凝血檢測新項目進展(修改)

出凝血檢測項目新進展凝血儀檢測方法凝固法發(fā)色底物法免疫比濁法聚集法凝血儀新功能血小板聚集功能檢測3聚集功能

磁鐵照片驗收單元攪拌棒光學纖維光學法（聚集法）4光學法（聚集法）血小板聚集檢測血小板功能異常稱為血小板?。貉“宀∮址譃檫z傳性和獲得性的。血小板病是與血小板功能有關的疾病，根據功能特點分為（1）粘附異常（2）釋放異常（3）聚集異常

血小板疾病簡介6血小板檢查PLT：100—300×10^9個/L血小板功能檢查一、血小板粘附試驗（PAdT）二、血小板聚集試驗（PAgT）凝血酶誘導聚集膠原誘導聚集花生四烯酸誘導聚集瑞氏誘導聚集ADP誘導聚集三、血小板釋放試驗

7血小板聚集功能檢測臨床應用診斷遺傳性或獲得性血小板功能缺陷血栓前狀態(tài)的實驗診斷抗血小板藥物的治療監(jiān)測8血小板聚集功能檢測臨床應用疾病聚集反應ADP膠原花生四烯酸瑞斯托霉素血小板無力癥BSS或vWD阿司匹林樣缺陷貯存池疾病膠原受體缺陷正常-+Ο±++-或±+±-+-或±+--++Ο-+++++正常，±反應減弱，-缺乏反應，Ο缺乏第二相聚集其他血小板聚集率減低可見于：低（無）纖維蛋白原血癥、尿毒癥、肝硬化、服用血小板抑制藥等。血小板聚集率增高：見于高凝狀態(tài)和血栓性疾病，如急性心肌梗死、心絞痛、糖尿病、深部靜脈血栓形成、抗原-抗體復合物反應、人工瓣膜、高脂肪飲食、吸煙等。血小板聚集功能檢測臨床應用10當今抗血小板藥主體阿司匹林ASAADP受體拮抗劑GPⅡb/Ⅲa拮抗劑血小板聚集功能檢測臨床應用11腎上腺素膠原凝血酶ADPGPIIb-IIIa受體GPIIb-IIIa拮抗劑抗血小板藥物的作用機理噻氯匹定氯吡格雷阿司匹林花生四稀酸血栓烷A212監(jiān)測不同的藥物應選擇不同的誘導劑花生四烯酸/膠原→阿司匹林ADP→ADP受體拮抗劑【氯吡格雷（波立維、泰嘉）】ADP→GPⅡb/Ⅲa拮抗劑(阿昔單抗、替羅非班、拉米非班)血小板聚集功能檢測臨床應用13血小板檢測操作標本制備標本離心制備PPP(乏血小板血漿)和PRP（富血小板血漿）標本檢測光學測定：檢測前，分別測定PRP與PPP吸光度。加入誘導劑到PRP中，血小板開始變形，聚集在一起，PRP變澄清，檢測該過程的吸光度變化。結果計算顯示14血小板結果圖15血小板檢測發(fā)展前景眾所周知，心腦血管病是人類的最大殺手，預防、治療心腦血管病是將會成為重中之重?？寡“逯委?，是動脈血栓性疾病臨床治療的基礎。各類抗血小板聚集藥物目前正在研究和發(fā)展之中。還有血小板的活化是血栓性疾病的基礎，對血小板活化的監(jiān)測也是預防血栓性疾病發(fā)生的關鍵。與它們相對應的血小板聚集實驗將朝著更準確,便捷,多功能的方向發(fā)展,為臨床疾病的診斷起到更有價值的指導作用。16肝素及新型口服抗凝藥的監(jiān)測17三大抗凝體系外源性凝血途徑XIaIXaXaIIaVIIIaVa纖維蛋白原纖維蛋白XIIa內源性凝血途徑激活激活激活激活激活VIIa組織因子組織因子途徑抑制物蛋白C/蛋白S香豆素類II、VII、IX、X抗凝血酶III18抗凝藥物的發(fā)展及作用位點普通肝素AT+Xa+IIa1930s華法林II、VII、IX、X1940s低分子量肝素AT+Xa+IIa1980s靜脈直接凝血酶抑制劑IIa2004靜脈間接Xa抑制劑AT+Xa2002口服直接凝血酶抑制劑IIa1990s口服直接Xa抑制劑Xa2008向著有效、方便、安全的方向發(fā)展19抗凝藥物種類間接凝血酶抑制劑：普通肝素（UFH）、低分子肝素（LMWH）維生素K抑制劑：華法林直接凝血酶抑制劑：水蛭素、阿加曲班、比伐盧定、達比加群直接Fxa抑制劑：利伐沙班（拜瑞妥）間接Fxa抑制劑：戊糖（磺達肝葵鈉）20肝素反應途徑普通肝素AT+FXaAT+ProthrombinAdministertoassociate低分子肝素AT+FXaAdministertoassociate21肝素抗凝監(jiān)測的幾種方法：APTT：不同廠家間APTT差異大，標準難以統一，對低分子肝素不敏感ACT：精確度和室間差異大直接測定肝素：最優(yōu)選擇肝素抗凝治療監(jiān)測22BiophenHeparin221003/221006（注冊ing）BiophenHeparin(Liquid)221011/221013同時適用于UFH/LMWH一條定標曲線可同時用于UFH/LMWH還可用于檢測肝素似物（磺達肝葵鈉、達那肝素鈉）肝素和低分子肝素：需臨床監(jiān)測抗凝藥物代表藥物抗凝特性UFH肝素有相似的抗Xa與抗IIa活性LMWH依諾肝素、那曲肝素、達肝素抗Xa大于抗IIa活性23維生素K抑制劑（華法林）凝血因子II、VII、IX、X的合成需要維生素K參與華法林通過抑制維生素K在肝臟內合成凝血因子II、VII、IX、X，從而起到抗凝作用對已經合成的血漿內的上述凝血因子無抑制作用，等這些因子相對耗竭后才起作用，因此起效緩慢，停藥后藥效持續(xù)時間較長治療過程中監(jiān)測INR新型口服抗凝藥25Fibrinogen,andClotThrombinVaXa

XII XI PKHMWKVIII:CIXaTFVIIaUFH,LMWH,Fonda…DiXaIDTIsIndirectInhibitors:Catalytic(RequireAT)DirectInhibitors:ReversibleATnotneededArgatroban:InjectedDabigatranEt.:OralATRivaroxaban,Apixaban,Edoxaban:OralXa因子與IIa因子是凝血系統的共同途徑26常見的新型抗凝藥物特征達比加群利伐沙班阿哌沙班靶目標IIaXaXa生物藥效率7%60–80%80%達峰時間1–3h2–4h1–3h半衰期一次劑量7–9h7–17h8–14h多次劑量7–17h6–9h老年人單次劑量

12–13h優(yōu)勢速發(fā)速止；不受食物影響及肝臟代謝的限制；藥物相互作用少；直接口服，服用劑量固定；出血風險低缺陷腎功能損害嚴重的患者禁忌或減量；缺乏藥物和療效監(jiān)測的有效方法；治療時間長，費用昂貴；半衰期短27直接凝血酶抑制劑檢測試劑監(jiān)測藥物：達比加群、阿加曲班、水蛭素項目試劑信息直接凝血酶抑制劑(DTI)定量測定病人體內DTI的濃度，用于監(jiān)測評價藥物的抗凝效用。*HemoclotThrombinInhibitors(凝固法)CK002K3×1mL;CK002L3×2.5mL標準品阿加曲班(Argatrban)ArgatrbanPlasmaCalibrator達比加群(Dabigatran)DabigatranPlasmaCalibrator水蛭素(Hirudin)plasmaHirudinCalibrator質控品阿加曲班(Argatrban)ArgatrbanControlPlasma達比加群(Dabigatran)DabigatranControlPlasma水蛭素(Hirudin)plasmaHirudincontrol28直接Xa抑制劑檢測試劑監(jiān)測藥物：利伐沙班（Rivaroxaban）項目試劑信息直接FXa因子抑制劑(DFXal)定量測定病人體內DFXal的濃度，已監(jiān)測調整用藥劑量*BiophenDiXal(發(fā)色底物法）3×2.5mLhumanFXa3×2.5mLFXasubstrate4×25mLBuffer標準品利伐沙班(Rivaroxaban)BiophenRivaroxabanPlasmaCalibrator質控品利伐沙班(Rivaroxaban)Biophen?RivaroxabanContro