第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物藥理學(xué)pharmacology85課件

藥理學(xué)/pharmacology第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物——腎上腺皮質(zhì)激素類藥物藥理學(xué)/pharmacology第二十八章腎上腺皮質(zhì)激素類藥物——腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)所分泌的激素的總稱。腎上腺位于腎臟的上方，左右各一，腎上腺分為兩部分：外周部分為皮質(zhì)，占大部分；中心部分為髓質(zhì)，占小部分。球狀帶

束狀帶網(wǎng)狀帶鹽皮質(zhì)激素：醛固酮；影響水鹽代謝，受RAAS調(diào)節(jié)。糖皮質(zhì)激素：皮質(zhì)醇；影響糖脂及其他代謝；受ACTH調(diào)節(jié)。性激素糖代謝促進(jìn)糖的異生，減少糖的分解蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)分解，減少合成脂肪代謝促進(jìn)分解，減少合成對(duì)水鹽代謝的影響留鈉排鉀，減少小腸對(duì)鈣的吸收對(duì)血細(xì)胞生成與破壞的影響下丘腦垂體CRH腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素ACTH

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（+）（—）（—）糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)的特點(diǎn)：晝夜節(jié)律性負(fù)反饋抑制作用應(yīng)激時(shí)一次性大劑量釋放糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié)長(zhǎng)效類：地塞米松、倍他米松中效類：潑尼松、氫化潑尼松短效類：可的松、氫化可的松外用：氟輕松糖皮質(zhì)激素類藥物的分類對(duì)代謝的影響（1）糖代謝：升高血糖增加肝糖原肌糖原含量，（2）蛋白質(zhì)代謝：促分解，抑合成，負(fù)氮平衡，（3）脂肪代謝：促四肢脂肪分解，脂肪重新分布于軀干，形成向心性肥胖，（4）水和電解質(zhì)代謝：保鈉排鉀，減少鈣吸收，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。【藥理作用】1.抗炎作用利：炎癥早期：減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，改善紅、腫、熱、痛等癥狀炎癥后期：抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥弊：降低機(jī)體的防御功能，可致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合利弊【藥理作用】2.抗免疫①抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理②使外周淋巴細(xì)胞減少，抑制淋巴因子的生成③治療量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫④減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生，抗過敏作用⑤消除免疫反應(yīng)引起的炎癥反應(yīng)降低機(jī)體的免疫能力利弊3.抗毒作用提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,減輕機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)性,減少體內(nèi)致熱原釋放,緩解毒血癥,具有保護(hù)機(jī)體作用。AB不能中和破壞內(nèi)毒素，不能對(duì)抗外毒素。機(jī)制：①抑制炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成③擴(kuò)張痙攣血管，興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮④提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受4.抗休克作用

大劑量糖皮質(zhì)激素對(duì)各種休克有一定的對(duì)抗作用5.其他作用（1）對(duì)血液與造血系統(tǒng)影響①紅細(xì)胞、血小板、中性粒細(xì)胞②淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞（2）提高中樞的興奮性，致欣快、激動(dòng)、失眠、偶致精神失常和兒童驚厥。(3)胃酸分泌增多等。降低體溫調(diào)節(jié)中樞對(duì)致熱原的敏感性，有退熱作用.【臨床應(yīng)用】1.替代療法急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術(shù)后2.嚴(yán)重感染嚴(yán)重急性感染有效的抗菌藥物+大劑量短期使用糖皮質(zhì)激素病毒性感染不用3.防止某些炎癥后遺癥應(yīng)該早期應(yīng)用AB4.自身免疫性疾病、過敏性疾病及器官移植排斥（1）自身免疫性疾病用于風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性皮肌炎等不單用，多采用綜合療法。（2）過敏性疾病用于頑固性蕁麻疹、嚴(yán)重輸液反應(yīng)等。（3）器官移植排斥反應(yīng)與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用。

5.血液病急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥等。

6.休克治療感染中毒性休克首選，在有效的抗菌藥物治療前提下，及早、短時(shí)間突擊使用大劑量，過敏性休克與首選藥腎上腺素合用，低血容量性休克，補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)合用超大劑量糖皮質(zhì)激素。7.局部應(yīng)用一般性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等，宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松?！静涣挤磻?yīng)及用藥注意】1長(zhǎng)期大劑量用藥的不良反應(yīng)2停藥反應(yīng)1.長(zhǎng)期大劑量引起的不良反應(yīng)

（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)脂類和水鹽代謝紊亂引起停藥自行消退

（2）誘發(fā)或加重感染降低機(jī)體防御且無抗菌作用所致輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質(zhì)疏松糖尿病消化性潰瘍動(dòng)脈粥樣硬化停藥反應(yīng)（3）誘發(fā)或加重潰瘍（4）水鈉潴留，血脂升高骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮等（5）精神疾病、2.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全病因、表現(xiàn)、機(jī)制、預(yù)防（停藥癥狀）（2）反跳現(xiàn)象對(duì)激素依賴病情未完全控制原病復(fù)發(fā)或惡化停藥減量過快機(jī)制：長(zhǎng)期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。表現(xiàn)：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治：緩慢停藥，連續(xù)應(yīng)用ACTH7天病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴(yán)重精神病和癲癇，活動(dòng)性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重高血壓、糖尿病、孕婦等。病情危急的適應(yīng)證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量?！窘勺C】禁1.大劑量沖擊療法

用于嚴(yán)重中毒性休克及各種休克，氫化可的松靜滴，首劑200-300mg，療程2-3天。2.一般劑量長(zhǎng)期療法

結(jié)締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程6－12個(gè)月。【用法及療程】3.小劑量替代療法

垂體前葉功能減退、腎上腺皮質(zhì)次全切除術(shù)后及原發(fā)性、繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全。一般維持量，氫化可的松10-20mg/d4.隔日療法將一日或兩日的總藥量在隔日早晨一次給予。長(zhǎng)期療法，用中效皮質(zhì)激素如潑尼松、潑尼松龍。腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌鹽皮質(zhì)激素主要包括醛固酮、去氧皮質(zhì)酮及皮質(zhì)酮。治療慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，糾正水、電解質(zhì)紊亂，恢復(fù)水、電解質(zhì)平衡。過量引起水鈉潴留、水腫、高血壓、低鉀血癥。鹽皮質(zhì)激素類藥促皮質(zhì)素（ACTH）皮質(zhì)激素抑制藥米托坦