醫(yī)學(xué)課件 26 呼吸道病毒

第二十六章呼吸道病毒陳靈芝微生物教研室正粘病毒(orthomyxoviridae):流感病毒副粘病毒(paramyxoviridae)：副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒其他病毒：腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、冠狀病毒陳靈芝微生物教研室第一節(jié)流行性感冒病毒

influenzavirus陳靈芝微生物教研室概述流行性感冒病毒可引起人和動(dòng)物(牛、馬及禽類等）的流行性感冒。流感病毒包括甲、乙、丙3個(gè)型。甲型流感病毒在引起人類流感的歷史上最重要，它流行最為頻繁，并且播及全球。乙型流感病毒對(duì)人類致病性弱，常表現(xiàn)為局部爆發(fā)。丙型流感病毒主要侵犯嬰幼兒，很少流行。陳靈芝微生物教研室流行時(shí)間流感名稱毒株危害（死亡人數(shù)）1918～1920西班牙流感H1N1全球2000萬-4000萬人死亡1957亞洲流感H2N2100萬1968香港流感H3N2100萬1977俄羅斯流感H1N11999～2000歐、美、亞三洲流感H3N22008香港流感H3N2流感大紀(jì)事陳靈芝微生物教研室生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)

球形，絲狀或桿狀（初次從病人體內(nèi)分離出的病毒）陳靈芝微生物教研室結(jié)構(gòu)：分三部分核心有7（丙型）~8(甲、乙型)段卷曲盤繞的單負(fù)股RNA和與每個(gè)片段結(jié)合的核蛋白及依賴RNA的RNA多聚酶

基質(zhì)蛋白（M蛋白）穩(wěn)定功能、抗原性穩(wěn)定，病毒裝配包膜與刺突內(nèi)外血凝素（HA）神經(jīng)氨酸酶（NA）脂質(zhì)雙層膜陳靈芝微生物教研室結(jié)構(gòu)流感病毒的核衣殼呈螺旋對(duì)稱，有包膜，核酸為單鏈分節(jié)段RNA陳靈芝微生物教研室1、核心：單負(fù)鏈RNA，分節(jié)段，病毒在復(fù)制中易發(fā)生基因重組而引起變異，導(dǎo)致新病毒株出現(xiàn)，病毒核蛋白（nucleoprotein，NP）呈螺旋對(duì)稱。2、包膜：內(nèi)層為基質(zhì)蛋白，外層脂質(zhì)雙層，甲、乙型流感病毒包膜上鑲嵌有兩種糖蛋白刺突：血凝素（hemagglutinin，HA

）和神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase，NA

），是劃分流感病毒亞型的依據(jù)。陳靈芝微生物教研室

123456781、編碼PB25、編碼NP2、編碼PB16、編碼NA

3、編碼PA7、編碼M1、M24、編碼HA8、編碼NS1、NS2

與每個(gè)RNA片段結(jié)合的有核蛋白（NP）和3個(gè)與核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的依賴RNA的RNA多聚酶蛋白PA、PB1和PB2。RNA和NP合稱核糖核蛋白（RNP）。PAPB1PB2NPRNP陳靈芝微生物教研室陳靈芝微生物教研室陳靈芝微生物教研室

HA

1、占病毒蛋白的25%，包膜上80%是HA，與流感病毒吸附和穿入宿主細(xì)胞有關(guān)，呈柱狀，為三聚體。2、HA經(jīng)轉(zhuǎn)錄、轉(zhuǎn)譯后的蛋白是一個(gè)分子多肽HA0，經(jīng)細(xì)胞蛋白酶裂解活化形成二硫鍵連接的兩個(gè)亞單位：HA1和HA2。這是感染所必須。

HA1:是與細(xì)胞膜唾液酸受體結(jié)合的亞單位，病毒抗原性主要在HA1。

HA2:具有膜融合和性，是與細(xì)胞膜融合的亞單位。3、具有血凝作用：能與人、雞、豚鼠等多種紅細(xì)胞表面N-乙酰神經(jīng)氨酸（唾液酸）受體結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集（簡稱血凝）4、氨基酸的序列易發(fā)生變異。糖蛋白刺突陳靈芝微生物教研室NA：1、由四個(gè)亞單位構(gòu)成的四聚體，呈蘑菇狀，頭部含有酶活性中心和四個(gè)抗原位點(diǎn)。2、可水解細(xì)胞膜上各種多糖受體末端的N－乙酰神經(jīng)氨酸，破壞細(xì)胞膜上病毒特異性受體，利于成熟病毒的釋放和積聚病毒的擴(kuò)散。3、具有抗原性，為非中和抗原，其相應(yīng)的抗體能抑制病毒酶（NA)的水解作用。4、氨基酸的序列易發(fā)生變異。陳靈芝微生物教研室HA：①能引起血凝：HA能與人、雞、豚鼠等多種紅細(xì)胞表面唾液酸受體結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集（簡稱血凝）；②與病毒吸附和穿入細(xì)胞有關(guān)；③具有免疫原性，可誘生血凝抑制抗體。NA：①破壞細(xì)胞膜上病毒特異性受體，使病毒解離，利于成熟病毒釋放和擴(kuò)散。②具有抗原性，但不能中和病毒的感染性。陳靈芝微生物教研室病毒復(fù)制吸附脫殼核膜出芽轉(zhuǎn)錄復(fù)制蛋白合成陳靈芝微生物教研室美國佛羅里達(dá)州立大學(xué)國家高磁場實(shí)驗(yàn)室通過磁共振構(gòu)建的流感病毒表面結(jié)構(gòu)陳靈芝微生物教研室（二）分型與變異分型根據(jù)核蛋白NP和M蛋白抗原性不同，將流感病毒分為甲(A)、乙(B)、丙(C)型。甲型病毒根據(jù)NA和HA抗原性不同又分為若干亞型。甲型流感病毒:從禽類鑒定出15個(gè)HA亞型(Hl~Hl5)，9個(gè)NA亞型(Nl~N9)。在人群中流行的有Hl、H2、H3和Nl、N2。乙型、丙型流感病毒至今尚未發(fā)現(xiàn)亞型。陳靈芝微生物教研室變異

最易發(fā)生變異的是甲型流感病毒。變異的物質(zhì)基礎(chǔ)是HA和NA，兩者變異可同時(shí)出現(xiàn)，也可單獨(dú)出現(xiàn)。小變異引起小流行，大變異引起大流行。流感病毒抗原變異有兩種形式：

抗原漂移

antigenicdrift

抗原轉(zhuǎn)換

antigenicshift陳靈芝微生物教研室抗原漂移

變異的幅度小，亞型內(nèi)變異。HA、NA氨基酸的變異率小于1%，量變，由基因組自發(fā)的點(diǎn)突變和人群免疫力選擇引起，每2~5年出現(xiàn)一個(gè)新變異株，引起局部中、小型流行。陳靈芝微生物教研室抗原轉(zhuǎn)換變異幅度大，HA、NA氨基酸的變異率為20%~50%，屬于質(zhì)變，由于基因組發(fā)生重排引起，導(dǎo)致新亞型產(chǎn)生，引起流感大流行甚至世界性大流行。陳靈芝微生物教研室甲型流感病毒抗原轉(zhuǎn)換引起的世界性流行流行年代亞型類別代表株1918Hsw1N1可能為豬流感病毒1947H1N1（亞甲型）A/FM/1/471957H2N2（亞洲甲型）A/Singapore/1/571968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/681977HIN1H3N2陳靈芝微生物教研室（三）培養(yǎng)特性流感病毒可在雞胚和細(xì)胞中增殖雞胚增殖：血凝試驗(yàn)檢測細(xì)胞培養(yǎng)：無明顯病變，紅細(xì)胞吸附和免疫學(xué)方法證實(shí)陳靈芝微生物教研室二、致病性與免疫性病毒通過飛沫、氣溶膠經(jīng)呼吸道侵入機(jī)體。表現(xiàn):突然起病、畏寒、發(fā)熱、頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)疼痛、疲乏無力，伴有鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等癥狀。全身癥狀與病毒代謝過程產(chǎn)生的毒性物質(zhì)、刺激機(jī)體產(chǎn)生干擾素和細(xì)胞因子有關(guān)。病毒僅在局部增殖，一般不入血。年老體弱、抵抗力較差的患者常繼發(fā)細(xì)菌感染陳靈芝微生物教研室免疫性產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫抗HA抗體為中和抗體，能阻斷病毒吸附，防御病毒侵入細(xì)胞，僅對(duì)同型病毒有牢固免疫力。呼吸道局部分泌的SIgA抗體能清除呼吸道病毒、抵抗再感染?？筃A抗體能抑制病毒從感染細(xì)胞釋放，阻止病毒在細(xì)胞間擴(kuò)散。陳靈芝微生物教研室三、微生物學(xué)檢查

一般根據(jù)典型臨床癥狀作臨床診斷取急性期患者咽漱液或鼻咽拭子，用抗生素處理后接種于雞胚羊膜腔和尿囊腔。血清學(xué)診斷取患者發(fā)病5d內(nèi)(急性期)和發(fā)病后2-4周(恢復(fù)期)的雙份血清進(jìn)行抗體檢測(最常用血凝抑制試驗(yàn))核酸雜交、PCR或序列分析檢測病毒核酸陳靈芝微生物教研室四、防治原則

流行期間，避免人群聚集。公共場所用乳酸蒸氣進(jìn)行空氣消毒。接種流感疫苗，可獲得對(duì)同一亞型病毒的免疫力，免疫可維持6個(gè)月至1年。目前使用的流感病毒疫苗有滅活和減毒活疫苗。鹽酸金剛烷胺是目前防治甲型流感病毒的常用藥物。發(fā)病24~48h內(nèi)使用可減輕全身中毒癥狀。干擾素滴鼻及中草藥板藍(lán)根、大青葉等有一定療效。陳靈芝微生物教研室禽流感病毒陳靈芝微生物教研室禽流感病毒屬甲型流感病毒。依據(jù)其外膜血凝素（H）/和神經(jīng)氨酸酶（N）蛋白抗原性的不同，目前可分為15個(gè)H亞型（H1～H15）和9個(gè)N亞型（N1～N9）。感染人的禽流感病毒亞型主要為H5N1、H9N2、H7N7，其中感染H5N1的患者病情重，病死率高。

研究表明，原本為低致病性禽流感病毒株（H5N2、H7N7、H9N2），可經(jīng)6～9個(gè)月禽間流行的迅速變異而成為高致病性毒株（H5N1）。

陳靈芝微生物教研室陳靈芝微生物教研室2006年5月5日206例實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的人感染病例報(bào)告到WHO,并且報(bào)道總體死亡率達(dá)55％。雖然目前還沒有證據(jù)表明該流感病毒能人傳播人，但是大多數(shù)的死亡病例是由于病毒從感染的鳥類傳播到人造成的。陳靈芝微生物教研室2008年聯(lián)合國系統(tǒng)禽流感和人類大流感協(xié)調(diào)員納巴羅在一次報(bào)告發(fā)布儀式上說：“我們持有這樣一種觀點(diǎn)：同三、四年前相比，人類面臨一場大流感的危險(xiǎn)并沒有減弱。我們一直把精力集中于一種造成很大破壞的禽流感病毒上，但實(shí)際上任何一種禽流感病毒都可以導(dǎo)致大類流感的發(fā)生。我們只是不知道這一流感在何時(shí)、何地和在多大規(guī)模上發(fā)生?！标愳`芝微生物教研室陳靈芝微生物教研室副粘病毒(Paramyxovirus)與正粘病毒區(qū)別:病毒體顆粒較大（150-300nm）核酸為-ssRNA，基因不分段包膜刺突:F(fusion)+H/HN/G,F蛋白促進(jìn)細(xì)胞融合，均與病毒的吸附有關(guān)RNA復(fù)制:胞漿內(nèi)陳靈芝微生物教研室第二節(jié)麻疹病毒

measlesVirus麻疹病毒是麻疹的病原體，麻疹是兒童最常見的急性呼吸道傳染病，易感年齡為6個(gè)月至5歲，常因并發(fā)癥的發(fā)生而致命。全球有4500萬麻疹病例，導(dǎo)致100萬嬰幼兒和兒童死亡。陳靈芝微生物教研室生物學(xué)性狀病毒顆粒呈球形，核殼體呈螺旋對(duì)稱結(jié)構(gòu)，單負(fù)鏈RNA，不分節(jié)段。有包膜，兩種刺突，由(HN)和融合因子(F)組成。

CPE:細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞，細(xì)胞核和細(xì)胞漿內(nèi)形成嗜酸性包涵體。麻疹病毒只有一個(gè)血清型。陳靈芝微生物教研室致病性傳染源:急性期患者途徑:飛沫傳播，或鼻腔分泌物污染玩具及用具。出疹前4~5d傳染性最強(qiáng)陳靈芝微生物教研室感染過程病毒首先在呼吸道上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后進(jìn)入血流，形成第一次病毒血癥。侵入全身淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，在其內(nèi)增殖至一定程度時(shí)，再次進(jìn)入血流形成第二次病毒血癥。病毒到達(dá)靶細(xì)胞,眼結(jié)膜、口腔粘膜、皮膚、呼吸道受染產(chǎn)生病變。少數(shù)病例中病毒尚可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。陳靈芝微生物教研室麻疹麻疹后腦炎、肺炎亞急性硬化性全腦炎(subacute

sclerosing

panencephalitis，SSPE):兒童時(shí)期麻疹痊愈約2~17年后，出現(xiàn)慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患?；颊叽竽X功能漸進(jìn)性衰退，表現(xiàn)反應(yīng)遲鈍，神經(jīng)精神異常，運(yùn)動(dòng)障礙，最后導(dǎo)致昏迷死亡。臨床表現(xiàn)陳靈芝微生物教研室發(fā)熱、畏光、流淚、流涕、眼結(jié)膜充血、咳嗽，口頰粘膜出現(xiàn)灰白色小點(diǎn)，其周圍繞有紅暈稱為柯氏（Koplik）斑，對(duì)臨床早期診斷有一定意義。隨后1~2d全身皮膚相繼出現(xiàn)紅色斑丘疹。麻疹一般可自愈。年老體弱者，常并發(fā)細(xì)菌感染。

陳靈芝微生物教研室口頰粘膜出現(xiàn)灰白色小點(diǎn)，其周圍繞有紅暈稱為柯氏斑（Koplik）陳靈芝微生物教研室陳靈芝微生物教研室免疫性

自然感染后可獲得牢固免疫力

體液免疫：HA和HL抗體

細(xì)胞免疫陳靈芝微生物教研室實(shí)驗(yàn)室檢查病毒分離：早期取咽拭子或漱口液，經(jīng)抗生素處理后，接種于傳代細(xì)胞培養(yǎng)，觀察多核巨細(xì)胞及細(xì)胞核、細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)的嗜酸性包涵體。原位核酸雜交法：檢測細(xì)胞內(nèi)有無病毒核酸的存在。血清學(xué)診斷：取急性期和恢復(fù)期雙份血清進(jìn)行血凝抑制試驗(yàn)，抗體滴度升高4倍以上有診斷意義。陳靈芝微生物教研室防治原則人工主動(dòng)免疫：麻疹減毒活疫苗預(yù)防效果好。初次免疫在8月齡，抗體陽轉(zhuǎn)率達(dá)90%以上，但免疫力僅維持10~15年，因此7歲時(shí)必須進(jìn)行再次免疫。人工被動(dòng)免疫:可緊急肌肉注射胎盤球蛋白或丙種球蛋白。陳靈芝微生物教研室第三節(jié)冠狀病毒和SARS冠狀病毒單正鏈RNA病毒，不分節(jié)段，形如日冕或冠狀主要引起普通感冒和咽喉炎SARS冠狀病毒：新的冠狀病毒－－嚴(yán)重急性呼吸綜合癥（非典型性肺炎）陳靈芝微生物教研室第四節(jié)腮腺炎病毒mumpsvirus

流行性腮腺炎的病原體陳靈芝微生物教研室致病性與免疫性

病毒可通過飛沫或唾液污染食具、玩具傳播。