α1B，α1D）α2（α2A，α2B，α2C）β受體β1，β2，β3知識(shí)拓展受體分布興奮結(jié)果興奮受體藥物的用途阻斷受體藥物的用途-受體皮膚，黏膜，內(nèi)臟和腺體a)引起血管、子宮收縮;b)外周阻力增加，血壓升高止血、升壓、抗休克改善微循環(huán)，治療外周血管痙攣及血栓閉塞性脈管炎。

1-受體心臟心肌興奮，收縮力增加，心率加快，排血量增加，血壓增加心臟驟停(一般不用)用于治療心律失常、緩解心絞痛及降低血壓。

2-受體支氣管支氣管平滑肌松弛、擴(kuò)張血管平喘、改善微循環(huán)擬腎上腺素藥（adrenergicdrugs）又稱腎上腺素受體激動(dòng)劑，是一類(lèi)直接與腎上腺素受體結(jié)合或促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)，增加受體周?chē)ゼ啄I上腺素的濃度，產(chǎn)生與交感神經(jīng)興奮時(shí)相似效應(yīng)的藥物。部分藥物又有兒茶酚結(jié)構(gòu)（鄰苯二酚結(jié)構(gòu)），故亦稱擬交感胺（sympathomimeticamines）或兒茶酚胺（catecholamines）。擬腎上腺素藥物擬腎上腺素藥物按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)

苯乙胺類(lèi) 苯異丙胺類(lèi)腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、沙丁胺醇 （麻黃堿、甲氧明）代表性擬腎上腺素藥物R1R2R3R4R5-OH-OH-OH-H-CH3腎上腺素-OH-OH-OH-H-H去甲腎上腺素-OH-OH-OH-H-CH(CH3)2異丙腎上腺素-OH-OH-H-H-H多巴胺-OH-CH2OH-OH-H-C(CH3)3沙丁胺醇-H-H-OH-CH3-CH3麻黃堿苯乙胺類(lèi)代表藥物腎上腺素adrenaline化學(xué)名：(R）-4-［2-(甲氨基）-1-羥基乙基］-1，2-苯二酚鄰苯二酚—兒茶酚苯乙胺類(lèi)代表藥物腎上腺素adrenaline結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯乙胺類(lèi)、兒茶酚性質(zhì)分子中的酚羥基顯弱酸性，溶于氫氧化鈉溶液，但不溶碳酸鈉及氨溶液；側(cè)鏈的脂肪族仲胺結(jié)構(gòu)顯弱堿性，臨床上使用其鹽酸鹽①酸堿兩性②還原性③消旋化：水溶液加熱或室溫放置后，可發(fā)生消旋化消旋化影響因素速度與pH有關(guān)在pH4以下，速度較快消旋后活性降低，左旋體比右旋體強(qiáng)12倍藥典控制旋光度本品的稀溶液加過(guò)氧化氫試液，煮沸，即顯血紅色；遇三氯化鐵試液即顯翠綠色，加氨試液即變紫色，最后變紫紅色代表性擬腎上腺素藥物腎上腺素adrenaline臨床應(yīng)用腎上腺素易被消化液分解，不宜口服，常成鹽酸鹽或酒石酸注射使用。腎上腺素可以興奮α-和β-受體，用于過(guò)敏性休克、心臟驟停和支氣管哮喘的急救。制止鼻黏膜和牙齦出血。代表性擬腎上腺素藥物去甲腎上腺素Norepinephrine

作用于α-受體，對(duì)β-受體作用很弱；強(qiáng)烈的收縮血管作用，臨床上用于升高血壓，靜注治療各種休克；興奮心臟和抑制平滑肌作用較弱。腎上腺素代表性擬腎上腺素藥物多巴胺Dopamine作用特點(diǎn)體內(nèi)合成去甲腎上腺素和腎上腺素的前體。用于慢性心功能不全和休克的急救。作用于α-和β-受體，對(duì)心臟的β1-受體有一定的選擇性。代表性擬腎上腺素藥物異丙腎上腺素Isoproterenol作用特點(diǎn)作用于β(β1,β2）受體，擴(kuò)張支氣管，加快心率。臨床上用于治療支氣管哮喘，但會(huì)產(chǎn)生心臟興奮的副作用?；瘜W(xué)名：（1R，2S）-2-甲氨基-苯丙胺-1-醇鹽酸鹽結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：**活性最強(qiáng)

2個(gè)手性中心4個(gè)異構(gòu)體復(fù)方感冒藥成分之一麻黃堿

Ephedrine又名：麻黃素苯異丙胺類(lèi)代表藥物臨床應(yīng)用從麻黃中分離提取得到；對(duì)α-和β-受體都有激動(dòng)作用；極性降低，親脂性增加，易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入CNS，具有較強(qiáng)的中樞興奮作用；口服有效，治療支氣管哮喘、過(guò)敏性反應(yīng)、鼻塞及低血壓等。擬腎上腺素藥物的構(gòu)效關(guān)系第四節(jié)

抗過(guò)敏藥一、概述對(duì)某些物質(zhì)（如細(xì)菌、花粉、食物或藥物）、境遇（如精神、情緒激動(dòng)或曝露陽(yáng)光）或物理狀況（如受冷）所產(chǎn)生的超常的或病理的反應(yīng)，當(dāng)人體抵抗抗原侵入功能過(guò)強(qiáng)時(shí)，在過(guò)敏原的刺激下就會(huì)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。什么是過(guò)敏神經(jīng)遞質(zhì)存在于肥大細(xì)胞中，受到外界刺激時(shí)，向細(xì)胞間液中釋放組胺分布于肺、胃腸道和皮膚當(dāng)變態(tài)反應(yīng)或理化刺激時(shí)釋放組胺、肝素、蛋白水解酶、5-HT等，引起變態(tài)反應(yīng)性或過(guò)敏性反應(yīng)由于組胺與受體作用而產(chǎn)生的生理反應(yīng)組胺酸組胺一、概述組胺與受體作用可產(chǎn)生不同效應(yīng)H1-受體存在于支氣管、胃腸道平滑肌及其他多種組織影響腸道、子宮、支氣管等平滑肌收縮，毛細(xì)管壁舒張，血管壁滲透壓增加，產(chǎn)生水腫和癢感H2-受體存在于胃及十二指腸細(xì)胞膜促使胃酸增加，潰瘍形成H3-受體存在于腦神經(jīng)細(xì)胞及肥大細(xì)胞上作用機(jī)制尚未完全確定一、概述抗組胺藥分類(lèi)H1-受體拮抗藥用于治療變態(tài)反應(yīng)性疾病如過(guò)敏性哮喘，鼻炎和蕁麻疹以及暈動(dòng)癥如暈車(chē)、船等H2-受體拮抗劑用于胃潰瘍的治療，在消化系統(tǒng)藥物中介紹一、概述一、概述H1-受體拮抗劑經(jīng)典的抗組胺藥物（第一代）脂溶性很高，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入中，產(chǎn)生中樞抑制的副作用；對(duì)H1受體的針對(duì)性不強(qiáng)，出現(xiàn)了抗其他神經(jīng)遞質(zhì)的副作用。非鎮(zhèn)靜的H1受體拮抗劑（第二代）中樞抑制作用很小或沒(méi)有。皮膚、粘膜過(guò)敏性疾病，如：過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮膚病、過(guò)敏性結(jié)膜炎急慢性蕁麻疹、過(guò)敏性哮喘等的治療。臨床應(yīng)用二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物親脂性芳環(huán)部分乙二胺類(lèi)、哌嗪類(lèi)氨基醚類(lèi)丙胺類(lèi)、哌啶類(lèi)、三環(huán)類(lèi)H1受體拮抗劑的分類(lèi)乙二胺類(lèi)H1受體拮抗劑結(jié)構(gòu)式Ar可為苯基、對(duì)位取代苯基或噻吩基Ar’常為苯基或2-吡啶基R及R’常為甲基，也可環(huán)合成雜環(huán)用途抗組胺作用弱于其他結(jié)構(gòu)類(lèi)型，并具有中等程度的中樞鎮(zhèn)靜作用，還可引起胃腸道功能紊亂，局部外用可引起皮膚過(guò)敏二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物乙二胺類(lèi)H1受體拮抗劑曲吡那敏安他唑啉二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物氨基醚類(lèi)H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHO-代替乙二胺類(lèi)的ArCH2（Ar’）N-部分就成為氨基醚類(lèi)特點(diǎn)一代氨基醚類(lèi)H1受體拮抗劑有明顯的中樞鎮(zhèn)靜作用和抗膽堿作用，常見(jiàn)嗜睡、頭暈、口干等不良反應(yīng)，但胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率較低。部分藥物在常用量時(shí)就可治療失眠。二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物氨基醚類(lèi)H1受體拮抗劑鹽酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride化學(xué)名N,N-二甲基-2-（二苯基甲氧基）乙胺鹽酸鹽又名苯那君二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物氨基醚類(lèi)H1受體拮抗劑應(yīng)用鹽酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride鎮(zhèn)靜、止吐、防暈作用；主要用于治療過(guò)敏性疾病，也常用于乘車(chē)、乘船引起的惡心、嘔吐、頭暈。茶苯海明與具有中樞興奮作用的8-氯茶堿配伍，常用抗暈動(dòng)病藥。二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物氨基醚類(lèi)H1受體拮抗劑其他藥物司他斯汀氯馬斯汀非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥，屬于第二代抗組胺藥物二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物丙胺類(lèi)H1受體拮抗劑乙二胺類(lèi)中的ArCH2（Ar’）N-被Ar（Ar’）CH-置換，或?qū)被杨?lèi)中的-O-去掉，就成為丙胺類(lèi)抗組胺藥。作用特點(diǎn)抗組胺作用較強(qiáng)而中樞鎮(zhèn)靜作用較弱產(chǎn)生嗜睡現(xiàn)象較輕二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物丙胺類(lèi)H1受體拮抗劑馬來(lái)酸氯苯那敏ChlorphenamineMaleate又名撲爾敏因含有一個(gè)手性中心，存在一對(duì)光學(xué)異構(gòu)體。其S-構(gòu)型的右旋體的活性比消旋體約強(qiáng)二倍，急性毒性也較小。R-構(gòu)型的左旋體的活性僅為消旋體的1/90。消旋體*二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物丙胺類(lèi)H1受體拮抗劑阿伐斯汀E型（反式）異構(gòu)體的活性大大高于Z型（順式）體無(wú)鎮(zhèn)靜作用烯丙酸基：使其具有相當(dāng)?shù)挠H水性而難以進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)臨床：用于過(guò)敏性鼻炎、花粉病、蕁麻疹、皮膚劃痕癥等二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物三環(huán)類(lèi)H1受體拮抗劑分子中的兩個(gè)芳環(huán)的鄰位相互連結(jié)，構(gòu)成三環(huán)類(lèi)H1受體拮抗劑鹽酸賽庚啶氯雷他定中樞鎮(zhèn)靜作用低二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物哌嗪類(lèi)H1受體拮抗劑用Ar（Ar’）CHN-代替乙二胺類(lèi)的ArCH2（Ar’）N-，并將兩個(gè)氮原子組成一個(gè)哌嗪環(huán)，就構(gòu)成了哌嗪類(lèi)抗組胺藥。特點(diǎn)除抗組胺H1-受體作用外有的有平喘效果有的具有抗暈動(dòng)作用有的具有鈣離子通道阻斷作用二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物哌嗪類(lèi)H1受體拮抗劑鹽酸西替利嗪CetirizineHydrochloride

作用特點(diǎn)由于－COOH易離子化，不易透過(guò)血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量極少，屬于非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥服藥后，很快和很好地被吸收，作用時(shí)間長(zhǎng)二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物哌嗪類(lèi)H1受體拮抗劑其他藥物美克洛嗪桂利嗪氟桂利嗪二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物哌啶類(lèi)H1受體拮抗劑非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑的主要類(lèi)型（息斯敏）二、H1受體拮抗劑的類(lèi)型及代表藥物世界過(guò)敏日2005年6月28日，世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）聯(lián)合各國(guó)變態(tài)反應(yīng)機(jī)構(gòu)共同發(fā)起了對(duì)抗過(guò)敏性疾病的全球倡議，將每年的7月8日定為世界過(guò)敏性疾病日，旨在通過(guò)增強(qiáng)全民對(duì)過(guò)敏性疾病的認(rèn)識(shí)，共同來(lái)預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)如：過(guò)敏性哮喘。WAO王某某，32歲，是一位長(zhǎng)途車(chē)司機(jī)，一天中午因?yàn)槌院ｕr，出現(xiàn)皮膚瘙癢等過(guò)敏癥狀，來(lái)藥店買(mǎi)藥，為了不影響他的工作，作為藥劑師的你，結(jié)合實(shí)際情況對(duì)患者進(jìn)行有效的抗過(guò)敏治療。藥品使用1.試述作為藥師，擬推薦什么類(lèi)型的抗過(guò)敏藥物，

為什么？2.具體的藥物有哪些？結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是什么？在期末考試周前的星期五，學(xué)生小王因?qū)前奉?lèi)抗菌藥過(guò)敏，發(fā)生皮疹。他來(lái)到你的藥房尋求一種抗過(guò)敏藥。他還有很多功課必須在這個(gè)周末復(fù)習(xí)。藥品使用下列抗過(guò)敏藥哪個(gè)最適合小王的需要？指出結(jié)構(gòu)特征。第五節(jié)局部麻醉藥概述全身麻醉藥局部麻醉藥麻醉藥作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而使意識(shí)、感覺(jué)特別是痛覺(jué)消失和骨骼肌松弛。作用于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干，可逆性地阻斷感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，在意識(shí)清醒的條件下引起局部組織暫時(shí)痛覺(jué)消失，以便順利地進(jìn)行外科手術(shù)。一、局麻藥的發(fā)展1860年從古柯樹(shù)葉中提取到一種生物堿，命名為可卡因（Cocaine），1884年作為局麻藥應(yīng)用。可卡因有興奮中樞的作用，已成為國(guó)際上毒品之一。一、局麻藥的發(fā)展—成癮性—致變態(tài)反應(yīng)性—組織刺激性—水溶液不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化，尋找更好的局部麻醉藥一、局麻藥的發(fā)展甲氧羰基去掉有活性，說(shuō)明并非必需基團(tuán)N上甲基去掉有活性，說(shuō)明并非必需基團(tuán)把雙環(huán)打開(kāi)，仍有活性，說(shuō)明雙環(huán)結(jié)構(gòu)并非必需基團(tuán)用其他羧酸代替，麻醉作用降低或消失——藥效基團(tuán)苯甲酸酯在Cocaine的局部麻醉作用中的重要性一、局麻藥的發(fā)展1890年證實(shí)苯佐卡因具有局部麻醉作用引入二乙氨基1904年開(kāi)發(fā)出了普魯卡因一、局麻藥的發(fā)展局麻藥分類(lèi)酯類(lèi)局部麻醉藥：鹽酸普魯卡因酰胺類(lèi)局部麻醉藥：鹽酸利多卡因氨基酮類(lèi)局部麻醉藥：鹽酸達(dá)克羅寧氨基醚類(lèi)局部麻醉藥氨基甲酸酯類(lèi)局部麻醉藥脒類(lèi)局部麻醉藥局部麻醉藥作用機(jī)理降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性阻斷鈉離子傳導(dǎo)發(fā)揮作用二、苯甲酸酯類(lèi)局麻藥鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride化學(xué)名4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）

乙酯鹽酸鹽鹽酸奴氟卡因二、苯甲酸酯類(lèi)局麻藥鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride具有良好的局部麻醉作用，毒性低，無(wú)成癮性用于浸潤(rùn)麻醉、阻滯麻醉、腰麻、硬膜外麻醉和局部封閉療法至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥二、苯甲酸酯類(lèi)局麻藥鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride結(jié)構(gòu)特點(diǎn)氨基側(cè)鏈二、苯甲酸酯類(lèi)局麻藥鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride合成二、苯甲酸酯類(lèi)局麻藥鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride性質(zhì)水解性還原性堿性鑒別反應(yīng)二、苯甲酸酯類(lèi)局麻藥鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride芳香第一胺類(lèi)反應(yīng)重氮化偶合反應(yīng)在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料鑒別二、苯甲酸酯類(lèi)局麻藥鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride還原性：芳伯氨基的氧化是其變色的原因影響因素pH酸性溶液中較穩(wěn)定，堿性溶液中較易氧化溫度溫度高，氧化加快其他紫外光、空氣中的氧、重金屬離子均可加速其氧化變色二、苯甲酸酯類(lèi)局麻藥鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride酯的水解性酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使水解水解后失效酯類(lèi)局部麻醉作用

持續(xù)時(shí)間短二、苯甲酸酯類(lèi)局麻藥鹽酸普魯卡因ProcaineHydrochloride結(jié)構(gòu)改造二、苯甲酸酯類(lèi)局麻藥其