血友病及治療課件

此ppt下載后可自行編輯血友病及治療定義包括：?血友病（hemophilia）是一組遺傳性凝血功能障礙的出血性疾病，①血友病甲，即第八凝血因子Ⅷ（又稱抗血友病球蛋白，AHG）缺乏癥；②血友病乙，即凝血因子Ⅸ（又稱血漿凝血活酶成分）缺乏癥；③血友病丙，即凝血因子Ⅺ（又稱血漿凝血活酶前質(zhì)，PTA）缺乏癥。?以血友病甲較為常見，血友病乙次之，血友病丙罕見。?共同特點：終生在輕微損傷后發(fā)生長時間出血。病因及發(fā)病機制?血友病甲和乙為Ⅹ-連鎖隱性遺傳，由女性傳遞、男性發(fā)病。血友病丙為常染色體不完全性隱性遺傳，男女均可發(fā)病或傳遞疾病。1、甲型血友病?臨床上最重要的遺傳性出血性疾病?由凝血因子Ⅷ缺乏引起；FⅧ是絲氨酸蛋白酶FⅨ的一種非酶的輔助因子。?遺傳方式：X連鎖隱性遺傳病。?1）發(fā)病率：?1/10000~1/5000（男性，致死性的X連鎖隱性遺傳病的男性中1/3是新的突變）；?致病基因頻率：（q）1/5000；?男性發(fā)病率：1/5000；?女性雜合子攜帶者：1/2500？；?女性發(fā)病率：1/25000000（1/5000x1/5000，q2）。基因定位?ⅧGene：定位于Xq28，26個外顯子，全長186kb，占X染色體的0.1%。?ⅧGene突變：FⅧ有78種大缺失，223種點突變或小插入或缺失，導致截斷的蛋白及其功能的喪失。約1/3FⅧ的點突變發(fā)生在CpG雙核苷酸。凝血機制缺乏FⅧ或FⅨ都會引起FⅩ活化減少，繼發(fā)凝塊形成缺陷，從而出現(xiàn)血友病表現(xiàn)。（FⅧ是絲氨酸蛋白酶FⅨ的一種非酶的輔助因子）外原性途徑內(nèi)原性途徑ⅫⅫaⅪ組織因子ⅩⅨaⅧaⅦaⅪaⅨⅧ凝血酶原復合體凝血酶原ⅩaⅤaⅤ凝血酶纖維蛋白凝塊纖維蛋白原?因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血過程的第一階段中的凝血活酶生成減少，引起血液凝固障礙，導致出血傾向。?因子Ⅷ是血漿中的一種球蛋白，它與vonWillebrandFactor（vWF）以非共價形式結(jié)合成復合物存在于血漿中。?因子Ⅸ是一種由肝臟合成的糖蛋白，在其合成過程中需要維生素K的參與。?因子Ⅺ肝內(nèi)合成，在體外儲存時其活性穩(wěn)定，故給本病患者輸適量儲存血漿即可補充因子Ⅺ。2乙型血友病?癥狀：與甲型血友病相似?遺傳方式：X連鎖隱性遺傳病。?發(fā)病率：甲型血友病的1/10?Ⅸ缺乏所致?Ⅸ基因:X染色體，與Ⅷ基因相距約10cM，長34kb,8Exons,編碼415aa?突變:多種類型突變點突變可發(fā)生于整個編碼序列，1/3發(fā)生與CpG雙核苷酸。3、丙型血友病?癥狀：比甲、乙型血友病癥狀輕?遺傳方式：常染色體隱性遺傳。?發(fā)病率：甲型血友病的1/50?Ⅺ因子缺乏所致?Ⅺ基因:定位于4號染色體（4q32），長23kb，15Exons,14Intron。?Ⅺ因子為Ⅸ因子激活所必需，故本病發(fā)病環(huán)節(jié)仍在凝血的第一階段，影響凝血活酶的形成。臨床表現(xiàn)?出血癥狀是本組疾病的主要表現(xiàn)，終身于輕微損傷或小手術(shù)后有長時間出血的傾向，但血友病丙的出血癥狀一般較輕。?1.皮膚、粘膜出血由于皮下組織、口腔、齒齦粘膜易于受傷，為出血好發(fā)部位。幼兒亦常見于頭部碰撞后出血和血腫。?2.關(guān)節(jié)積血是血友病最常見的臨床表現(xiàn)之一，多見于膝關(guān)節(jié)，其次為踝、髖、肘、肩關(guān)節(jié)等處。?3.肌肉出血和血腫?4.創(chuàng)傷或手術(shù)后出血?5.其他部位的出血?此外，血腫壓迫神經(jīng)可導致受壓神經(jīng)支配區(qū)域感覺障礙和肌肉萎縮；口咽或頸部血腫可引起上呼吸道梗阻，導致呼吸困難，甚至窒息死亡；局部血管受壓可引起組織壞死。?血友病乙的出血癥狀與血友病甲相似，絕大多數(shù)患者為輕型。因此，本病的出血癥狀大多較輕。?血友病丙較為少見，雜合子患兒無出血癥狀，只有純合子者才有出血傾向。實驗室檢查?1.血友病甲、乙和丙實驗室檢查的共同特點是：????①凝血時間延長（輕型者正常）；②凝血酶原消耗不良；③活化部分凝血活酶時間延長；④凝血活酶生成試驗異常。?出血時間、凝血酶原時間和血小板正常。?2.當凝血酶原消耗試驗和凝血活酶生成試驗異常時，為了進一步鑒別三種血友病，可作糾正試驗。血友病甲、乙、丙糾正試驗患者血漿加入正常血漿正常血清經(jīng)硫酸鋇吸附正常人血漿血友病甲糾正不能糾正糾正血友病乙糾正糾正不能糾正血友病丙糾正糾正糾正測定因子Ⅷ：C、因子Ⅸ：C的活性，對血友病甲或血友病乙有確診意義。根據(jù)其活性水平的高低，將血友病甲或血友病乙分為重型（<1%）、中型（1%～5%）、輕型（>5%～25%）及亞臨床型（>25%～45%）4種臨床類型。?3.基因診斷利用分子生物學技術(shù)，發(fā)現(xiàn)血友病患者基因突變位點和形式，并可于產(chǎn)前進行胎兒基因診斷。診斷和鑒別診斷?根據(jù)病史、出血癥狀和家族史，即可考慮為血友病，進一步確診須作有關(guān)實驗室檢查。?血友病須與血管性血友病鑒別，后者出血時間延長、阿司匹林耐量試驗陽性、血小板粘附率降低、血小板對瑞斯托霉素無凝集反應(yīng)、血漿Ⅷ：C減少或正常、血漿vWF減少或缺乏。治療?1.預防出血自由養(yǎng)成安靜生活習慣，以減少和避免外傷出血，盡可能避免肌肉注射。?2.局部止血對表面創(chuàng)傷、鼻或口腔出血可局部壓迫止血，或用纖維蛋白泡沫、明膠海綿沾組織凝血活酶或凝血酶敷于傷口處。早期關(guān)節(jié)出血者，宜臥床休息，并用夾板固定肢體，放于功能位置，亦可用局部冷敷，并用彈力繃帶纏扎。關(guān)節(jié)出血停止、腫痛消失時，可作適當體療，以防止關(guān)節(jié)畸形。嚴重關(guān)節(jié)畸形可用手術(shù)矯形治療。?3.替代療法目的是將患者所缺乏的因子提高到止血水平。因子Ⅷ和因子Ⅸ制劑冷沉淀物凝血酶原復合物輸血漿或新鮮全血約15%血友病甲患者經(jīng)反復因子Ⅷ替代治療后，出現(xiàn)抗因子Ⅷ抗體。這種患者治療方法是：①增加因子Ⅷ劑量達原劑量一倍以上；②活化因子Ⅶ（Ⅶa）或活化凝血酶原復合物；③大劑量丙種蛋白靜脈輸注；④免疫抑制劑，如環(huán)磷酰胺；⑤用鏈球菌蛋白A吸附抗體。?4.藥物治療⑴1-脫氧-8-精氨酸加壓素（DDAVP）⑵性激素?5.基因治療正在進行動物實驗和臨床前期驗證。預防?根據(jù)本組疾病的遺傳方式，應(yīng)對患者家族成員進行篩查，以確定可能的其他患者攜帶者，通過遺傳咨詢，使他們了解遺傳規(guī)律。運用現(xiàn)代診斷技術(shù)對家族中的孕婦進行基因分析和產(chǎn)前診斷，如確定胎兒為血友病，可及時終止妊娠。?在醫(yī)生指導下，對血友病患兒進行有計劃的家庭治療非常重要，尤其適合我國國情。除病情不穩(wěn)定和3歲以下嬰幼兒外，其他患者均可家庭治療。對于重癥患兒，亦可采取預防性治療以預防血腫形成關(guān)節(jié)畸形。