注射用凍干制劑張媛媛講解

主講教師：張媛媛注射用凍干制劑01注射用凍干制劑特點(diǎn)02冷凍干燥原理目錄Contents03注射用凍干制劑制備一注射用凍干制劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：生物活性不變，對(duì)熱敏感的藥物可避免高溫而分解變質(zhì)，如蛋白質(zhì)及酶制劑；制品質(zhì)地疏松，加水后迅速溶解恢復(fù)原有特性；含水量低，同時(shí)由于干燥在真空中進(jìn)行，藥物不易氧化；產(chǎn)品所含微粒較其他生產(chǎn)方法產(chǎn)生的少；外觀色澤均勻、形態(tài)飽滿。（適合熱敏、易水解藥）二冷凍干燥原理原理：將藥液凍結(jié)至冰點(diǎn)以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸氣直接從固體中升華而干燥。二冷凍干燥原理物態(tài)和熱量變化放熱吸熱氣化和冷凝汽化熱=536卡/克升華和凝華升華熱=670卡/克熔化和凝固熔化熱=80卡/克汽液固三注射用凍干制劑的制備（一）工藝流程注射用冷凍干燥制品制備工藝流程圖測(cè)定產(chǎn)品低共熔點(diǎn)。配液、濾過(guò)和分裝：無(wú)菌濾過(guò)、分裝，液面深度一般為1～2cm預(yù)凍（恒壓降溫過(guò)程——速凍法和慢凍法，低于共熔點(diǎn)10～20℃）。速凍法：產(chǎn)品疏松易溶，對(duì)生物活性物質(zhì)破壞小，可能出現(xiàn)凍結(jié)不實(shí)；慢凍法：凍結(jié)較實(shí)，但形成的結(jié)晶較粗。三注射用凍干制劑的制備（二）制備升華干燥：再干燥。反復(fù)預(yù)凍升華法——結(jié)構(gòu)較復(fù)雜、黏度大及熔點(diǎn)低的制品，如蜂蜜、蜂王漿等。加塞、封口。三注射用凍干制劑的制備（二）制備（三）冷凍干燥中存在的問(wèn)題及處理方法三注射用凍干制劑的制備噴瓶原因：預(yù)凍不完全，或在升華干燥階段中供熱太快，受熱不均勻?，F(xiàn)象：升華過(guò)程中制品部分液化，在真空減壓條件下產(chǎn)生噴瓶。措施：必須控制預(yù)凍溫度在共熔點(diǎn)以下10～20℃，加熱升華時(shí)，溫度不宜超過(guò)共熔點(diǎn)。（三）冷凍干燥中存在的問(wèn)題及處理方法三注射用凍干制劑的制備含水量偏高原因：藥液裝量過(guò)厚、干燥時(shí)熱量供給不足、真空度不夠、冷凝器溫度不夠低等，可造成含水量偏高。措施：可采用旋轉(zhuǎn)凍干機(jī)提高凍干效率或用其他相應(yīng)措施解決。三注射用凍干制劑的制備（三）冷凍干燥中存在的問(wèn)題及處理方法產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮原因：在凍干過(guò)程中一些黏稠藥液的結(jié)構(gòu)過(guò)于致密內(nèi)部水蒸氣逸出不完全。措施：處方中加入適量甘露醇、氯化鈉等填充劑，并采取反復(fù)

預(yù)凍法，已改善制品的通氣性，產(chǎn)品外觀即可得到改善。三注射用凍