醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-學(xué)霸版

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

第一章免疫學(xué)概論

第一節(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)簡(jiǎn)介

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)基本概念

免疫的由來(lái)

Immunity-源于羅馬時(shí)代的拉丁文immunitas

2000年前，人類發(fā)現(xiàn)曾在瘟疫流行中患過(guò)某種傳染病而康復(fù)的人，對(duì)這種疾病的再次感染具有抵抗力，稱為“免

疫”

古代免疫：免除瘟疫

現(xiàn)代免疫：是機(jī)體識(shí)別“自己"與‘'非己”，通過(guò)免疫應(yīng)答排除抗原性異物，以維持機(jī)體生理平衡的功能。

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

定義(Definition)：是研究人體免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能，闡明免疫系統(tǒng)識(shí)別抗原和危險(xiǎn)信號(hào)后發(fā)生免疫應(yīng)答及其清

除抗原異物的規(guī)律，并探討免疫功能異常所致病理過(guò)程和疾病的機(jī)制。

通過(guò)掌握免疫學(xué)的基本理論和技術(shù)，為診斷、預(yù)防和治療某些免疫相關(guān)的疾病奠定基礎(chǔ)。

免疫系統(tǒng)的組成(基本結(jié)構(gòu))

免疫器官

中樞免疫器官：骨髓、胸腺

外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾等

免疫細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞(APC)和粒細(xì)胞等

免疫分子

細(xì)胞表面分子、抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等

免疫器官

1中樞-胸腺，骨髓(法氏囊)

2外周-脾臟，淋巴結(jié)，黏膜、皮膚相關(guān)的淋巴組織

免疫細(xì)胞

1固有免疫細(xì)胞

吞噬細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞

NK細(xì)胞NKT細(xì)胞

其它(嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等)

2適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞

T細(xì)胞

B細(xì)胞

免疫分子

膜型分子

分泌型(可溶性)分子:抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子

免疫系統(tǒng)的功能

①免疫防御(immunedefense):防止外界病原體的入侵及清除己人侵病原體(如細(xì)菌、病毒、真菌、支原體、衣原體、

寄生蟲等)及其他有害物質(zhì)。免疫防御功能過(guò)低或缺如，可發(fā)生免疫缺陷病;但若應(yīng)答過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，則在清除病

原體的同時(shí)，也可導(dǎo)致機(jī)體的組織損傷或功能異常，發(fā)生超敏反應(yīng).

②免疫監(jiān)視(immunesurveiUance):隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分，如由基因突變而產(chǎn)生的腫瘤細(xì)胞以

及衰老、凋亡細(xì)胞。免疫監(jiān)視功能低下，可能導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生和持續(xù)性病毒感染。

③免疫自身穩(wěn)定(immunehomeostasis):通過(guò)自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來(lái)達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)

定。一般情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，稱為免疫耐受，賦予了免疫系統(tǒng)有區(qū)別“自身”和“非己”

的能力。一旦免疫耐受被打破，免疫調(diào)節(jié)功能紊亂，會(huì)導(dǎo)致自身免疫病和過(guò)敏性疾病的發(fā)生。

1

功能正常表現(xiàn)（有利）異常表現(xiàn)（有害）

免疫防御

防止及清除病原體超敏反應(yīng),免疫缺陷

immunedefense

免疫監(jiān)視防止細(xì)胞癌變，

腫瘤、持續(xù)性病毒感染

immunesurveillance清除衰老死亡的細(xì)胞

免疫穩(wěn)定自身免疫性疾病和過(guò)敏性

免疫耐受免疫調(diào)節(jié)

Immunehomeostasis疾病

免疫應(yīng)答（irrnmmeresponse）是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除"非己”物質(zhì)的整個(gè)過(guò)程，可分為固有免疫（innateimmunity）

和適應(yīng)性免疫（adaptiveimmunity）兩大類

固有性免疫：生物體在種系長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)能。機(jī)體防御病原體的第一道防線

適應(yīng)性免疫：個(gè)體在生后生活過(guò)程中接受抗原性異物/免疫應(yīng)答產(chǎn)物刺激后產(chǎn)生的免疫。是指體內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞

接受“非己”的物質(zhì)（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)（包括清除抗原等）

的全過(guò)程

適應(yīng)性免疫有三個(gè)主要特點(diǎn)

1.特異性

一類TCRBCR精確識(shí)別--種Ag

2.耐受性

識(shí)別''自己”與“非己”能力

3.記憶性

Ag刺激活化產(chǎn)生記憶細(xì)胞

固有和適應(yīng)性免疫的比較

固有（非特異性免疫）適應(yīng)（特異性免疫）

固有性遺傳獲得獲得性免疫

獲得形式

無(wú)需抗原激發(fā)需接觸抗原

慢，需4-5天后才建立免疫，

早期迅速，在感染早期起重要防御作

發(fā)揮作用時(shí)相作用時(shí)間長(zhǎng)，免疫效率高

用

模式識(shí)別受體特異性抗原識(shí)別受體

免疫原識(shí)別受體無(wú)抗原特異性及免疫記憶由細(xì)胞發(fā)育中基因重排產(chǎn)生

多樣性

免疫記憶無(wú)有，產(chǎn)生記憶細(xì)胞

抑菌殺菌物質(zhì)，補(bǔ)體炎癥因子，吞噬

舉例T細(xì)胞、B細(xì)胞

細(xì)胞，*細(xì)胞，NKT細(xì)胞

模式識(shí)別

模式識(shí)別受體（pattern-recognitionreceptor,PRR）識(shí)別病原生物表達(dá)的稱為病原體相關(guān)模式分子（pathgenassociated

moleculepattern,PAMP）的結(jié)構(gòu)

許多革蘭陰性菌細(xì)胞壁成分脂多糖（LPS）,可被單核/巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等細(xì)胞表面的Toll樣受體4（TLR-4）識(shí)別,

從而產(chǎn)生固有免疫應(yīng)答

適應(yīng)性免疫應(yīng)答

三個(gè)階段

識(shí)別階段f活化增值階段f效應(yīng)階段

特異性免疫以其介導(dǎo)的細(xì)胞不同分類

體液免疫油B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫

細(xì)胞免疫:由T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫

2

體液免疫細(xì)胞免疫

介導(dǎo)細(xì)胞B淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞

咖抗體致敏T淋巴細(xì)胞

識(shí)別的抗原可溶性抗原抗原肽

MHC限制性無(wú)有

適應(yīng)性免疫與固有免疫關(guān)系

相輔相成密不可分

1.固有免疫是適應(yīng)性免疫的先決條件

吞噬細(xì)胞和DC吞噬病原微生物一加工提呈抗原

2.適應(yīng)性免疫的效應(yīng)分子可促進(jìn)固有免疫應(yīng)答

效應(yīng)分子促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬能力（調(diào)理吞噬），促進(jìn)NK細(xì)胞毒作用

第二節(jié)免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史

免疫學(xué)發(fā)展經(jīng)歷的階段

經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期（16~19世紀(jì)）

中國(guó)明代正式記載接種人痘預(yù)防天花

18世紀(jì)末英國(guó)醫(yī)生EdwardJenner接種牛痘預(yù)防天花

科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期（19世紀(jì)中葉~20世紀(jì)中葉）

多種病原菌的發(fā)現(xiàn)

病原菌致病概念的提出

疫苗的發(fā)明

細(xì)胞吞噬作用的發(fā)現(xiàn)（細(xì)胞免疫）

免疫血清具有抵御病原菌的作用（體液免疫）

初步認(rèn)識(shí)多種免疫學(xué)現(xiàn)象的本質(zhì)

近現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期（20世紀(jì)60年代至今）

lo抗體多樣性和特異性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)-SusumuTonegawa

2。T細(xì)胞抗原受體的基因克隆-MarkDavisChienSait。

3。免疫遺傳學(xué)和MHC限制性的發(fā)現(xiàn)-JeanDausset

4。細(xì)胞因子及其受體

5。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的研究

第三節(jié)免疫學(xué)發(fā)展趨勢(shì)

-基礎(chǔ)免疫學(xué)

二臨床免疫學(xué)

lo診斷

2。預(yù)防

3。治療

1）單克隆抗體制劑治療腫瘤移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病

2）細(xì)胞因子（感染性疾病腫瘤血液系統(tǒng)疾病治療）

3）造血干細(xì)胞移植（白血病腫瘤）

第二章免疫器官和組織

免疫系統(tǒng)（immunesystem）是由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞（如淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、

粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等）及免疫分子（如免疫球蛋白、補(bǔ)體、各種膜分子及細(xì)胞因子等）組成，其作用是執(zhí)行免疫功能。

免疫組織（immunetissue）又稱為淋巴組織（lymphoidtissue）,在人體廣泛分布，其中胃腸道、呼吸道、泌尿生殖道等

黏膜下含有大量彌散淋巴組織（diffuselymphoidtissue）和淋巴小結(jié)（lymphoidnodule）,在黏膜抗感染免疫中發(fā)揮主要作用。

骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)等屬免疫器官（immuneorgan）,又稱為淋巴器官（lymphoidorgan）?

免疫系統(tǒng)的組成

免疫器官

中樞免疫器官：骨髓、胸腺

外周免疫器官：淋巴結(jié)、脾等

免疫細(xì)胞

3

T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、

抗原提呈細(xì)胞(APC)和粒細(xì)胞等

免疫分子

細(xì)胞表面分子、抗體、補(bǔ)體、細(xì)胞因子等

免疫組織(淋巴組織)

包膜化彌散淋巴組織和淋巴小結(jié)：

分布：胃腸道呼吸道泌尿生殖道等黏膜下

作用：在黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮主要作用

包膜化淋巴齡官(免疫器官)：

中樞：胸腺

外周：脾淋巴結(jié)

第一節(jié)中樞免疫器官和組織

中樞免疫器官(centralimmuneorgan)或稱初級(jí)淋巴器官(primarylymphoidorgan),是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育

和成熟的場(chǎng)所

骨髓胸腺法氏囊

一骨髓(bonemarrow)

(-)骨髓的結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成

網(wǎng)狀組熱

?一骨髓的結(jié)構(gòu)與微環(huán)境

或紓韁韁用

基質(zhì)細(xì)帆

?普內(nèi)皮韁的

(造血組織，(2喇U電等

基陵切照

?紅骨髓造血細(xì)胞

4及分泌的如熱囚千

(IL",6,7,

血竇構(gòu)成

SCF.GM-CSF5)

?黃骨髓

H*mopoiticinductive

micro?nviron?n?nt.HIM

J5

由基質(zhì)細(xì)胞及其所分泌的多種造血生長(zhǎng)因子(如IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、SCF、GM-CSF等)與細(xì)胞外基質(zhì)共同構(gòu)成了造

血細(xì)胞賴以生長(zhǎng)發(fā)育和成熟的環(huán)境，稱為造血誘導(dǎo)微環(huán)境(Hemopoiticinductivemicroenvironment,,HIM)?

1.造血干細(xì)胞起源

骨髓中的造血干細(xì)胞(hematopoieticstemcell,HSQ是具有高度自我更新能力和多能分化潛能的造血前體細(xì)胞，血

細(xì)胞均由其分化而來(lái)

造曲

Hematopoiesis

卵黃表

HSC—

2-3weeks

28months3-7months

胚胎末期到出生

后的造血場(chǎng)所

(self-renewing)

早期HSC具有

(differentiation)

2造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志

1)CD34(磁珠分離和流式細(xì)胞術(shù))

2)CD117(c-kit)干細(xì)胞因子受體(SCF-R)

3)Lin-細(xì)胞(免疫磁珠分離法去除其它細(xì)胞

(二)骨髓的功能

1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所

2.B細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所

3.(再次)體液免疫應(yīng)答的發(fā)生場(chǎng)所

三造血干細(xì)胞與免疫細(xì)胞的生成

免疫細(xì)胞發(fā)育分化就是造血干細(xì)胞分化成熟的過(guò)程

脾集落形成單位(colonyformingunit-spleen,CFU-S)

體外培養(yǎng)集落形成單位(colonyformingunit-culture,CFU-C)

(1)多能造血干細(xì)胞的分化

4

(2)髓樣干細(xì)胞及其分化

1.紅系(EPOSCF)

2.巨核系(TPOIL-6IL-11)

3.粒單系(GM-CSF,SCFIL-3)

4.嗜酸性粒細(xì)胞(GM-CSFJL-5IL-3)

5.嗜堿性粒細(xì)胞(GM-CSFJL-5JGF-B)

(3)淋巴樣干細(xì)胞及其分化

BcellTcell

二、胸腺(thymus)

--T細(xì)胞分化發(fā)育成熟的場(chǎng)所

(一)胸腺的結(jié)構(gòu)

1.皮質(zhì)cortex：

淺皮質(zhì)區(qū)(outercortex)：胸腺皮質(zhì)區(qū)內(nèi)的胸腺上皮細(xì)胞可包繞胸腺細(xì)胞，稱為胸腺撫育細(xì)胞(thymicnursingcell),

可產(chǎn)生某些促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化發(fā)育的激素和細(xì)胞因子

深皮質(zhì)區(qū)(intercortex)：主要為體積較小的皮質(zhì)胸腺細(xì)胞

2.髓質(zhì)medulla：

髓質(zhì)內(nèi)常見胸腺小體(thymiccorpusde),又稱哈索爾小體(Hassallcorpusde),由聚集的上皮細(xì)胞呈同心圓狀包繞排列

而成，是胸腺結(jié)構(gòu)的重要特征

(-)胸腺微環(huán)境

胸腺微環(huán)境(thymicmicroenvironment)主要由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性因子組成，是決定T細(xì)胞分化、

增殖和選擇性發(fā)育的重要條件

胸腺細(xì)胞-不同階段未分化T細(xì)胞

胸腺

'胸腺上皮細(xì)胞為主

頭質(zhì)，胸腺基質(zhì)

決定T細(xì)胞

一分化增值和

DC選擇性發(fā)育

細(xì)胞

,成纖維細(xì)胞

胸腺上皮細(xì)胞是胸腺微環(huán)境最重要的組分，其以兩種方式影響胸腺細(xì)胞的分化、發(fā)育

1.分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類分子

2.細(xì)胞-細(xì)胞間相互接觸

DC(高水平MHCII)

巨噬細(xì)胞(低水平MHCU)

細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix)--維持胸腺內(nèi)細(xì)胞的正常生理功能、促進(jìn)細(xì)胞間的相互接觸、促進(jìn)胸腺細(xì)胞移

行成熟。

(三)胸腺的功能

1T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所

在胸腺微環(huán)境中，經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇和陰性選擇過(guò)程，約90%以上的胸腺細(xì)胞發(fā)生凋亡，少部分胸腺細(xì)胞獲得自身免疫

耐受和MHC限制性抗原識(shí)別能力，發(fā)育成熟為初始T細(xì)胞(naiveTcell),離開胸腺經(jīng)血液循環(huán)至外周免疫器官

胸腺發(fā)育不全或缺失，則導(dǎo)致T細(xì)胞缺乏和細(xì)胞免疫功能缺陷。如迪格奧爾格綜合征(DiGeorgesyndrom)

2免疫調(diào)節(jié)

對(duì)外周免疫器官和免疫細(xì)胞具有調(diào)節(jié)作用

3自身耐受的建立與維持

T細(xì)胞在胸腺發(fā)育過(guò)程中，自身反應(yīng)性T細(xì)胞通過(guò)陰性選擇，啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，導(dǎo)致自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆消

除或被抑制，形成對(duì)自身抗原的中樞耐受。

陰性選擇機(jī)制發(fā)生障礙，不能消除或抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆，出生后易患自身免疫病

第二節(jié)外周免疫器官和組織

外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)或稱次級(jí)淋巴器官(secondarylymphoidorgan),是成熟淋巴細(xì)胞(T細(xì)胞、

B細(xì)胞)定居的場(chǎng)所，也是淋巴細(xì)胞對(duì)外來(lái)抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要部位。

5

一、外周免疫器官和組織一淋巴結(jié)

淋巴結(jié)(lymphnode)是結(jié)構(gòu)最完備的外周免疫器官，廣泛分布于全身非黏膜部位的淋巴通道匯集處。

(-)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)

L皮質(zhì)區(qū)

B細(xì)胞淺皮質(zhì)區(qū)(初次級(jí)淋巴濾泡一鞭質(zhì)漿細(xì)胞)

T細(xì)胞深皮質(zhì)區(qū)又稱副皮質(zhì)區(qū)(pamcortex)

2.髓質(zhì)由髓索和髓竇組成

B細(xì)胞漿細(xì)胞

部分T細(xì)胞

巨噬細(xì)胞

一些名詞

非胸腺依賴區(qū)(thymus-independentarea)

大量B細(xì)胞聚集成初級(jí)淋巴濾泡(primarylymphoidfollicle),或稱淋巴小結(jié)(lymphnodule),含未受抗原刺激的初始B

細(xì)胞

受抗原刺激后，淋巴濾泡內(nèi)出現(xiàn)生發(fā)中心(germinalcenter.GC),稱為次級(jí)淋巴濾泡(secondarylymphoidfollicle),

內(nèi)含大量增殖分化的B淋巴母細(xì)胞

胸腺依賴區(qū)(thymus-dependentarea)

副皮質(zhì)區(qū)有由內(nèi)皮細(xì)胞組成的、呈非連續(xù)狀的毛細(xì)血管后微靜脈(post-capillaryvenule,PCV),也稱局內(nèi)皮微靜脈

(highendothelialvenule,HEV)

(二)淋巴結(jié)的功能

1.T細(xì)胞(75%)和B細(xì)胞定居場(chǎng)所

2.免疫應(yīng)答發(fā)生場(chǎng)所(淋巴液)

3.參與淋巴再循環(huán)

4.過(guò)濾作用

外周免疫器官和組織-脾

一脾的結(jié)構(gòu)最大的免疫器官

脾的結(jié)構(gòu)

動(dòng)脈周圍淋巴鞘(T細(xì)胞為主)

白髓淋巴濾泡(B細(xì)胞為主)

邊緣區(qū)(有邊緣竇，淋巴細(xì)胞可在此進(jìn)出)

r脾索(B細(xì)胞漿細(xì)胞為主)

紅髓

脾血竇

二脾的功能

1T細(xì)胞和B細(xì)胞(60%)定居場(chǎng)所

2免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所(血液)

6

3合成某些活性物質(zhì)（補(bǔ)體）

4過(guò)濾作用

黏膜相關(guān)淋巴組織MALT（MIS）（Mucosal-associatedlymphoidtissue（mucosalimmunesystem）

MALT組成

腸相關(guān)淋巴組織（抵御侵入腸道的病原）

（gut-associatedlymphoidtissue,GALT）

鼻相關(guān)淋巴組織（抵御經(jīng)空氣傳播的病原）

支氣管相關(guān)淋巴組織（同上）

1腸相關(guān)淋巴組織（GALT）

扁桃體

增殖腺Waldeyer環(huán)，也稱韋氏環(huán)

闌尾

（小腸）派氏集合淋巴結(jié)

（大腸直腸）孤立淋巴濾泡

腸粘膜淋巴組級(jí)的結(jié)構(gòu)

淋巴細(xì)胞：上皮層和國(guó)有層；TCRfoCD8aaTCRaf

腸道

淋巴

系統(tǒng)

免疫

應(yīng)答

M細(xì)胞:為特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞，頂部胞質(zhì)較薄,核位于基底部，基底部質(zhì)膜內(nèi)陷成穹隆,內(nèi)含多個(gè)淋巴細(xì)胞、M。和

DCo

M細(xì)胞（microfoldcell,微褶皺細(xì)胞）轉(zhuǎn)吞作用

上皮細(xì)胞內(nèi)淋巴細(xì)胞(intraepitheliallymphocyte,IEL)

7

兩種來(lái)源

aB+T細(xì)胞（特異性免疫，胸腺依賴性）

Y6+T細(xì)胞（非特異性免疫，胸腺非依賴性）

IEL在免疫監(jiān)視和細(xì)胞介導(dǎo)的黏膜免疫中具有重要作用。

2.鼻相關(guān)淋巴組織鼻相關(guān)淋巴組織（nasal-associatedlymphoidtissue,NALT）包括咽扁桃體、腭扁桃體、舌扁桃體

及鼻后部其他淋巴組織，其主耍作用是抵御經(jīng)空氣傳播的病原微生物的感染。

3.支氣管相關(guān)淋巴組織支氣管相關(guān)淋巴組織（bronchial-associatedtissue,BALT）主要分布于各肺葉的支氣管上皮下，

其結(jié)構(gòu)與派爾集合淋巴結(jié)相似，濾泡中的淋巴細(xì)胞受抗原刺激后增殖，形成生發(fā)中心，其中主要是B細(xì)胞。

MALT的功能及其特點(diǎn)

1行使黏膜局部免疫應(yīng)答

2產(chǎn)生分泌型lgA（SlgA）

第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)

淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocytehoming）是指血液中淋巴細(xì)胞選擇性趨向遷移并定居于外周免疫器官的特定區(qū)域或特定

組織的過(guò)程，淋巴細(xì)胞表面不同的黏附分子（又稱歸巢受體，homingreceptor）與特定組織HEV表面的黏附分子（又稱

地址素，addressin）的相互作用決定該細(xì)胞的去向（黏膜、皮膚或炎癥部位等）。

淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyterecirculation）是指定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞，由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管

或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán);經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后，穿越HEV,重新分布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)

過(guò)程。

圖2-7淋巴細(xì)胞再循環(huán)模式圖

淋巴細(xì)胞再循環(huán)的生物學(xué)意義

①使體內(nèi)淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織的分布更趨合理,有助于增強(qiáng)整個(gè)機(jī)體的免疫功能；

②增加淋巴細(xì)胞與抗原及抗原提呈細(xì)胞（APC）接觸的機(jī)會(huì)，有利于適應(yīng)性免疫應(yīng)答的產(chǎn)生；

③使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)的整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)

胞，有利于動(dòng)員各種免疫細(xì)胞和效應(yīng)細(xì)胞遷移至病原體、腫瘤或其他抗原性異物所在部位，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。

④淋巴組織可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞補(bǔ)充，有利于增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；

因此，淋巴細(xì)胞再循環(huán)是維持機(jī)體正常免疫應(yīng)答并發(fā)揮免疫功能的必要條件。

第三章抗原

抗原（antigen,Ag）是指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)，通常指能被T、B淋巴細(xì)胞表面特異性抗原受體（TCR

或BCR）識(shí)別及結(jié)合，激活T、B細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物（特異性淋巴細(xì)胞或抗體），并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合,

進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。

多數(shù)是蛋白質(zhì)，多糖、脂類和核酸等

第一節(jié)抗原的性質(zhì)與分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)

一、抗原的基本特性:免疫原性與免疫反應(yīng)性

抗原具備兩個(gè)重要特性：

免疫原性（immunogenicity）：

指抗原被T、B細(xì)胞表面特異性抗原受體（TCR或BCR）識(shí)別及結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答（活化的T/B細(xì)胞

或抗體）的能力

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抗原性(antigenicity)/免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)

是指抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)(活化的T/B細(xì)胞或抗體)特異性結(jié)合的能力

同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)稱完全抗原(completeantigen)

某些小分子物質(zhì)，其單獨(dú)不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，即不具備免疫原性，可與應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合，只具備抗原性，稱半

抗原(hapten),又稱不完全抗原(incompleteantigen),

載體(carrier)：使半抗原變成完全抗原的物質(zhì).

載體

生產(chǎn)質(zhì)-大分子蛋白質(zhì)/非抗

中玩原?原性的多聚糧礴

完全抗原

I型超敏反應(yīng)

二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的抗原特異性

抗原特異性(antigenicspecificity)

即抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物發(fā)生結(jié)合均顯示專一性，某一特定抗原只能刺激機(jī)體產(chǎn)

生針對(duì)該抗原的活化T/B細(xì)胞或抗體，且僅能與該淋巴細(xì)胞或抗體發(fā)生特異性結(jié)合

HBsAgf機(jī)體免疫系統(tǒng)一HBsAg特異性抗體

HBsAg特異性抗體僅與HBsAg特異性結(jié)合

三、決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ):抗原表位

1.抗原表位的概念

抗原表位(epitope),又稱抗原決定基(antigenicdeterminant),是抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，

是抗原與T/B細(xì)胞抗原受體(TCR/BCR)或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位

表位通常由5~15個(gè)氨基酸殘基組成，也可由多糖殘基或核甘酸組成。

1個(gè)抗原分子中能與抗體結(jié)合的抗原表位總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)(antigenicvalence)。

天然蛋白大分子通常為多價(jià)抗原，含多種、多個(gè)抗原表位，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生含有多種特異性抗體的多克隆抗體。

一個(gè)半抗原相當(dāng)于一個(gè)抗原表位,僅能與TCR/BCR或抗體分子的一個(gè)結(jié)合部位結(jié)合。

2.抗原表位的類別

根據(jù)抗原表位中氨基酸的空間結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

順序表位(sequentialepitope):由連續(xù)線性排列的氨基酸構(gòu)成，又稱線性表位(linearepitope)

構(gòu)象表位(conformationalepitope):由不連續(xù)排列、但在空間上彼此接近形成特定構(gòu)象的若干氨基酸組成

根據(jù)T、B細(xì)胞所識(shí)別的抗原表位的不同

T細(xì)胞表位:僅識(shí)別由APC加工后與MHC分子結(jié)合為復(fù)合物并表達(dá)于APC表面的線性表位，此類表位稱T細(xì)胞表位

分為兩類：

①CD8+T細(xì)胞識(shí)別的表位,含8?10個(gè)氨基酸,其中第2、9位氨基酸為錨定氨基酸(anchorresidue);

②CD4+T細(xì)胞識(shí)別的表位，較長(zhǎng)，含13~17個(gè)氨基酸

B細(xì)胞表位：BCR或B細(xì)胞所分泌特異性抗體識(shí)別的表位

氨基酸長(zhǎng)度變化較大，含5~15個(gè)氨基酸，大多為位于抗原分子表面的構(gòu)象表位，少數(shù)為線性表位，無(wú)需APC加工

和提呈即可直接激活B細(xì)胞

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表3-1T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位特性的比較

T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位

識(shí)別表位受體TCRBCR

MHC分子參與必需無(wú)需

表位性質(zhì)蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖.核酸等

表位大小8~10個(gè)氨基酸(CD8T細(xì)胞表位)5~15個(gè)氨基酸

13~17個(gè)氨基酸(CD4'T細(xì)胞表位)

表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位

表位位置抗原分子任意部位通常位于抗原分子表面

四、半抗原-載體效應(yīng)

某些人工合成的簡(jiǎn)單有機(jī)化學(xué)分子屬半抗原，免疫原性很低，須與蛋白質(zhì)載體偶聯(lián)才可誘導(dǎo)抗半抗原的抗體產(chǎn)生。

其機(jī)制為：B細(xì)胞特異性識(shí)別半抗原;蛋白載體含CD4+T細(xì)胞表位，被B細(xì)胞或其他APC提呈并活化CD4+T細(xì)胞。

由此，T-B細(xì)胞通過(guò)載體而相聯(lián)系，Th細(xì)胞借此相互作用輔助激活B細(xì)胞。

五、共同抗原表位與交叉反應(yīng)

某些抗原分子中含多個(gè)抗原表位，而不同抗原間可能含相同或相似的抗原表位，稱為共同抗原表位(common

epitope)。

某些抗原誘生的特異性抗體或活化淋巴細(xì)胞，不僅可與自身抗原表位特異性結(jié)合，還可與其他抗原中相同或相似

的表位反應(yīng)，此為交叉反應(yīng)(cross-reaction)o

含共同抗原表位的不同抗原稱為交叉抗原(crossantigen)

鏈球菌導(dǎo)致發(fā)生風(fēng)濕性心臟病的主要原因是鏈球菌中含有與心肌抗原的交叉抗原，其誘導(dǎo)的抗體與T細(xì)胞可交叉

攻擊心肌。

第二節(jié)影響抗原免疫原性的因素

一、抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)性質(zhì)

1.異物性

即免疫原性的本質(zhì)，是指組織之間的差異程度，異物性越強(qiáng)，抗原性越強(qiáng)

什么是異物？…非己的物質(zhì)

1.結(jié)構(gòu)與宿主不同的異種物質(zhì)一細(xì)菌病毒

2.同種異型(體)物質(zhì)

3.自身成分發(fā)生改變；免疫隔離部位的自身物質(zhì)一精子，腦組織，眼晶狀體蛋白

器官移植中異物性的體現(xiàn)！

2.化學(xué)屬性

天然抗原多為大分子有機(jī)物和蛋白質(zhì)，免疫原性較強(qiáng)。

多糖、脂多糖也有免疫原性。

脂類和哺乳動(dòng)物的細(xì)胞核成分如DNA、組蛋白等通常無(wú)免疫原性，

但腫瘤細(xì)胞、免疫細(xì)胞因過(guò)度活化發(fā)生凋亡后，其釋放的核酸和組蛋白可能發(fā)生化學(xué)修飾或構(gòu)象變化從而具備免

疫原性，成為自身抗原，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體。

3.分子量

一般而言，抗原的分子量越大，含有抗原表位越多，結(jié)構(gòu)越復(fù)雜，則免疫原性越強(qiáng)。

分子量大于WOkD的抗原為強(qiáng)抗原，

小于10kD的抗原通常免疫原性較弱。

4.分子結(jié)構(gòu)

分子量大小并非決定免疫原性的絕對(duì)因素，分子結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性同樣

明膠分子量為lOOkD,但因其由直鏈氨基酸組成,缺乏含苯環(huán)的氨基酸，穩(wěn)定性差，免疫原性很弱

胰島素分子量?jī)H5.7kD,但其結(jié)構(gòu)中含復(fù)雜的芳香族氨基酸，則免疫原性仍較強(qiáng)。

5.分子構(gòu)象(conformation)

抗原表位的空間構(gòu)象很大程度上影響了抗原的免疫原性。

抗原大分子中所含抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象均可影響抗原的免疫原性或抗原性

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例如

氨苯磺酸、氨苯硅酸和氨苯甲酸在結(jié)構(gòu)上相似，僅一個(gè)有機(jī)酸基團(tuán)有差異，均可誘生特異性抗體;但抗氨苯磺酸抗

體僅與氨苯磺酸高度結(jié)合,對(duì)相似的氨苯神酸和氨苯甲酸只起中等和弱反應(yīng)(表3-2),表明化學(xué)基團(tuán)性質(zhì)可影響抗原表位

的抗原性

即使均為氨苯磺酸，但抗間位氨苯磺酸抗體只對(duì)間位氨苯磺酸產(chǎn)生強(qiáng)反應(yīng)，對(duì)鄰位氨苯磺酸和對(duì)位氨苯磺酸僅呈

弱或無(wú)反應(yīng)，提示化學(xué)基團(tuán)的位置也影響抗原表位的免疫原性與免疫反應(yīng)性

抗右旋、抗左旋和抗消旋酒石酸的抗體僅對(duì)相應(yīng)旋光性的酒石酸起反應(yīng)，即空間構(gòu)象也顯著影響抗原表位的免疫

原性與免疫反應(yīng)性。

6.易接近性(accessibility)

指抗原表位在空間上被BCR所接近的程度

抗原分子中表位氨基酸殘基所處側(cè)鏈位置的不同可影響抗原與BCR的空間結(jié)合,從而影響抗原的免疫原性與免疫反

應(yīng)性

7.物理性狀

一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較單體有更強(qiáng)的免疫原性

顆粒性抗原的免疫原性較強(qiáng)，可溶性抗原免疫原性較弱。

二、宿主的特性

1.遺傳因素

機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答能力受多種遺傳基因特別是主要組織相容性復(fù)合體(MHC)基因的控制。

MHC基因多態(tài)性及其他免疫調(diào)控基因差異導(dǎo)致了個(gè)體對(duì)同一抗原的免疫應(yīng)答與否及應(yīng)答的程度不同。

2.年齡、性別與健康狀態(tài)

青壯年個(gè)體通常比幼年和老年個(gè)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答強(qiáng)；

新生動(dòng)物或嬰兒對(duì)多糖類抗原不應(yīng)答，故易引起細(xì)菌感染。

雌性比雄性動(dòng)物誘導(dǎo)抗體的能力強(qiáng)，但懷孕個(gè)體的應(yīng)答能力受到顯著抑制，同時(shí)發(fā)生由自身抗體介導(dǎo)的自身免疫

病的幾率也增高。

感染或免疫抑制劑都能干擾和抑制機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答

三、抗原進(jìn)人機(jī)體的方式

抗原進(jìn)人機(jī)體的量、途徑、次數(shù)、頻率及免疫佐劑的應(yīng)用和佐劑類型等均可顯著影響機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答強(qiáng)度

和類型。

(1)劑量要適中

(2)重復(fù)進(jìn)入(l-2w),引起強(qiáng)免疫應(yīng)答。

(3)免疫佐劑的類型：弗氏IgG,明機(jī)IgE

(4)免疫途徑

皮內(nèi)〉皮下〉肌肉注射〉靜脈、腹腔〉口服

第三節(jié)抗原的種類

一、根據(jù)誘生抗體時(shí)是否需要Th細(xì)胞參與分類

1.胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)

絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原如病原微生物、大分子化合物、血清蛋臼等刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)，必須依賴T細(xì)胞的輔助，

稱TD-Ag,又稱T細(xì)胞依賴性抗原。

2.非胸腺依賴性抗原(thymusindependentantigen,Tl-Ag)

某些抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)需T細(xì)胞的輔助，為Tl-Ag,又稱非T細(xì)胞依賴性抗原。

Tl-Ag可分為

TI-lAg：如細(xì)菌脂多糖(LPS)等，既含抗原表位，又具有絲裂原性質(zhì)，可特異性或非特異性激活多克隆B細(xì)胞；

TI-2Ag：含多個(gè)重復(fù)B細(xì)胞表位，如肺炎球菌莢膜多糖、聚合鞭毛素等，通過(guò)交聯(lián)BCR刺激成熟B細(xì)胞應(yīng)答

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表3-4TD-Ag與Tl-Ag的特性比較

TD-AgTl-Ag

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)復(fù)雜，含多種表位含單一表位

表位組成B細(xì)胞和T細(xì)胞表位重復(fù)B細(xì)胞表位

T細(xì)胞輔助必需無(wú)需

MHC限制性有無(wú)

激活的B細(xì)胞B2B1

免疫應(yīng)答類型體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫

抗體類型IgM.lgGJgA等13M

免疫記憶有無(wú)

二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類

1.異嗜性抗原(heterophilicantigen)

指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同抗原。最初由Forssman發(fā)現(xiàn)，又名Forssman抗原。

例如

溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織存在共同抗原，故鏈球菌感染，導(dǎo)致腎小球腎炎或心肌炎

大腸埃希菌0i4型脂多糖與人結(jié)腸黏膜有共同抗原，

可導(dǎo)致潰瘍性結(jié)腸炎的發(fā)生。

2.異種抗原(xenogenicantigen)

指來(lái)自于另一物種的抗原，如病原微生物及其產(chǎn)物、植物蛋白、治療用動(dòng)物抗血清(抗體)及異種器官移植物等，對(duì)

人而言均為異種抗原

馬血清抗毒素

3.同種異型抗原(allogenicantigen)

指同一種屬不同個(gè)體間所存在的不同抗原，亦稱同種抗原或同種異體抗原

常見的人類同種異型抗原有血型(紅細(xì)胞)抗原和人主要組織相容性抗原即人白細(xì)胞抗原(HLA)。

4.自身抗原(autoantigen)

正常情況下，機(jī)體對(duì)自身組織細(xì)胞表達(dá)的抗原不會(huì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答,即自身耐受。

但是在感染、理化因素、某些藥物等影響下，自身組織細(xì)胞抗原發(fā)生改變和修飾，或者外傷導(dǎo)致的免疫隔離抗原

的釋放，可使自身來(lái)源抗原成為自身抗原，誘導(dǎo)特異性自身疫應(yīng)答。

5.獨(dú)特型抗原(idiotypicantigen)

某種抗原刺激機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體，也可能刺激機(jī)體內(nèi)其他B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，即具備免疫原性，

這是由于抗體(1g)或TCR/BCR(mlgM)的可變區(qū)內(nèi)含有具備獨(dú)特空間構(gòu)型的氨基酸順序，稱為互補(bǔ)決定區(qū)(CDR),

每種特異性抗體、TCR.BCR的CDR各不相同，因此也可作為抗原誘生特異性抗體。

抗體(Abi)中此類獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨(dú)特型(idiotype,Id)抗原，Id抗原所誘生的抗體(即

抗抗體，或稱Ab2)稱抗獨(dú)特型抗體(Aid)。

三、根據(jù)抗原提呈細(xì)胞內(nèi)抗原的來(lái)源分類

1.內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)

指在抗原提呈細(xì)胞(APC)內(nèi)新合成的抗原(如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等)。

在胞質(zhì)內(nèi)被加工處理為抗原肽，與MHCI類分子結(jié)合成復(fù)合物，提呈于APC表面，被CD8+T細(xì)胞的TCR所識(shí)別

2.外源性抗原(exogenousantigen)

指細(xì)菌蛋白等外來(lái)抗原，其通過(guò)胞吞、胞飲和受體介導(dǎo)內(nèi)吞等作用進(jìn)入APC,在內(nèi)體溶酶體中被降解為抗原肽

并與MHCH類分子結(jié)合為復(fù)合物，提呈于APC表面，被CD4+T細(xì)胞的TCR所識(shí)別。

四、其他分類

根據(jù)抗原產(chǎn)生方式的不同

可將抗原分為天然抗原和人工抗原

根據(jù)物理性狀不同

可分為顆粒性抗原和可溶性抗原

根據(jù)抗原化學(xué)性質(zhì)

可分為蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原及核酸抗原等

根據(jù)抗原來(lái)源及其與疾病的相關(guān)性

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可分為移植抗原、腫瘤抗原、自身抗原等

能誘導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）的抗原又稱為變應(yīng)原（allergen）或過(guò)敏原

可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的抗原又稱為耐受原（tolerogen）。

第四節(jié)非特異性免疫刺激劑

除了通過(guò)TCR/BCR特異性激活T/B細(xì)胞應(yīng)答的抗原，某些物質(zhì)可非特異性激活T/B細(xì)胞應(yīng)答，稱為免疫刺激劑

（stimulator）,

一、超抗原

普通蛋白質(zhì)抗原含有若干抗原表位，一般能特異性激活機(jī)體總T細(xì)胞庫(kù)中萬(wàn)分之一至百萬(wàn)分之一的T細(xì)胞克隆。

然而，某些抗原物質(zhì)，只需極低濃度（1?10ng/ml）即可非特異性激活人體總T細(xì)胞庫(kù)中2%~20%的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)

的免疫應(yīng)答，稱為超抗原（superantigen,SAg）,其實(shí)質(zhì)為多克隆激活劑。

SAg其一端直接與TCR的VB鏈結(jié)合，另一端則與APC表面的MHC1I類分子a螺旋外側(cè)結(jié)合，以完整蛋白的形式

激活T細(xì)胞’

該激活不涉及抗原表位與MHC及TCR的識(shí)別，無(wú)MHC限制性

除非特異性激活T細(xì)胞，金黃色葡萄球菌蛋白AfstaphylococcusproteinA,SPA）等可非特異性激活B細(xì)胞；

熱休克蛋白（heatshockprotein,HSP）則可激活TCRy6+T細(xì)胞。

SAg分為外源性和內(nèi)源性兩類。

金黃色葡萄球菌腸毒素A-E

小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白。

二、佐劑

佐劑（adjuvant）指預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免

疫增強(qiáng)性物質(zhì)

佐劑可分為：

①生物性佐劑，如卡介苗（BCG）、短小棒狀桿菌（CP）、脂多糖（LPS）和細(xì)胞因子（如GM-CSF）等；

②機(jī)化合物，如氫氧化鋁（）

[Al0H3];

③人工合成物，如模擬雙鏈RNA的雙鏈多聚肌甘酸-胞昔酸（polyl：C）和模擬細(xì)菌來(lái)源的低甲基化CPG寡核甘酸等;

④有機(jī)物，如礦物油等；

⑤脂質(zhì)體，如免疫刺激復(fù)合物（ISCOMs）等。

不同佐劑的作用效果和機(jī)制各異

例如：弗氏完全佐劑（Freundcompleteadjuvant,FCA）和弗氏不光全佐劑（Freundincompleteadjuvant,FIA）是目前動(dòng)

物試中最常用的佐劑；

FCA含有滅活的結(jié)核分枝桿菌和礦物油，可協(xié)助抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答；

FIA僅含礦物油成分，僅可協(xié)助抗原剌激機(jī)體產(chǎn)生抗體應(yīng)答。

CpG寡核甘酸模擬細(xì)菌來(lái)源的低甲基化CpG,可刺激模式識(shí)別受體TLR9而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞等分泌炎癥細(xì)胞因子，是有

效的Thl型佐劑；

ISCOM等脂質(zhì)體可與抗原形成油-水復(fù)合物，促使抗原緩釋而增強(qiáng)免疫應(yīng)答.

佐劑的作用機(jī)制為：

①改變抗原物理性狀，延緩抗原降解，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間；

②刺激抗原提呈細(xì)胞，增強(qiáng)其對(duì)抗原的加工和提呈；

③刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答。

佐劑作用的主要用途

1.增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答，用于預(yù)防接種及制備動(dòng)物抗血清

2.作為非特異性免疫增強(qiáng)劑，用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療

三、絲裂原

絲裂原（mitogen）亦稱有絲分裂原，因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名，屬于非特異性的淋巴細(xì)胞多克隆激活劑。絲

裂原通過(guò)與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞并進(jìn)行有絲分裂，從而激活某一類淋巴細(xì)

胞的全部克隆。

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表3-6作用于人和小鼠T、B淋巴細(xì)胞的絲裂原

人小鼠

T細(xì)胞B細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞

ConA(刀豆鬣白A)+-+-

PHA(植物血凝素)+-+-

P%M(商陸絲裂原)+++-

LPS(脂多糖)一--+

SPA(葡萄球菌蛋白A)-+-—

第四章抗體

抗體(antibody,Ab)是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶B細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)

抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白(immunoglobulin,1g),主要分布在血清中，也分布于組織液、外分泌液及某些細(xì)胞膜

表面。

免疫球蛋白(immunoglobulin,1g):

具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體分子相似的球蛋白。

兩種存在形式：

分泌型(secretedimmunoglobulin,sig)

--體液，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。

膜型(membraneimmunoglobulin,mlg)

—B細(xì)胞膜，抗原受體(BCR)。

第一節(jié)抗體的結(jié)構(gòu)

一、抗體的基本結(jié)構(gòu)

抗體的基本結(jié)構(gòu)是由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈通過(guò)二硫鍵連接的呈“Y”形的單體。

每條肽鏈分別由2~5個(gè)約含110個(gè)氨基酸，序列相似但功能不同的結(jié)構(gòu)域(又稱功能區(qū))組成。

結(jié)構(gòu)域的二級(jí)結(jié)構(gòu)是由幾股多肽鏈折疊形成的兩個(gè)反向平行的B片層經(jīng)一個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵連接穩(wěn)定的“