癌基因突變檢測(cè)課件

腫瘤相關(guān)基因突變檢測(cè)

為真生物醫(yī)藥江蘇省腫瘤分子診斷工程技術(shù)研究中心暨蘇州為真生物醫(yī)藥有限公司（SuzhouMicroDiagBiomedCo.,Ltd），注冊(cè)資金1010萬(wàn)，由國(guó)內(nèi)著名風(fēng)投機(jī)構(gòu)中新創(chuàng)業(yè)投資有限公司投資。中心立足于開(kāi)發(fā)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的癌癥個(gè)體化醫(yī)療診斷系列試劑盒，致力于成為“腫瘤個(gè)體化醫(yī)療時(shí)代”的檢測(cè)專家！已獲5項(xiàng)國(guó)家發(fā)明專利，申請(qǐng)15項(xiàng)新發(fā)明專利，包括7項(xiàng)國(guó)際發(fā)明專利。目前公司/中心已建立標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室、III類(lèi)GMP標(biāo)準(zhǔn)分子診斷試劑盒生產(chǎn)車(chē)間和II類(lèi)醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房，總面積超過(guò)3000m2。公司現(xiàn)有高級(jí)研究員5名，歸國(guó)人員2名，博士8名，碩士十余名，員工均本科以上學(xué)歷。癌癥離我們有多遠(yuǎn)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)最新公布的一份全球癌癥調(diào)查報(bào)告顯示，全球每年有近800萬(wàn)人死于癌癥，平均每日超過(guò)2萬(wàn)人。WHO公布的數(shù)字顯示，目前全球癌癥死亡人數(shù)高于艾滋病、結(jié)核病和瘧疾死亡人數(shù)的總和。目前中國(guó)每年有近220萬(wàn)新增腫瘤患者，每年因癌癥死亡人數(shù)約160萬(wàn)，每死亡5人中就有1人是死于癌癥，惡性腫瘤已成為人類(lèi)第一殺手。H1N1病毒曾經(jīng)讓我們十分恐慌，有多少例在我們周?chē)霈F(xiàn)？相比之下癌癥更值得我們警惕，因?yàn)槌霈F(xiàn)在我們的親朋好友、單位同事、隔壁鄰居中……，癌癥就在我們身邊！環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣、遺傳因素、生活與工作壓力，癌癥的病因多種多樣，但卻防不勝防。名人與癌癥照

片姓

名特

長(zhǎng)享年逝世年病癥陳曉旭“林妹妹”42二00七乳腺癌羅京

國(guó)臉48二00九淋巴癌李媛媛著名演員41二00二宮頸癌阿

桑

臺(tái)灣歌手34歲二00八乳癌癌王均瑤

膽大包天王均瑤集團(tuán)董事長(zhǎng)382004丟下

35億資產(chǎn)大腸癌王金城東莞興業(yè)集團(tuán)

馳生集團(tuán)

康華集團(tuán)

董事長(zhǎng)50東莞康華醫(yī)院

是其產(chǎn)業(yè)之一胰腺癌人死了錢(qián)沒(méi)花完！如花似玉太可惜！

中外名人中已故癌癥患者部分名錄一．政界：蓬皮杜（法國(guó)前總統(tǒng)）沙馬（泰國(guó)第25位總理）任弼時(shí)焦裕錄

周恩來(lái)陳毅黃菊愛(ài)德華?肯尼迪二．軍界：彭德懷許世友劉亞樓三．文藝界：羅密?施奈德奧黛麗?赫本帕瓦洛蒂法拉赫?福西特（霹靂嬌娃）

李媛媛傅彪彪趙麗蓉文興宇李文華陳曉旭李鈺梅艷芳孫殿霞成奎安（大傻）派特里克?斯威茲（《人鬼情未了》主演）杰德?古迪（英國(guó)女演員）四．新聞界：陳虻（央視文藝部主任）羅京吳泓（《時(shí)尚》社長(zhǎng)、總編）五．科學(xué)界：鄧稼先郭申元（生物學(xué)家）六．醫(yī)務(wù)界：馮理達(dá)（馮玉祥之女）孟衛(wèi)平（福州總醫(yī)院保健科主任）孔憲濤

（第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院免疫學(xué)專家）七．商界：沃爾特?迪斯尼范思哲王均瑤臺(tái)灣歌手阿桑因患乳癌2009-04-06病逝年僅34歲1、著名演員“大傻”成奎安-患有鼻咽癌晚期2009年8月27日晚23時(shí)45分，終年54歲。2、羅京(中央電視臺(tái)新聞聯(lián)播主持人)逝世時(shí)間：2009年6月5日病癥：淋巴瘤

4、梅艷芳逝世：2003年12月30日病癥：子宮頸癌

7、沈殿霞逝世：2008年02月19日病癥：胰腺癌

9、葉凡

37

逝世：2007年11月27

病癥：乳腺癌

10、羅文逝世：2002年10月18日病癥：肝癌

11、傅彪

逝世：2007年8月30日病癥：肝癌

12.文興宇逝世：2007年7月30日病癥：肺癌

1.汪明荃病癥：甲狀腺癌

2.蔡琴

病癥：乳腺癌癌癥與名人癌癥分類(lèi)名人1名人2名人3名人4名人5肺癌趙麗蓉文興宇

胃癌陳虻叢飛

食管癌朱家鼎

腸癌陳毅馬寅初秦怡胡厥文王均瑤:均瑤集團(tuán)董事長(zhǎng)38歲肝癌傅彪羅文焦裕祿

宮頸癌梅艷芳李媛媛

乳腺癌阿桑陳曉旭葉凡王光美宋美齡白血病馬華居里夫人

惡性淋巴瘤羅京霍英東李鈺

鼻咽癌成奎安

胰腺癌黃菊帕瓦羅蒂陳思思沈殿霞

前列腺癌李敖

戰(zhàn)勝癌癥，早發(fā)現(xiàn)是關(guān)鍵

癌癥的發(fā)展經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的過(guò)程——腫瘤冰山說(shuō)——癌癥并非是以腫塊為表現(xiàn)的局部疾病。我們通常所發(fā)現(xiàn)的腫瘤，只不過(guò)是癌癥浮出海面的冰山一角，海平面下是醞釀已久的冰山——基因突變的累積。這個(gè)過(guò)程有十余年甚至更長(zhǎng)時(shí)間。

戰(zhàn)勝癌癥，早發(fā)現(xiàn)是關(guān)鍵細(xì)胞的惡變具有潛在的可逆性——人們?cè)谂R床中遇到許多癌細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為正常細(xì)胞的現(xiàn)象，少數(shù)癌癥會(huì)自愈；不少癌癥患者通過(guò)積極治療可長(zhǎng)期健康生存，甚至痊愈；也有不少可能發(fā)生癌癥的高危人群，通過(guò)正確的預(yù)防性治療和多環(huán)節(jié)干預(yù)，有效地阻止或減緩了癌癥的發(fā)生發(fā)展。三個(gè)三分之一——腫瘤1/3是可預(yù)防的，1/3是能夠治愈的，還有1/3也能延長(zhǎng)

生命，減少痛苦。

癌癥的發(fā)生和發(fā)展

致癌因子原癌基因————

癌基因 促癌因子癌變

(激發(fā)階段促進(jìn)階段)致癌因子抑癌基因————

失活、變異

促癌因子癌癥是基因突變累積的結(jié)果國(guó)際癌癥基因組計(jì)劃是繼人類(lèi)基因組計(jì)劃后的又一重大科學(xué)研究，將揭示更多地與癌癥相關(guān)突變類(lèi)型，獲得特定腫瘤的突變譜型，驗(yàn)證突變等與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。癌癥的發(fā)生和發(fā)展什么是基因？基因（遺傳因子）是遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，是DNA（脫氧核糖核酸）分子上具有遺傳信息的特定核苷酸序列的總稱，是具有遺傳效應(yīng)的DNA分子片段?；蛲ㄟ^(guò)復(fù)制把遺傳信息傳遞給下一代，使后代出現(xiàn)與親代相似的性狀。人類(lèi)大約有幾萬(wàn)個(gè)基因，儲(chǔ)存著生命孕育生長(zhǎng)、凋亡過(guò)程的全部信息，通過(guò)復(fù)制、表達(dá)、修復(fù)，完成生命繁衍、細(xì)胞分裂和蛋白質(zhì)合成等重要生理過(guò)程?；蚴巧拿艽a，記錄和傳遞著遺傳信息。生物體的生、長(zhǎng)、病、老、死等一切生命現(xiàn)象都與基因有關(guān)。它同時(shí)也決定著人體健康的內(nèi)在因素，與人類(lèi)的健康密切相關(guān)。癌癥的發(fā)生和發(fā)展什么是基因突變？

基因突變是指基因組DNA分子發(fā)生的突然的可遺傳的變異。從分子水平上看，基因突變是指基因在結(jié)構(gòu)上發(fā)生堿基對(duì)組成或排列順序的改變?；螂m然十分穩(wěn)定，能在細(xì)胞分裂時(shí)精確地復(fù)制自己，但這種隱定性是相對(duì)的。在一定的條件下基因也可以從原來(lái)的存在形式突然改變成另一種新的存在形式，就是在一個(gè)位點(diǎn)上，突然出現(xiàn)了一個(gè)新基因，代替了原有基因，這個(gè)基因叫做突變基因。于是后代的表現(xiàn)中也就突然地出現(xiàn)祖先從未有的新性狀。唐氏綜合癥活嬰中發(fā)生率約1／（600～800）癌癥的發(fā)生和發(fā)展原癌基因和抑癌基因在人類(lèi)眾多的基因中，有一類(lèi)與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。原癌基因

原癌基因有其正常的生物學(xué)功能，主要是刺激細(xì)胞正常生長(zhǎng)，以滿足細(xì)胞更新的要求。當(dāng)原癌基因被激活成為癌基因，是使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。能誘導(dǎo)它所存在的細(xì)胞

發(fā)生癌變。

抑癌基因

是一類(lèi)調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制腫瘤表型表達(dá)的基因?？赏ㄟ^(guò)純合缺失或失活而引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。癌癥的發(fā)生和發(fā)展與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的基因原癌基因——EGFR、K-RAS、N-RAS、B-RAF、C-KIT、AKT1等

例：EGFR—是表皮生長(zhǎng)因子（EGF）細(xì)胞增殖和信號(hào)傳導(dǎo)的受體。EGFR與腫瘤細(xì)胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細(xì)胞凋亡的抑制有關(guān)。肺癌病人中突變比例30-40%。

C-KIT—c-kit的配體為干細(xì)胞生長(zhǎng)因子，c-kit受體正常表達(dá)于造血干細(xì)胞。胃腸道間質(zhì)瘤病人中突變比例90%，卵巢癌病人突變比例72%。抑癌基因——TP53、PTEN、APC、P16、NOTCH1

Tp53抑癌基因位于17p13.1染色體上，能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂。與多數(shù)癌癥相關(guān)，其中結(jié)腸癌突變率60%，肺癌70%。如淺表淋巴結(jié)、甲狀腺、乳腺的觸診，直腸指檢查前列腺或直腸腫塊。體格檢查對(duì)甲狀腺、乳腺、腹部及盆腔臟器、腹膜后腫瘤有初步診斷價(jià)值，還可判斷淋巴結(jié)的浸潤(rùn)與轉(zhuǎn)移。B超檢查對(duì)肺癌和骨癌有初步篩查作用，且有一定的確診率。X線檢查可發(fā)現(xiàn)較早期乳腺癌，甚至臨床上未能觸及到的隱匿性乳癌。40歲以上女性應(yīng)每年做一次鉬鈀檢查。針對(duì)亞洲女性及年輕女性乳房結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，可結(jié)合B超檢查。鉬靶攝影現(xiàn)有的檢查手段可獲取橫斷面、縱斷面、矢狀面的多方位圖像。檢查軟組織的分辨率較CT高，定位定性診斷較CT準(zhǔn)，利用磁場(chǎng)和無(wú)線電波，對(duì)人體無(wú)害。但成像慢、費(fèi)用高核磁共振利用X線及電子計(jì)算機(jī)對(duì)人體進(jìn)行橫斷面掃描及數(shù)據(jù)處理。對(duì)組織的密度分辨率高，能發(fā)現(xiàn)實(shí)質(zhì)臟器內(nèi)的腫瘤。但對(duì)空腔臟器及后顱窩的腫瘤無(wú)法顯示，CT

檢查正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像，是PET（功能代謝顯像）和CT（解剖結(jié)構(gòu)顯像）的有機(jī)結(jié)合。靈敏度高，準(zhǔn)確性好，可一次性全身成像，仍有一定比例的假陽(yáng)性和假陰性PET-CT檢查是目前診斷食道、胃腸道癌最可靠的方法，能夠直觀地檢查胃腸等空腔臟器內(nèi)的病變，發(fā)現(xiàn)較早期病灶，并可做病理檢查。胃腸鏡檢查現(xiàn)有的檢查手段是通過(guò)對(duì)組織或細(xì)胞的形態(tài)學(xué)觀察，可對(duì)腫瘤的性質(zhì)（良性或惡性）與類(lèi)型作出比較準(zhǔn)確的判斷?？蓞f(xié)助診斷。但多數(shù)屬有創(chuàng)性檢查，需要手術(shù)或穿刺獲得組織，診斷上有一定局限性。病理檢查在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生或者由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)化學(xué)物質(zhì)。對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。但這類(lèi)物質(zhì)并非腫瘤細(xì)胞所特有，因此，檢測(cè)特異性不強(qiáng)，假陽(yáng)性、假陰性率較高。血清蛋白標(biāo)志物檢查SNP-基因多態(tài)性檢測(cè)，取人體血細(xì)胞或口腔黏膜細(xì)胞，檢測(cè)某一個(gè)體遺傳自父母的，某個(gè)基因位點(diǎn)與其他人不同的特征，全身所有體細(xì)胞均帶有這一特征，表現(xiàn)的是對(duì)某種疾病的易感性，但可能一輩子不會(huì)發(fā)生，因此在臨床上也沒(méi)有診斷意義?；驒z測(cè)是目前診斷食道、胃腸疾病最可靠的方法，能夠直觀地檢查胃腸等空腔臟器內(nèi)的病變，發(fā)現(xiàn)較早期病灶，并可取少量組織做病理檢查。胃腸鏡檢查現(xiàn)有的檢查手段癌癥診斷進(jìn)入分子時(shí)代如何在潛伏期發(fā)現(xiàn)惡變細(xì)胞的蹤跡？綜上所述的一系列檢查手段都無(wú)法做到。分子診斷技術(shù)使這種可能變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)！目前，癌癥的診斷和治療已進(jìn)入分子時(shí)代！

近年來(lái)，以基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)以及細(xì)胞分子生物理論和以技術(shù)為基礎(chǔ)的化學(xué)生物學(xué)給腫瘤生物學(xué)研究和臨床診斷治療帶來(lái)了新的發(fā)展機(jī)遇和曙光，將會(huì)成為腫瘤藥物和分子標(biāo)志物研發(fā)的前沿和熱點(diǎn)科學(xué)問(wèn)題。MiDTM適宜人群1、腫瘤高危人群：45歲以上，長(zhǎng)期生活在大城市，工作壓力大的職業(yè)；有腫瘤家族史或有遺傳易感性的人群；因職業(yè)和環(huán)境原因長(zhǎng)期接觸有害化學(xué)物質(zhì)或放射線；有慢性炎癥或癌前病變?nèi)巳?；長(zhǎng)期吸煙、飲酒者，過(guò)多攝入高脂肪食物導(dǎo)致肥胖者。2、疑是腫瘤患者：身體里發(fā)現(xiàn)可疑腫塊或病理檢查有不典型增生、癌前病變，從分子層面鑒定是否有基因突變。3、腫瘤患者治療中或治療后，跟蹤檢測(cè)血液中基因突變量的變化，評(píng)估療效。4、康復(fù)期癌癥患者：既往曾患癌癥，經(jīng)治療后可定期做MiDTM檢測(cè)，從分子層面監(jiān)控是否再次出現(xiàn)原有的基因突變，能夠較臨床檢查更早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，評(píng)估預(yù)后。MiDTM檢測(cè)方法1、本檢測(cè)為非創(chuàng)傷性檢查，對(duì)人體無(wú)害，只需采外周靜脈血2-3毫升，送實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。2、標(biāo)本送實(shí)驗(yàn)室后，通過(guò)分離血漿，提取DNA，檢測(cè)相關(guān)基因突變，特異性突變擴(kuò)增，測(cè)序?qū)φ盏葘?shí)驗(yàn)流程，最后數(shù)據(jù)匯總，專家做數(shù)據(jù)分析及突變基因和位點(diǎn)分析，兩周后出檢測(cè)報(bào)告。3、檢測(cè)篩選國(guó)際上公認(rèn)的與腫瘤相關(guān)性最大的20多個(gè)基因，158個(gè)位點(diǎn)，包括原癌基因EGFR、K-RAS、N-RAS、AKT1、B-RAF、C-KIT、FLT3、JAK2、PDGFR等，抑癌基因TP53、PTEN、P16、APC、NOTCH1等。MiDTM檢測(cè)陰性意義1、本次檢測(cè)沒(méi)有直接發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的突變，預(yù)示腫瘤相關(guān)疾病近期存在的可能性較低。但并不代表以后就沒(méi)有患腫瘤可能。為保持久的健康，定期的早期腫瘤篩查復(fù)檢是必要的，推薦1－2年進(jìn)行一次篩檢。2、首次檢測(cè)有突變，復(fù)查沒(méi)有再發(fā)現(xiàn)該類(lèi)型突變，同時(shí)也沒(méi)發(fā)現(xiàn)有其它新突變，說(shuō)明血液中突變含量降低或消失。如此，可以初步判斷該突變是一種超早期發(fā)現(xiàn)的突變類(lèi)型，預(yù)示目前采取的干預(yù)措施有效。3、由于目前人類(lèi)腫瘤相關(guān)基因組還在發(fā)掘中，我們所檢測(cè)的基因位點(diǎn)是目前國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道過(guò)的與腫瘤密切相關(guān)的大部分基因位點(diǎn)，但并未涵蓋100%的腫瘤相關(guān)基因，因此可能會(huì)有20%左右的假陰性可能。我們會(huì)不斷把最新發(fā)現(xiàn)的相關(guān)基因位點(diǎn)加入檢測(cè)中。MiDTM檢測(cè)意義檢測(cè)出基因突變?cè)趺崔k？

1、指導(dǎo)進(jìn)一步檢查

2、定期監(jiān)測(cè)

3、健康干預(yù)

日常生活中的防癌意識(shí)腫瘤高危人群尤其需要重視定期篩查及治療1、45歲以上，長(zhǎng)期生活在大城市，工作壓力大的職業(yè)。2、有腫瘤家族史或有遺傳易感性的人群。3、因職業(yè)和環(huán)境原因長(zhǎng)期接觸有害化學(xué)物質(zhì)或放射線。4、有癌前病變或良性腫瘤人群，如食管上皮重度增生、胃粘膜不典型增生、腸腺化生和萎縮性胃炎，胃息肉，胃潰瘍，殘胃炎，慢性肝炎和肝硬化，聲帶息肉，甲狀腺結(jié)節(jié)，宮頸糜爛，宮頸息肉，皮膚角化癥，粘膜白斑病，皮膚慢性潰瘍等。5、長(zhǎng)期吸煙、飲酒者，過(guò)多攝入高脂肪食物導(dǎo)致肥胖者。日常生活中的防癌意識(shí)

7、乙肝、丙肝患者，出現(xiàn)肝區(qū)不適，右肩背頑固性疼痛，腹脹，食欲差，右上腹腫塊；或者無(wú)肝炎癥狀，出現(xiàn)眼睛和皮膚黃染。

8、原因不明的大便帶血，中老年人便秘和腹瀉交替，大便習(xí)慣改變或大便外形變扁變細(xì)；痔瘡患者便血且經(jīng)治療無(wú)效。

9、無(wú)痛性血尿，間歇性發(fā)作。

10、月經(jīng)不正常的大出血，不規(guī)則的陰道出血，性接觸性出血，絕經(jīng)后陰道出血。

11、經(jīng)久不愈的傷口、潰瘍。

12、原因不明的進(jìn)行性體重減輕。以上列舉的癥狀和體征，不等于就是有了癌癥，因?yàn)槠渌夹约不家部赡墚a(chǎn)生這些癥狀，但應(yīng)當(dāng)有正確的態(tài)度和解決的方法，既不要驚恐失措，草木皆兵，又不可麻痹大意，耽誤就醫(yī)。應(yīng)主動(dòng)和盡早請(qǐng)醫(yī)生全面檢查，切不可待到癥狀加重，堅(jiān)持不了時(shí)才去就診。日常生活中的防癌意識(shí)

癌癥既是慢性病，就需要我們?cè)谌粘Ｉ钪刑岣叻腊┮庾R(shí)，尤其體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)基因突變的。培養(yǎng)健康的飲食習(xí)慣多食蔬菜水果，少食高脂肪飲食多食粗糧、雜糧，限制精加工食物和紅肉（豬、牛、羊）的攝入飲食清淡為主，少食腌漬、煙熏食品，少食辛辣調(diào)味品限制飲用含酒精飲料多食抗癌食品，常見(jiàn)的抗癌食品有：香菇、蘑菇、木耳、蘆筍、花椰菜、卷心菜、菜花、芹菜、茄子、胡蘿卜、白蘿卜、金針菜、西紅柿、大蔥、大蒜、紅薯、泥鰍、魚(yú)、家禽肉、酸奶、刀豆、獼猴桃、薏苡仁、杏仁、魔芋、綠茶等。適量運(yùn)動(dòng)

—每周做5次或以上有氧運(yùn)動(dòng)，每次30-45分鐘。

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