醫(yī)學(xué)教材 ACTH在類風(fēng)濕免疫疾病的應(yīng)用

ACTH在類風(fēng)濕免疫疾病的應(yīng)用2ACTH在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用ACTH在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的應(yīng)用ACTH在PM/DM（皮肌炎）中的應(yīng)用ACTH治療風(fēng)濕性疾病的藥物經(jīng)濟學(xué)評價1234內(nèi)容3CRH在RA患者的關(guān)節(jié)液和關(guān)節(jié)滑膜組織中有高表達(dá)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（corticotropinreleasinghormone，CRH）促進(jìn)腺垂體合成與釋放促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）RA患者的炎性部位發(fā)現(xiàn)有CRH的自分泌，提示垂體外的ACTH分泌可能對RA患者的炎癥反應(yīng)產(chǎn)生影響關(guān)節(jié)液中CRH的含量關(guān)節(jié)滑膜中CRH的含量Corticotropin-ReleasingHormoneinSynovialFluidsandTissuesofPatientswithRheumatoidArthritisandOsteoarthritis，Vol151,1587-1596,No.3,August1,19934ACTH的血漿水平在未經(jīng)治療的RA患者更高RA-U：未經(jīng)治療的RA患者RA-NS：經(jīng)NSAIDs的RA患者HC：健康人群研究對象：7例每天口服NSAIDs的RA患者，8例未經(jīng)治療的RA患者，13例健康對照患者[3]結(jié)論：從早晨九點開始，利用放射免疫法每4小時檢測一次血漿中ACTH的含量，結(jié)果顯示，未經(jīng)治療的TA患者血漿中ACTH的含量顯著高于經(jīng)過NASIDs治療RA患者和健康人；血清及尿液中皮質(zhì)醇的水平在三組患者中無差別。JaneHalletal.ABNORMALHYPOTHALAMIC-PITUITARY-ADRENALAXISFUNCTIONINRHEUMATOIDARTHRITIS.EffectsofNonsteroidalAntiinflammatoryDrugsandWaterImmersion.ARTHRITIS&RHEUMATISMVolume37Number8,August1994,pp1132-11375臨床應(yīng)用：難治性RAACTH在難治性RA的療效觀察1一項開放標(biāo)簽、干預(yù)性單組臨床研究納入8例難治性RA患者，既往均經(jīng)≥3種不同機制的藥物治療3個月以上，但病情仍不能控制（定義為6個壓痛關(guān)節(jié)和6個腫脹關(guān)節(jié)）患者平均年齡64.6歲，病程20.9年在繼續(xù)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用ACTH80U，皮下注射，2次/周，共12周。主要終點指標(biāo)包括Ritchie-Camp關(guān)節(jié)(RCA)指數(shù)和20項健康評估問卷(HAQ)分?jǐn)?shù)的變化OpenAccessRheumatology:ResearchandReview.2017,9:131-138.6ACTH顯著改善難治性RA，停用ACTH后改善消失ACTH治療12周后，RA患者的壓痛關(guān)節(jié)計數(shù)（TJC）、腫脹關(guān)節(jié)計數(shù)（SJC）、28個關(guān)節(jié)的疾病活動性評分（DAS28）、醫(yī)生和患者的VAS評分均有明顯改善（P<0.05）。停用ACTH4周后，各項改善消失。OpenAccessRheumatology:ResearchandReview.2017,9:131-1387ACTH在難治性RA的療效觀察29名對傳統(tǒng)合成的DMARDs和至少三種生物DMARDs（包括一種腫瘤壞死因子抑制劑）反應(yīng)不足的活動性難治性RA患者，在維持每天7.5mg強的松治療的基礎(chǔ)上，觀察加用ACTH的療效和安全性。治療方案：

*反應(yīng)良好定義為疾病活動度評分（DAS28-CRP）減少＞1.2分OpenAccessRheumatology:ResearchandReviews2018:1013–19臨床應(yīng)用：難治性RA8DAS28-CRP：利用C反應(yīng)蛋白的疾病活動評分FACIT：慢性病治療的功能評估HAQ-DI：健康評估問卷—疾病指數(shù)ACTH顯著改善RA疾病活動性和患者生活質(zhì)量ACTH40U/天治療7天后，有5例患者反應(yīng)良好，DAS28-CRP評分減少＞1.2分研究結(jié)束時，有6例RA患者的DAS28-CRP評分減少＞1.2分，健康評估問卷疾病指數(shù)和慢性病治療的功能評估在ACTH治療的第一周就有改善，并在整個治療過程中維持改善。OpenAccessRheumatology:ResearchandReviews2018:1013–199ACTH治療難治性RA患者的病例分析對5例難治性RA的患者的回顧性分析ACTH劑量根據(jù)患者病情變化進(jìn)行個體化調(diào)整結(jié)果ACTH改善RA患者炎癥標(biāo)志物，疼痛、關(guān)節(jié)腫脹和壓痛等癥狀減輕治療期間4名患者病情得到持續(xù)改善3名患者出現(xiàn)血壓、體重和/或血糖水平波動，1名患者因不良事件而停止ACTH治療Int.J.Clin.Rheumatol.2015;10(6):391-398.doi:10.2217/ijr.15.4210

既往RA治療ACTH治療前癥狀合并用藥ACTH治療前檢查發(fā)現(xiàn)病例1男性，70歲有高血壓病史RA病史10年阿達(dá)木單抗，依那西普，阿巴西普，利妥昔單抗，托法替尼，英夫利昔單抗，強的松手腕疼痛、腫脹，但關(guān)節(jié)活動正常氨甲喋呤20mgQW，羥氯喹200mgBID，葉酸1mgQDESR:65mm/h，CRP:9.3mg/L，Vectra:75，RAPID-3:18.7，疼痛:9.5,乏力:7病例2女性，75歲RA病史9年依那西普，阿達(dá)木單抗，托珠單抗，阿巴西普，利妥昔單抗，強的松雙側(cè)腕關(guān)節(jié)和膝關(guān)節(jié)腫脹羥氯喹

200mgBIDESR:

84mm/h，CRP:3.8mg/L，Vectra:78RAPID-3:20.8，疼痛:75,乏力:7病例3女性，50歲RA病史2年阿達(dá)木單抗，塞妥珠單抗，托珠單抗，阿巴西普，利妥昔單抗，強的松一些近端指間關(guān)節(jié)腫脹、壓痛羥氯喹

200mgBID

ESR:4mm/h，CRP:<0.5mg/L，Vectra:46，RAPID-3:20.2，疼痛:8,乏力:5.5病例4女性，62歲RA病史1年阿達(dá)木單抗，依那西普，托法替尼，利妥昔單抗近端指間關(guān)節(jié)腫脹、壓痛，右膝關(guān)節(jié)壓痛羥氯喹

200mgBID，氨甲喋呤20mgQW，葉酸1mgQDESR:85mm/h，CRP:2.4mg/L)，RAPID-3:8，疼痛:2.5，

乏力:2.5病例5女性，62歲RA病史7年依那西普，阿達(dá)木單抗，阿巴西普，托珠單抗，強的松廣泛軟組織壓痛點，肘部皮膚粗糙，腳底有裂紋和紅斑

無ESR:40mm/h，CRP:1.8mg/L)，RAPID-3:18.8，疼痛:9，乏力:9患者基線特征Int.J.Clin.Rheumatol.2015;10(6):391-398.doi:10.2217/ijr.15.4211ACTH治療前后ESR水平的變化?病例5所有劑量均為40UBIW?維持劑量=40UBIWInt.J.Clin.Rheumatol.2015;10(6):391-398.doi:10.2217/ijr.15.4212ACTH治療前后CRP水平的變化?病例5所有劑量均為40UBIW?維持劑量=40UBIWInt.J.Clin.Rheumatol.2015;10(6):391-398.doi:10.2217/ijr.15.4213ACTH治療前后RAPID-3評分的變化?病例5所有劑量均為40UBIW?維持劑量=40UBIWInt.J.Clin.Rheumatol.2015;10(6):391-398.doi:10.2217/ijr.15.4214ACTH快速改善伴心肌炎急性風(fēng)濕熱患者的臨床癥狀9歲兒童，發(fā)病的第8天注射ACTH；24小時之內(nèi)體溫從106.8°下降到98.6°；三天內(nèi)心率從160/min下降到72/min；48小時內(nèi)關(guān)節(jié)炎和心包摩擦音消失；2周之內(nèi)紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白等恢復(fù)正常；JosephJayBunim，TheclinicaleffectsofcortisoneandACTHonrheumaticdiseases，1951，TheBulletin9歲兒童，發(fā)病的第8天注射ACTH；24小時之內(nèi)體溫從106.8°下降到98.6°；三天內(nèi)心率從160/min下降到72/min；48小時內(nèi)關(guān)節(jié)炎和心包摩擦音消失；2周之內(nèi)紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白等恢復(fù)正常；心率嗜酸性細(xì)胞紅細(xì)胞沉降率C反應(yīng)蛋白體重（磅）JosephJayBunim，TheclinicaleffectsofcortisoneandACTHonrheumaticdiseases，1951，TheBulletinACTH快速改善

伴心肌炎急性風(fēng)濕熱患者的臨床癥狀16ACTH治療嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎和脊椎炎患者，效果顯著血沉率--mm23歲的患者，關(guān)節(jié)疾病史6年半；使用ACTH治療，35mg，每天兩次，用藥11天；用藥48小時內(nèi)疼痛消失，主觀和客觀的疾病癥狀得到改善，血沉迅速恢復(fù)正常；EFFECTSOFCORTISONEACETATEANDPITUITARYACTHONRHEUMATOIDARTHRITIS,RHEUMATICFEVERANDCERTAINOTHERCONDITIONS，Archivesofinternalmedicine，1950,85（4）17ACTH在風(fēng)濕性疾病患者對其它抗風(fēng)濕藥物用藥影響的觀察評估美國加州大學(xué)洛杉磯分校應(yīng)用SymphonyHealthSolutions(SHA)報銷數(shù)據(jù)庫(2008-2015)，對接受ACTH治療的2749例風(fēng)濕病患者的特征進(jìn)行了描述，顯示大多數(shù)患者接受了ACTH80U2次/周的治療，治療時間115-157天此外還對其中的1048例患者，包括504例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA），322例系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），222例皮肌炎（DM/PM），進(jìn)行了用藥觀察評估。各類風(fēng)濕性疾病患者ACTH用藥情況RASLEDM/PM80U2次/周(%)585768200U/周(%)121516用藥天數(shù)115.7129.2157.1JournalofPharmacyTechnology.2017,33(4):151-15518ACTH減少各類風(fēng)濕病患者其它抗風(fēng)濕藥物的使用RASLEDM/PMJournalofPharmacyTechnology.2017,33(4):151-155.*P<0.0519ACTH顯著減少RA患者強的松用量，

并可持續(xù)長達(dá)1年時間ACTH起始治療前、后1個季度時強的松平均用量(mg/天)RASLEDM/PM患者

n201131121ACTH治療前1個季度15.8617.3917.31ACTH治療1個季度后11.47*13.0512.98各類風(fēng)濕病患者在使用ACTH后，強的松平均用量均明顯降低。其中RA患者的用藥量減少具有顯著性差異（P<0.05）.ACTH治療前持續(xù)強的松治療24周以上患者的強的松用量變化趨勢JournalofPharmacyTechnology.2017,33(4):151-15520ACTH在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用ACTH在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的應(yīng)用ACTH在PM/DM（皮肌炎）中的應(yīng)用ACTH治療風(fēng)濕性疾病的藥物經(jīng)濟學(xué)評價1234內(nèi)容21常規(guī)治療基礎(chǔ)上ACTH在SLE患者的研究觀察針對中重度SLE開展的一項前瞻性、單中心、開放標(biāo)簽研究■共納入10例中度至重度SLE女性患者（中位年齡49歲，病史7年），符合美國風(fēng)濕病學(xué)會SLE標(biāo)準(zhǔn)，包括：●抗核抗體（ANA）陽性●SLE疾病活動指數(shù)-2000（SLEDAI-2K）評分≥6●BILAG指數(shù)評分A1或B2●0~3視覺模擬量表（VAS）的醫(yī)師總體評價得分≥1■所有患者已接受穩(wěn)定劑量(≤20mg/天)的潑尼松(或等效物)治療至少4周，或硫唑嘌呤、霉酚酸酯/霉酚酸、甲氨蝶呤等常用免疫抑制或抗瘧治療至少8周Treatmentofmoderatelytoseverelyactivesystemiclupuserythematosuswithadrenocorticotropichormone:asingle-site,open-labeltrial，Lupus(2014)23,905–91222研究設(shè)計在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，患者接受RCI(ACTH注射液)80U/天皮下注射10天，對于部分或無應(yīng)答者（定義為SLEDAI-2K評分高于6），可選擇延長ACTH治療5天每周對患者的SLEDAI-2K指數(shù)、生活質(zhì)量及慢病治療的功能（包括疲勞、血沉及C反應(yīng)蛋白）進(jìn)行評估，患者可隨時報告不良反應(yīng)情況，共觀察28天主要終點：評估ACTH在標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上是否會降低評估SLE發(fā)作強度的SLEDAI-2K評分次要終點：包括醫(yī)師和患者總體評價，狼瘡生活質(zhì)量量表，慢性疾病治療-疲勞量表的功能評估，BILAG評分和ESR、CRP等炎癥標(biāo)志物Treatmentofmoderatelytoseverelyactivesystemiclupuserythematosuswithadrenocorticotropichormone:asingle-site,open-labeltrial，Lupus(2014)23,905–91223SLEDAI-2K評分*p<0.01**Treatmentofmoderatelytoseverelyactivesystemiclupuserythematosuswithadrenocorticotropichormone:asingle-site,open-labeltrial，Lupus(2014)23,905–912常規(guī)治療+ACTH，有效降低SLE疾病活動性24常規(guī)治療+ACTH，顯著改善SLE其它評價指標(biāo)

基線7天14天21天28天醫(yī)師總體評價2.071.58(P<0.02)1.29(P<0.01)0.9(P<0.01)1.09(P<0.01)患者總體評價7.14(P<0.01)3.7(P<0.01)2.8(P<0.01)3.8(P≤0.01)ESR26.719.56(P<0.05)18.8(P≤0.03)LupusQoL94.9110.4(NS)112(P≤0.03)FACIT-Fatigue30.720(P<0.01)20.5(P<0.01)CRP,mg/dL0.480.44(NS)0.4(NS)FACIT-Fatigue,慢性疾病治療-疲勞量表;LupusQoL,狼瘡生活質(zhì)量量表Treatmentofmoderatelytoseverelyactivesystemiclupuserythematosuswithadrenocorticotropichormone:asingle-site,open-labeltrial，Lupus(2014)23,905–91225ACTH在激素依賴SLE患者的研究觀察前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照IV期研究主要終點：第4周時治療應(yīng)答者比例次要終點：第8周時治療應(yīng)答者比例，總hSLEDAI，BILAG-2004,23CLASI，SF-36，KFSS或PGA評分較基線的變化。FurieR,MitraneM,ZhaoE,etal.LupusScience&Medicine2016;3:e000180.doi:10.1136/lupus-2016-00018026添加ACTH治療8周患者治療應(yīng)答率提高治療4周后，有應(yīng)答的患者百分比在各組之間無顯著差異治療8周后，加用ACTH之后應(yīng)答患者的比例高于對照組，但仍未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異QD：每天一次；QOD：隔日一次FurieR,MitraneM,ZhaoE,etal.LupusScience&Medicine2016;3:e000180.doi:10.1136/lupus-2016-000180278周時患者SLE反應(yīng)指數(shù)應(yīng)答率顯著提高治療4周后，ACTH80U組SLE反應(yīng)指數(shù)應(yīng)答的患者比例高于對照組治療8周后，所有ACTH治療組SLE反應(yīng)指數(shù)應(yīng)答患者的比例顯著高于對照組，P=0.032QD：每天一次；QOD：隔日一次；*p<0.05FurieR,MitraneM,ZhaoE,etal.LupusScience&Medicine2016;3:e000180.doi:10.1136/lupus-2016-00018028添加ACTH治療顯著改善hSLEDAI和BILAG評分FurieR,MitraneM,ZhaoE,etal.LupusScience&Medicine2016;3:e000180.doi:10.1136/lupus-2016-00018029添加ACTH治療顯著改善

CLASI指數(shù)和壓痛/腫脹關(guān)節(jié)數(shù)FurieR,MitraneM,ZhaoE,etal.LupusScience&Medicine2016;3:e000180.doi:10.1136/lupus-2016-000180添加ACTH治療顯著改善

CLASI指數(shù)和壓痛/腫脹關(guān)節(jié)數(shù)FurieR,MitraneM,ZhaoE,etal.LupusScience&Medicine2016;3:e000180.doi:10.1136/lupus-2016-000180CLASI指數(shù)壓痛/腫脹關(guān)節(jié)數(shù)

CLASI：皮膚紅斑狼瘡病面積和嚴(yán)重度指數(shù)；*p<0.05.QD：每天一次；QOD：隔日一次31安全性分析最常見的AE為體重增加(19.4%)，組間發(fā)生率相似；1例因丙肝假陽性中斷治療的患者后來死于嚴(yán)重的克雷伯氏菌敗血癥，多器官功能衰竭，與研究藥物不太可能有關(guān)FurieR,MitraneM,ZhaoE,etal.LupusScience&Medicine2016;3:e000180.doi:10.1136/lupus-2016-00018032ACTH對持續(xù)活動性SLE患者的長期有效性觀察本研究來自前述IV期研究的延長觀察，完成ACTH治療8周研究的受試者進(jìn)入后續(xù)44周的開放性研究FurieRA,MitraneM,ZhaoE,etal.RepositorycorticotropininjectioninpatientswithpersistentlyactiveSLErequiringcorticosteroids:posthocanalysisofresultsfromatwo-part,52-weekpilotstudy.LupusScience&Medicine2017;4:e000240.330周（基線）8周（延展期基線）52周RCI/RCIn=25PBO/RCIn=11RCI/RCIn=25PBO/RCIn=11RCI/RCIn=25PBO/RCIn=11總hSLEDAI10.09.85.89.13.53.3總BILAG-200415.715.46.813.54.62.6CLASI活性評分*6.77.43.97.01.30.5壓痛和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)*7.45.11.42.20.91.6醫(yī)師總體評估54.452.628.739.115.611.7新反應(yīng)指數(shù)，n(%)//11(44)3(27.3)3(12)4(36.4)修訂的新反應(yīng)指數(shù)，?n(%)//15(60)4(36.4)12(48)6(54.5)SLE反應(yīng)指數(shù)，n(%)//13(52)1(9.1)10(40)6(54.5)hSLEDAI下降≥4，n(%)//15(60)1(9.1)10(40)6(54.5)強的松<7.5mg/天，n(%)////9(36)3(27.3)嚴(yán)重紅斑(SFI)，n(%)//2(8)1(9.1)4(16)3(27.3)ACTH治療顯著改善各項指標(biāo)34DBphase：雙盲階段；OLEphase：開放延展研究階段PBO/RCI：安慰劑轉(zhuǎn)RCI治療RCI/RCI：前后兩階段都是RCI治療疾病活動性指數(shù)疾病活動性指數(shù)

持續(xù)改善經(jīng)過第一階段8周的治療后，接受RCI治療的患者的疾病活動性指數(shù)明顯低于對照組在第二階段44周的治療過程中，對照組轉(zhuǎn)入ACTH治療的患者疾病活動性逐漸降低，ACTH的治療有效性一直維持FurieRA,MitraneM,ZhaoE,etal.RepositorycorticotropininjectioninpatientswithpersistentlyactiveSLErequiringcorticosteroids:posthocanalysisofresultsfromatwo-part,52-weekpilotstudy.LupusScience&Medicine2017;4:e000240.35BILAG-2004CLASI活性評分壓痛和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)醫(yī)師總體評估FurieRA,MitraneM,ZhaoE,etal.RepositorycorticotropininjectioninpatientswithpersistentlyactiveSLErequiringcorticosteroids:posthocanalysisofresultsfromatwo-part,52-weekpilotstudy.LupusScience&Medicine2017;4:e000240.ACTH持續(xù)改善患者病情36長達(dá)52周的觀察期間安全性良好FurieRA,MitraneM,ZhaoE,etal.RepositorycorticotropininjectioninpatientswithpersistentlyactiveSLErequiringcorticosteroids:posthocanalysisofresultsfromatwo-part,52-weekpilotstudy.LupusScience&Medicine2017;4:e000240.37ACTH在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用ACTH在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的應(yīng)用ACTH在PM/DM（皮肌炎）中的應(yīng)用ACTH治療風(fēng)濕性疾病的藥物經(jīng)濟學(xué)評價1234內(nèi)容38在治療失敗或不耐受其他治療的DM/PM患者，ACTH改善患者的肌肉力量5例（3例DM，2例PM）因治療失敗或不耐受前期類固醇或免疫治療的DM/PM患者，采用ACTH80U(4例2次/周，1例1次/周)治療12周，觀察MMT評分的變化MMT檢查結(jié)果基線治療后評估病例1:

45歲,DM髂腰肌股四頭肌334+4+病例2:

25歲,DM髂腰肌股四頭肌3344+病例3:

43歲,DM三角肌肱三頭肌2

34

4病例4:

55歲,PM三角肌肱三頭肌3

34+4+病例5:

68歲,PM髂腰肌股四頭肌4

44+

5Treatingrefractorydermatomyositisorpolymyositiswithadrenocorticotropichormonegel:aretrospectivecaseseries，DrugDesDevelTher.2012;6:133-939ACTH明顯改善患者癥狀，耐受性良好患者肌外臟器受累前期治療合并用藥治療反應(yīng)1皮膚強的松40mg/天，氨甲喋呤15mg/周，硫唑嘌呤150mg/天，環(huán)孢素200mg/天，IVIG2g/kg/月，利妥昔單抗375mg/m2強的松20mg/天，IVIG2g/kg/月分辨皮膚受累；改善近端腿部力量；能夠獨立離開椅子和行走；2皮膚、鈣質(zhì)沉著強的松100mg/天，IVIG2g/kg/月，環(huán)孢素200mg/天，利妥昔單抗375mg/m2，MMF1500mgBID+甲潑尼龍1g/周共8周IVIG2g/kg/月，硫唑嘌呤200mg/天，環(huán)孢素200mg/天增加腿部力量；改善皮膚受累；恢復(fù)獨立離床活動和工作3吞咽困難、關(guān)節(jié)痛強的松60mg/天+甲潑尼龍

1g/天5天，IVIG50g/月到2g/Kg/月強的松30mg/天，IVIG2g/kg/月改善力量；減少疼痛；能夠抱小孩；獨立完成日常生活活動4眼外肌強的松60mg/天，IVIG2g/kg/月，MMF1500mgBIDMMF1500mgBID改善近端肌肉力量；能夠參與外孫的活動5無甲潑尼龍1g/周8周，環(huán)磷酰胺

1g/m2/月6個月，IVOG2g/kg/月，MMF1500mgBID，利妥昔單抗375mg/m2MMF1500mgBID改善力量，恢復(fù)獨立離床活動Treatingrefractorydermatomyositisorpolymyositiswithadrenocorticotropichormonegel:aretrospectivecaseseries，DrugDesDevelTher.2012;6:133-940ACTH改善一線治療失敗DM/PM患者多項癥狀對4例（2例DM，2例PM）經(jīng)一線皮質(zhì)醇類固醇治療和免疫抑制劑治療失敗的DM/PM的患者，經(jīng)ACTH80U2次/周治療，多項臨床指標(biāo)及癥狀得到改善，強的松的使用量明顯減少。肌酸激酶乳酸脫氫酶天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶醛縮酶肌無力肌痛強的松劑量無無無無輕度無嚴(yán)重?zé)o

無無輕度輕度中度無嚴(yán)重?zé)o無無病例1治療前治療后病例2治療前治療后病例3治療前治療后病例4治療前治療后ACTH治療前、后臨床及實驗室指標(biāo)的變化RepositoryCorticotropinInjectionforTreatmentofIdiopathicInflammatoryMyopathies，CaseRepRheumatol.2016;2016:9068061.doi:10.1155/2016/9068061.ACTH治療難治性PM/DM的注冊研究多中心、回顧性研究納入24例難治性DM(n=7)或PM(n=17)患者，平均年齡55歲，既往已接受平均3.4種藥物治療3.2年ACTH治療2-18個月，中位值6個月80IU2次/周(n=22)40IU2次/周(n=1)80IU1次/周(n=1)LevineT,MaloneM,EfthimiouP,TandanR,DikranianA,etal.(2016)H.P.Acthar?GelinDermatomyositisandPolymyositisTreatmentRegistry:AnInterimAnalysis.JNeurolDisord4:292.doi:10.4172/2329-6895.10002924257%(4/7)的DM患者有反應(yīng)59%(10/17)的PM患者有反應(yīng)主要終點-經(jīng)ACTH治療58%患者臨床改善LevineT,MaloneM,EfthimiouP,TandanR,DikranianA,etal.(2016)H.P.Acthar?GelinDermatomyositisandPolymyositisTreatmentRegistry:AnInterimAnalysis.JNeurolDisord4:292.doi:10.4172/2329-6895.1000292ACTH在基線CPK水平≥200IU/L者反應(yīng)率更高（84-1764）（34-870）（53-460）（34-420）基線CPK有反應(yīng)無反應(yīng)≥200IU/L(n=13)92%(12)8%(1)<200IU/L(n=11)18%(2)82%(9)P=0.0047LevineT,MaloneM,EfthimiouP,TandanR,DikranianA,etal.(2016)H.P.Acthar?GelinDermatomyositisandPolymyositisTreatmentRegistry:AnInterimAnalysis.JNeurolDisord4:292.doi:10.4172/2329-6895.100029244P<0.001P<0.001LevineT,MaloneM,EfthimiouP,TandanR,DikranianA,etal.(2016)H.P.Acthar?GelinDermatomyositisandPolymyositisTreatmentRegistry:AnInterimAnalysis.JNeurolDisord4:292.doi:10.4172/2329-6895.1000292ACTH治療6個月以上100%患者治療有反應(yīng)45不良反應(yīng)情況LevineT,MaloneM,EfthimiouP,TandanR,DikranianA,etal.(2016)H.P.Acthar?GelinDermatomyositisandPolymyositisTreatmentRegistry:AnInterimAnalysis.JNeurolDisord4:292.doi:10.4172/2329-6895.100029246ACTH在難治性PM/DM的開放性研究目的：評價ACTH治療難治性PM/DM的有效性、安全性、耐受性，以及激素節(jié)制的作用共納入11名難治性和活動性PM/DM成年患者難治性和活動性疾病定義為經(jīng)≥2個月0.75-1mg/kg的糖皮質(zhì)激素治療（或不能耐受此治療）和/或≥1種常規(guī)免疫抑制劑治療失敗所有患者接受ACTH80U2次/周治療，共24周主要終點：IMACS定義的病情改善(DOI)次要終點包括安全性、耐受性以及激素節(jié)制情況AnnRheumDis.2018May;77(5):720-727，Efficacyandsafetyofadrenocorticotropichormonegelinrefractorydermatomyositisandpolymyositis47ACTH治療的有效率達(dá)70%共有10例患者完成了研究，24周時ACTH治療的有效率達(dá)70%，90%的患者病情得到改善，20%的患者病情改善顯著治的有效率%治療有效：6個CSMs中的3個改善≥20%，惡化≥25%的CSMs不超過2個AnnRheumDis.2018May;77(5):720-727，Efficacyandsafetyofadrenocorticotropichormonegelinrefractorydermatomyositisandpolymyositis48ACTH顯著改善患者肌力及總體評估基線24周相對%絕對%PMMT（所有患者）119142.513.910.70.002MMT（伴低肌力者）11613919.315.30.001患者總體評估52.755022.50.003醫(yī)生總體評估5.31.181.5430.001HAQ-DI1.3750.9385.620.098肌外總體評估(所有患者)20.283.210.70.015肌外總體評估(伴中重度皮疹)3.50.286.4200.01肌酶2.92.19.59.20.69*MMT:徒手肌力測試；HAQ-DI:健康評估問卷殘疾指數(shù)AnnRheumDis.2018May;77(5):720-727，Efficacyandsafetyofadrenocorticotropichormonegelinrefractorydermatomyositisandpolymyositis49平均劑量基線第6個月2.1mg基線18.5mg強的松劑量P=0.01