醫(yī)學(xué)資料 stille反應(yīng)概要

近代有機(jī)合成基礎(chǔ)Stille偶聯(lián)反應(yīng)1王玉璽反應(yīng)概述反應(yīng)機(jī)理反應(yīng)的類(lèi)型反應(yīng)的應(yīng)用結(jié)論展望21.Stille反應(yīng)概述在鈀配合物催化下，鹵代烴與有機(jī)錫化合物間的交叉偶聯(lián)反應(yīng)，稱(chēng)為stille偶聯(lián)反應(yīng)。

簡(jiǎn)單表示如下：3對(duì)許多官能團(tuán)耐受(e.g.CO2R,CN,OH,CHO).是合成帶易水解官能團(tuán)的芳基-芳基，烯基-芳基化合物的有效方法。1977年Kosugi等首次報(bào)道了有關(guān)過(guò)渡金屬鈀催化基于有機(jī)錫化合物的C-C形成反應(yīng)41978年，Stille報(bào)道的研究結(jié)果使這一方法顯現(xiàn)了合成價(jià)值，因而Stille反應(yīng)也稱(chēng)Stille-Kosugi-Migita反應(yīng)5DavidMilstein教授1977至1978年在J.K.Stille教授小組進(jìn)行博士后研究，并發(fā)現(xiàn)了著名的Stille反應(yīng)。Stille和Milstein的研究使該反應(yīng)條件更溫和，應(yīng)用更廣泛。1989Stille因乘坐的美國(guó)航空公司232航班飛機(jī)失事而去世。

（1）對(duì)底物的兼容性好

（3）反應(yīng)選擇性好

（4）反應(yīng)產(chǎn)物形成錫鹽，容易分離

（2）有機(jī)錫試劑對(duì)空氣和水不敏感6反應(yīng)特點(diǎn)：2.反應(yīng)機(jī)理Stille反應(yīng)分三步進(jìn)行:(1)氧化加成;(2)金屬轉(zhuǎn)移;(3)還原消除72.1氧化加成8對(duì)于大多數(shù)sp2雜化有機(jī)鹵化物某些情況下sp3雜化有機(jī)鹵化物2.2金屬轉(zhuǎn)移（限速步驟）9好離去基團(tuán)如在極性溶劑中的三氟甲磺酸酯經(jīng)歷環(huán)狀過(guò)渡態(tài)，而體積較大的磷配體經(jīng)歷開(kāi)放式過(guò)渡態(tài)2.3還原消除R1-R2必須是順式，反式轉(zhuǎn)變?yōu)轫樖健?0配體解離形成T形中間體，通過(guò)重新排列到Y(jié)形產(chǎn)物，R1和R2之間形成σ鍵與金屬進(jìn)行配位，最終形成偶聯(lián)產(chǎn)物銅鹽可促進(jìn)Stille反應(yīng)：

1，CuI雖然不能直接參與[PdRXL2]與L的分裂,卻具有捕獲中性配體L能力,在進(jìn)行氧化加成以及金屬轉(zhuǎn)移過(guò)程中釋放出的配體L都可以被銅鹽捕獲,由于上述兩過(guò)程是可逆的,而這些配體被銅鹽捕獲后,促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行。112，在溫和的條件下，化學(xué)計(jì)量的銅本身可以催化交叉偶聯(lián)反應(yīng)。親電試劑12Stille反應(yīng)中乙烯基鹵化物是最常見(jiàn)的，通常使用乙烯基碘化物和溴化物，乙烯基氯化物反應(yīng)性低。碘化物通常是首選，在溫和的條件下較溴化物反應(yīng)更快。13另一類(lèi)常見(jiàn)的親電試劑是芳基鹵化物。包括供電子取代的芳環(huán)、聯(lián)芳環(huán)，也可以是芳雜環(huán)，如吡啶，呋喃，噻吩，噻唑，吲哚，咪唑，嘌呤，嘧啶，胞嘧啶，尿嘧啶等有機(jī)錫試劑14鈀催化下不同有機(jī)錫化合物參與的金屬轉(zhuǎn)移速率順序如下：錫連接sp2雜化碳基團(tuán)是最常用的，連接sp3雜化的碳需要苛刻的反應(yīng)條件。15α位取代的錫試劑由于空間位阻的影響，

往往反應(yīng)緩慢。在這種情況下，該α取代的錫試劑只能與端基碘化物反應(yīng)。有機(jī)錫試劑一般由活潑金屬試劑與三烷基氯化錫反應(yīng)制得，如：

16催化劑17常用的催化劑Pd(II)或Pd(0)如：Pd(PPh3)4Pd(OAc)2Pd2(dba)3dba=常用的配體：膦配體（PR3）給電子配體有利于氧化加成，而吸電子配體更有利于金屬轉(zhuǎn)移和還原消除步驟。因此，最佳配體的選擇在很大程度上取決于個(gè)體底物和反應(yīng)條件。3.Stille反應(yīng)的類(lèi)型鹵代芳烴的Stille反應(yīng)芐基鹵的Stille反應(yīng)酰鹵的Stille反應(yīng)其他類(lèi)型的Stille反應(yīng)18

3.1鹵代芳烴的Stille反應(yīng)最初,Stille反應(yīng)僅局限于碘代、溴代以及活潑的氯代芳烴的偶聯(lián)反應(yīng),對(duì)于不活潑的氯代芳香烴則基本不反應(yīng)19Littke等用三叔丁基膦作配體的鈀催化體系催化Stille反應(yīng),成功地解決了上述難題，首次將氯代芳烴的Stille偶聯(lián)在室溫條件下得以實(shí)現(xiàn)203.2芐基鹵的Stille反應(yīng)Crawforth等用一種含P和N配體的鈀試劑作催化劑,對(duì)芐基溴有比較好催化效果LigandA：213.3酰鹵的Stille反應(yīng)1.有機(jī)磺酰氯的Stille反應(yīng)2.碳酰氯的Stille反應(yīng)其中X=H,Me,OMeY=H,Me,OMe223.4其它類(lèi)型的Stille偶聯(lián)反應(yīng)1,合成胺的反應(yīng)最近,通過(guò)Stille偶聯(lián)合成飽和胺的反應(yīng)得以實(shí)現(xiàn)，這個(gè)反應(yīng)條件十分優(yōu)越,在室溫下就能進(jìn)行,選擇性也非常好R’=aryl；R”=aryl,alkyl51%~82%232,羰基化反應(yīng)通過(guò)一系列實(shí)驗(yàn),得出Stille反應(yīng)的活性順序:ArI＞ArSO2Cl＞ArBr＞＞ArCl這一反應(yīng)必須用銅鹽作助催化劑,否則,產(chǎn)率很低.244.Stille反應(yīng)在有機(jī)合成中的應(yīng)用

1，11C標(biāo)記的PET示蹤劑的合成PET掃描的實(shí)現(xiàn)需要一種PET示蹤劑來(lái)協(xié)助進(jìn)行.通過(guò)Stille反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了快速且簡(jiǎn)單的合成PET示蹤劑的方法252，α-取代吡喃酮的合成Thibonnet等通過(guò)Stille偶聯(lián)合成α-取代吡喃酮的方法引起了廣泛關(guān)注263，分子內(nèi)的Stille偶聯(lián)合成天然產(chǎn)物通過(guò)化學(xué)方法合成天然產(chǎn)物近年來(lái)逐漸流行.通過(guò)一般的有機(jī)反應(yīng)通常難以得到目標(biāo)產(chǎn)物,而通過(guò)Stille偶聯(lián)則可以實(shí)現(xiàn)275.結(jié)論鈀催化Stille交叉偶聯(lián)反應(yīng)適用范圍廣,產(chǎn)物易分離,對(duì)底物的兼容性較好,產(chǎn)率一般較高.因此,Stille交叉偶聯(lián)反應(yīng)已經(jīng)越來(lái)越為人們所關(guān)注,在醫(yī)藥以及天然產(chǎn)物合成中得到了廣泛的應(yīng)用.286.展望目前,鈀催化Stille交叉偶聯(lián)反應(yīng)還存在以下幾個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題:

29(1)有機(jī)錫化物是一種劇毒化合物,且造價(jià)高昂,