混懸劑的穩(wěn)定性講解

混懸劑的穩(wěn)定性液體制劑藥學(xué)教研室

盡量減小微粒半徑，以減小沉降速度；加入高分子助懸劑，增加分散介質(zhì)的黏度，也減小了微粒與分散

介質(zhì)之間的密度差，同時(shí)微粒吸附助懸劑分子而增加親水性。其

中最有效的方法是減小微粒半徑。一、混懸微粒的沉降V沉降速度；r微粒半徑；ρ1和ρ2為微粒和介質(zhì)的密度；g重力加速度；η分散介質(zhì)黏度?；鞈椅⒘５某两邓俣确腟toke’s定律：增加混懸劑的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，可選用的方法有：固體藥物能否潤(rùn)濕與混懸劑制備的難易、質(zhì)量好壞及穩(wěn)定性關(guān)系極大。不潤(rùn)濕的藥物不易均勻分散在分散介質(zhì)中，微粒會(huì)漂浮或下沉。加入表面活性劑（潤(rùn)濕劑）可改變固體藥物的潤(rùn)濕性，降低固液間的界面張力，去除固體微粒表面的氣膜，使制成的混懸劑穩(wěn)定。二、混懸微粒的潤(rùn)濕混懸劑中微粒荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)，即有ζ電位，使微粒間產(chǎn)生排斥作用。帶電離子在微粒周圍形成水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié)，使混懸劑穩(wěn)定?；鞈覄┲屑尤肷倭康碾娊赓|(zhì)，可以改變雙電層的厚度，使ζ電位降低，并產(chǎn)生絮凝。疏水性藥物微粒水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性藥物微粒除荷電外，本身具有水化作用，受電解質(zhì)影響較小。三、混懸微粒的荷電與水化絮凝：混懸劑中加入適量的電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定程度（20～25mV），混懸微粒可形成疏松的絮狀聚集體。絮凝特點(diǎn)：絮凝沉降物體積較大，沉降速度快，沉降物不結(jié)塊，振搖后能迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。絮凝劑：為不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)，其中陰離子比陽離子絮凝作用強(qiáng)。絮凝作用強(qiáng)弱與離子價(jià)數(shù)關(guān)系很大，離子價(jià)數(shù)增大1，絮凝作用強(qiáng)10倍。絮凝狀態(tài)下的混懸劑沉降雖快，但沉降體積大，沉降物不結(jié)塊，一經(jīng)振搖能迅速恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。四、絮凝與反絮凝反絮凝劑：向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的這一過程稱為反絮凝，加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。反絮凝特點(diǎn)：可增加混懸劑流動(dòng)性，使之易于傾倒，方便取用。注意：絮凝劑和反絮凝劑可以是不同濃度的同一電解質(zhì)。四、絮凝與反絮凝在多晶型藥物中，亞穩(wěn)定型比穩(wěn)定型溶解度大，溶出速度快，吸收較好?；鞈覄┲腥鐏喎€(wěn)定型不斷溶解而穩(wěn)定型不斷長(zhǎng)大結(jié)塊，從而亞穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定型，混懸劑的穩(wěn)定性破壞，藥效降低。結(jié)晶型藥物制成混懸劑，小粒子的溶解度和溶解速度大于大粒子的溶解度和溶解速度，小粒子逐漸溶解而越來越小，大粒子越來越大，結(jié)果大粒子數(shù)目不斷增多，沉降速度加快，混懸劑穩(wěn)定性降低，小粒子易填充在稍大微粒的空隙間，底層微粒受上層微粒的壓力而逐漸被壓緊而沉降成餅塊。五、晶型的轉(zhuǎn)變與結(jié)晶增長(zhǎng)分散相的濃度增加，易使微粒碰撞結(jié)合而沉淀，混懸劑的穩(wěn)定性降低。溫度對(duì)混懸劑的穩(wěn)定性影響更大：溫度變化可改變藥物的溶解度、溶解速度和化學(xué)穩(wěn)定性；還可改變微粒的沉降速度