作者姓名李成艦作者單位永州課件

第三章浸出制劑作者姓名：李成艦作者單位：永州職業(yè)技術(shù)學(xué)院第一節(jié)概述第二節(jié)

浸出原理第三節(jié)

浸出制劑的制備目

錄第三章浸出制劑第四節(jié)

常用浸出制劑第五節(jié)

浸出制劑的質(zhì)量控制學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握浸出制劑的概念和特點(diǎn)2.掌握浸出制劑的分類3.熟悉浸出制劑的溶劑及其特點(diǎn)4.了解浸出制劑的輔助浸出劑及其作用第一節(jié)概述第一節(jié)概述第三章浸出制劑一、浸出制劑的概念與特點(diǎn)

（一）浸出制劑的概念浸出制劑系指采用適宜的浸出溶劑和浸出方法提取藥材中有效成分，制成可供內(nèi)服或外用的藥物制劑。例如：湯劑、酒劑、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑等傳統(tǒng)浸出制劑以及中藥合劑與口服液。第一節(jié)概述（二）浸出制劑的應(yīng)用特點(diǎn)第一節(jié)概述A優(yōu)點(diǎn)B問題1.具有藥材所含各種成分的綜合作用，有利于發(fā)揮藥材成分的多效性；2.藥效比較緩和，起效較慢；3.體積減小，方便使用；4.劑型覆蓋面大，制劑品種多。1.含無效高分子成分；2.有效成分容易分解導(dǎo)致沉淀或生霉變質(zhì)；3.質(zhì)量控制指標(biāo)具有一定的局限性。一、浸出制劑的概念與特點(diǎn)

第一節(jié)概述是在一定加熱條件下，以水為溶劑浸出藥材成分的制劑，如湯劑、合劑（口服液）。是在一定條件下，以適宜濃度的乙醇或酒為溶劑浸出藥材成分的制劑，如酊劑、酒劑、流浸膏劑。是在水浸出制劑的基礎(chǔ)上，將水浸出液進(jìn)一步濃縮處理，加入適量糖或蜂蜜制成，如煎膏劑、糖漿劑。是采用適宜的浸出溶劑浸出藥材成分，然后將浸出液用適宜方法精制處理，最后制成的無菌制劑，如中藥注射劑。水浸出制劑醇浸出制劑含糖浸出制劑無菌浸出制劑二、浸出制劑的分類（一）浸出溶劑第一節(jié)概述極性溶劑水：溶解范圍廣，滲透性強(qiáng)，安全價(jià)廉。

缺點(diǎn)：浸出液中雜質(zhì)多，容易霉敗變質(zhì)。非極性溶劑如乙醚等：常用于有效成分的提純精制，最終不能保留于制劑中。缺點(diǎn)：有一定毒性作用，易燃或易揮發(fā)，成本較高。半極性溶劑乙醇：極性和溶解性能可以通過調(diào)節(jié)乙醇的濃度而改變，適用面廣。缺點(diǎn)：乙醇有一定藥理作用，易燃、易揮發(fā)，成本較高。三、浸出制劑的溶劑與浸出輔助劑（二）浸出輔助劑破壞細(xì)胞壁的致密結(jié)構(gòu)，加速有效成分的溶出及擴(kuò)散。提高有效成分提取率，增加了提取物的純度。利用酶的活性優(yōu)化提取工藝，增加目標(biāo)物質(zhì)的浸出量。第一節(jié)概述酸與生物堿生成可溶性鹽類，以利于生物堿浸出；使有機(jī)酸游離，便于有機(jī)溶劑的浸提。鹽酸、硫酸、乙酸、枸櫞酸和酒石酸等：用于提取和除雜。表面活性劑如乙醚等：常用于有效成分的提純精制，最終不能保留于制劑中。缺點(diǎn)：有一定毒性作用，易燃或易揮發(fā)，成本較高。堿增加酸性有效成分的溶解度和穩(wěn)定性。常用的堿為氨水、碳酸鈣、氫氧化鈣、碳酸鈉等：提取和除雜。甘油是鞣質(zhì)的良好溶劑，且有穩(wěn)定鞣質(zhì)的作用。酶小結(jié)1.浸出制劑是采用適宜的浸出溶劑和浸出方法提取藥材中有效成分，制成可供內(nèi)服或外用的藥物制劑。2.浸出制劑能發(fā)揮藥材成分的多效性，作用緩和，服用量較少，但穩(wěn)定性有待進(jìn)一步提高。3.浸出溶劑與浸出輔助劑應(yīng)根據(jù)藥材有效成分的性質(zhì)選擇。常用的浸出溶劑有水、乙醇等；常用的浸出輔助劑有酸、堿、表面活性劑等，浸出時(shí)需要注意酶的影響。第一節(jié)概述第二節(jié)浸出原理第三章浸出制劑學(xué)習(xí)目標(biāo)1.熟悉浸出過程四個(gè)階段及其特點(diǎn)2.熟悉影響提取效率的因素第二節(jié)浸出原理一、浸出過程（一）浸潤(rùn)與滲透階段第二節(jié)浸出原理1.浸出溶劑潤(rùn)濕藥材表面。2.溶劑通過毛細(xì)管作用或細(xì)胞間隙滲透進(jìn)入細(xì)胞中。3.根據(jù)“相似者相溶”原理，選有效成分極性相似的溶劑。4.加入表面活性劑，輔助溶劑潤(rùn)濕藥材、滲透進(jìn)入細(xì)胞。一、浸出過程（二）解吸附與溶解階段1.藥材細(xì)胞中的有效成分一般被植物組織吸附，浸出溶劑需要對(duì)有效成分解除吸附作用，使各成分溶解、分散于溶劑中，形成溶液。2.細(xì)胞內(nèi)、外的滲透壓差促進(jìn)了更多的溶劑滲入其中，并最終可導(dǎo)致細(xì)胞壁膨脹破裂，為已溶解的成分向外擴(kuò)散創(chuàng)造了有利條件。3.溶劑中加入適量的酸、堿或表面活性劑可增強(qiáng)解吸附作用。第二節(jié)浸出原理一、浸出過程（三）擴(kuò)散階段1.細(xì)胞破裂后，由于細(xì)胞內(nèi)外濃度差的存在，使細(xì)胞內(nèi)高濃度的溶液不斷向細(xì)胞外低濃度的方向擴(kuò)散。2.細(xì)胞內(nèi)較高的滲透壓，又促進(jìn)溶劑不斷地由細(xì)胞外進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，直至整個(gè)浸出體系中濃度相等、滲透壓平衡時(shí)擴(kuò)散終止。3.濃度差是滲透和擴(kuò)散的推動(dòng)力，也是浸出過程的主要?jiǎng)恿Γ裟茉诮鲞^程中保持最大濃度差，則擴(kuò)散速度快，浸出效率高。第二節(jié)浸出原理一、浸出過程（四）置換階段1.擴(kuò)散一旦達(dá)到平衡，浸出過程就會(huì)停滯不前，只有重新建立良好的濃度差才能使有效成分繼續(xù)被浸出。2.浸出時(shí)應(yīng)適當(dāng)進(jìn)行攪拌或采用流動(dòng)溶劑浸出，可促使新鮮溶劑或稀浸出液隨時(shí)置換藥材粉粒周圍的濃浸出液，創(chuàng)造出良好的濃度梯度，獲得較為理想的浸出效果。第二節(jié)浸出原理二、影響浸出的因素（一）藥材性質(zhì)1.藥材粒度第二節(jié)浸出原理藥材粒度應(yīng)根據(jù)浸出溶劑、藥材性質(zhì)而定。以水為溶劑時(shí)，藥材易膨脹，浸出時(shí)藥材宜采用粗粉或薄片狀；以乙醇為溶劑時(shí)，對(duì)藥材的膨脹作用小，可粉碎成粗顆粒。2.藥材成分藥材中的有效成分多為小分子物質(zhì)，由于分子小的成分先溶解擴(kuò)散，故有效成分多存在于最初部分的浸出液中。藥材中的大分子物質(zhì)多為無效成分，其溶解、擴(kuò)散較慢，浸出時(shí)間越長(zhǎng)，浸出的雜質(zhì)相應(yīng)也會(huì)增加。二、影響浸出的因素（二）浸出條件1.溫度第二節(jié)浸出原理溫度升高，有利于有效成分的浸出，有利于制劑穩(wěn)定。溫度過高，可使藥材中某些不耐熱的成分或揮發(fā)性成分分解、變質(zhì)或

揮發(fā)，無效成分的浸出量增加，一般加熱到60℃左右為宜。2.浸出時(shí)間浸出時(shí)間愈長(zhǎng)，浸出愈完全。但當(dāng)擴(kuò)散達(dá)到平衡時(shí)，時(shí)間即不起作用。長(zhǎng)時(shí)間的浸出可使無效成分浸出量增加，并能引起某些有效成分的水

解失效和水性浸出液的霉敗。二、影響浸出的因素（二）浸出條件3.浸出壓力第二節(jié)浸出原理藥材組織堅(jiān)實(shí)，浸出溶劑較難浸潤(rùn)，提高浸出壓力有利于加速浸潤(rùn)、滲透過程，縮短浸出時(shí)間。在加壓下的滲透，可使部分細(xì)胞壁破裂，有利于浸出成分的擴(kuò)散。加大壓力對(duì)組織松軟、容易潤(rùn)濕的藥材影響不明顯。二、影響浸出的因素（二）浸出條件

4.濃度梯度第二節(jié)浸出原理藥材組織內(nèi)的濃溶液與外部溶液的濃度差是擴(kuò)散作用的主要?jiǎng)恿Γ瑵舛忍荻仍酱螅鏊俣仍娇臁Ｍㄟ^不斷攪拌，經(jīng)常更換新鮮溶劑，采用滲漉、循環(huán)式或罐組式動(dòng)態(tài)提取等方法增大濃度梯度。二、影響浸出的因素（二）浸出條件

5.浸出容器的材質(zhì)第二節(jié)浸出原理瓦罐、砂鍋價(jià)廉，保溫性好，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，但吸附能力強(qiáng)，易串味，易破碎，不適用于現(xiàn)代化工業(yè)生產(chǎn)。鐵器、銅器堅(jiān)固，但化學(xué)性質(zhì)不夠穩(wěn)定。不銹鋼材質(zhì)的浸出容器，理化性質(zhì)穩(wěn)定，不影響浸出過程和浸出液的性質(zhì)，堅(jiān)固耐用，廣泛應(yīng)用于工業(yè)化生產(chǎn)。小結(jié)1.浸出過程由浸潤(rùn)與滲透、解吸附與溶解、擴(kuò)散、置換等相互聯(lián)系、交錯(cuò)進(jìn)行的幾個(gè)階段組成。2.影響浸出的主要因素有：藥材粒度、藥材成分、浸出溶劑、浸出溫度、浸出時(shí)間、浸出壓力、濃度梯度等。其中最重要的影響因素是濃度梯度。第二節(jié)浸出原理第三節(jié)浸出制劑的制備第三章浸出制劑學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握常用的浸出方法及其要點(diǎn)2.熟悉浸出液的濃縮方法3.熟悉浸出液的分離純化方法4.了解藥材預(yù)處理的方法第三節(jié)浸出制劑的制備一、藥材預(yù)處理（一）藥材的品質(zhì)檢驗(yàn)1.藥材來源與品種的鑒定2.有效成分或總浸出物的測(cè)定3.含水量的測(cè)定第三節(jié)浸出制劑的制備（二）藥材的炮制增效、減毒或改變藥性等作用（三）脫水或脫脂處理促進(jìn)浸潤(rùn)與滲透藥材組織，提高提取效果（四）藥材的粉碎有利于有效成分的浸出。二、常用浸出方法（一）煎煮法第三節(jié)浸出制劑的制備特點(diǎn)1.適用于有效成分能溶于水，且對(duì)濕、熱較穩(wěn)定的藥材。2.經(jīng)濟(jì)方便，但后續(xù)處理麻煩，容易霉變。3.注意加水量、提取時(shí)間、提取次數(shù)、浸泡時(shí)間、提取容器。注意事項(xiàng)二、常用浸出方法（二）浸漬法冷浸漬法和熱浸漬法第三節(jié)浸出制劑的制備特點(diǎn)1.簡(jiǎn)單方便耗時(shí)長(zhǎng)，浸出不完全。2.多用蒸餾酒、乙醇浸漬藥材，注意密封。3.適用藥材的范圍。注意事項(xiàng)二、常用浸出方法（三）滲漉法單滲漉法、重滲漉法、加壓滲漉法和逆流滲漉法等第三節(jié)浸出制劑的制備特點(diǎn)1.適用于高濃度浸出制劑的制備，亦用于提取貴重藥材、毒性藥材、有效成分含量低的藥材。2.溶劑多為水、酸液、堿及不同濃度的乙醇。3.藥材須粉碎成粗粉，注意關(guān)鍵操作，具有較好的濃度差。注意事項(xiàng)二、常用浸出方法（四）回流法第三節(jié)浸出制劑的制備特點(diǎn)1.回流法溶劑用量較少，但連續(xù)加熱，浸出成分受熱時(shí)間長(zhǎng)。2.連續(xù)回流浸提法溶劑用量少可循環(huán)利用，提取效率高，但加熱時(shí)間長(zhǎng)。3.注意溶劑量、提取時(shí)間、加熱溫度、防止爆沸等。注意事項(xiàng)二、常用浸出方法（五）水蒸氣蒸餾法共水蒸餾法、通水蒸氣蒸餾法、水上蒸餾法第三節(jié)浸出制劑的制備特點(diǎn)1.揮發(fā)性成分的藥材與水共同蒸餾。2.適用于揮發(fā)性、難溶于水、與水不發(fā)生反應(yīng)、能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞的天然藥物成分提取。3.一般需將餾出液進(jìn)行重蒸餾或加鹽重蒸餾。注意事項(xiàng)1.沉降分離法固體物與液體介質(zhì)密度相差懸殊，固體物靠自身重量自然下沉，用虹吸法吸取上層澄清液。2.濾過分離法固-液混懸液通過多孔的介質(zhì)，使固體粒子被介質(zhì)截留，液體經(jīng)介質(zhì)孔道流出。3.離心分離法利用混合液密度差采用離心力來分離料液。第三節(jié)浸出制劑的制備三、浸出液的分離與純化（一）浸出液的分離1.水醇法不同極性成分在不同溶劑中溶解度的差異，改變了溶劑體系的極性，使雜質(zhì)的溶解度降低生成沉淀，過濾除去。2.酸堿法根據(jù)酸（堿）成分與堿（酸）試劑反應(yīng)成鹽而溶于水，再加酸（堿）試劑反應(yīng)重新生成游離酸（堿）從溶液中又析出。3.鹽析法加入大量的無機(jī)鹽，使高分子物質(zhì)表面電荷被中和以及表面的的水化膜被破壞，使其的溶解度降低沉淀析出。4.絮凝法在混懸的中藥提取濃縮液中加入一種絮凝沉淀劑以吸附架橋和電中和方式與蛋白質(zhì)、果膠等發(fā)生分子間作用，使之沉降。第三節(jié)浸出制劑的制備三、浸出液的分離與純化（二）浸出液的純化四、浸出液的濃縮（一）影響蒸發(fā)的因素第三節(jié)浸出制劑的制備1.液體蒸發(fā)面積用廣口蒸發(fā)鍋以加快蒸發(fā)，還可采用沸騰、薄膜、噴霧等蒸發(fā)方法。2.液體實(shí)際蒸氣壓采用吹散（如電扇、排風(fēng)扇等）、吸除或冷凝等方法加快蒸發(fā)。3.液體表面的壓力采用減壓蒸發(fā)可加速蒸發(fā)，又可降低溶液沸點(diǎn)，防止有效成分受熱破壞。4.液體靜壓力克服的辦法是加大蒸發(fā)面積，采用沸騰蒸發(fā)、薄膜蒸發(fā)。5.傳熱系數(shù)加強(qiáng)攪拌，定期去除沉積物，改進(jìn)濃縮設(shè)備減少各部分熱阻。四、浸出液的濃縮（二）濃縮方法與設(shè)備第三節(jié)浸出制劑的制備1.常壓濃縮濃縮溫度高、速度慢、時(shí)間長(zhǎng)，藥物成分易被破壞。2.減壓蒸發(fā)溫度低，蒸發(fā)速度快，可減少或避免熱敏性成分的分解，增大傳熱溫度差。3.薄膜蒸發(fā)濃縮速度快，受熱時(shí)間短，不受液體靜壓和過熱的影響，有效成分不易破壞，在常壓或減壓狀態(tài)下可連續(xù)操作，濃縮效率高。4.多效蒸發(fā)由兩個(gè)或多個(gè)減壓蒸發(fā)器串聯(lián)而成的濃縮設(shè)備。小結(jié)1.常用的浸出方法有：煎煮法、浸漬法、滲漉法、回流法、水蒸氣蒸餾法、超臨界流體萃取法等。2.影響濃縮的因素包括：液體的蒸發(fā)面積、液體的實(shí)際蒸氣壓、液體表面的壓力、傳熱溫度差、液體靜壓力和傳熱系數(shù)等。3.常用的濃縮方法有：常壓濃縮、減壓濃縮、薄膜濃縮和多效濃縮等。第三節(jié)浸出制劑的制備第四節(jié)常用浸出制劑第三章浸出制劑一、湯劑（一）特點(diǎn)適應(yīng)中醫(yī)辨證論治的需要。吸收快，藥效迅速。制備方法簡(jiǎn)便。多為臨用煎服，不利于危重患者應(yīng)用。服用量通常較大，攜帶、服用均不方便。易霉敗變質(zhì)。第四節(jié)常用浸出制劑一、湯劑（二）制備方法煎煮法注意下藥順序，如先煎、后下、包煎、另煎、烊化、沖服、榨汁。煎煮器具應(yīng)選砂鍋、搪瓷或不銹鋼器具，不宜選鐵、銅、鋁器。掌握加水量，控制煎煮火候。煎煮時(shí)間應(yīng)根據(jù)成分性質(zhì)、藥材質(zhì)地、投料量適當(dāng)增減。一般湯劑煎煮2～3次，趁熱過濾。第四節(jié)常用浸出制劑二、合劑與口服液（一）特點(diǎn)劑量小，療效好。合劑可批量生產(chǎn)，攜帶、儲(chǔ)存、應(yīng)用方便。適量加入防腐劑，并經(jīng)滅菌后質(zhì)量穩(wěn)定。在儲(chǔ)存期間不得有發(fā)霉、酸敗、異物、變色、產(chǎn)生氣體或其他變質(zhì)現(xiàn)象，允許有少量搖之易散的沉淀。除另有規(guī)定外，合劑應(yīng)澄清。第四節(jié)常用浸出制劑一、合劑與口服液（二）制備方法浸提：通常采用煎煮法。純化：常采用水提醇沉法純化處理。濃縮：一般以每日服用量在30～60ml為宜。分裝密封。滅菌：一般采用煮沸滅菌法、流通蒸汽滅菌法、熱壓滅菌法。第四節(jié)常用浸出制劑三、酒劑（一）特點(diǎn)酒辛甘大熱，易于發(fā)散，可促使藥物吸收，提高藥物療效，而且能行血通絡(luò)散寒，常用于風(fēng)寒濕痹等證。臨床上以祛風(fēng)活血、止痛散瘀效果尤佳。因含乙醇量高，故久貯不變質(zhì)。小兒、孕婦、心臟病、高血壓患者不宜服用。制備方法：浸漬法、滲漉法。第四節(jié)常用浸出制劑四、酊劑（一）特點(diǎn)用不同濃度的乙醇提取，對(duì)藥材中的成分有一定的選擇性，因而可減少雜質(zhì)的含量，縮小劑量，便于服用，且久貯不變質(zhì)，制備方法簡(jiǎn)單。因用乙醇為溶劑，應(yīng)用上有一定局限性。毒劇藥：100ml︰10g原藥物；其他：100ml︰20g原藥物。制備方法：稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法。第四節(jié)常用浸出制劑酊劑與酒劑的比較酊劑的濃度有一定的規(guī)定，而酒劑多按驗(yàn)方或秘方制成，沒有一定的濃度規(guī)定。酊劑：浸出、稀釋法、溶解法制備，而酒劑一般采用浸出方法。酊劑以不同濃度的乙醇為溶劑，而酒劑則以蒸餾酒為溶劑。內(nèi)服酒劑中有時(shí)添加糖或蜂蜜作矯味劑，而酊劑則不加矯味劑。第四節(jié)常用浸出制劑五、流浸膏劑六、浸膏劑流浸膏劑：蒸去部分溶劑液體制劑1ml︰1g原藥物溶劑含乙醇作其他制劑的原料滲漉法滲漉、濃縮、調(diào)整含量3個(gè)步驟浸膏劑：蒸去全部溶劑固體制劑（膏狀、粉末狀）1g︰2～5g原藥物作其他制劑的原料煎煮法浸出、精制、濃縮、干燥、調(diào)整濃度5個(gè)步驟第四節(jié)常用浸出制劑七、煎膏劑概念：藥材加水煎煮，去渣濃縮后（清膏），加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑（收膏）。

特點(diǎn)：

1.以滋補(bǔ)調(diào)理為主，一般采用煎煮法制備。

2.

遇熱易變質(zhì)及含揮發(fā)性有效成分的中藥材不宜制成煎膏。

3.具有濃度高，體積小，便于服用等特點(diǎn)。第四節(jié)常用浸出制劑小結(jié)1.浸出制劑包括湯劑、合劑與口服液、酒劑、酊劑、流浸膏劑、浸膏劑、煎膏劑等。2.在現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》中，除另有規(guī)定外，有濃度規(guī)定的浸出制劑有酊劑、流浸膏劑與浸膏劑。3.除另有規(guī)定外，含有毒劇