噻托溴銨-仙琚彼多益課件

開創(chuàng)COPD治療新時代內(nèi)容綱要COPD疾病回顧

1抗膽堿能藥的作用機(jī)制

2噻托溴銨臨床應(yīng)用研究

3處方簡介

4COPD患病率中國是肝炎大國,乙肝患者3000萬,發(fā)病率在逐年下降COPD患者1億人,發(fā)病率8.2%,且在不斷升高BarnesPJ(1999;2000)COPD發(fā)病機(jī)制

包括氣道炎癥和迷走神經(jīng)通路迷走神經(jīng)通路肺泡巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞肺泡壁受損（肺氣腫）氣道粘液過度分泌（慢性支氣管炎）細(xì)胞因子(IL-8)CD8+

淋巴細(xì)胞蛋白酶有害物質(zhì)

刺激迷走神經(jīng)乙酰膽堿釋放平滑肌收縮

氣道痙攣氣道炎癥通路COPD氣流受限和氣體陷閉氣體交換異常粘液高分泌肺動脈高壓COPD的病理生理變化GOLD2009咳嗽、咳痰喘息或氣急憋悶、氣短/呼吸困難咳、痰、喘、憋體重下降食欲減退精神抑郁/焦慮肺部表現(xiàn)肺外表現(xiàn)COPD的臨床癥狀

可逆因素

中央和外周氣道平滑肌

的收縮

支氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的聚集、粘液的分泌和血漿滲出物

運動時肺動態(tài)充氣過度

不可逆因素

氣道纖維化性狹窄

肺泡破壞使彈性回縮力減弱

肺泡支撐破壞使小氣道關(guān)閉COPD治療主要針對可逆因素姚婉貞，徐永健，主編?！堵宰枞苑渭膊　?，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2007年，第一版

膽堿能性氣道收縮是引起COPD氣流受限、氣體陷閉肺過度充氣的主要可逆機(jī)制COPD疾病回顧

1抗膽堿能藥的作用機(jī)制2噻托溴銨臨床應(yīng)用研究

3處方簡介

4內(nèi)容綱要抗膽堿能藥是在M受體部位與Ach競爭,使Ach不能與M受體結(jié)合，不能引起氣道平滑肌收縮與粘液分泌增加?？鼓憠A能藥是M受體阻斷藥14

氣道內(nèi)膽堿受體亞型

副交感神經(jīng)結(jié)節(jié)后膽堿能神經(jīng)氣道平滑肌神經(jīng)肌肉接頭節(jié)前膽堿能神經(jīng)

加速神經(jīng)纖維傳導(dǎo)抑制乙酰膽堿釋放引起平滑肌收縮和粘液分泌理想的抗膽堿能藥是：選擇性拮抗M1和M3受體而不影響M2受體噻托溴銨對M1、M3選擇性更強(qiáng)異丙托溴銨

0.11 0.035 0.26噻托溴銨 14.60 3.600 34.70

中國倉鼠卵細(xì)胞上毒蕈堿受體解離半衰期(小時)

M1 M2 M3

DisseBetal.LifeSci(1999)噻托溴銨：新一代抗膽堿能藥選擇性更高選擇性作用于支氣管平滑肌上M3/M1受體作用更持久支氣管擴(kuò)張時間長達(dá)24小時噻托溴銨從受體選擇性、作用時間、安全性有效性等方面全面替代異丙托溴銨噻托溴銨除支擴(kuò)作用還具有的獨特藥理作用：具有抗炎作用，噻托溴銨可以拮抗乙酰膽堿誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)；具有抗氣道重塑作用，噻托溴銨抗纖維細(xì)胞增生等作用保護(hù)氣道重塑；噻托溴銨對金屬蛋白酶有抑制作用；噻托溴銨抑制呼吸合胞病毒（RSV）繁殖；噻托溴銨可降低痰、血與尿液中的鎖鏈素；COPD疾病回顧

1抗膽堿能藥的作用機(jī)制

2噻托溴銨臨床應(yīng)用研究3處方簡介

4內(nèi)容綱要COPD治療的目標(biāo)

緩解癥狀提高運動耐力預(yù)防和治療急性加重預(yù)防疾病進(jìn)展改善健康狀況預(yù)防和治療合并癥降低死亡率預(yù)防或減少藥物治療的不良反應(yīng)Ref：GOLDWorkshopReport(2009)為期1年噻托溴銨持續(xù)改善FEV1

-60-53060120180Day1Day8Day92Day344Placebo(n=328)Tiotropium(n=518)FEV1(L)CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)FEV1：一秒用力呼氣容積(Forcedexpiratoryvolumeinonesecond,FEV1)

*P<0.01,**P<0.001與安慰劑相比-800-600-400-2000200400600FVC用力肺活量IC深吸氣量FRC功能殘氣量第28天時的差異(T–P)(mL)給藥前FEV11秒用力活量*******給藥后********噻托溴銨與安慰劑相比顯著改善肺容量氣流容量CelliB，Chest2003;124;1743-1748COPDexacerbationperpatient-year長期治療減少COPD急性加重次數(shù)??*P=0.045versusplacebo

?P=0.006versusipratropium

?P=0.025versusplacebo*IpratropiumTiotropiumPlaceboSalmeterol1年安慰劑對照1年異丙托溴銨對照6個月沙美特羅、安慰劑對照-20%-24%-28%TrialCasaburiRetal.EurRespirJ(2002)；VinckenWetal.EurRespirJ(2002)；BrusascoVetal.Thorax(2003)噻托溴銨提高生活質(zhì)量*p<0.05

***p<0.001***********基線改善T-P

3.68安慰劑

(n=324)噻托溴銨

(n=516)17650922603448測試日CasaburiRetal.EurRespirJ2002 1年的SGRQ總評分(vs

安慰劑)

研究方法多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的臨床研究受試者數(shù)：最終入組205例。其中噻托溴銨粉吸入劑（試驗組）組103例，對照組（安慰劑組）102例。

研究方法研究方法：試驗分2個階段第1階段為第1周的洗脫期，第2階段為12周的治療期。對照組：受試患者應(yīng)用安慰劑，根據(jù)病情需要可酌情應(yīng)用平喘藥。試驗組：第2周至第13周給予噻托溴銨粉吸入劑用藥，每次一粒膠囊放入特殊裝置刺破后吸入，連續(xù)吸兩次，每日一粒膠囊18微克。噻托溴銨粉吸入劑顯著改善肺功能

噻托溴銨組受試病人治療6周后FEV1、FVC和FEV1/FVC（%）上升值均顯著高于對照組（P＜0.05）

治療12周后噻托溴銨組病人FEV1上升218.93ml，F(xiàn)VC值上升204.75ml，F(xiàn)EV1/FVC（%）上升4.07%，而對照組基本沒有什么變化兩組比較噻托溴銨組顯著高于對照組（P＜0.01）

PP分析兩組治療12周后結(jié)果與ITT一致（P＜0.01）

噻托溴銨顯著改善臨床癥狀

提高運動耐量

兩組病人用藥12周后臨控率、有效率比較用藥12周后臨床癥狀總記分的下降率噻托溴銨組為48.48%，對照組只有13.59%(ITT分析)噻托溴銨減少COPD急性加重的發(fā)生良好耐受性、安全性高安全性結(jié)果：不良反應(yīng)噻托溴銨（仙琚彼多益）組發(fā)生率為7.77%

安慰劑組發(fā)生率12.75%表現(xiàn)為口干、咽喉不適等。所有不良事件的嚴(yán)重程度較輕，且都不影響繼續(xù)用藥而自行消失實驗室檢查和心電圖結(jié)果在噻托溴銨組和對照組之間無差別多項臨床研究一致證實噻托溴銨可長效抑制M3受體，成為每天僅需一次用藥的吸入型抗膽堿能藥；噻托溴銨可有效緩解COPD患者肺內(nèi)氣體陷閉(AirTrapping)，減輕肺內(nèi)過度充氣；噻托溴銨是COPD一線治療用藥，可有效緩解呼吸困難、提高患者運動耐量，并顯著改善COPD患者生活質(zhì)量。COPD疾病回顧

1抗膽堿能藥的作用機(jī)制

2噻托溴銨臨床應(yīng)用研究

3仙琚彼多益處方簡介4內(nèi)容綱要仙琚彼多益基本信息通用名：噻托溴銨粉吸入劑類別：長效抗膽堿能藥物性狀：供吸入用的硬膠囊，內(nèi)含白色粉末用法用量：18μg/次，一日一次，通過特定粉霧吸入裝置吸入服用規(guī)格及價格：

18μg*6粒/板：50.2元

18μg*6粒/板＋吸入裝置/盒：63.9元[政府統(tǒng)一定價]分1板，2板，5板裝，各含有或不含粉霧吸入裝置，共6種，靈活多樣，方便選擇。

仙琚彼多益進(jìn)入醫(yī)保目錄仙琚彼多益是COPD治療一線用藥呼吸系統(tǒng)用藥平喘藥物

抗膽堿類藥物

乙類噻托溴銨吸入劑

β受體激動藥物

乙類沙美特羅吸入劑限二線用藥*

福莫特羅吸入劑限二線用藥*

其他

乙類布地奈德福莫特羅吸入劑限二線用藥*

氟替卡松沙美特羅吸入劑限二線用藥**摘自：2009年國家基本醫(yī)療保險.工傷保險和生育保險藥品目錄*二線用藥：支付時應(yīng)有使用《藥品目錄》一線藥品無效或不能耐受的依據(jù)再次處方Rx

仙琚彼多益6粒×5板/盒，或繼續(xù)6粒×2板*3盒（各板都分有或無粉霧吸入器）一日一次，每次一粒使用粉霧吸入器吸入首次處方

Rx仙琚彼多益6?！?板/盒（首次建議）另有1板，5板/盒（各板都分有或無粉霧吸入器）一日一次，每次一粒使用粉霧吸入器吸入適應(yīng)癥:適用于COPD

維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫,及其伴隨性呼吸困難的維持治療