第三十三章抗生素藥理學(xué)pharmacology70課件

藥理學(xué)/pharmacology第三十三章抗生素——氨基糖苷類及多黏菌素藥理學(xué)/pharmacology第三十三章抗生素——氨基糖苷類及多黏菌素是由鏈霉菌、小單孢菌和細(xì)菌所產(chǎn)生的具有氨基糖苷結(jié)構(gòu)的抗生素。天然類：鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素和小諾霉素等；半合成的：阿米卡星、奈替米星等。一、氨基糖苷類天然氨基糖苷類阿米卡星、奈替米星異帕卡星、阿貝卡星來自鏈霉菌屬來自小單胞菌屬鏈霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大觀霉素慶大霉素、西索米星小諾米星、福提米星

根據(jù)來源：半合成氨基糖苷類由氨基糖（單糖或雙糖）與氨基醇形成的苷。含氨基，顯弱堿性，臨床常被制成結(jié)晶性硫酸鹽或鹽酸鹽。含多個羥基，為極性化合物，水溶性較高，脂溶性較低，故口服給藥不易吸收，須注射給藥。由于結(jié)構(gòu)上的共性，決定這類抗生素具有一些共同特點(diǎn)。構(gòu)效關(guān)系吸收：注射給藥，30~90分鐘達(dá)到峰濃度分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；在內(nèi)耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高（耳毒性、腎毒性），可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)消除：不被代謝，主要以原形經(jīng)腎小球排泄(90%)體內(nèi)過程1.主要抗需氧G-桿菌（大、銅、變、克、志等）2.對G-球菌作用較差3.部分藥物抗結(jié)核桿菌和鼠疫桿菌抗菌作用銅綠假單胞菌對慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星敏感，其中妥布霉素抗銅綠假單胞菌作用最強(qiáng)。結(jié)核桿菌對鏈霉素、卡那霉素敏感。耐藥金葡菌對卡那霉素、慶大霉素敏感。厭氧菌對本類藥物不敏感?？咕饔帽绢愃幠茏璧K細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的多個環(huán)節(jié)，對蛋白質(zhì)合成的三個階段（起始階段、肽鏈延伸階段、終止階段）都有影響。抑制蛋白質(zhì)合成或造成蛋白質(zhì)合成紊亂；能增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，使菌體內(nèi)重要物質(zhì)外漏而死亡，為靜止期殺菌劑?？咕鷻C(jī)制1.耳毒性：前庭功能損害—頭暈，眼震顫，嘔吐；耳蝸神經(jīng)損害—耳鳴，聽力減退，永久性耳聾。2.腎毒性：藥源性腎衰竭由此引起，主要從腎小球?yàn)V過，不從腎小管重吸收，但與腎組織親和力高，引起腎小管腫脹，壞死。不良反應(yīng)3.神經(jīng)肌肉麻痹與突觸前膜鈣結(jié)合，抑制乙酰膽堿釋放，造成神經(jīng)肌肉接頭阻斷。4.過敏反應(yīng)不良反應(yīng)是目前常用于治療各種革蘭陰性菌感染的主要氨基糖苷類抗生素。氨基糖苷類—慶大霉素（gentamicin）1.對革蘭氏陰性桿菌有效，對尿道感染、腸道感染、敗血癥等也有效，與青霉素聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用，鏈霉素是治療鼠疫和兔熱病的首選藥物。2.本品臨床主要用于抗結(jié)核。

缺點(diǎn)：易產(chǎn)生耐藥性，對第8對腦神經(jīng)有損害，可引起永久性耳聾。氨基糖苷類—硫酸鏈霉素臨床應(yīng)用抗菌譜與慶大霉素相似，抗銅綠假單胞菌作用較慶大霉素強(qiáng)2～4倍，而且對耐慶大霉素的菌株仍有效。氨基糖苷類—妥布霉素（tobramycin）屬氨基糖苷類抗生素中抗菌譜最廣的一種。突出的優(yōu)點(diǎn)是對許多腸道革蘭陰性菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的鈍化酶穩(wěn)定。適用于對慶大霉素或妥布霉素耐藥的革蘭陰性菌感染，尤其是銅綠假單胞菌的感染。氨基糖苷類—阿米卡星（丁胺卡那霉素）其他氨基糖苷類抗生素

奈替米星對G+球菌的作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類（Netilmicin）不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥耳毒性、腎毒性最小新霉素耳毒性、腎毒性最大（Neomycin）禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道手術(shù)前消毒及肝昏迷患者

大觀霉素對淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和對青霉素過敏的（淋必治）淋病患者

是從多黏桿菌培養(yǎng)液中分離獲得的一組多肽類抗生素。含有多黏菌素A、B、C、D、E、M幾種成分，臨床使用多黏菌素B(polymyxinB)、多黏菌素E(polymyxinE，colistin，抗敵素)，二者藥理特點(diǎn)相似。二、多黏菌素（