肝硬化伴脾亢患者血小板減少癥臨床研究進展-感染科課件

血小板減少癥臨床研究進展

2010年12月7日血小板減少癥病因血小板數(shù)量減少是出血性疾病最常見的病因。血小板減少癥按病因分為：血小板破壞增加：免疫性血小板減少性紫癜（ITP）彌散性血管內凝血（DIC）肝素誘發(fā)的血小板減少癥其他藥物誘發(fā)血小板減少癥血小板生成減少AA，AL，放化療骨髓抑制，感染干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎所致骨髓抑制，白細胞及血小板減少是其常見的不良反應之一，約有25%~30%的患者因此原因須暫?；蛑兄怪委焄

血小板分布異常：脾亢阮長耿.血小板減少癥的研究進展.中華醫(yī)學會第八次全國血液學學術會議論文匯編;2004年血小板減少癥的治療病因治療：如ITP應用糖皮質激素、丙種球蛋白等2007年美國ASH血小板輸注指南介紹：預防性血小板輸注的閾值為患者血小板計數(shù)10×109/L?；煛⒐撬枰浦?、骨髓自身因素(如再生障礙性貧血或骨髓增生異常綜合征)引起的血小板減少腦部手術時要求血小板計數(shù)不低于100×109/L其他侵入性操作或是創(chuàng)傷手術時要求血小板計數(shù)在50～100×109/L水平血小板生長因子：刺激造血細胞的增殖和分化其它血小板生長因子白細胞介素（IL-11）白介素-11(interleukin11，IL-11)是由造血微環(huán)境基質細胞和部分間葉細胞產生的多效性細胞因子：成熟的IL-11編碼178個氨基酸，分子量為19.2kDa為4-螺旋束型結構，每個功能域由7個反平行的β折疊片層組成IL-11通過與受體(IL-11R)結合促進信號傳導DimitriHARMEGNIES,el.Characterizationofapotenthumaninterleukin-11agonist.Biochem.J.(2003)375,23–32NC位點I位點III位點IIIL-11介導的信號傳導通路IL-11通過復雜的信號通路介導，通過一系列的信號級聯(lián)反應，作用于細胞核內特異的DNA片段，調控靶基因的轉錄，直接影響細胞的增殖、分化和凋亡GP130IL-11RIL-11RSypJAK2GRB2SOSRASSTATsMAPKpp90rskPhospholipaseDPhosphatidicAcidPrimaryResponseGenes(geneexpression)IL-11STAT：信號傳導和轉錄活化因子MAPK：促進細胞分裂蛋白激酶IL-11縮短造血干細胞G0期IL-11——多能細胞因子GP130IL-11RIL-11促進造血祖細胞分化成熟信號級聯(lián)反應維持上皮細胞動態(tài)平衡基因活化刺激肝臟產生急性期抗炎反應蛋白抑制巨噬細胞分泌炎性介質,抑制免疫反應骨髓脂肪生長抑制王震,等.白介素在骨髓造血微環(huán)境調控中的作用.國外醫(yī)學輸血及血液學分冊2002,25:160-163.血小板生成過程IL-11促進造血干細胞和巨核祖細胞的增殖誘導巨核細胞成熟，促進高倍性巨核細胞生成成熟的巨核細胞胞質伸向骨髓竇腔，裂解脫落為血小板進入血流SaitohM,etal.Recombinanthumaninterleukin-11improvedcarboplatininducedthrombocytopeniawithoutaffectingantitumoractivetiesinmicebearing.Lewislungcarcinomacells.CancerChemotherPharmacol,2002,49:161-l66.白介素-11治療肝硬化伴脾功能亢進患者血小板減少IL-11不僅可以提升肝硬化患者的血小板，同時對患者可能存在的肝功能損害和黏膜糜爛有好處IL-11對肝炎患者肝臟炎癥和纖維化過程有保護作用[1]在內毒素血癥中可減少肝臟損傷[2]肝硬化引起的血小板減少癥患者每天皮下注射rhlL-113mg，不僅使得患者血小板計數(shù)提高，同時ALT、AST在治療期間也有明顯下降[3]ongJP，YounossiZM．ManagingthehematologicsideeffectsofantiviraltherapyforchronichepatitisC：anemia。neutropenia，andthmmbocytopenia[J]．CleveClinJMed，2004，71(Suppl3)：S17-21．halibR．Recombinanthumaninterleukin·11improvesthromboeytopeniainpatientswithcirrhosis[J]．Hepatology，2003，37：1165-1171．MaeshimaK,TakahashiT,NakahiraK,eta1．Aprotectiveroleofinterleukin11onhepaticinjuryinacuteendotoxemia[J]．Shock,2004，21(2):134-138．Interleukin-11forTreatmentof

HepatitisC-AssociatedITP

WallaceH.CoulterPlateletLaboratory,Divisionofematology/Oncology,DepartmentofMedicine,UniversityofMiami,MillerSchoolofMedicine,Miami,Fla.,USAVincenzoFontanaPamelaDudkiewiczWencheJyLarryHorstmanYeonS.AhnActaHaematol2008;119:126-132.Interleukin-11forTreatmentof

HepatitisC-AssociatedITPPatientswithHepatitisC-AssociatedITPGroup1rhIL-1150μg/kgd,week1-8initially,thenweeklyfor4weeks,thenmonthlyWhenpatientsobtainedgoodresultsandtoleratedtherapy,theywereallowedtocontinueitonceaweekasmaintenancetherapytoprolongremissionVincenzoFontana,etal.Interleukin-11forTreatmentofHepatitisC-AssociatedITP.ActaHaematol2008;119:126-132.Group2rhIL-1115-35μg/kg,3daysperweek,week1-6initially,thenweeklyfor4weeks,thenmonthly)Results:plateletcountTreatmentpre-post-pre-post-Ingroup1,meanplateletcountsrosefrom54×109/lto103×109/l

(p=0.02)in6/7patients1-2weeksafterrhIL-11Ingroup2,meanplateletcountsrosefrom51×109/lto74×109/l(p=0.04)in4/5patientsin1-2weeksPlateletresponsestorhIL-11weredose-dependent:

athighdose,improvementofplateletcountswasmorepronouncedResults:LiverFunctionTreatmentpre-post-pre-post-VincenzoFontana,etal.Interleukin-11forTreatmentofHepatitisC-AssociatedITP.ActaHaematol2008;119:126-132.Results:Anti-PlateletAntibodies(aPlt-Ab)Treatmentpre-post-pre-post-VincenzoFontana,etal.Interleukin-11forTreatmentofHepatitisC-AssociatedITP.ActaHaematol2008;119:126-132.Ingroup1,meanIgGdecreasedfrom4.01to2.04(p=0.05),after4–8weeksIngroup2,thechangeswerenotstatisticallysignificant(p=0.68)重組人白介素-11在肝硬化脾功能亢進患者中的術前應用溫州醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院朱寶玲姚榮欣夏軼姿金栗名實用醫(yī)學雜志2008年第24卷第10期重組人白介素-11在肝硬化脾功能亢進患者中的術前應用繼發(fā)性脾功能亢進患者N=22rhIL-1150μg/kgd,d1-1020例患者為乙型肝炎后肝硬化，2例為酒精性肝硬化患者擬行手術的病因包括：胃癌8例，結腸癌5例，卵巢腫瘤2例，股頸骨折l例，食管癌2例，乳房癌1例，膽道結石2例，大隱靜脈曲張1例研究終點：觀察重組人白介素-11(rhlL-11)在肝硬化脾功能亢進患者中升高血小板的療效及其副作用實用醫(yī)學雜志2008年第24卷第10期療效治療后升高血小板總有效率為64%(14/22)：其中3例顯效10例良效1例進步血小板開始上升時間為7-15d，平均為11d。達峰時間為用藥第15天；用藥后第21天血小板回落至治療前水平治療有效的14例患者的血小板動態(tài)變化34.14±9.5587.29±23.57白介素-11在門脈高壓癥患者的術前應用中山大學附屬第三醫(yī)院肝膽外科方和平鄧美海潘衛(wèi)東許瑞云國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報2008年第14卷第22期白介素-11在門脈高壓癥患者的術前應用乙肝肝硬化并脾功能亢進行脾切除術的患者N=45用藥組（A）N=23rhIL-1150μg/(kgd)，共10d非用藥組（B）N=22安慰劑，共10d

術前血小板計數(shù)≤50000/μl作為輸注血小板的指標研究終點：觀察術前應用重組人白介素-11改善肝硬化伴脾功能亢進患者血小板減少的療效和安全性，能否減少圍手術期血小板的輸注。國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報2008年第14卷第22期研究結果—兩組血小板輸注情況比較國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報2008年第14卷第22期小結血小板計數(shù)和rhIL-11的關系Plateletincreasesusuallybegin5-9daysaftertheinitiationofrhIL-11Formaximumtherapeuticbenefit,itmustbestartedwithin24hofchemotherapycompletion,Continuedforatleast7-10daysMonicaBha.Theroleofinterleukin-11topreventchemotherapy-inducedthrombocytopeniainpatientswithsolidtumors,lymphom