喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系朱小平講解

婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege喹諾酮類藥物的

構(gòu)效關(guān)系主講：朱小平婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系第二章合成抗感染藥物——喹諾酮類藥物（一）結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系1、吡啶酮酸的A環(huán)是抗菌作用必需的基本結(jié)構(gòu),3位的羧基和4位的酮能與細(xì)菌DNA螺旋酶結(jié)合，是產(chǎn)生藥效必須的基團(tuán)。B環(huán)可做較大的改變，如苯環(huán)、吡啶環(huán)、嘧啶環(huán)。2、1位取代基對(duì)活性影響較大，環(huán)丙基＞乙基。3、2位不適合任何取代基，否則活性消失或減弱。環(huán)丙沙星285AB吡哌酸諾氟沙星4、5位以氨基取代時(shí)活性最好，活性約增強(qiáng)2-16倍，如斯帕沙星，安妥沙星。鹽酸安妥沙星：我國(guó)研發(fā)婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系第二章合成抗感染藥物——喹諾酮類藥物（一）結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系斯帕沙星5、6位F的引入可以增加藥物對(duì)細(xì)菌DNA螺旋酶的結(jié)合力，并增強(qiáng)藥物對(duì)細(xì)菌細(xì)胞壁的穿透力，活性增強(qiáng)，大概的順序是：

F?Cl?CN?NH2?H。（第三、四代的6-均引入F）6、7位引入取代基有利于增強(qiáng)抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好，哌嗪基的4位被甲基取代，可提高抗G+菌的活性。但哌嗪基受光照后易被分解；也增加了對(duì)GABA受體的親和力，因而產(chǎn)生中樞副作用。

左氧氟沙星

氧氟沙星7、

8位引入-OCH3，F(xiàn),抗菌活性增強(qiáng)，如洛美沙星，加替沙星。但8位引入F會(huì)導(dǎo)致光毒性增加；1，8位成環(huán)時(shí),有光學(xué)異構(gòu)體，如左氧氟沙星的抗菌活性是氧氟沙星的兩倍。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系第二章合成抗感染藥物——喹諾酮類藥物（一）結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系加替沙星洛美沙星（二）結(jié)構(gòu)與毒性的關(guān)系1、軟骨毒性3-COOH和4-CO，極易與鈣、鎂、鋅等金屬離子生成螯合物，不僅降低了抗菌活性，也使體內(nèi)金屬離子流失，引起軟骨和關(guān)節(jié)發(fā)育異常。故未成年人，孕婦，哺乳婦禁用。本類藥物不宜與牛奶等含鈣，鐵，鋅，鋁等離子的食物和藥品同服。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系第二章合成抗感染藥物——喹諾酮類藥物Mn+斯帕沙星2、光毒性少數(shù)喹諾酮類藥物可發(fā)生光敏反應(yīng)及光毒性，其原因可能是藥物對(duì)光不穩(wěn)定，經(jīng)紫外線照射，藥物結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自由基而致。8位有取代基甲氧基時(shí)對(duì)紫外光穩(wěn)定，減少光毒性，如加替沙星，莫西沙星；但以F取代時(shí)光毒性最大，如，斯帕沙星，洛美沙星可致光敏性皮炎。故本類藥物應(yīng)避光使用和貯存，用藥期間及停藥3天內(nèi)避免紫外線照射。婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院LoudiVocationalandTechnicalCollege喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系第二章合成抗感染藥物——喹諾酮類藥物（二）結(jié)構(gòu)與毒性的關(guān)系加替沙星3、其他不良反應(yīng)①3-羧基對(duì)胃有刺激性，宜p.c；②6位F和7-哌嗪基取代基脂溶性增強(qiáng)，易進(jìn)入中樞，與本類藥物的CNS副反應(yīng)有關(guān)；③本品在尿中溶解度低，尤其在堿性尿中易結(jié)晶，應(yīng)多飲水，不宜與堿性藥物合用。指導(dǎo)患者正確使用喹諾酮類藥物?1.未成年人，孕婦，哺乳婦禁用2.不宜與牛奶等含鈣，鐵，鋅，鋁等離子的食物和藥品同服。3.用藥期間及停藥3天內(nèi)避免紫外線照射4.服藥后應(yīng)多飲水,不宜與堿性藥物合用.5.精神病、癲癇及癲癇病史者均應(yīng)避免應(yīng)用婁底職業(yè)技術(shù)學(xué)院Loudi