腫瘤藥理課件

腫瘤藥理2腫瘤藥理腫瘤藥理2一、腫瘤基本概念

（一）腫瘤的定義腫瘤(tumor)

是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去了對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致細(xì)胞的異常增生而形成的新生物。常表現(xiàn)為局部腫塊(白血病除外）。腫瘤細(xì)胞具有異常的形態(tài)、代謝和功能。它生長(zhǎng)旺盛，常呈持續(xù)性生長(zhǎng)。腫瘤藥理2腫瘤命名：根據(jù)腫瘤對(duì)人體的危害程度將其分成兩大類(lèi)：良性腫瘤和惡性腫瘤。

來(lái)源于上皮組織的惡性腫瘤叫“癌”，來(lái)源于間葉組織（包括結(jié)締組織和肌肉）的惡性腫瘤叫“肉瘤”。通常所講的“癌癥”指的是所有的惡性腫瘤，包括“癌”與“肉瘤”及“白血病”等。

癌的英文（cancer）名字，漢譯意為“螃蟹”。這就是說(shuō)“癌”是一種無(wú)限制地向外周擴(kuò)散、浸潤(rùn)。癌癥是一組疾病，其特征為異常細(xì)胞的失控生長(zhǎng)，并由原發(fā)部位向其它部位播散，這種播散如無(wú)法控制，將侵犯要害器官和引起衰竭，最后導(dǎo)致死亡。腫瘤藥理2（一）中醫(yī)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)

在殷周時(shí)代，

甲骨文上就已記有“瘤”的病名。兩千多年前的《周禮》一書(shū)中也有腫瘤的記載，稱(chēng)之為“腫瘍”。

“癌”字自明代開(kāi)始使用。用“癌”字來(lái)翻譯“cancer”，指各種惡性腫瘤，始于19世紀(jì)末和20世紀(jì)初。中醫(yī)認(rèn)為腫瘤的發(fā)生是由于氣血凝滯。腫瘤藥理2（二）西醫(yī)對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)

公元前3000年古埃及的木乃伊便已有了腫瘤存在的證據(jù)。而文獻(xiàn)上最早的記述，可見(jiàn)于公元前1660年的埃及紙草文。最早被記載的惡性腫瘤是“乳腺癌”。腫瘤藥理21、體液學(xué)說(shuō)公元前600年，古希臘的Hippocrates開(kāi)始描述了發(fā)生于胃和子宮的惡性腫瘤，稱(chēng)之為癌癥(cancer)。Hippocrates認(rèn)為癌癥是由體液中的黑膽汁積聚而成，創(chuàng)立了體液學(xué)說(shuō)。他把腫瘤分成淺表性生長(zhǎng)和隱匿性生長(zhǎng)兩大類(lèi)。公元200年開(kāi)始的蓋倫時(shí)代，體液學(xué)說(shuō)有了充分發(fā)展。蓋倫認(rèn)為體液在體內(nèi)到處流動(dòng)，癌癥也可以在身體各部分發(fā)生。蓋倫之后的1000多年間對(duì)于腫瘤的本質(zhì)并沒(méi)有新的提高。

腫瘤藥理22、化學(xué)致癌學(xué)說(shuō)

1775年英國(guó)的內(nèi)科醫(yī)生PercivalPott發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期清掃煙囪的男孩容易發(fā)生陰囊癌而提出腫瘤的發(fā)生與環(huán)境因素有關(guān)。

1918年日本的Yamigiwa和Ichikawa給兔耳長(zhǎng)期涂抹煤焦油誘發(fā)腫瘤成功。1933年英國(guó)的JamesCook等成功地分離出了煤焦油中的致癌成分——苯并芘(benzopyrene)。以后煙草成分與肺癌及黃曲霉素與肝癌關(guān)系被證實(shí)?；瘜W(xué)致癌學(xué)說(shuō)確立腫瘤藥理23、病毒致癌學(xué)說(shuō)

1908年，丹麥病理學(xué)家Ellermann和Bang發(fā)現(xiàn)一種雞的白血病能通過(guò)無(wú)細(xì)胞的濾液由病雞傳給健康雞。

1911年美國(guó)病理學(xué)家Rous證實(shí)Rous肉瘤病毒引起雞Rous肉瘤。

1964年Epstein和Barr證實(shí)EB病毒引起B(yǎng)urkitt淋巴瘤。

20世紀(jì)70年代以后證實(shí)乙肝病毒引起原發(fā)性肝癌、人乳頭狀瘤病毒引起宮頸癌，人T細(xì)胞白血病病毒引起成年人T細(xì)胞白血病病毒致癌學(xué)說(shuō)確立腫瘤藥理24、物理致癌學(xué)說(shuō)長(zhǎng)期暴曬的海員皮膚癌發(fā)病率高。

1910年Marie和Clunet等證實(shí)大劑量X線(xiàn)長(zhǎng)期照射誘發(fā)大鼠腫瘤。

1928年Findlay等報(bào)告紫外線(xiàn)成功引發(fā)皮膚乳頭狀瘤和皮膚癌。

20世紀(jì)40年代日本的廣島和長(zhǎng)崎市原子彈爆炸后，在幸存者中各種癌癥（特別是白血?。┌l(fā)病率明顯增高；大劑量放射治療的腫瘤患者發(fā)生醫(yī)源性白血病物理致癌學(xué)說(shuō)確立

腫瘤藥理25、突變致癌學(xué)說(shuō)

20世紀(jì)初期，荷蘭植物學(xué)家HugodeVries和德國(guó)動(dòng)物學(xué)家TheodorBoveri提出了突變學(xué)說(shuō)來(lái)解釋腫瘤的起源。

1969年美國(guó)科學(xué)家RobertHuebner和GeorgeTodaro在美國(guó)科學(xué)院院刊發(fā)表了癌基因(onecogene)假說(shuō)。

1975年第一個(gè)病毒癌基因Src被成功分離，并且在人和動(dòng)物的正常細(xì)胞中也找到了Src基因的存在。

腫瘤藥理2

20世紀(jì)70年代末期進(jìn)入癌基因研究的黃金時(shí)期，至今已先后分離了一百多種癌基因，并且證實(shí)這些癌基因大多參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞通路，許多本身就具有激酶或轉(zhuǎn)錄因子活性，它們?cè)诨蛩降耐蛔儗?dǎo)致其功能的異?；罨?，從而促使細(xì)胞持續(xù)生長(zhǎng)和增殖而使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。

腫瘤藥理26、多因素多階段發(fā)病機(jī)制環(huán)境致癌和遺傳因素與細(xì)胞癌變關(guān)系的確立

20世紀(jì)初至中葉兩種不同的觀(guān)點(diǎn)

外界因素

染色體異常

(病毒、化學(xué)和射線(xiàn))基因異常

致癌

致癌腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是環(huán)境和遺傳因素相互作用的結(jié)果

20世紀(jì)70年代達(dá)到統(tǒng)一腫瘤藥理2大量事實(shí)證明，腫瘤的發(fā)生與基因異常有著密切的聯(lián)系：（1）腫瘤易感性具有家族遺傳傾向，如視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、乳腺癌、大腸癌等；（2）多種致癌因素如病毒、電離輻射、化學(xué)致癌劑都可引起基因改變；（3）多種與細(xì)胞基本生命活動(dòng)有關(guān)的基因改變都會(huì)使細(xì)胞發(fā)生一系列的變化而導(dǎo)致腫瘤；（4）許多腫瘤的發(fā)生率往往隨著年齡的增長(zhǎng)和遺傳穩(wěn)定性的降低而增長(zhǎng)；（5）許多腫瘤細(xì)胞克隆具有特征性的染色體改變。因此大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腫瘤是一種基因疾病。

腫瘤藥理2無(wú)論是在自然還是在實(shí)驗(yàn)條件下，絕大多數(shù)腫瘤的發(fā)生都是多種因素相互作用導(dǎo)致正常細(xì)胞惡變的結(jié)果。

外源性因素：化學(xué)因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌毒素等。

內(nèi)源性因素：機(jī)體免疫狀態(tài)、遺傳素質(zhì)、激素水平和DNA損傷修復(fù)能力等。人的一生不可避免地接觸各種致癌物，致癌物同時(shí)或相繼作用于機(jī)體后，可表現(xiàn)為累積和協(xié)同作用，在一定機(jī)體條件狀態(tài)下（如易感性高、免疫力低下等），導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。腫瘤藥理2

通過(guò)腫瘤遺傳家系們分析、流行病學(xué)以及大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明腫瘤的發(fā)生受遺傳因素的影響，腫瘤是一種環(huán)境因素與遺傳因素相互作用導(dǎo)致的一類(lèi)疾?。?/p>

正常體細(xì)胞在多種致癌因素的作用下，發(fā)生多種基因突變，引起基因表達(dá)紊亂，從而影響細(xì)胞的生物學(xué)活性，經(jīng)過(guò)多階段的形態(tài)學(xué)變化逐漸形成腫瘤細(xì)胞。腫瘤的發(fā)病是一個(gè)多因素、多階段、多基因變異累積的復(fù)雜的病變過(guò)程。腫瘤藥理2

腫瘤發(fā)病機(jī)制研究發(fā)展史古代體液學(xué)說(shuō)20世紀(jì)初化學(xué)致癌學(xué)說(shuō)病毒致癌學(xué)說(shuō)實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)誕生

20世紀(jì)中葉物理致癌學(xué)說(shuō)20世紀(jì)中葉基因突變致癌學(xué)說(shuō)20世紀(jì)后葉多因素綜合致癌理論多階段多基因變異（癌變多階段分子模型建立）腫瘤藥理2三腫瘤流行病學(xué)狀況腫瘤藥理2

全世界惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率正在逐漸上升，惡性腫瘤已經(jīng)成為人類(lèi)死亡的第一位或第二位原因。全世界每年約有1000萬(wàn)新發(fā)惡性腫瘤病人，每年約有600～700萬(wàn)人死于惡性腫瘤。中國(guó)每年約有160萬(wàn)新發(fā)惡性腫瘤病人，每年約有130萬(wàn)人死于惡性腫瘤。腫瘤藥理2根據(jù)1997～1998年WHO和美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)的有關(guān)資料：全世界惡性腫瘤死亡約占總死亡總數(shù)的12%。

發(fā)達(dá)國(guó)家為22.3%

發(fā)展中國(guó)家為9.5%

中國(guó)為17.9%（90-92年的統(tǒng)計(jì)資料）

江蘇為25.5%

腫瘤藥理2根據(jù)我國(guó)的統(tǒng)計(jì)資料：北京市

1951年惡性腫瘤死亡列死亡原因的第9位

1956年---第5位

1964年---第2位

1996年以后---第1位上海市

1960年---第6位

1980年以后---第1位全國(guó)

90-92年（無(wú)論城鄉(xiāng)）---第2位

93-97年（城市）---第1位（農(nóng)村）---第2位腫瘤藥理2我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤主要為肺癌胃癌肝癌食管癌結(jié)直腸癌乳腺癌鼻咽癌白血病宮頸癌腫瘤藥理21993-1997年我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率(前5位)抽樣調(diào)查結(jié)果

城市地區(qū)農(nóng)村地區(qū)

男女男女肺癌乳腺癌胃癌胃癌胃癌肺癌肝癌肝癌肝癌結(jié)直腸癌食道癌乳腺癌結(jié)直腸癌胃癌肺癌肺癌食道癌肝癌結(jié)直腸癌食道癌或鼻咽癌或鼻咽癌腫瘤藥理2我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)展趨勢(shì)肺癌、結(jié)直腸癌和乳腺癌發(fā)病和死亡有上升趨勢(shì)宮頸癌和鼻咽癌發(fā)病和死亡有下降趨勢(shì)腫瘤藥理2惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率逐漸上升的主要原因1、隨著工業(yè)化的發(fā)展，環(huán)境里的致癌物愈來(lái)愈增多。空氣和水的污染、吸煙、不良生活習(xí)慣包括膳食的不平衡、以及食品添加劑和某些藥物的濫用。2、隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，過(guò)去許多嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的急性傳染病、寄生蟲(chóng)病、營(yíng)養(yǎng)不良和新生兒死亡等由于找到了病因，采取了適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施和有效的治療，因而得到控制。它們的發(fā)病率和死亡率都已大大下降.腫瘤藥理23、由于生活水平的提高和醫(yī)藥衛(wèi)生工作的發(fā)展，人們的平均壽命延長(zhǎng)了。

4、由于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展，有了比較精確的現(xiàn)代化診斷方法。再加上腫瘤學(xué)知識(shí)的普及，腫瘤診斷率有所提高。腫瘤藥理2五、腫瘤預(yù)防腫瘤藥理2

當(dāng)今是預(yù)防為主的時(shí)代。天花已在全球消滅，脊髓灰質(zhì)炎在1995年成為第二個(gè)被消滅的疾病。傳染病的控制使總死亡率明顯下降,但慢性病(癌癥、心臟病和腦卒中)死亡占總死亡比例很快上升。流行病學(xué)是一門(mén)研究疾病興衰規(guī)律的科學(xué)，是搞清病因、尋找防治策略和方向的一門(mén)科學(xué)。在控制傳染病方面，該學(xué)科作出了杰出的貢獻(xiàn)，今后也將在防治非傳染病方面繼續(xù)執(zhí)行其使命。腫瘤藥理2

研究表明80%的惡性腫瘤與環(huán)境污染和不良生活方式有關(guān)，可通過(guò)適當(dāng)?shù)拇胧┘右灶A(yù)防。惡性腫瘤預(yù)防可分成三級(jí)預(yù)防措施：一級(jí)預(yù)防措施是搞清病因，提高機(jī)體防癌能力，防患于未然；二級(jí)預(yù)防措施是篩檢癌前病變或早期癌癥病例，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療；三級(jí)預(yù)防措施是對(duì)癌癥患者減少其并發(fā)癥，防止殘疾，提高生存率、康復(fù)率，以及減輕由癌癥引起的疼痛，提高生活質(zhì)量。腫瘤藥理2三級(jí)預(yù)防措施是3道防線(xiàn)：第一道防線(xiàn)是人人所期望的，減少生癌機(jī)會(huì)，提高自我保健能力。第二道防線(xiàn)是已經(jīng)生癌者，使他們?cè)缫稽c(diǎn)發(fā)現(xiàn)并及時(shí)得到診治，越早治療，治愈的機(jī)會(huì)越大。第三道防線(xiàn)是挽救勞動(dòng)力，提高生存率和生存質(zhì)量的工作。三項(xiàng)任務(wù)缺一不可，相互聯(lián)系，構(gòu)成預(yù)防腫瘤的全部腫瘤藥理2一級(jí)預(yù)防----消除致癌因素，提高機(jī)體抗癌能力一級(jí)預(yù)防措施是針對(duì)致癌因素的。據(jù)目前所知，除了要防止空氣、飲水、食物和工作場(chǎng)所的致癌劑外，改變生活方式中的吸煙，飲酒以及其他不良習(xí)慣等都是一級(jí)預(yù)防的重要內(nèi)容。消除致癌因素可以從以下三方面著手:腫瘤藥理21、控制致癌因子

對(duì)一些已經(jīng)比較明確的致癌因素，如吸煙、職業(yè)暴露應(yīng)采取各種措施進(jìn)行控制。2、對(duì)可疑致癌劑檢測(cè)

對(duì)一些可疑的致癌劑進(jìn)行檢測(cè)，必要時(shí)可用動(dòng)物進(jìn)行誘癌試驗(yàn)。有一些致癌劑是先在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中證實(shí)后再開(kāi)始人群流行病學(xué)調(diào)查的，如黃曲霉素和芥子氣等。也是先有人群資料，然后再進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的，如一些藥物。不管哪一種類(lèi)型，人群間流行病學(xué)證據(jù)至關(guān)重要。腫瘤藥理23、尋找致癌劑

還有一些致癌劑很難一時(shí)搞清，但根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查可以采取相應(yīng)措施。如

1）飲水與肝癌已有充分流行病學(xué)的證據(jù)，但迄今仍未獲得水中何種致癌劑的證據(jù)。

2）乳腺癌與第一次足月產(chǎn)年齡有關(guān)，

3）低纖維攝取量與腸癌有關(guān)等，可以先給予預(yù)防措施，去除危險(xiǎn)因素，獲得流行病學(xué)證據(jù)，再尋找致癌劑。以上三個(gè)方面最主要的是流行病學(xué)調(diào)查，只有掌握足夠證據(jù)才能動(dòng)員群眾采取措施腫瘤藥理2一些已知的致癌因素及其預(yù)防措施：

1）吸煙與肺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌有關(guān)。

預(yù)防措施：戒煙2）飲水污染和食物污染與食管癌、肝癌、胃癌有關(guān)。

預(yù)防措施：防止水源和食物污染，嚴(yán)格控制和監(jiān)測(cè)食物添加劑，提倡飲用優(yōu)質(zhì)足量飲用水，改變嗜吃鹽腌、煙熏食品的嗜好。腫瘤藥理23）乳腺癌和結(jié)腸癌與不良飲食習(xí)慣（高脂肪高蛋白少纖維）有關(guān)。

預(yù)防措施：提倡多吃食物纖維，防止過(guò)多攝入脂肪，控制肥胖。提倡食用谷類(lèi)、水果和蔬菜。4）接觸石棉、放射引起肺癌。苯可能與白血病相關(guān)。

預(yù)防措施：避免接觸石棉、放射物和苯等。5）病毒感染乙型肝炎病毒與肝癌人類(lèi)乳頭狀瘤病毒（HPV）與宮頸癌

EB病毒與鼻咽癌

預(yù)防措施：疫苗接種腫瘤藥理2我國(guó)幾種主要癌癥一級(jí)預(yù)防措施：

肺癌不吸煙、防污染、去氡砷和石棉肝癌管水、改糧、防肝炎3.胃癌減鹽、保鮮、戒酒、飲茶4.食管癌飲水去胺、防霉去毒、戒除煙、輔施鉬鋅肥、治療增生5.乳腺癌少脂肪、多鍛煉、多吃蔬菜和豆制品。腫瘤藥理2

化學(xué)預(yù)防的開(kāi)展已有半個(gè)世紀(jì)。人們希望通過(guò)營(yíng)養(yǎng)素或化學(xué)藥物等抑制或逆轉(zhuǎn)惡性細(xì)胞，阻止其進(jìn)一步進(jìn)展、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。致癌過(guò)程可分為啟動(dòng)、促進(jìn)和進(jìn)展三個(gè)階段。因此化學(xué)預(yù)防亦可分成三大類(lèi)：①預(yù)防化合物吸收、活化；②預(yù)防致癌劑達(dá)到和作用于靶細(xì)胞，即封閉；③抑制致癌劑的量，延緩其作用時(shí)間，防止細(xì)胞轉(zhuǎn)化和惡變?；瘜W(xué)預(yù)防并非惡性腫瘤預(yù)防的長(zhǎng)久措施，僅用于特殊人群和特殊時(shí)期。腫瘤藥理2（二）二級(jí)預(yù)防

----早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療早期發(fā)現(xiàn)腫瘤病例主要依靠：

1）高危人群的篩檢和普查

2）健康體檢早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和早期治療仍是目前提高腫瘤治療效果的關(guān)鍵腫瘤藥理2六、腫瘤的治療

（三級(jí)預(yù)防）腫瘤藥理2人們?cè)毡檎J(rèn)為癌癥是“醫(yī)學(xué)的失敗”，患上癌癥便是被判了死刑。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)日益深化，目前認(rèn)為癌癥是一種可防可治的疾病。WHO在80年代已明確提出防治腫瘤的“三個(gè)1/3戰(zhàn)略”：

1、1/3的腫瘤是可以預(yù)防的

2、1/3的腫瘤通過(guò)現(xiàn)有的診治手段，早期發(fā)現(xiàn)是可以治愈的。

3、1/3的腫瘤合理運(yùn)用現(xiàn)有的醫(yī)療方法，可

提高療效，減輕痛苦，延長(zhǎng)生存期。腫瘤藥理2惡性腫瘤的現(xiàn)代治療，始于19世紀(jì)初，腫瘤外科發(fā)生了革命性的變化。19世紀(jì)初末，放射性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，使腫瘤治療產(chǎn)生了新的療法。20世紀(jì)初抗癌藥物的使用，使古老的內(nèi)科療法煥發(fā)出新的潛力。逐漸形成了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療腫瘤的三大主要手段。腫瘤藥理2外科是治療癌癥最古老而又最常用的方法，但直至1809年，才揭開(kāi)了腫瘤外科治療新的一頁(yè)，當(dāng)時(shí)美國(guó)的MacDowell擇期切除了一個(gè)約9.9kg（22磅）重的卵巢腫瘤，術(shù)后病人生存30年。這是首例的腹部選擇性手術(shù)，也形成了現(xiàn)今腫瘤外科擇期手術(shù)的特點(diǎn)。然而，腫瘤外科的真正發(fā)展，有賴(lài)于1816年乙醚麻醉的發(fā)現(xiàn)和1865年Lister倡導(dǎo)的外科消毒法。這兩個(gè)發(fā)現(xiàn)的臨床應(yīng)用，奠定外科手術(shù)在腫瘤治療中的主導(dǎo)地位

腫瘤藥理2腫瘤外科的第一個(gè)里程碑，應(yīng)推Halsted1882年首創(chuàng)的乳腺癌根治術(shù)。他根據(jù)既往乳腺外科手術(shù)的缺點(diǎn)以及乳腺癌的淋巴轉(zhuǎn)移途徑，提出了

乳腺癌的外科治療，應(yīng)整塊切除全乳腺，包括一定范圍的乳腺皮膚，乳腺周?chē)窘M織、胸大小肌及腑窩脂肪淋巴組織。腫瘤外科治療的基本原則——整塊切除原則，也由此而建立。外科手術(shù)至今仍在有效的腫瘤治療中居主導(dǎo)地位。腫瘤藥理2之后，腫瘤外科蓬勃發(fā)展，

1910年Cushing首次進(jìn)行腦瘤手術(shù)，

1913年FranzToret首例胸段食管癌切除成功，

1933年Gramham成功切除全肺，

1935年最復(fù)雜的胰十二指腸切除成功。至此，幾乎人體所有重要臟器的惡性腫瘤都可經(jīng)手術(shù)治療了。腫瘤藥理2放射治療（簡(jiǎn)稱(chēng)放療）是腫瘤治療的第二種主要手段，相對(duì)較為年輕的學(xué)科。1895年11月，倫琴發(fā)現(xiàn)了神秘之光X線(xiàn)，為放射治療奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。此時(shí)，X線(xiàn)主要用于皮膚癌、白血病和淋巴瘤等。1898年，居里夫婦發(fā)現(xiàn)了鐳。鐳和放射活性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)，是腫瘤放射治療的第二個(gè)里程碑。1905年，紐約的Abbe醫(yī)生第一次用鐳插植在腫瘤中進(jìn)行治療，從而誕生了腫瘤放療的另一個(gè)方法：組織間插植療法。腫瘤藥理2放療的黃金時(shí)代始于第一次世界大戰(zhàn)后，深部X線(xiàn)照射與鐳插植聯(lián)合應(yīng)用使腫瘤治療進(jìn)入一個(gè)新的階段。使一些原來(lái)束手無(wú)策的惡性腫瘤，特別是呼吸道或消化道的癌腫終于有了治療的方法。1932年Coutard奠定了每日一次連續(xù)分割照射的方法學(xué)基礎(chǔ)，至今一直為臨床所使用。1948年在休斯頓60Co第一次投入臨床應(yīng)用。之后隨著劑量的提高，腫瘤治療僅需幾分鐘便達(dá)到了所需的劑量；這使得60Co成為放療所應(yīng)用的主要能源之一。腫瘤藥理2至此，X線(xiàn)、60Co、直線(xiàn)加速器便形成了腫瘤放療的基本格局。上世紀(jì)80年代以來(lái)，計(jì)算機(jī)技術(shù)的飛速發(fā)展，使得放療新技術(shù)不斷出現(xiàn)，三維治療計(jì)劃系統(tǒng)、立體定向放射治療技術(shù)、適形調(diào)強(qiáng)放射治療等都可稱(chēng)為放療歷史上的重大進(jìn)步，被認(rèn)為是21世紀(jì)放療的發(fā)展方向腫瘤藥理2化學(xué)療法（簡(jiǎn)稱(chēng)化療）的最早嘗試是1865年Lissaner應(yīng)用Fowler溶液治療白血病。1937年Lacassagne應(yīng)用睪丸酮預(yù)防動(dòng)物乳腺癌的發(fā)生；1941年Huggius應(yīng)用雌激素治療前列腺癌獲得肯定療效，為腫瘤的內(nèi)分泌治療奠定了基礎(chǔ)。1940年Waksman和Woodruff發(fā)現(xiàn)放射菌素D的抗腫瘤作用，為腫瘤化療的進(jìn)一步發(fā)展創(chuàng)造了條件。腫瘤藥理2第二次世界大戰(zhàn)中的秘密氣體（氮芥）戰(zhàn)計(jì)劃使人們認(rèn)識(shí)了一類(lèi)抗癌藥物烷化劑具有使骨髓和淋巴細(xì)胞減少的功能。1943年耶魯大學(xué)Gilman和Philip等首次應(yīng)用氮芥治療霍奇金病獲得成功，這一成果1946年公布后引起了廣泛重視并被公認(rèn)為是現(xiàn)代腫瘤化療的開(kāi)端。一些抗癌新藥陸續(xù)發(fā)現(xiàn)。特別突出的是1957年合成的環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶，使化療的應(yīng)用更為廣泛，成為腫瘤化療的里程碑之一。發(fā)展至今可供臨床使用的抗癌藥物已有70多種。

腫瘤藥理2然而，盡管新藥不斷問(wèn)世，化療方法日益先進(jìn)，監(jiān)測(cè)系統(tǒng)不斷完善，但對(duì)大多數(shù)的實(shí)體惡性腫瘤而言，目前根治性化療的效果仍不容樂(lè)觀(guān)。即使是被認(rèn)為對(duì)化療敏感且能達(dá)到根治的小細(xì)胞肺癌，近年的研究，更傾向于需把手術(shù)有機(jī)地結(jié)合到治療方案中去。能手術(shù)切除原發(fā)灶的小細(xì)胞肺癌，效果遠(yuǎn)比單純的化療為佳。這說(shuō)明在治療局部性病灶上，化療有其不足的地方。

腫瘤藥理2●化療可根治的腫瘤：絨毛膜上皮癌、睪丸精原細(xì)胞瘤、惡性淋巴瘤、兒童急性白血病、橫紋肌肉瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤等，這些腫瘤對(duì)化療藥物敏感，治愈率在30％以上，如病變尚早，治愈率可達(dá)90％；●少數(shù)化療可根治的腫瘤：通過(guò)化療可明顯延長(zhǎng)生存期，部分分期較早的腫瘤可以治愈如：急性粒細(xì)胞白血病、成人急性淋巴細(xì)胞白血病、小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤、多發(fā)性骨髓瘤、生殖細(xì)胞來(lái)源的卵巢腫瘤等，單用化療治愈率約5％~30％；●術(shù)后輔助化療能治愈的腫瘤：UICC分期Ⅱ期以上的非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、大腸癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤等術(shù)后輔助化療能提高治愈率；●化療可延長(zhǎng)生存期的晚期腫瘤：有些腫瘤到了晚期雖然不能被化療根治，但可明顯延長(zhǎng)生存期，緩解癥狀從而提高生活質(zhì)量，如晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、惡性黑色素瘤、頭頸部癌及慢性粒細(xì)胞或慢性淋巴細(xì)胞白血病等。目前惡性腫瘤化療的水平腫瘤藥理2抗腫瘤藥物正從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性藥物，向針對(duì)機(jī)制的多環(huán)節(jié)作用的新型抗腫瘤藥物發(fā)展,目前國(guó)內(nèi)外關(guān)注的抗腫瘤作用的新靶點(diǎn)和相應(yīng)的新型抗腫瘤劑或手段有：①以細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子為靶點(diǎn)：包括蛋白酪氨酸激酶抑制劑、法尼基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制劑、細(xì)胞周期調(diào)控劑；②以新生血管為靶點(diǎn)：新生血管生成抑制劑；③減少癌細(xì)胞脫落、粘附和基底膜降解：抗轉(zhuǎn)移藥；④以端粒酶為靶點(diǎn)：端粒酶抑制劑；⑤針對(duì)腫瘤細(xì)胞耐藥性：耐藥逆轉(zhuǎn)劑；⑥促進(jìn)惡性細(xì)胞向成熟分化：分化誘導(dǎo)劑；⑦特異性殺傷癌細(xì)胞：(抗體或毒素)導(dǎo)向治療；⑧增強(qiáng)放療和化療的療效：腫瘤治療增敏劑；⑨提高或調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能：生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑；⑩針對(duì)癌基因和抑癌基因：基因治療——導(dǎo)入野生型抑癌基因、自殺基因、抗耐藥基因及反義寡核苷酸、腫瘤基因工程瘤菌。腫瘤藥理2抗腫瘤藥物的分類(lèi)及作用機(jī)理腫瘤藥理2抗腫瘤藥物的分類(lèi)按細(xì)胞周期分細(xì)胞周期特異性藥細(xì)胞周期非特異性藥按來(lái)源和藥理學(xué)分

烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類(lèi)其它（鉑類(lèi)、激素）對(duì)生物大分子的作用靶點(diǎn)分

腫瘤藥理2細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞死亡G1SG2M增殖細(xì)胞增殖細(xì)胞G0期細(xì)胞腫瘤藥理2近20年，是腫瘤治療學(xué)上百花齊放的時(shí)代，除了傳統(tǒng)的三大手段之后，崛起了一些新的治療方法，如：

介入治療、

生物治療（免疫、基因、靶向治療等）、物理治療（激光、微波、超聲、射頻等）、腫瘤藥理2

直接殺傷手術(shù)、放療和化療

腫瘤細(xì)胞

損傷

正常組織細(xì)胞(特別是抗腫瘤防御中占重要地位的免疫系統(tǒng))生物治療是通過(guò)調(diào)動(dòng)宿主的天然防御機(jī)制或給予機(jī)體某些生物制劑取得抗腫瘤效應(yīng)。可彌補(bǔ)手術(shù)、放療和化療的不足。腫瘤藥理2生物治療效應(yīng)屬于零級(jí)動(dòng)力學(xué):

即一定數(shù)目的免疫細(xì)胞只能消滅一定數(shù)量的腫瘤細(xì)胞。機(jī)體能動(dòng)員的免疫細(xì)胞數(shù)是有限的，因此，大多數(shù)情況下生物治療宜在腫瘤負(fù)荷小的時(shí)候應(yīng)用。腫瘤藥理2

常見(jiàn)惡性腫瘤單一治療方法治療效果的比較

腫瘤外科放療化療

5生存率%5生存率%(生存率%和MST)支氣管肺癌22.9～47.35～1031～36(1年)食管癌 24～444.3～16.41.8～8月（MST）胃癌 30～50輔助性9～14月（MST）肝癌 15～45輔助性？大腸癌40～68直腸癌5-10輔助性乳腺癌64～8110～3718～38(5年)宮頸癌I～I(xiàn)I期68.7～96.568.2～88.2輔助性鼻咽癌無(wú)42.5～49.5

輔助性MST：中位生存時(shí)間腫瘤藥理2從總體上看，三種治療手段各有千秋，在腫瘤治療學(xué)中都有無(wú)法代替的地位。特別是當(dāng)代各個(gè)專(zhuān)業(yè)的腫瘤學(xué)家對(duì)各種治療方法的完善，更加把三種方法有機(jī)地結(jié)合在腫瘤的治療上，形成了現(xiàn)今腫瘤治療學(xué)中缺一不可的格局。盡管近年來(lái)細(xì)胞分子生物學(xué)和生物工程學(xué)的發(fā)展造就了不少新的治療手段如生物治療和介入治療等，但就治療效果而言，這些新方法的地位尚不能取代手術(shù)、放療和化療三大傳統(tǒng)手段。

腫瘤藥理2（三）腫瘤多學(xué)科綜合治療從各種腫瘤不同治療方法的療效比較中，我們能清楚地看到各種治療方法的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。在單一方法不能達(dá)到治愈腫瘤的情況下，必須利用現(xiàn)有的多種治療手段，合理地綜合應(yīng)用到每一個(gè)具體的腫瘤病人身上。也就是采用多學(xué)科綜合治療（multidisciplinarysynthetictherapy）的方法，彌補(bǔ)不同治療方法各自的不足，爭(zhēng)取最佳療效。這一觀(guān)念迄今已得到國(guó)際腫瘤學(xué)界多數(shù)學(xué)者的認(rèn)同。腫瘤藥理2腫瘤綜合治療的依據(jù)局部治療后亞臨床灶的根據(jù)

3%的原位癌出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移50%以上臨床期肺癌患者頸靜脈血中可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞常在原發(fā)灶部位或以外形成轉(zhuǎn)移灶吻合口部位復(fù)發(fā)多數(shù)腫瘤患者術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腫瘤藥理2多學(xué)科綜合治療的基本概念根據(jù)病人的身心狀況、腫瘤的具體部位、病理類(lèi)型、侵犯范圍（病期）和發(fā)展趨向，結(jié)合細(xì)胞分子生物學(xué)的改變，有計(jì)劃地、合理地應(yīng)用現(xiàn)有的多學(xué)科各種有效治療手段，以最適當(dāng)?shù)慕?jīng)濟(jì)費(fèi)用取得最好的治療效果，同時(shí)最大限度地改善病人的生活質(zhì)量。腫瘤藥理2腫瘤綜合治療計(jì)劃

患者

疾病合并癥年齡原發(fā)腫瘤腫瘤負(fù)荷腫瘤生物組織學(xué)診斷學(xué)特征高敏低敏不敏感相對(duì)廣泛容易不易

局限播散轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移

治療目的

化療

治療手段放療姑息治療根治治療手術(shù)治療腫瘤藥理2這一概念

強(qiáng)調(diào)了病人機(jī)體和疾病兩個(gè)方面，強(qiáng)調(diào)了應(yīng)有計(jì)劃合理地采用不同學(xué)科所有有效的治療方法，

強(qiáng)調(diào)了成本效益的社會(huì)醫(yī)學(xué)觀(guān)點(diǎn)，而且目的明確，最終的結(jié)果是達(dá)到治療效果和生活質(zhì)量并重的統(tǒng)一腫瘤藥理2（