藥理學(xué)基礎(chǔ)藥效學(xué)講解

藥理學(xué)基礎(chǔ)藥效學(xué)

主講人：韓春明教學(xué)目標(biāo)掌握組胺受體拮抗藥的臨床用途、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)；熟悉鈣劑的臨床用途、不良反應(yīng)和用藥須知；了解組胺的受體分類及功能學(xué)會應(yīng)用知識指導(dǎo)患者正確應(yīng)用組胺受體拮抗藥，并進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測。培養(yǎng)學(xué)生的社會責(zé)任感和服務(wù)意識。課前導(dǎo)語

蕁麻疹，過敏性鼻炎等過敏性疾病嚴(yán)重困擾著人類的健康。什么是組胺？什么是組胺受體拮抗藥？

應(yīng)該如何選擇合適的藥物來治療過敏性疾?。?/p>

讓我們一起解開層層面紗……情景：

患者女，35歲，因家庭瑣事常煩惱，晚上胡思亂想，翻來覆去不能入睡，就醫(yī)，醫(yī)生診斷為焦慮性失眠，開了地西泮（安定）給患者，并囑咐：該藥具有中樞抑制作用，服藥后雖能改善失眠，但可能會出現(xiàn)頭暈、嗜睡、乏力等不良反應(yīng)，用藥期間不能開車，高空作業(yè)，并且不能長期使用。任務(wù)：1.什么是抑制作用？藥物的基本作用有哪些？按照作用部位，藥物作用有哪兩種方式？2.通常所說的藥物兩重性指的是什么？什么是藥物的不良反應(yīng)，不良反應(yīng)有哪些內(nèi)容？3.影響藥物作用的主要因素有哪些？情景導(dǎo)入——糖友小王的擔(dān)憂藥理學(xué)幾個重要概念01一、藥理學(xué)定義【定義】是研究藥物與機(jī)體或病原體相互作用的規(guī)律及作用機(jī)制的一門學(xué)科。包括藥效學(xué)和藥動學(xué)。1.藥效學(xué)：又稱藥物效應(yīng)動力學(xué)，是研究藥物對機(jī)體的作用和作用機(jī)制，以及藥物劑量與藥物效應(yīng)之間關(guān)系的科學(xué)。2.藥動學(xué)：又稱藥物代謝動力學(xué)，研究機(jī)體對藥物的作用規(guī)律的高。二、藥物的基本作用【定義】藥物的基本作用是指藥物對機(jī)體組織器官原有功能活動的影響。根據(jù)作用結(jié)果可分為興奮作用和抑制作用。能使機(jī)體生理、生化功能增強(qiáng)的作用，稱為興奮作用；能使機(jī)體生理、生化功能減弱的作用，稱為抑制作用。

高。三、藥物作用的方式

根據(jù)作用部位，藥物作用可分為局部作用和全身作用。局部作用指僅在用藥部位發(fā)揮的作用；全身作用又稱吸收作用，指藥物經(jīng)吸收進(jìn)入血液循環(huán)，分布到機(jī)體各個部位而發(fā)揮的作用。臨床用藥產(chǎn)生的作用大多數(shù)是藥物的吸收作用。區(qū)別藥物局部作用和全身作用的關(guān)鍵是看藥物是否進(jìn)入血液循環(huán)，四、藥物作用的選擇性藥物的選擇作用是指有的藥物對機(jī)體的某些組織器官作用特別明顯，而對其他組織器官作用不明顯甚至沒有作用。選擇性高的藥物針對性強(qiáng)，藥效明顯，不良反應(yīng)較少，臨床用藥時需盡量選用選擇性高的藥物，選擇性高低可作為臨床藥物治療的重要參考因素之一。選擇性高——不良反應(yīng)少——臨床作用面窄選擇性低——不良反應(yīng)多——臨床作用面寬藥物作用的兩重性02一、簡介一、藥物作用的兩重性藥物的治療作用與不良反應(yīng)稱為藥物作用的兩重性。好——防治作用(therapeuticeffect)（效果）不好——不良反應(yīng)adversedrugreaction，ADR；

一、簡介二、藥物的治療作用藥物的治療作用是指用藥后引起的符合用藥目的，有利于調(diào)節(jié)或改變病人的生理、生化功能或病理過程的作用，使患病的機(jī)體恢復(fù)正常。根據(jù)用藥后的治療效果，可將治療作用分為：1．對因治療

指用藥后去除導(dǎo)致疾病發(fā)生的因素，徹底治愈疾病的治療方式。如用青霉素治療大葉性肺炎。2．對癥治療

用藥后僅改善患者疾病癥狀，但未徹底治愈疾病的治療方式。如應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥降低高熱患者的體溫。一、簡介三、藥物的不良反應(yīng)

不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法和用量下，出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的給患者帶來不適、痛苦甚至損害的反應(yīng)。包括A型不良反應(yīng)和B型不良反應(yīng)。A型不良反應(yīng)：又稱為劑量相關(guān)性不良反應(yīng)。具有劑量依賴性和可預(yù)測性，發(fā)生率較高，但危險性小，病死率低，個體易感性差異大，與年齡、性別、病理狀態(tài)等因素有關(guān)，包括藥物的副作用、毒性作用以及繼發(fā)反應(yīng)、首劑效應(yīng)、后遺效應(yīng)、停藥綜合征等。一、簡介三、藥物的不良反應(yīng)B型不良反應(yīng)：又稱劑量不相關(guān)的不良反應(yīng)，與藥物固有的正常藥理作用無關(guān)，而與藥物變性和人體特異體質(zhì)有關(guān)。發(fā)生率較低，危險性大，病死率高。A型不良反應(yīng)03一、簡介一、副作用

【定義】用治療量藥物后出現(xiàn)的與治療無關(guān)的不適反應(yīng)。副作用和治療作用在一定的條件下可以轉(zhuǎn)化，隨著治療目的不同，副作用可轉(zhuǎn)化為治療作用。

【特點(diǎn)】

副作用一般較輕微，是藥物固有的作用，通常難以避免，但可以預(yù)知，有些副作用可設(shè)法糾正。

副作用與治療作用——

治療腸絞痛——治療作用可相互轉(zhuǎn)化如阿托品1）松弛平滑肌2）抑制汗腺分泌口干、皮腺干燥—副作用

伴有腹脹、便秘—副作用治療盜汗時—治療作用一、簡介二、毒性作用

【定義】指用藥劑量過大、用藥時間過長或機(jī)體對藥物敏感性過高而引起的不良反應(yīng)。毒性反應(yīng)對機(jī)體的危害性較大，對器官造成功能性或器質(zhì)性損害。用藥后立即發(fā)生的毒性，稱為急性毒性；因長期用藥而逐漸發(fā)生的毒性反應(yīng)，稱為慢性毒性。致癌、致畸、致突變反應(yīng)合稱為“三致作用”，屬于藥物的特殊的慢性毒性反應(yīng)，同時也是評價藥物安全性的重要指標(biāo)。一、簡介三、后遺效應(yīng)指停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下仍殘存的藥理效應(yīng)。如服用鎮(zhèn)靜催眠藥物后，在次晨仍有乏力、頭暈等“宿醉”現(xiàn)象。一、簡介四、繼發(fā)反應(yīng)指由于藥物治療作用引起的不良后果，又稱治療矛盾。如長期服用四環(huán)素類廣譜抗生素，細(xì)菌受到抑制，真菌乘機(jī)繁殖，造成偽膜性腸炎。指長期用藥后，突然停藥，患者原有疾病加劇或復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，又稱反跳現(xiàn)象。如長期服用降血壓藥普萘洛爾，突然停藥，患者血壓可劇烈回升。臨床針對這類藥物，需逐步減量停藥，以免發(fā)生危險。五、停藥反應(yīng)連續(xù)用藥后機(jī)體對藥物的反應(yīng)性降低，必須加大劑量方可達(dá)到原有藥物效應(yīng)的現(xiàn)象。病原微生物或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低的現(xiàn)象稱為耐藥性或抗藥性。六、耐受性某些藥物在連續(xù)用藥后，可使機(jī)體對藥物產(chǎn)生生理或心理依賴和需求。依賴性可分為身體依賴性（生理依賴性）和精神依賴性（心理依賴性）。

身體依賴性又稱生理依賴性，指反復(fù)用藥后，中斷用藥可產(chǎn)生強(qiáng)烈軀體方面損害的戒斷綜合征，表現(xiàn)為流涕、流淚、哈欠、腹痛、腹瀉、周身疼痛等，如阿片類、可卡因、大麻等藥物可產(chǎn)生身體依賴性；

精神依賴性又稱心理依賴性，指機(jī)體在精神上對某些藥物產(chǎn)生的依賴，表現(xiàn)為周期性連續(xù)性地用藥欲望，產(chǎn)生強(qiáng)迫性用藥行為，以滿足或避免不適感，也稱成癮，如鎮(zhèn)靜催眠藥產(chǎn)生的依賴性。七、藥物依賴性B型不良反應(yīng)04指機(jī)體受藥物剌激所發(fā)生異常免疫反應(yīng)，引起生理功能障礙或組織損傷，又稱變態(tài)反應(yīng)。過敏反應(yīng)的發(fā)生與劑量無關(guān)或關(guān)系極小，在治療量或極少量時都可發(fā)生，常見于過敏體質(zhì)的病人，臨床上對于易過敏的藥物或過敏體質(zhì)者，用藥前應(yīng)詢問過敏史、進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)，且皮試陽性反應(yīng)者禁用。一、過敏反應(yīng)指某些藥物可使少數(shù)病人出現(xiàn)特異性的不良反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)可能與常人不同，如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者使用磺胺類藥物可引起溶血性貧血。二、特異質(zhì)反應(yīng)少數(shù)人對藥物特別敏感，較小劑量作用也較強(qiáng)。先天耐受性,少數(shù)人由于遺傳因素對藥物敏感性低,較大劑量才能產(chǎn)生作用.三、高敏反應(yīng)和先天耐受性藥物的作用機(jī)制05是一種存在于生物膜或細(xì)胞內(nèi)，能識別、結(jié)合特異性配體并與之結(jié)合，并通過中介的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與放大系統(tǒng)，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)的大分子物質(zhì)。一、受體二、受體的特征（1）靈敏性（2）特異性（3）飽和性（4）可逆性（5）多樣性化學(xué)結(jié)構(gòu)非常相似的配體，能引起同一類型受體的興奮反應(yīng)。受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。受體只需與很低濃度的配體結(jié)合即能引起高度生理活性。藥物與受體的結(jié)合與解離處于動態(tài)平衡狀態(tài)，藥物解離后仍是其原形。

同一受體可分布在不同組織器官，且興奮時產(chǎn)生不同的效應(yīng)。藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，不僅要有親和力，還要有效應(yīng)力（內(nèi)在活性）三、產(chǎn)生效應(yīng)的條件根據(jù)藥物的親和力和內(nèi)在活性，分為三種：（1）受體激動藥（2）受體阻斷藥（拮抗藥）（3）受體部分激動藥或部分阻斷藥三、產(chǎn)生效應(yīng)的條件

親和力效應(yīng)力（內(nèi)在活性）激動藥較強(qiáng)較強(qiáng)部分激動藥較強(qiáng)一定（較弱）拮抗藥較強(qiáng)無影響藥效的主要因素06影響藥物作用的因素主要有藥物因素、機(jī)體因素和聯(lián)合用藥三方面。1.給藥劑量

在一定范圍內(nèi)，藥物作用強(qiáng)度隨著給藥劑量的增加而逐漸增大。當(dāng)劑量超過一定范圍，可產(chǎn)生藥物的不良反應(yīng)或中毒，甚至導(dǎo)致死亡。臨床一般采用常用劑量，對于安全性較大的藥物臨床上可采取首次劑量加倍的方法，使血藥濃度迅速達(dá)到有效治療濃度。2.給藥時間

選擇合理的用藥時間對增強(qiáng)藥效和減少不良反應(yīng)很重要。對于口服給藥，飯前用藥吸收好，作用發(fā)揮快；飯后服藥吸收較差，作用慢。臨床還需根據(jù)藥物性質(zhì)和病人的具體情況確定給藥時間。如促胃腸動力藥、助消化藥等需餐前服用；有刺激性的藥物、抗酸藥等需餐后服用；催眠藥宜在睡前服用。一、藥物因素3.給藥途徑給藥途徑不同，藥物的吸收速率和吸收程度不同，會影響藥物的血藥濃度、分布、消除和作用強(qiáng)度。一般來說，不同的給藥途徑吸產(chǎn)生效應(yīng)快慢的順序?yàn)椋红o脈注射＞吸入給藥＞舌下含服＞肌內(nèi)注射＞皮下注射＞口服給藥＞直腸給藥＞皮膚給藥。一、藥物因素1.年齡

兒童各系統(tǒng)器官的發(fā)育還未完善，對藥物的反應(yīng)比較敏感，易發(fā)生毒性反應(yīng)，用藥量應(yīng)小于成年人，其用藥量可根據(jù)年齡折算，也可根據(jù)體重來計(jì)算。老年人由于各系統(tǒng)器官生理功能和調(diào)節(jié)能力逐漸減退；對藥物的代謝和排泄能力降低，藥物的消除速度減慢，對藥物耐受性較差，故用藥量一般低于成年人。60歲以上的老年人應(yīng)減少用藥量，一般用藥量約為成年人的3/4。二、機(jī)體因素2.性別

藥物反應(yīng)的性別差異沒有年齡那么明顯，但女性在特殊生理期如經(jīng)期、妊娠期及哺乳期用藥應(yīng)慎重。月經(jīng)期和妊娠期時，應(yīng)禁用作用強(qiáng)烈的瀉藥和抗凝血藥，否則可引起月經(jīng)過多或流產(chǎn)、早產(chǎn)；妊娠期用藥時，應(yīng)考慮到某些藥物可通過胎盤屏障而影響胎兒；哺乳期用藥時，應(yīng)注意某些藥物可經(jīng)乳汁排泄而對乳兒造成不良影響。二、機(jī)體因素3.病理因素

疾病本身可導(dǎo)致藥動學(xué)和藥效學(xué)改變，可能使機(jī)體對藥物敏感性或藥物體內(nèi)過程發(fā)生變化，影響藥物的療效或毒副作用。如肝功能不良時，對經(jīng)肝臟代謝的藥物消除能力降低，可使藥物作用加強(qiáng)，作用時間延長，甚至引起蓄積中毒。腎功能不全的患者對經(jīng)腎臟排泄的藥物消除能力降低，使其半衰期延長，易引起蓄積中毒。因此，在臨床用藥時，應(yīng)特別注意病人的肝、腎功能是否有異常。二、機(jī)體因素4.精神因素

病人的精神因素也是影響藥物療效的因素之一。積極樂觀的情緒，對藥物療效產(chǎn)生良好的影響；悲觀抑郁的情緒會對藥效產(chǎn)生不良的影響。臨床用藥時，應(yīng)鼓勵患者以樂觀的態(tài)度，正確對待疾病、積極治療，以便發(fā)揮藥物最大的療效。二、機(jī)體因素5.個體差異的產(chǎn)生

與遺傳因素有關(guān)，有些人對某些藥物特別敏感，使用較小的劑量就能產(chǎn)生較強(qiáng)的藥理作用，這種現(xiàn)象稱為高敏性。有些人對藥物的敏感性很低，需要使用較大劑量才能產(chǎn)生應(yīng)有的藥理作用，這種現(xiàn)象稱為低敏性或耐受性。二、機(jī)體因素

兩種或多種藥物同時或先后使用稱為聯(lián)合用藥，有協(xié)同作用和拮抗作用兩種結(jié)果。聯(lián)合用藥可能使藥效加強(qiáng)或不良反應(yīng)減小，也可能使藥效降低或毒性增加，前者是合理的聯(lián)合用藥，也是配伍用藥的目的；后者則是不合理的聯(lián)合用藥，是配伍用藥時應(yīng)該盡力避免的。1.協(xié)同作用

指聯(lián)合用藥使藥效增強(qiáng)，包括相加作用、增強(qiáng)作用和增敏作用。若兩藥聯(lián)用的效應(yīng)是兩藥分別作用的和，稱為相加作用；若兩藥合用的效應(yīng)大于其個別效應(yīng)，稱為增強(qiáng)作用；若某藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強(qiáng)，稱增敏作用。合理利用藥物的協(xié)同作用，可增強(qiáng)藥物的治療效果，同時減少藥物的不良反應(yīng)。三、機(jī)體因素拮抗作用

指聯(lián)合用藥后使藥效減弱。拮抗作用常見于同一受體阻斷藥與激動藥之間的相互作用。這種作用可用于藥物中毒的解救，如毛果蕓香堿中毒時，用阿托品對抗其中毒癥狀。三、聯(lián)合用藥目標(biāo)檢測1.患者劉某，肺炎，使用青霉素治療后出現(xiàn)發(fā)熱39度，臨床診斷藥熱，其實(shí)是藥物的（

）種不良反應(yīng)。A后遺效應(yīng)B繼發(fā)反應(yīng)C變態(tài)反應(yīng)D高敏反應(yīng)E副作用2.

肺結(jié)核患者服用抗結(jié)核藥物一個月后出現(xiàn)聽力下降屬于()A副作用B依賴性C毒性反應(yīng)D變態(tài)反應(yīng)

C

c3.某患者在使用廣譜抗生素后出現(xiàn)新的腸道感染，屬于藥物的哪種不良反應(yīng)（

）A副作用B依賴性C毒性反應(yīng)D變態(tài)反應(yīng)E繼發(fā)反應(yīng)4.某患者2天前使用了安眠藥，現(xiàn)仍然感到頭暈、乏力，胃口下降，屬于藥物的哪種不良反應(yīng)（

）A后遺效應(yīng)B繼發(fā)反應(yīng)C高敏性D特異質(zhì)反應(yīng)E過敏反應(yīng)

E

A5.王某，葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者應(yīng)用磺胺類藥物發(fā)生急性溶血，稱為（）A高敏性B特異質(zhì)反應(yīng)C耐受性D后遺效應(yīng)E過敏反應(yīng)6.患者李某，未做皮試直接用青霉素，出現(xiàn)心慌、血壓下降等休克癥狀，屬于（）A高敏性B特異質(zhì)反應(yīng)C過敏反應(yīng)D后遺效應(yīng)E

耐受性

DC7.患者使用某一個藥物一段時間后，藥效逐漸下降，需要增加劑量才能維持原來的效果，請問（）A高敏性B特異質(zhì)反應(yīng)C耐受性D后遺效應(yīng)E過敏反應(yīng)8.下列哪種藥物防暈鎮(zhèn)吐作用最強(qiáng)（

）A.氯苯那敦B.賽庚啶C.特非那定D.苯海拉明E.阿司